AT203015B - Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(p-Butoxyphenyl)-3-(p-pyridylphenyl)-2-thioharnstoffen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen 
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Die Erfindung betrifft die Herstellung von   l- (p-Butoxyphenyl)-3- (p-pyridylphenyl)-2-thioharnstof-   fen der allgemeinen Formel : 
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 worin R eine n-Butyl-oder Isobutylgruppe bedeutet. 



   Erfindungsgemäss werden die neuen   l- (p-Butoxyphenyl)-3- (p-pyridylphenyl)-2-thioharnstoffe   durch Umsetzung einer Butoxyphenylverbindung der Formel 
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 mit einer Pyridylphenylverbindung der Formel : 
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 bei oraler Applikation angewendet. Die Produkte haben einen sehr geringen Toxizitätsgrad und diese Eigenschaft in Verbindung mit ihrer hohen bakteriostatischen Wirksamkeit verleiht ihnen eine Überlegenheit gegenüber p-Aminosalicylsäure und andern Mitteln dieses Typs. Für die oben erwähnten Zwecke sind die   l- (p-Isobutoxyphenyl)-3- (p-pyridylphenyl)-2-thioharnstoffe   vorzuziehen. 



   Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert :   Beispiel 1 : 290 g p-n-Butoxyphenyl-isothiocyanat   wird unter Rühren langsam zu 238 g 2- (pAminophenyl) pyridin in 750 ml Methanol zugesetzt. Während der Zugabe steigt die Temperatur auf etwa 350 C. Nach etwa 15 Minuten beginnt sich ein cremefarbener Feststoff abzuscheiden und die Reaktionsmischung erstarrt ungefähr 5 Minuten später. Die Reaktionsmischung wird mit 1500 ml Petroläther gewaschen, filtriert und mit frischem Petroläther gewaschen. Die Ausbeute beträgt 486   g,   der Schmelz-   p'nkt   liegt bei 145-1470 C.

   Eine Umkristallisation aus siedendem Aceton (ungefähr   51),   zu welchem warmes Benzin (ungefähr 700 ml) zugesetzt wurde, ergibt eine Ausbeute von 334 g an dem erwünschten   l- (p-n-Butoxyphenyl)-3- (p-2'-pyridylphenyl)-2-thioharnstoff   in reiner Form ; Schmelzpunkt 1480 C. 



     Beispiel 2 : 280 g   p-Isobutoxyphenyl-isothiocyanat wird unter Rühren langsam zu 229. 5g2- (pAminophenyl) pyridin in 900 mi Methanol zugegeben. Die Reaktionstemperatur steigt auf etwa 350 C und das Rohprodukt trennt sich von der Mischung in etwa 15 Minuten. Das Produkt wird gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Der Schmelzpunkt beträgt   142-145    C. Das ProdLkt wird umkristallisiert, indem man es in etwa   41   siedendem Aceton löst und warmes Benzin zusetzt, bis die Lösung trüb wird. Die Mischung wird dann gekühlt und der gereinigte   1-     (p-Isobutoxyphenyl)-3- (p-2'-pyridylphenyl)-2-thio-   harnstoff gesammelt ; Schmelzpunkt 1490 C. 



     Beispiel 3 : 3, 6g p-n-Butoxyphenyl-isothiocyanat wird langsam unter Rühren zu   3g 3- (p-Aminophenyl) pyridin in   60ml Äthanol   zugegeben und die erhaltene Mischung 2. Stunden unter Rückfluss erhitzt. 



  Die Reaktionsmischung wird gekühlt und das Rohprodukt gesammelt. Eine Umkristallisation aus Alkohol ergibt den gewünschten   1-     (p-n-Butoxyphenyl)-3- (p-3'-pyridylphenyl)-2-thioharnstoff inreiner Forn ;   Schmelzpunkt 171-1720 C. 



   Beispiel 4   : 4, 14 g p-n-Butoxyphenyl-isothiocyanat   wird unter Rühren langsam zu 3, 41 g 4- (pAminophenyl) pyridin in 40 ml Äthanol zugesetzt und die erhaltene Lösung 1 Stunde unter Rückfluss gehalten. Die Reaktionsmischung wird gekühlt und das Rohprodukt gesammelt. Dreimalige Umkristallisation aus Äthanol ergibt den reinen   l- (p-n-Butoxyphenyl)-3- (p-4'-pyridylphenyl)-2-thioharnstoff :   Schmelzpunkt 157-1580 C. 



