DE737796C

DE737796C - Verfahren zur Herstellung neuer p-Aminobenzolsulfonamidverbindungen

Info

Publication number: DE737796C
Application number: DES134624D
Authority: DE
Inventors: Arthur James Ewins; Montague Alexander Phillips
Original assignee: May and Baker Ltd
Current assignee: May and Baker Ltd
Priority date: 1937-11-29
Filing date: 1938-11-15
Publication date: 1943-07-24

Description

Verfahren zur Herstellung neuer p-Aminobenzolsulfonamidverbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren für die Herstellung von Abkömmlingen der p-AminobenzolsulfQnamide der Pyridinreihe, die bemerkenswerte bakterizide Eigenschaften aufweisen und für therapeutische Zwecke verwendbar sind.
Die nach der vorliegenden Erfindung hergestellten Verbindungen entsprechen der Formel in der I'@ einen Pyridinring, R, Wasserstoff oder eine Acyl-, Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe, R2 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe und R3 Wasserstoff oder eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Acylgruppe bedeuten.
Gemäß der Erfindung können diese Verbindungen nach verschiedenen, an sich bekannten Verfahren hergestellt werden, die man wie folgt zusammenstellen kann: A. Die Verbindungen, in denen R1, R2 und R3 Wasserstoffatome sind, können durch Kondensation einer Verbindung der Grundform p-X # C, H4Y mit einer Verbindung der Grundform ZR, in der R der Pyridinrest is[ und, wenn Y gleich S O. Cl ist, Z die N H.-Gruppe bedeutet, oder, wenn Y gleich S 0. N H.: ist, Z ein Halogen bedeutet, hergestellt werden; man gelangt so zunächst zu Verbindungen der Grundform X # CG H4 S O.. N H R, die leicht in Verbindungen der Grundform 1 H2 . C6 H4 S 02 \ H R übergeführt werden können. X stellt eine Acylamino-, Nitro-, eine an :einen: organischen Rest gebundene Agogruppe oder ein Halogenatom dar. Diese Substituenten können in eine Aminogruppe umgewandelt werden, und zwar die Acylaminogruppe durch Hydrolyse, die Nitro- und die Azogruppe durch Reduktion und das Halogen durch Einwirkung von Ammoniak.

B. Ebenso können die Verbindungen, in denen R, und R2 Wasserstoffatome und R3 eine Aryl-, Alkyl- oder Aralkylgruppe sind; durch Kondensation von Verbindungen der Grundform p-X # C,Hj mit Verbindungen der Grundform ZR hergestellt werden, in denen, wenn Y gleich S O Cl ist, Z eine N H R3 Gruppe bedeutet und, wenn Y gleich S 02 N H R9, Z ein Hälogen ist; in den so

entstehenden Verbindungen der Grundform

p-\ - C, H.t S O@ N(Rs) R können die .. Substi-

tuenten 1, wie unter A angegeben, in Ainino-

gruppen umgewandelt werden.

C. Die Verbindungen, in denen R., Wassex-

stoit oder eine Alkyl- oder Acylgruppe, I:

eine Allzyl-, Aryl- oder Aralkvlgrttppe und R;,

entweder Wasserstoff oder eine Alkyl-, Aryi-

oder Aralkylgruppe ist, können dadurch her-

gestellt werden, daß man eine Verbindung der

Grundform (R1) (R=') N - C6 H,,@? mit einer

Verbindung der Grundform ZR kondensiert,

in der R der Rest einer Pyridinbase und,

wenn Y gleich S O. Cl ist, Z eine N HR;@

Gruppe bedeutet, oder, wenn V gleich

S O=N B R3 ist, Z ein Halogen bedeutet.

