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Verfahren zur Herstellung von Dihydrazinodiazinderivaten Es wurde
gefunden, daB Iminoisoindolenine, die im Indolring einen austauschfähigen Substituenten
enthalten, mit mindestens 3 Mol Hydrazin in glattem Reaktionsverlauf unter Ammoniakabspaltung
in die entsprechenden Dihydrazinodiazinderivate übergehen. Die Reaktion verläuft
nach folgendem Schema:
worin X einen austauschfähigen Substituenten, z. B. eine. Amino-, Alkoxy- oder Merkaptogruppe,
und R einen aromatischen oder heterocyclischen Ring be deutet.
Man
arbeitet unter Zusatz schwacher Säuren und bei Temperaturen, die ioo° nicht übersteigen.
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Dieser Reaktionsverlauf ist überraschend, da in der Regel der heterocyclische
Fünfring bei den hier angewandten milden Reaktionsbedingungen beständig ist bzw.
sich bildet. Das Verfahren bedeutet gegenüber den bekannten Methoden, bei welchen
z. B. von Arylen-o-dinitrilen ausgegangen wird, eine Bereicherung der Technik, da
es in vielen Fällen leichter ist, aus den Arylen-o-dicarbonsäuren 'die Iminöisoindolenine
darzustellen als die 6-Dinitnle.
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Die nach diesem Verfahren erhaltenen Dihydrazmödiazinclerivate können
a15 Heilmittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln und Farbstoffen
verwendet werden. Beispiel i 145 Teile i-Amin0-3-imino-isoindolenin werden in 30o
Teile 8o0/,iges Hydrazin eingetragen. Unter Kühlung werden 5o Teile Essigsäure zugegeben,
worauf der Ansatz bei 95 bis ioo° etwa 3 Stunden gerührt wird. Hierbei tritt eine
lebhafte Ammoniakabspaltung ein; gleichzeitig scheidet sich das i, 4-Dihydrazinophthalazin
als dicker Kristallbrei ab. Nach dem Erkalten saugt man ab und wäscht mit Wasser,
kristallisiert das Produkt aus Wasser um, wobei es in einer Ausbeute von izo Teilen
und in Form von fast farblosen Nadeln vön. F, i89° (Zers.) erhalten wird. Es ist
mit der gemäß' der deutschen Patentschrift 845 Zoo erhaltenen Verbindung identisch.
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Das als Ausgangsmaterial verwendete Aminoimino-isoindolenin kann z>
B. nach .dem Verfahren der deutschen Patentschrift 879 ioo aus Dicarbonsäureanhydrid
mit Harnstoff und Ammonnitrat- erhalten werden.
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Beispiel -2 174 Teile i-Äthoxy-3-imino=isoindolenin (hergestellt gemäß
Beispiel48 der deutschen Patentschrift 879 ioo oder gemäß Beispiel 2 der
deutschen Patentschrift 879 io2) werden in 30o Teile 8o0/,iges Hydrazin eingetragen.
Unter guter Kühlung gibt man in etwa i Stunde 5o Teile Essigsäure hinzu und erhitzt
langsam auf 7o bis 75°; bei dieser Temperatur setzt eine lebhafte Ammoniakentwicklung
ein, welche durch leichte Kühlung gemäßigt wird, Zur Vervollständigung der Reaktion
rührt man noch 2 Stunden bei 8o°. Das mit einer Ausbeute von i25 'Teilen erhaltene
i, 4-Dihydrazinophthalazin wird abgesaugt, gewaschen und aus Wasser umkristallisiert,
Beispiel 3 i46 Teile i-Amino-3-imino-5-aza-isoindolenin (bzw. das aus Pyridin-3,
4-dicarbonsäure erhältliche tautomere Gemisch- der 5-Aza= und 6-Azaverbindung) werden
in, 300 Teile 8o0/,iges Hydrazixihydrat bei 2o° eingetragen. Nach Zugabe
von etwa 5o Teilen Essigsäure bei 2o bis 30° wird der Ansatz unter Rühren auf 9o
bis g5° erhitzt und 3 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Unter Ammoniakabspaltung
scheidet sich das kristalline Reaktionsprodukt ab. Nach dem Erkalten wüd es abgesaugt
und mit Wasser gewaschen. Das so erhaltene i,-4-Dihydrazino-6-aza-phthalazin ist
in Wasser schwer löslich und kristallisiert mit' dem Schmelzpunkt 2oo° (Zers.).
Zur Reinigung löst man das Rohprodukt in verdünnter Salzsäure, filtriert die Lösung
und scheidet die Hydrazinverbindung durch Zugabe von wäßrigem Ammoniak ab. Aus der
salzsauren Lösung kristallisiert bei Zugabe von konzentrierter Salzsäure das Trihydrochlorid
vom Zersetzungspunkt igo°. Die Ausbeute beträgt 9o Teile. Das Dihydrochlorid und
das Sulfat sind leicht in Wasser löslich.
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Beisl iel 4 146 Teile des aus Pyridin-2, 3-dicarbonsäurenitrat gemäß
der deutschen Patentschrift 879 ioo, Beispiel 14, erhältlichen i-Amino-3-imino-4(7)-azaisoindolenins
werden in eine Mischung von 30o Teilen 8o0/,iges Hydrazinhydrat und 3,5 Teilen Essigsäure
bei 2o° eingetragen. Man erhitzt die Mischung unter Rühren in etwa il/, Stunde auf
85°, wobei eine lebhafte Ammoniakabspaltung stattfindet. Man hält die Temperatur
von 85° etwa 2 Stunden, läßt dann auf i5° abkühlen und saugt das entstandene Reaktionsprodukt
nach mehrstündigem Stehen ab. Das mit wenig Wasser gewaschene Produkt wird in 8oo
Teilen 2n-Salzsäure gelöst, filtriert und mit einer warmen gesättigten Lösung von
i2o Teilen Na, SO, versetzt. Man saugt die Kristallisation nach 24 Stunden
bei +io° ab und wäscht sie mit kaltem Wasser. Man erhält nach dem Trocknen i4o Teile
des Sulfats des i, 4-Dihydrazino-5-azaphthalazins (Mol 288) vom F. = 2o3° (Zers.).
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Die freie Hydrazinverbindung hat den Zersetzungspunkt igi°.
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Beispiel s io7 Teile i-Mercapto-3-imino-isoindolenin, erhalten gemäß
der deutschen Patentschrift879 ioo, Beispiel5i, weiden in eine Mischung von öoo
Teilen Dioxan, 35o Teilen 8o°/oigem Hydrazinhydrat und 5o Teilen Essigsäure eingetragen.
Man rührt den Ansatz 2 Stunden bei 9o bis g5°, wobei Ammoniak und Schwefelwasserstoff
entweichen. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsprodukt abgesaugt und mit Wasser
gewaschen. Nach dem Umkristallisieren aus Wasser werden 8o Teile i, 4-Dihydrazinophthalazin
erhalten.