CH444884A - Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer Salze - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer SalzeInfo
- Publication number
- CH444884A CH444884A CH1562366A CH1562366A CH444884A CH 444884 A CH444884 A CH 444884A CH 1562366 A CH1562366 A CH 1562366A CH 1562366 A CH1562366 A CH 1562366A CH 444884 A CH444884 A CH 444884A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- salts
- phenyl
- dioxanes
- dioxane
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1, 3-Dioxane und ihrer Salze Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1, 3-Dioxane der Formel EMI1.1 worin Ri Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest, X eine Benzhydryl-oder eine 1-Phenylcyclohexyl-Gruppe bedeuten, während R2 und Rg Wasserstoff, Aryl-oder Alkylreste vorstellen, oder zusammen mit dem C2-Atom des Dioxanringes einen Cycloalkylring bilden, oder ihrer Salze. Diese neuen Verbind, ungen besitzen vasodilatorische Wirkung und zeichnen sich durch eine hohe Coronar splezifität aus. Aufgrund dieser Eigenschaften sollen sie als Coronar-Vasodilatoren therapeutische Verwendung finden. Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Säureamid der Formel EMI1.2 worin B eine gegen ber A um 1 C-Atom verkürzte Alkylenkette bedeutet und falls A also nur 1 C-Atom enthält, einer C-C-Bindung entspricht, reduziert. Die Säureamidle der Formel V werden vorteilhaft durch Umsetzung von Aminodioxanen der Formel EMI1.3 mit einem SÏurehalogenid der Formel EMI1.4 in einem inerten Losungsmittel (z. B. Benzol) in Gegen- wart einer Base (z. B. Pyridin) hergestellt. Die als Aus gangsstoffe benötigten 5-Aminodioxane der Formel II fallen als Zwischenprodukte bei einer bekannten Chlor amphemcol-Synthese an ; ihre Herstellung ist unter anderem in den deutschen Patentschriften Nrn. 870 857 und 972 617 bzw. in der britischen Patentschrift Nummer 741711 beschrieben. Die Verfahrensprodukte I k¯nnen gew nschtenfalls in üblicher Weise in ihre Salze, z. B. die Hydrochloride, berf hrt werden. In den nachfolgenden Beispielen ist das erfindungs- gemässe Verfahren näher beschrieben. Die optischen Drehwerte wurden in Methanol (Konzentration 2 %) gemessen. Beispiel 1 D,L-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-[γ-(1-phenyl- cyclohexyl)-propylamino]-dioxan-(l,3) Zu einer Lösung aus 10, 35 g (0, 05 Mol) DLthreo- 2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-amniodioxan und 4, 7 g Pyridin in 75 cm3 Benzol lässt man unter Rühren ein Gemisch von 13, 7 g B- (l-Phenylcyclohexyl)-propionsäurechlorid und 150 cm3 Benzol bei 10-15 zutropfen. Nach zweistündigem Rühren bei Raumtemperatur wird mit Bicarbonatlösung und Wasser ausgeschüttelt, die getrocknete Benzollösung im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Petroläther umkristallisiert. Auf diese Weise erhalt man 16, 3 g (74, 5 % der Theorie) D, 4threo-2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-[ss- (1-phen, yl- cyclohexyl)-propionyl-amino]-dioxan-(l, 3) vom F. 112 . 15 g dieses Amids (0, 035 Mol) werden in 150 cm3 absolutem Äther suspendiert und zu einem Gemisch aus 2, 74 g (0, 072 Mol) Lithiumaluminiumhydrid und 50 cm absolutem Ather zugetropft. Dann erhitzt man 20 Stunden zum Sieden und äthert nach Zugabe von Koch- salzlösung die wässrige Phase aus. Die vereinigten Lö- sungsmittelschichten werden getrocknet und im Vakuum eingedampft. Aus dem Rückstand wird auf übliche Weiss das Hydrochlorid hergestellt. Auf diese Weise erhÏlt man 9,8 g (62% der Theorie) des Hydrochlorids des D, L-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-[γ-(1-phenyl- cyclohexyl)-propylamino]-dioxan- (1, 3) vom F. 176-178 (Methyläthylketon). Beispiel 2 D, L-threo-2, 2-Tetramethylen-4-phenyl-5- [3, 3-diphenyl-propylamino]-dioxan- (l, 3) Zu einer Lösung von 23, 3 g (0, 1 Mol) D, Lthreo2, 2-Tetramethylen-4-phenyl-5-aminodioxan- (1, 3) werden 24, 5 g Diphenyl-propionylchlorid in 40 ml Benzol langsam zugetropft und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Ausschütteln mit Wasser und Bi- carbonatlösung kann man 29 g 2, 2-Tetramethylen-4-phenyl-5-[¯,¯-diphenyl propionylamino]-dioxan (1, 3) als Rohprodukt isolieren. 