DE643699C

DE643699C - Verfahren zur Herstellung von Azoverbindungen der Chinolinreihe

Info

Publication number: DE643699C
Application number: DEJ53082D
Authority: DE
Original assignee: HANNS JOHN DR
Current assignee: HANNS JOHN DR
Priority date: 1935-05-23
Filing date: 1935-08-22
Publication date: 1937-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Azoverbindungen der Chinolinreihe Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer als-Heilmittel verwendbarer Azoverbin.dungen. Das Verfahren besteht darin, daß man Monooxychinoline oder deren Sulfosubstitutionsprodukte, welche außer der Hydroxylgruppe bzw. Hydroxyl-und Sulfonsäuregruppe keine anderen Substituenten tragen, mit Toluolazotoluidinen kuppelt, wobei man die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel, zweckmäßig in Alkohol, oder in wässeriger, gegebenenfalls alkalischer Lösung durchführt.
Es ist wohl bereits bekannt, Oxychinoline oder deren Substitutionsprodukte mit Toluolazotoluidinen umzusetzen. Bei diesen bekannten Verfahren wurden j edoch nicht Monooxychinoline oder deren Sulfosubstitutionsprodukte verwendet, und die bekannten Verfahren führten nicht zu in der Medizin anwendbaren Produkten.
Die unter Verwendung von Monooxychinolinen oder deren Sulfosubstitutionsprodukten gemäß der Erfindung hergestellten Stoffe haben hingegen weitgehende Bedeutung für die Medizin. Sie eignen sich beispielsweise ganz besonders als Wundheilmittel und zeichnen sich durch eine anregende Wirkung auf die Epithelisierung des Hautgewebes bei gleichzeitiger keim- und entzündungswidriger Wirkung aus.
Beispiel i 4,5 Gewichtsteile o-Toluolazo-o-tolui,din werden in 5o Gewichtsteilen Äthyl- oder Methylalkohol gelöst; die Lösung wird mit 6 Gewichtsteilen konzentrierter Salzsäure versetzt, wobei eine Ausscheidung des Hydroahlorids eintritt. Das Gemisch wird in bekannter Weise diazotiert und hierauf unter Rühren eine Lösung von 2,9 Gewichtsteilen 8-Oxychinolin in verdünnter Natronlauge zugesetzt, wobei Ausscheidung von tiefdunkelbraunen Kristallmassen eintritt. Die Mutterlauge wird abgepreßt, die Substanz mit kaltem Wasser verrieben und dann zweimal mit Wasser ausgekocht. Das erhaltene Produkt schmilzt bei 225°. Der nach Extraktion mit Alkohol und darauffolgender Umkristallisation aus Tetralin gewonnene Körper zeigt einen F. von :235' und löst sich leicht in Alkohol, Benzol, Chloroform, Fetten und Ölen, sehr schwer in Wasser. Das Produkt stellt das Orthoazotoluolazo-8-oxychinolin C7H,N : NC,H,N : NC,HBON dar. Beispiel 2 Dem Diazotierungsprodukt nach Beispiel i wird unter Rühren und bei niedriger Temperatur in kleinen Teilen eine Lösung von 6,9 Gewichtsteilen 8-oxycliiliolin-5-sulfonsaurem Kalium in Zoo Gewichtsteilen Wasser zugefügt. Hierauf wird das Reaktionsprodukt mit io Gewichtsteilen Natriurnacetat v@.e,'t;' setzt, der ausgeschiedene Kristallbrei längerem Stehen im Eisschrank abgesawi: und mit kaltem Wasser halogenfrei gewaschen. Das so gewonnene mit Alkohol und Äther gewaschene braune Pulver schmilzt über 300° und löst sich schwer in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln, jedoch leicht in (?l,en und Fetten. Das Produkt stellt die Ortlioazotoluolazo-8-oxvcliinolin-5-sulfoltsälire C;H,N : NC;H,N :NCqH,O,NS dar. Beispiel 3 2,9 Gewichtsteile o-Toluolazo-o-toluidill werden in 33 Gewichtsteilen Alkohol gelöst; die Lösung wird mit 3,9 Gewichtsteilen konzentrierter Salzsäure versetzt, wobei eine Ausscheidung des Hydrochlorids eintritt. Das Reaktionsgemisch wird dianotiert und hierauf unter Rühren und bei niedriger Temperatur