DE1695635A1 - Verfahren zur Herstellung von cytostatisch wirsksamen Uracil-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von cytostatisch wirsksamen Uracil-Derivaten

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DE1695635A1
DE1695635A1 DE1961R0045871 DER0045871A DE1695635A1 DE 1695635 A1 DE1695635 A1 DE 1695635A1 DE 1961R0045871 DE1961R0045871 DE 1961R0045871 DE R0045871 A DER0045871 A DE R0045871A DE 1695635 A1 DE1695635 A1 DE 1695635A1
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uracil derivatives
uracil
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Robugen GmbH
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von cytostatisch wirksamen Uracil-Derivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von cytostatisch wirksamen 1.3.5-trisubstituierten 4-Chlor-uracilen der allgemeinen Formel I in der R1 und R3 niedrigmolekulare Alkyl-Reste von 1-4 Kohlenstoffatomen, die gleich oder verschieden, gerade oder verzweigt sein können, und R2 einen Alkenyl-Rest mit 3-4 Kohlenstoffatomen, bedeuten, dadurch gekennzeichnet,daß man 1.5-disubstituierte 4-Chloruracile der allgemeinen Formel II, in der R1 und R3 die oben angegebene bedeutung haben mit einem Alkenylhalogenid, vorzugsweise dem Bromid, in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch in Gegenwart eines basischen Säureakzeptors, z. B. Kaliumcarbonat, umsetzt.
  • Die Darstellung dieser Verbindung ist nach dem bisher bekannt gewordenen Verfahren nicht möglich, da hier l.3.5-trisubstituierte Barbitsäuren mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von geringen Mengen Wasser in die entsprechenden 4-Chlor-uracile umgewandelt werden können, wobei hier aber die Substituenten in 1- und 3-Stellung gleich sind und nicht die Bedeutung einer Alkenylgruppe besitzen. Ein breites therapeutisches vllirkungsspektrum bei geringer Toxizität zeigen aber nur Derivate, in denen die Substituenten in 1- und 3-Stellung verschieden sind.
  • Die als Ausgangsmaterial verwendeten 1.5-disubstituierten 4-Chloruracile, für die im Rahmen der vorliegenden Anmeldung kein Schutz begehrt wird, können nach der folgenden allgemeinen Vorschrift hergestellt werden: 1.5-disubstituierte Barbitursäuren werden nach Zusatz von 0.5 bis 1.0 Mol. Wasser mit ca. 6 Mol. Phosphoroxychlorid versetzt.
  • Nach ca. einstündigem Erhitzen wird aus der klaren Lösung das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand dann auf Eis gegossen und das ausgefallene Produkt isoliert und gereinigt.
  • Beispiel 1-Äthyl-3-allyl-5-methyl-4-chlor-uracil 18.9 g 1-Äthyl-5-methyl-4-chlor-uracil werden mit 36 g Allylbromid, 13.8 g Kaliumcarbonat, 100 ml Aceton und 20 ml Dimethylformamid 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten filtriert man die festen Stoffe ab und engt das Filtrat im Vakuum ein. Der Rückstand wird im Hochvakuum fraktioniert destilliert.
  • Kp. 0.01 mm 138°C Ausbeute: 21.2 g = 93 % d. Th.
  • C10H13Cl N2O2 Mol.Gew.228,68 C H Cl N ber. 52,52 5,72 15,50 12,25 gef.% 52,48 5,68 15,52 12,26 Weiter wurden dargestellt : 1-Äthyl-3-allyl-5-äthyl-4-chlor-uracil Kp. 0.05 mm 115-120°C C11H15Cl N202 Mol.-Gew.242,71 C H Cl N ber.% 54,44 6,23 14,61 11,54 gef.% 54,32 6,11 14,63 11,53 1-Äthyl-3-allyl-5-n-butyl-4-chlor-uracil Kp. 0.4 mm 145°C 1 -Methyl-3-allyl-5-äthyl-4-chlor-uracil Kp. 0.3 mm 1400C 1-Methyl-3-crotyl-5-n-propyl-4-chlor-uracil Kp. 0.4 mm 168°C 1-Äthyl-3-crotyl-5-äthyl-4-chlor-uracil Kp. 0.2 mm 13000

Claims (1)

  1. Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von cytostatisch wirksamen 1.3.5-trisubstituierten 4-Chlor-uracilen der allgemeinen Formel I in der R1 und R3 niedrigmolekulare Alkyl-Reste von 1-4 Kohlenstoffatomen, die gleich oder verschieden, gerade oder verzweigt sein können, und R2 einen Alkenyl-Rest mit 3-4 Kohlenstoffatomen, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man 1.5-disubstituierte 4-Chloruracile der allgemeinen Formel II, in der R1 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, alkenyliert.
DE1961R0045871 1961-09-09 1961-09-09 1,3,5-trisubstituierte 4-chloruracile und verfahren zu ihrer herstellung Granted DE1695635B2 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2401619A1 (de) * 1974-01-14 1975-07-24 Robugen Gmbh Fungistatisch wirksame uracilderivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2401619A1 (de) * 1974-01-14 1975-07-24 Robugen Gmbh Fungistatisch wirksame uracilderivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE1695635B2 (de) 1976-08-05

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E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
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