CH523899A - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins

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CH523899A
CH523899A CH1402671A CH1402671A CH523899A CH 523899 A CH523899 A CH 523899A CH 1402671 A CH1402671 A CH 1402671A CH 1402671 A CH1402671 A CH 1402671A CH 523899 A CH523899 A CH 523899A
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oxo
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Adolf Dr Stachel
Rolf-Eberhard Dr Med Nitz
Klaus Dr Resag
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Cassella Farbwerke Mainkur Ag
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung wertvoller Derivate des   2-0xo-   
EMI1.1     


<tb> -1,2-dihydro-chinolins <SEP> der <SEP> Formel <SEP> R <SEP> 2
<tb>  <SEP> 1N <SEP> R1
<tb>  <SEP> /m <SEP> NO <SEP> (1)
<tb>  <SEP> O-O-Ä <SEP> 2-N <SEP> N-A <SEP> -o
<tb>  <SEP> w <SEP> 11 <SEP> XR
<tb>  <SEP> r
<tb>  worin R Wasserstoff oder niederes Alkyl, R1 Wasserstoff, niederes Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl,
Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-Atom stehenden
Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf-, Sechs- oder Siebenring verbunden sein können,   R2    Wasserstoff, niederes Alkyl oder Aryl,   Rs niederes    Alkoxy, X Wasserstoff, Halogen oder niederes Alkyl, m die Zahlen   1,2oder3,

      A1 und   A2    einen geradkettigen oder verzweigten Alky lenrest mit 2 bis 4 C-Atomen und Y Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe bedeuten.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der genannten Derivate ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolin-derivate der Formel
EMI1.2     
 oder deren Dihydrochlorid mit einem Alkoxybenzoesäurehalogenalkylester der Formel
EMI1.3     
 worin Hal für ein Halogenatom steht, gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, kondensiert.



   Als Niederalkylreste R, R1, R2 und X und Alkoxyreste   R5    kommen insbesondere solche mit 1-4 C-Atomen in Betracht.



   Die Kondensationsprodukte welche am Zwischenglied A1 eine acylierbare Hydroxylgruppe enthalten, können durch Umsetzung mit einem Mol einer Alkoxybenzoesäure der Formel
EMI1.4     
 worin Rs und m die angegebene Bedeutung haben, oder mit einem funktionellen Derivat davon in den entspre  chenden Diester übergeführt werden. Auf diese Weise gelingt die Herstellung gemischter Diester, die zwei verschiedene Acylreste enthalten.



   Die erfindungsgemäss herstellbaren Derivate des 2 -Oxo-1,2-dihydro-chinolins sind wertvolle Arzneimittel; sie besitzen z.B. eine spezifische, coronargefässerweiternde Wirkung und sind in dieser Hinsicht bekannten Stoffen dieser Art überlegen. Ihre Salze sind farblose, kristalline, in Wasser leicht lösliche Substanzen.



   Beispiel
EMI2.1     

44,6 g (0,1 Mol)   3-n-Butyl-4-methyl-7-(y-piperazino-      [I']-fi-hydroxypropoxy)-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin    - dihydrochlorid werden in 250 ml wasserfreiem Chlorbenzol suspendiert und nach Zusatz von 41,4 g (0,3 Mol) Pottasche bei   50-600    unter Rühren eine Lösung von 27,5 g (0,1 Mol)   3,4,5-Trimethoxybenzoesäure-chloräthylester    in 50 ml wasserfreiem Chlorbenzol innerhalb einer Stunde zugetropft. Dann rührt man 12 Stunden unter Erhitzen am Rückfluss. Anschliessend wird noch in der Hitze vom Ungelösten abfiltriert und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum vom Lösungsmittel befreit.

   Nach weiterer Aufarbeitung erhält man das Dihydrochlorid des 3-n  -Butyl - 4 -      methyl -7- {y - [4'    -   -3,4,5-trimethoxybenzoxy-      äthyl)-piperazino < 1',]-q-hydroxypropaxy}-2-oxo-1,2-dihy-    dro-chinolins in Form farbloser Nadeln vom Zers. P.