in kleinen Anteilen eine Lösung von 1,9 Gewichtsteilen 6-0x3clri.nolin in 25 Gewichtsteilen Alkohol zugefügt. Dann wird mit Wasser verdünnt, mit 7 Gewichtsteilen Natriumacetat versetzt und der ausgeschiedene Niederschlag nach längerem Stehenlassen im Eisschrank abgesaugt und mit kaltem Wasser halogenfrei gewaschen. Das so erhaltene Produkt schmilzt bei i85°. Umkristallisation aus Chlorbenzol ergab eine bei 212 bis 213° schmelzende Substanz. Nachfolgende Umkristallisation aus Benzol liefert dunkelrote Nadeln vom F. 214°. Das Produkt löst sich leicht in Olen und Fetten, in heißen Alkoholen, Benzol, Toluol, schwerer in aliphatischen Kohlenwasserstoften und Äther. Das Produkt stellt das Ortlioazotoluolazo-6-oxychinolin C, H7 N : N C, H,; N : 1,T C9 H -ON dar. Beispiel 4 4,5 Gewichtsteile p- Toluolazo-p-tolui,clin werden in 5o Gewichtsteilen Alkohol gelöst; die Lösung wird mit 6 Gewichtsteilen konzentrierter Salzsäure versetzt, wobei eine Ausscheidung des Hydrochlorids eintritt. Das Jeaktionsgemisch wird dianotiert und hierauf 'ter Rühren und bei niedriger Temperatur ;' kleinen Anteilen eine Lösung von 2,9 Gewichtsteil-en 8-Oxycliinolin in 3o Gewichtsteilen Alkohol zugefügt. Dann wird verdünnte Natronlauge zugefügt und der ausgeschiedene Kristallbrei nach längerem Stehen im l?isscllralik allgesaugt und mit kaltem Wasser halogenfrei gewaschen. Das ,so erhaltene Produkt schmilzt bei 175 bis 19o°. Unikristallisierung aus Alkohol ergab eine bei 180 bis t82° schmelzende Substanz. Nachfolgende Umkristallisation in Benzol liefert weinrote Nadeln vom F. 1R2°. Das Produkt löst sieh leicht in (5len und Fetten, heißen Alkoholen, Benzol, Toluol, schwerer in aliphatischen Kohlenwasserstoffen und Äther. Das Produkt stellt das Paraazotoluolazo-8-oxychinolili C, F-1, N : N C, Ha N : -NC, HB O N dar. Beispiel 5 2,25 Gewichtsteile p-Toluolazo-m-toluidin (F. i14°) werden in Alkohol gelöst; die Lösung wird mit konzentrierter Salzsäure versetzt, wobei eine Ausscheidung des Hydrochlorids eintritt. Das Reaktionsgemisch wird dianotiert und hierauf unter Rühren und bei niedriger Temperatur in kleinen Anteilen eine alkoholische Lösung von 1,45 Gewichtsteilen 8-Oxychinolin zugefügt. Sodann wird das Reaktionsprodukt in eine Lösung von 5 Gewichtsteilen Natriumacetat in 5oo Gewichtsteilen Wasser gegossen, nach mehrstündigem Stehen im Eisschrank abgesaugt und neutral und halogenfrei gewaschen. Hierauf wird das Produkt mit verdünnter Natronlauge verrieben und abermals neutral gewaschen. Die so erlangte Substanz schmilzt bei 165°.
Zwecks Reinigung wird aus Toluol, hierauf aus Xylol umkristallisiert, und es wurden ziegelrote Nadeln erhalten, die bei 189° schmelzen.
Das Produkt löst sich leicht in Alkoholen, Benzol, Toluol rund Xylol, schwerer in aliphatischen Kohlenwasserstofben und stellt das Paratoluolazometatoluolazo-8-oxychinolin C, H,N : NC,H,N : N C,HGON dar. In allen obengenannten Beispielen kann als Lösungsmittel für die Reaktionskomponenten statt Methylalkohol oder Äthylalkohol beispielsweise auch Aceton oder Diäthylenoxyd verwendet worden.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Azoverbindungen der Chinolinreihe durch Kupphing von Oxychinolinen oder deren Substitutionsprodukten mit Toluolazotoluidinen, dadurch gekennzeichnet, daß man Monooxychinoline oder deren Sulfosubstitutionsprodukte, welche außer derHydroxylgruppe bzw. Hydroxyl- und Sulfosäuregruppe keine anderen Substituenten tragen, in einem organischen Lösungsmittel, zweckmäßig in Alkohol, oder in wässeriger, gegebenenfalls alkalischer Lösung umsetzt.