22 g dieses ungereinigten Amids (0, 05 Mol) werden wie im Beispiel 1 mit 5,7 g Lithiumaluminiumhydrid in 200 ml ¯ther reduziert. Nach analoger Aufarbeitung erhält man 11, 8 g D, L-threo-2, 2-Tetramethylen-4-phenylW5- [3, 3-diphenylpropylamino]-dioxan-(1, 3) in Form des Hydrochlorids vom F. 200-201 (Isopropanol), Ausbeute: 51 % der Theorie. Beispiel 3 D, Lthreo-2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5- [, 8-diphenyl- äthylaminol-dioxan-(1, 3) 20 g (, 05 Mol) 2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-[diphenyl acetylamino]-dioxan- (1, 3) (F. 118-119 ), das durch Reaktion von 2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-aminodioxan-(1, 3) mit Diphenylacetylchlorid in 73, 5%iger Ausbeute dargestellt wurde (vgl. Beispiel 2), k¯nnen. durch 30stündiges Kochen mit 3, 8 g Lithiumaluminiumhydrid (0, 1 Mol) in 200 ml Ather reduziert werden. Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Aufarbeitung erhält man 9, 95 g Hydrochlorid des D,L-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-[¯,¯-diphenyl Ïthylamino]-dioxans-(1,3) vom F. 199 (Isopropanol), Ausbeute : 47 % der Theorie. Beispiel 4 D,L-threo-2,2-Hexamethylen-4-phenyl-5 [3,3-diphenyl-propylamino]-dioxan-(1,3) Durch Reduktion von 10,3 g (0,025 Mol) 2,2-Hexamethylen-4-phenyl-5 - [¯,¯-diphenylpropionylamino]-di man-(1, 3) [Rohprodukt aus der wie im Beispiel 2 durchgeführten Umsetzung von 2, 2-Hexamethylen-4 phenyl-5-aminodioxan-(1, 3) und Diphenylpropionyl- chlorid] mit Lithiumaluminiumhydrid in Ather erhält man in analoger Reaktion (vgl. Beispiele 1, 2 und 3) 4, 3 g Hydrochlorid des D,L-threo-2,2-Hexamethylen-4-phenyl-5-[3,3 diphenylpropylamino]-dioxan-(1,3) vom F. 184-186 , Ausbeute : 35% der Theorie.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1, 3 Dioxane der Formel EMI2.1 worin Ri Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest, X eine Benzhydryl- oder eine 1-Phenylcyclohexyl-Gruppe, R2 und R3 Wasserstoff, Aryl- oder Alkylreste oder zusammen mit dem C2-Atom des Dioxanringes einen Cycloalkylring bedeuten, oder ihrer Salze, dadurch ge kennzeichnet, dass man Säureamide der Formel EMI2.2 worin B eine gegenüber A um 1 C-Atom verkürzte Alkylenkette bedeutet und falls A also nur 1 C-Atom enthält, einer C-C-Bindung entspricht, reduziert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen in ihre Salze überführt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEB0069027 | 1962-09-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH444884A true CH444884A (de) | 1967-10-15 |
Family
ID=6976133
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1562366A CH444884A (de) | 1962-09-29 | 1963-09-27 | Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer Salze |
CH1191563A CH434291A (de) | 1962-09-29 | 1963-09-27 | Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer Salze |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1191563A CH434291A (de) | 1962-09-29 | 1963-09-27 | Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer Salze |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3275657A (de) |
BE (1) | BE637951A (de) |
CH (2) | CH444884A (de) |
DE (1) | DE1418594A1 (de) |
DK (3) | DK104942C (de) |
GB (1) | GB981478A (de) |
