DE951995C - Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Dihydrazino-o-diazinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Dihydrazino-o-diazinenInfo
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- DE951995C DE951995C DEC10471A DEC0010471A DE951995C DE 951995 C DE951995 C DE 951995C DE C10471 A DEC10471 A DE C10471A DE C0010471 A DEC0010471 A DE C0010471A DE 951995 C DE951995 C DE 951995C
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Dihydrazino-o-diazinen Die i, 4-Dihydrazino-o-diazine besitzen wegen ihrer blutdrucksenkenden Wirkung hohen pharmazeutischen Wert und können deshalb als Heilmittel oder auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln verwendet werden.
- Es wurde gefunden, daB man bei der Einwirkung von mindestens 3 Mol Hydrazin auf i Mol 3-Amino-isoindolenine bzw. deren Aza-Verbindungen, die in i, i-Stellung zwei mit Alkyl- oder Aralkylresten verätherte Merkaptogruppen enthalten, bei. erhöhter Temperatur unter Abspaltung von Ammoniak und Merkaptan in guter Ausbeute die entsprechenden r, 4-Dihydrazino-o-diazine erhält. Die Reaktion verläuft nach folgendem Schema: worin R einen Rest der Benzol- oder Pyridinreihe und R1 Alkyl- oder Aralkylreste bedeutet. Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Dialkylmerkapto-amino-isoindolenine können gemäß britischer Patentschrift 711 433 mit guter Ausbeute aus den entsprechenden aromatischen oder heterocyclischen o-Dinitrilen erhalten werden.
- Die Abspaltung der Merkaptane beginnt bereits bei 6o°; die Reaktionsprodukte scheiden sich bei weiterem Erhitzen auf 8o° kristallin ab.
- Es war überraschend, daß die Isoindolenine der angegebenen Struktur, welche leicht in makrocyclische Verbindungen vom Typ des Phthalocyanins übergehen, mit Hydrazin unter Bildung eines o-Diazinringes reagieren, zumal auch die Einwirkung von Diaminen, z. B. 2, 6-Diaminopyridin auf Isoindolenine nach J. Chew.-Soc. 1952, 5oo8, zu makrocyclischen Verbindungen führt.
- Gegenüber dem Verfahren des Patents 845 200, bei welchem i, 4-Dihydrazinophthalazin aus Phthalsäuredinitril mit etwa 58%iger Ausbeute erhalten wird, bringt die Anwendung des vorliegenden Verfahrens eine Ausbeuteverbesserung, da die Endstufe mir 85- bis goo/oiger Ausbeute verläuft, so daß diese, auf Phthalsäuredinitril bezogen, 751/o beträgt. Diese Verbesserung ist bei Verwendung schwerer zugänglicher Dinitrile von besonderem Wert. Beispiel i. 25,2 Teile i, i-Di-(äthylmerkapto)-3-amino-isoindolenin werden bei 2o° in eine Mischung von 6o Teilen Dioxan, 4o Teilen Hydrazinhydrat (8oo/oig) und 4 Teilen Eisessig unter Rühren eingetragen. Der Ansatz wird i Stunde .bei 6o° und 3 Stunden bei 8o bis 85° gerührt, wobei dL.s mit dem Ammoniak abgespaltene Äthylmerkaptan durch-Kondensation gewonnen werden kann. Bei etwa 75 bis 8o° beginnt die kristalline Abscheidung des Reaktionsproduktes. Es wird nach dem Erkalten abgesaugt, mit Dioxan und Wasser gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Man erhält -so 16,5 Teile i, 4-Dihydrazinophthalazin, was einer Ausbeute von 87,50/0 entspricht. Die Verbindung besitzt -die in Patent 845 Zoo angegebenen Eigenschaften.
- Beispiel 2 io Teile i, i-Di-(äthylmerkapto)-3-amino-5-azaisoindolenin werden in eine Mischung von 3o Teilen Dioxan und 3o Teilen Hydrazinhydrat (8o"/oig) sowie 3 Teilen Essigsäure eingetragen und unter Rühren i Stunde auf 6o° und 3 Stunden auf 85° erhitzt. Bei etwa 8o° beginnt die Kristallisation des Reaktionsproduktes, welches nach dem Erkalten abgesaugt und mit Dioxan und kaltem Wasser gewaschen wird. Man erhält 7,5 Teile des in Stickstoffatmosphäre getrockneten Reaktionsproduktes vom F. 1g8° (Zers.), welches aus der konzentrierten Lösung des Hydrochlorides mit Glaubersalz als Sulfat abgeschieden wird. Man erhält 8,9 Teile = 83 % der Theorie des Sulfates (F. 2o3° Zers.) von i, 4-Dihydrazino-6-azaphthalazin, welches mit dem gemäß Patent 932 128, Beispiel 2, erhaltenen Produkt identisch ist. Beispiel 3 35 Teile i, i-Di-(benzylmerkapto-)-3-amino-isoindolenin werden in einer Mischung von 7o Teilen Dioxan und 7o Teilen 8o%igem Hydrazinhydrat und 8 Teilen Essigsäure etwa 3 Stunden unter Rühren auf 9o° erhitzt. Nach dem Erkalten saugt man das ausgeschiedene kristallisierte Reaktionsprodukt ab. Man erhält 14,o Teile i, 4-Dihydrazinophthalazin = 79,5 % der Theorie.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von i, 4-Dihydrazino-o-diazinen, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Amino-isoindolenine bzw. deren Azaverbindungen, die in i, i-Stellung zwei mit Alkyl- oder Aralkylresten verätherte Merkaptogruppen enthalten, der allgemeinen Formel, worin R einen Rest der Benzol- oder Pyridinreihe und Ri Alkyl- oder Aralkylreste bedeutet, mit mindestens 3 Mol Hydrazin bei erhöhter Temperatur umsetzt.
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