DE1795562B2 - N-Chlor-lNp-phenyHthiazoMamidin) Ausscheidung aus: 1470071 - Google Patents

Description

Beispiel 1

35 ml Diäthyläther werden zu einer Lösung von 5,0 g (20,8 Millimol) N-Phenyl-(thiazol-4-amidin)-hydrochlorid in 46 ml Wasser unter Rühren zugegeben. Das erhaltene Gemisch wird auf eine Temperatur zwischen 0 und 10° C abgekühlt und 7,31 ml von 2,85 η Natriumhypochloritlösung (20,8 Millimol) werden dann innerhalb von etwa 2 Minuten zugegeben. Das Rühren wird weitere 10 Minuten fortgesetzt. Die ätherische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Calciumchlorid getrocknet, filtriert und im Vakuum zur Trockne eingeengt, wobei ein dunkler fester Rückstand bleibt. Dieser wird aus Äthanol-Petroläther umkristallisiert und liefert hierbei praktisch reines N-Chlor-N'-phenyl-(thiazol-4-amidin) vom Schmelzpunkt 96 bis 98° C.

Beispiel 2

Eine Suspension von 1 g (5 Millimol) N-phenyl-(thiazol-4-amidin) und 0,74 g (5,5 Millimol) N-Chlorsuccinimid in 14 ml Benzol wird unter Rückfluß 2 Stunden erhitzt. Hierbei lösen sich die Reaktionsteilnehmer auf und Succinimid fällt aus, welches abfiltriert wird. N-Chlor-N'-phenyI-(thiazol-4-amidin) wird durch Einengen des Benzolfiltrates erhalten. Das Amidin wird in Methylenchlorid gelöst und die Lösung mit Wasser zur Entfernung des Succinimids extrahiert. Die Methylenchloridschicht wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Die Methylenchloridlösung wird mit Cyclohexan bis zum Beginn der Kristallisation des Amidins versetzt. Das kristalline N-Chlor-N'-phenyl-(thiazol-4-amidin) wird abfiltriert und getrocknet.

Schmelzpunkt 97 bis 98° C. Die Ausbeute beträgt 840/0.

Claims (1)

1. Patentanspruch:
   N-Chlor-N'-phenyl-(thiazol-4-amidin).

   2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol ist ein wertvolles Anthelmintikum (siehe Journal of the American Chemical Soc, Bd. 83, 5. April 1961, S. 1764 bis 1765). Gegenstand des deutschen Patents 1 301 818 ist ein Verfahren, bei dem man N-Halogenamidine durch Umsetzen mit mindestens einem Mol einer Base pro Mol Amidin in das entsprechende Benzimidazol überführen kann. Aus N-Chlor-N'-phenyl-(thiazol-4-amidin) erhält man nach diesem Verfahren 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol in einer gegenüber dem Stand der Technik verbesserten Ausbeute.

   Die vorliegende Erfindung betrifft N-Chlor-N'-phenyl-(thiazol-4-amidin), welches in der vorhergenannten Weise in fortschrittlicher Weise in das entsprechende Benzimidazol überführt werden kann.

   Die Verbindung gemäß der Erfindung kann hergestellt werden, indem man N-Phenyl-(thiazol-4-amidin) oder dessen chlor- oder bromwasserstoffsauren Salze mit unterchloriger Säure oder mit aliphatischen oder aromatischen N-Chlorcarbonsäureamiden oder aliphatischen oder aromatischen N-Chlorcarbonsäureimiden bei etwa 0 bis etwa 40° C, gegebenenfalls in Gegenwart einer zur Neutralisierung der chlor- oder bromwasserstoffsauren Salze erforderlichen Menge an Alkalicarbonat oder -hydroxid, umsetzt.

   Als Chlorierungsmittel eignen sich z. B. N-Chlorsuccinimid, N-Chloracetamid und N-Chlorpropionamid. Wird ein N-Chloramid oder ein N-Chlorimid verwendet und das Amidin als saures Additionssalz eingesetzt, so wird Alkalicarbonat oder -hydroxid in einer zur Neutralisierung des Säureadditionssalzes des N-Phenylamidins ausreichenden Menge verwendet.

   Das bevorzugte Chlorierungsmittel ist unterchlorige Säure. Diese wird zweckmäßigerweise in situ durch Zugabe eines Alkali- oder Erdalkalihypochlorits, wie Natrium-, Kaliumhypochlorit oder Calciumhypochlorit, zu einer Lösung des N-Phenylamidin-Säureadditionssalzes gebildet, wodurch das Säuresalz neutralisiert und gleichzeitig die Chlorierung erfolgt. Alternativ kann aber auch eine wäßrige Lösung von unterchloriger Säure nach bekannten Methoden hergestellt und eine solche Lösung als Chloriemngsmittel nach Neutralisation des N-Phenylamidin-Säureadditionssalzes verwendet werden.

   Es ist vorteilhaft, etwa ein Äquivalent Chlorierungsmittel bei der Reaktion mit dem N-Phenylamidin zu verwenden; und ein Überschuß bis zu etwa 15% ist noch zufriedenstellend. Ein größerer Überschuß an Chloriemngsmittel wird im allgemeinen vermieden, da die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Chlorierung in anderen Teilen des Moleküls hierdurch steigt.

   Die Chlorierung wird zweckmäßigerweise in einem wäßrigen Lösungsmittelmedium bei Temperaturen im Bereich von etwa 0 bis etwa 40° C, vorzugsweise bei etwa 5 bis etwa 30° C durchgeführt. Die Reaktion verläuft rasch und ist normalerweise in verhältnismäßig kurzer Zeit vollständig oder praktisch vollständig. Bei den bevorzugten Reaktionstemperaturen werden außerordentlich zufriedenstellende Ergebnisse erzielt, wenn man die Chlorierung etwa 5 Minuten bis etwa 1 Stunde lang fortschreiten läßt. Es ist weiterhin vorteilhaft, ein mit Wasser riicht mischbares organisches Lösungsmittel zu dem wäßrigen Reaktionsgemisch zuzugeben; das N-Chlor-N'-phenyl-(thiazol-4-amidin) löst in dem organischen Lösungsmittel. Dies ist zwar nicht unbedingt erforderlich und das Reaktionsprodukt kann aus dem wäßrigen Reaktionsgemisch auch nach anderen üblichen Arbeitsweisen gewonnen werden, doch erleichtert das Vorhandensein des organischen Lösungsmittels während der Chlorierungsreaktion die Isolierung und Gewinnung des gewünschten Produkts. Lösungsmittel, die für diesen Zweck verwendet werden können, sind Diäthyläther, Petroläther, Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform, Butanol, Petanol und Methylenchlorid.