   1800.



   Ausbeute: 48 g = 70% der Theorie.



   Das so erhaltene Produkt wird durch Umsetzung mit einem Mol Trimethoxybenzoesäure oder einem funktionellen Derivat davon, z.B. dem 3,4,5-Trimethoxybenzoyl chlorid, unter Zusatz von Triäthylamin und in Chloroform als Lösungsmittel in den entsprechenden Diester  übergeführt.



   Das im obigen Beispiel als Ausgangsprodukt benützte 3-n-Butyl- 4 - methyl-7 -   (y-piperazino[1'j-frhydroxy-pwp-    oxy)-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin kann wie folgt hergestellt werden:
86 g (1 Mol) wasserfreies, destilliertes Piperazin werden in 150 ml Chlorbenzol gelöst und auf 1200 erhitzt.



  In diese Lösung wird eine Lösung von 32 g (0,1 Mol) 3 -n-Butyl-4-methyl -   7-(y-chlor-iP-hydroxy-propoxy)-2-oxo-    -1,2-dihydro-chinolin in 100 ml Chlorbenzol unter Rühren langsam zugetropft. Dann wird 12 Stunden bei 1200 nachgerührt. Nach Erkalten saugt man die Reaktionsmischung vom ausgeschiedenen Piperazin ab und- engt das Filtrat im Vakuum ein. Noch vorhandene geringe Mengen des überschüssigen Piperazins werden an der ölpumpe abdestilliert. Der Rückstand wird in Methylenchlorid aufgenommen, die Lösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und etwas eingeengt. Beim Versetzen mit ätherischer Salzsäure kristallisiert das Dihydrochlorid des   3-n-Butyl-4-methyl-7-(Y-piperazino[1']-p-hydroxy-      -propoxy)-2-oxo-1,2-dihydro-chinolins in Form farbloser Nadeln vom Zers. P. 1400.



   Ausbeute: 22 g = 49,3% der Theorie.



   In analoger Weise, wie im obigen Beispiel beschrieben, können gemäss der Erfindung folgende Verbindun
EMI3.1     


<tb> gen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> I <SEP> hergestellt <SEP> werden, <SEP> worin <SEP> R1, <SEP> R2, <SEP> Y <SEP> und <SEP> R
<tb> A5 <SEP> die <SEP> angegebene <SEP> Bedeutung <SEP> haben:

   <SEP> i2
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> j/± <SEP> fC
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> --( <SEP> CII2 <SEP> -CH <SEP> ICH2 <SEP> O <SEP> y <SEP> uN)
<tb>  <SEP> I <SEP> H
<tb>  <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> A2 <SEP> Fp.bzw.Zers.P.
<tb>  <SEP> des <SEP> Dihydro
<tb>  <SEP> chlorids:
<tb>  <SEP> n-C4Hg <SEP> CH3 <SEP> OH <SEP> -CIl2 <SEP> Cll(Cll3)- <SEP> 1870
<tb>  <SEP> -CH,-CII, <SEP> CH2-CH2- <SEP> 2 <SEP> 207  <SEP> 
<tb>  <SEP> H <SEP> C <SEP> H <SEP> II <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 1690
<tb>  <SEP> C25 <SEP> 65 <SEP> 2 <SEP> 2
<tb>  <SEP> " <SEP> " <SEP> -CH2-CH(CH3)- <SEP> 1800
<tb>  <SEP> n-C4Hg <SEP> n-C3H7 <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 1450
<tb>  <SEP> II <SEP> II <SEP> 1 <SEP> -CE12-CEliCH3)- <SEP> 1270
<tb>  <SEP> 154o(Tri
<tb>  <SEP> (C2H5)2N-CH2-CH2 <SEP> CH3 <SEP> 1I <SEP> -CH2-CH2- <SEP> hydro
<tb>  <SEP> chlorid)