LU (1) | LU44520A1 (de) |
NL (1) | NL298481A (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130288370A1 (en) | 2010-10-15 | 2013-10-31 | Cytopherx, Inc. | Cytopheresis cartridges and use thereof |
CA2860831A1 (en) * | 2012-01-09 | 2013-07-18 | H. David Humes | Cartridge and method for increasing myocardial function |
-
0
- BE BE637951D patent/BE637951A/xx unknown
- NL NL298481D patent/NL298481A/xx unknown
-
1962
- 1962-09-29 DE DE19621418594 patent/DE1418594A1/de active Pending
-
1963
- 1963-09-13 US US308633A patent/US3275657A/en not_active Expired - Lifetime
- 1963-09-27 DK DK429064AA patent/DK104942C/da active
- 1963-09-27 GB GB38186/63A patent/GB981478A/en not_active Expired
- 1963-09-27 CH CH1562366A patent/CH444884A/de unknown
- 1963-09-27 DK DK428964AA patent/DK104847C/da active
- 1963-09-27 DK DK455263AA patent/DK105474C/da active
- 1963-09-27 LU LU44520D patent/LU44520A1/xx unknown
- 1963-09-27 CH CH1191563A patent/CH434291A/de unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US3275657A (en) | 1966-09-27 |
GB981478A (en) | 1965-01-27 |
DK105474C (da) | 1966-10-03 |
NL298481A (de) | |
CH434291A (de) | 1967-04-30 |
BE637951A (de) | |
DK104847C (da) | 1966-07-11 |
DK104942C (da) | 1966-07-25 |
LU44520A1 (de) | 1964-01-02 |
DE1418594A1 (de) | 1968-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH653989A5 (de) | Cyclobutendion-verbindungen. | |
CH597199A5 (en) | 3-Phenyl pyridaz-6-ones prodn. | |
CH444884A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer Salze | |
DE2740331A1 (de) | Verfahren zur herstellung blutdrucksenkender 2-(4-aroylpiperazin-1-yl) -4-amino-6,7-dimethoxychinazoline | |
DE2259222A1 (de) | Neue, 1,1-dioxothiazolidin-4-one und verfahren zu deren herstellung | |
DE2241680C2 (de) | 17-Hydroxy-7-alkoxycarbonyl-3-oxo-17α-pregn-4-en-21-carbonsäure-γ-Lactone und Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung | |
DE1670478A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des alpha-Piperazino-phenylacetonitrils | |
DE1153375B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) | |
DE962608C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphorsaeure- bzw. Thiophosphorsaeureestern | |
AT288368B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen | |
AT227262B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Flavon-7-oxy-essigsäureamiden | |
DE2356999A1 (de) | 1,2-dihydroinden-2-spiro-2'-piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE3830268C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-thiophen-2-carbonsäureestern | |
AT238199B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basischer 1, 3-Dioxane und ihrer Salze | |
AT222660B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepin-Derivaten | |
AT307446B (de) | Verfahren zur Herstellung von Glucofuranosiden | |
DE961538C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Abkoemmlinge von 1-Alkyl-4-phenyl-piperidyl-(4)-alkyl-ketonen | |
AT331804B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen | |
AT243268B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzochinolizin-Derivaten | |
AT284847B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 2-Methyl-5-nitro-8-hydroxychinolins | |
DE1059465B (de) | Verfahren zur Herstellung von Barbitursaeurederivaten | |
AT210896B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer tert.-Alkylferrocene | |
AT276407B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1,2,3,4-Tetrahydrochinazolinderivate und ihrer Salze | |
AT215429B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Ferrocenderivaten | |
AT203015B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(p-Butoxyphenyl)-3-(p-pyridylphenyl)-2-thioharnstoffen |