AT206900B - Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Amino-2,4-dioxo-azetidin-Derivaten - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen l-Amino-2, 4-dioxo-azetidin-Derivaten 
Es wurde gefunden, dass man zu neuen 1-   Amino-2, 4-dioxo-azetidin-Derivaten   der allgemeinen Formel I : 
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 worin R1 und R2 gleiche oder verschiedene niedere Alkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppen bedeuten, gelangen kann, indem man reaktionsfähige Derivate der Malonsäure der allgemeinen Formel II : 
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 wobei R1 und R2 obige Bedeutung besitzen und X und Y für Chlor, Brom, den   Azidrest-Ng,   eine niedere Alkoxygruppe oder die primäre Aminogruppe stehen, mit dem Hydrazon einer aliphatischen Oxo-Verbindung umsetzt und aus dem so erhaltenen Kondensationsprodukt die Alkylidengruppe abspaltet. 



   Das Verfahren wird beispielsweise so ausgeführt, dass man ein substituiertes reaktionsfähiges Malonsäure-Derivat, z. B. Diäthylmalonyl-dichlorid, mit Isopropylidenhydrazin (Acetonhydrazon) in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Benzol, in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels, z. B. Triäthylamin, umsetzt, das mit Äther verdünnte Reaktionsgemisch nach dem Abfiltrieren eindampft und den Eindampfrückstand durch Destillation im 
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 der Kälte mit alkanolischem Chlorwasserstoff behandelt, wobei die Isopropylidengruppe abgespalten wird. 



   Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Aze-   tidin-2, 4-dione   stellen eine neue Klasse von Verbindungen dar, die auf Grund ihrer ausgezeichneten pharmakodynamischen Eigenschaften und ihrer sehr geringen Toxizität zur Verwendung als Heilmittel in hohem Masse geeignet sind. 



  Viele von ihnen zeigen im Tierversuch eine starke entzündungshemmende (antiphlogistische) Wirkung. Sie hemmen die nach subcutaner Formalinverabreichung bei der Ratte auftretende Ödembildung. Ausserdem weisen sie eine starke analgetische Wirkung auf. Die Präparate zeichnen sich durch gute lokale Verträglichkeit und geringe Toxizität aus. Sie eignen sich für die Behandlung des chronischen Rheumatismus, der chronischen rheumatischen Polyarthritis und verschiedener arthritischer Prozesse. 



   Die Strukturformel der neuen Verbindungen zeigt, dass ihre Molekel reaktionsfähige Gruppen enthält. Daraus geht hervor, dass die verfahrensgemäss hergestellten Substanzen auf chemischem Weg in andere Produkte übergeführt werden können ; diese sind ebenfalls pharmakologisch aktiv und können deshalb als Medikamente verwendet werden. Die nach der vorliegenden Erfindung erhältlichen Verbindungen können aus diesem Grund auch als Zwischenprodukte für die Herstellung von Medikamenten dienen. 



   In dem nachfolgenden Beispiel, das die Ausführung des Verfahrens erläutert, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelz- und Siedepunkte sind unkorrigiert. 



    Beis piel : l-Amino-3, 3-diäthyl-2, 4-dioxo-aze-    tidin. Man versetzt die Lösung von 19, 71 g Diäthylmalonyl-dichlorid in 250 cm3 Methylenchlorid bei der   Innentemperatur von 0 0 tropfen-   weise mit einer Lösung von   7, 21 g Acetonhydrazon   und 28 cm3 Triäthylamin in 100   cm   Methylenchlorid und lässt das Gemisch anschliessend 4 Stunden unter Rühren bei Zimmertemperatur stehen. Man kühlt das mit 200   cm   Äther verdünnte Gemisch mit Eis ab, filtriert vom ausgeschiedenen Triäthylamin-hydrochlorid ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein.

   Der ölige Rückstand wird im Hochvakuum fraktioniert, wobei das   l-Isopropylidenamino-3, 3-diäthyl-2, 4-   dioxo-azetidin unter 0, 08 mm Hg bei   82  als   farbloses Öl   überdestilliert.   In die Lösung von 15, 48 g der so erhaltenen Isopropyliden- 

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 nach einstündigem Stehen bei Zimmertemperatur unter 15 mm Hg bei 30  zur Trockne eingedampft, die Lösung des Rückstandes in Methylen- 
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Claims (1)

1. iger auf -150 abgekühlter,PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 1- Amino-2, 4-dioxo-azetidin-Derivaten der allgemeinen Formel I : EMI2.3 worin R1 und R2 gleiche oder verschiedene niedere Alkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man reaktionsfähige Derivate der Malonsäure der allgemeinen Formel II : EMI2.4 wobei R1 und R2 obige Bedeutung besitzen und X und Y für Chlor, Brom, den Azidrest-Ng, eine niedere Alkoxygruppe oder die primäre Aminogruppe stehen, mit dem Hydrazon einer aliphatischen Oxo-Verbindung umsetzt, und aus dem so erhaltenen Kondensationsprodukt die Alkylidengruppe abspaltet.