  
<tb>  <SEP> CH2-CH2- <SEP> C <SEP> 2 <SEP> -CH2-CH2 <SEP> - <SEP> 1370 <SEP> II
<tb>  <SEP> II <SEP> " <SEP> -CH2-CEi2-CH2- <SEP> 128
<tb>  <SEP> 1 <SEP> II <SEP> II <SEP> -CH2-CH(CH3)- <SEP> 1490 <SEP> "
<tb>  <SEP> OCH
<tb>  <SEP> CH2=CEI-CH2- <SEP> " <SEP> -O-CO <SEP> Cl13 <SEP> -CH2-CH2 <SEP> 2 <SEP> 1160
<tb>  <SEP> OCH3
<tb>  <SEP> II <SEP> II <SEP> II <SEP> -CH2 <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 1130
<tb>  <SEP> 0
<tb>  <SEP> II <SEP> II <SEP> " <SEP> -CH <SEP> -CH(CH3)- <SEP> 129
<tb>  <SEP> OCH3 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb>  <SEP> ( <SEP> Hg <SEP> CH2- <SEP> CH3 <SEP> -O-CO <SEP> t <SEP> CH <SEP> -CH2-CH2-CH2- <SEP> 130 <SEP> hydro
<tb>  <SEP> 222 <SEP> hydro  <SEP> OCH3 <SEP> OH3 <SEP> -0-CO <SEP> OH3 <SEP> 130 <SEP> chlorid)
<tb>  <SEP> OCH3
<tb>  <SEP> II <SEP> II <SEP> II <SEP> -CH2-CH(CH3)

  - <SEP> 1450 <SEP> "
<tb>   
EMI4.1     


<tb>  <SEP> Fp.bzw.Zers.P.
<tb>  <SEP> Rl <SEP> R2 <SEP> Y <SEP> A2 <SEP> des <SEP> Dihydro
<tb>  <SEP> chlorids:
<tb>  <SEP> II <SEP> II <SEP> " <SEP> -OH2 <SEP> -CH2-CH2-CH2 <SEP> - <SEP> 1250 <SEP> II
<tb> (CH3). > N-CH2 <SEP> CH(CH3)CH2- <SEP> II <SEP> -CH2-CH(CH3)- <SEP> 1030
<tb>  <SEP> N-CH2-OH2 <SEP> - <SEP> n-C3H7 <SEP> II <SEP> -CH2-CH2- <SEP> 1400
<tb>  <SEP> | <SEP> " <SEP> -CH2-cH2-cH2- <SEP> 134
<tb>  <SEP> fm <SEP> I1 <SEP> 0
<tb>  <SEP> 0 <SEP> N-CH2-OH2 <SEP> - <SEP> OH3 <SEP> 155
<tb>  <SEP>   <SEP> U <SEP> N-CH2-CH2
<tb>  <SEP> II <SEP> II <SEP> 1, <SEP> -CH2-OH2 <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> L030
<tb>  <SEP> II <SEP> II <SEP> II <SEP> -OH2-CH(CH3)- <SEP> 1330
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo -1 ,2-dihydrochinolins der Formel EMI4.2 worin R Wasserstoff oder niederes Alkyl, Rt Wasserstoff, niederes Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl, Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-Atom stehenden Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf-, Sechs- oder Siebenring verbunden sein können, R. Wasserstoff, niederes Alkyl oder Aryl, Rs niederes Alkoxy, X Wasserstoff, Halogen oder niederes Alkyl, m die Zahlen 1,2 oder 3, A1 und A.
    einen geradkettigen oder verzweigten Alky lenrest mit 2 bis 4 C-Atomen und Y Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Oxo-1,2-dihydro -chinolin-derivate der Formel EMI4.3 oder deren Dihydrochlorid mit einem Alkoxybenzoesäurehalogenalkylester der Formel EMI5.1 worin Hal für ein Halogenatom steht, kondensiert.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kondensation in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen der Formel I, worin Y die OH-Gruppe bedeutet, mit einer Alkoxybenzoesäure der Formel EMI5.2 oder einem funktionellen Derivat davon, acyliert.
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