   Beispiel 5   : 21, 2gp-2-Pyridylphenyl-isothiocyanat   wird unter Rühren langsam zu   16, 5gp-n-   Butoxyanilin in 150 ml Methanol zugegeben und die erhaltene Mischung 1 Stunde unter   Rückfluss   erhitzt. 



  Die Reaktionsmischung wird gekühlt und das Rohprodukt gesammelt. Eine Umkristallisation des Produktes aus einer Aceton-Benzolmischung ergibt den   l-     (p-n-Butoxyphenyl)-3- (p-2'-pyridylphenyl)-2-thioharn-   stoff, der identisch ist mit dem nach Beispiel l erhaltenen Produkt. 



   Die p-Aminophenylpyridine und   p-Butoxyaniline,   die als Ausgangsmaterialien verwendet werden, sind bekannte Substanzen. Die entsprechenden Isothiocyanate können nach verschiedenen Wegen hergestellt werden. Z. B. können sie nach den in den folgenden Beispielen beschriebenen Verfahren hergestellt werden, die die Darstellung von p-n-Butoxyphenyl-isothiocyanat,   p-Isobutoxyphenyl-isothiocyanat   und   p-2-Pyridylphenyl-isothioeyanat   erläutern. 



     99, 5 p- p-n-ButoXyal1Îlin   wird unter starkem Rühren langsam zu einer aus 90 ml konzentriertem Ammoniumhydroxyd und 54 g Schwefelkohlenstoff zusammengesetzten Mischung zugegeben, wobei die Temperatur   unter-150   C gehalten wird. Der sich bildende gelbe Niederschlag ist   Ammonium-p-n-butoxy-   phenyl-dithiocarbamat. Die Mischung wird 1 Stunde gerührt, wobei man die Temperatur auf Raumtem-   peratur steigen lässt. Es wird 800 ml Wasser zugesetzt, die Mischung filtriert und das Filtrat mit 227, 5 g Bleiacetat-trihydrat in 750 ml Wasser behandelt, wobei die Temperatur unter 40 C gehalten wird. Die     schung   wird 1 Stunde gerührt, filtriert und der Niederschlag gesammelt. Der Niederschlag wird wiederholt mit Äther extrahiert, oie Ätherextrakte gewaschen und dann getrocknet.

   Der Äther wird abdestilliert und man erhält 88, 9 g rohes p-n-Butoxyphenyl-isothiocyanat. Eine Destillation des Rohproduktes im Vakuum ergibt reines   p-n-Butoxyphenyl-isothiocyanat;   Siedepunkt 191, 5-193  C bei 25, 5 mm Quecksilber. 



   Wenn man das obige Verfahren mit   p-Isobutoxyanilin   durchführt, erhält man p-Isobutoxyphenyl-isothiocyanat ; Siedepunkt   193-194   C bei 35 mm Quecksilber. 



     34, 04g 2-p-Aminophenylpyridin   in 150 ml Schwefelkohlenstoff wird unter Rühren zu 30 ml konzentriertem Ammoniumhydroxyd in 120 ml Schwefelkohlenstoff zugesetzt, die Mischung 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann 64 Stunden stehen gelassen. Der Niederschlag wird gesammelt, in 400 ml Wasser suspendiert und 75,87 g. Bleiacetat-trihydrat in 400 ml destilliertem Wasser zugesetzt. Die 

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 Mischung wird 2 Stunden gerührt und der Niederschlag gesammelt. Der Niederschlag wird mit drei Portionen Äther extrahiert, die Ätherextrakte getrocknet und der Äther abdestilliert. Eine Umkristallisation des Rückstandes aus einer Chloroform-Isooctan-Mischung ergibt das gewünschte p-2-Pyridylphenylisothiocyanat mit einem Schmelzpunkt von   50-52    C. 



    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Verfahren zur Herstellung von neuen   1- (p-Butoxyphenyl)-3- (p-pyridylphenyl)-2-thioharnstoffen   der allgemeinen Formel : 
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 dadurch gekennzeichnet, dass eine Butoxyphenylverbindung der Formel : 
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 mit einer Pyridylphenylverbindung der Formel : 
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 in einem neutralen organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur unter etwa 1100 C umgesetzt wird, wobei in den obigen Formeln   R eine n-Butyl-oder Isobutylgruppe,   Y eine primäre Aminogruppe oder Isothiocyanatgruppe und Z eine Isothiocyanatgruppe oder eine primäre Aminogruppe bedeuten.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionsteilnehmer in ungefähr äquimolaren Mengen verwendet und die Reaktion bei einer Temperatur zwischen 20 und 500 C durchgeführt wird.

   3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Isobutylgruppe darstellt.