D. Die Verbindungen, in denen R, Wasser-

stpff oder eine Alky lgruppe, R:; eine Alky 1-

gruppe und R3 Wasserstoff oder eine Alkyl-,

Arvl- oder Aralkylgruppe ist, können aus

Kondensationsprodukten der bei .<g und B be-

schriebenen Grundformen hergestellt werden,

in denen 1 ein Halogen ist, indem man auf

die entsprechenden halogenierten Kondensa-

tionsprodukte p-1 - CO H4 - S O, - \(R, )R all

Stelle von Ammoniak ein primäres oder se-

kundäres Amin einwirken läßt.

E. Die Acyl-, Allcy I-, Ary 1- oder Aralkvl-

abkömmlinge -der nach den vorher beschrie-

nen Verfahren hergestellten Verbindungen,

die ein oder mehrere all Stickstoff gebundene

substituierbare Wasserstoffatome enthalten,

können nach bekannten Verfahren hergestellt

werden, so z. B. durch Einwirkung voll Acyl-.

Alkyl-, Arvl- oder Aralkyl-Halogen-Verbin-

dungen oder Allcylstilfateil.

Anstatt Verbindungen der Grundform

p-N - C, H, S O. Cl können auch chemisch

äquivalente Verbindungsklassen, z. B. All-

hydride (p-1 - C, H4 S O@)., O oder Bromide

h-\ - C c 1i, SO. benutzt werden.

Beispiele

1. 9,.1 g 2-Aininopyridin werden in 2o ccm

trockenem Pyridin gelöst und hierzu 23,5 g

p Acetylaininobenzolsulfoiiylchlorid gegeben.

Die 3lischung wird auf dem Wasserbade er-

hitzt. Man fügt dann Wasser hinzu und hy-

drolysiert den Niederschlag von 2-(p-Acetyl-

aininol)en7oIstilfainido)-pyridin (Schinelz-

punkt 22.1`^) unter Kochen mit 175 ccin einer

Lösung von 2ilÄtznatron. Man läßt die U-

sting erkalten und macht sie unter Zusatz

voll 2n-Salzsäure gegenüber Lachmus eben

sauer. Der Niederschlag von 2-(p Amino-

benzolsulfalnido)-pyridin wird abgetrennt und

aus Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt

19o'. .

2. Zu einer Lösung von :1,7g 2 Amino-

pyridin in io ccni trockenem Pyridin fügt

man unter Abkühlung 12g p-Nitrobenzol.

sulfonv1clilorid. 1=s tritt eine Heftige Reak-

tion ein, nach deren Beendigung inan mit

Zoo ccm Wasser verdünnt und das ausgefällte

2-(p-Nitrobenzolsulfainido)-pyridin abtrennt.

Schmelzpunkt 185 = '-

.Die erhaltene Nitroverbindung (t,.4 g) wird

in- ungefähr 5 ccm 2n-Natronlauge gelöst

und die Suspension des beim Stehenlassen ge-

bildeten Natriumsalzes bei 2o= C mit einer

1?isenlivdroxydpaste versetzt, die inan atis

io g wasserhaltigem Eisensulfat, 3 0 ccmWas-

ser und 3 g in w ccni Wasser gelöstem Ätz-

natron hergestellt hat. lach istündigein Ste-

hen wird die Mischung von cleni Eisenoxyd

abfiltriert und das Filtrat mit E ssigs.'itire an-

gesäuert. Das erhaltene 2-(p-Aininobenzo@l-

sulfainido)-py-ridin schmilzt bei 190-.

3. 16,5 g p-Clilorbenzolsulfony-Icliloi-id wer-

den einer Lösung von 7 g 2-Aminopyridin in

2o ccm Pyridin zugesetzt. Man erhitzt

15 Minuten auf 9o=', fügt Wasser hinzu,

trennt das ausgefällte 2-(p-Clilorbenzolstilf-

ainido)-py-ri(Iiii ab und wäscht und trocknet

es. Schmelzpunkt 18t=. Diese Verbindung

wird alsdann im geschlossenen Gefäß mit

d. Gewichtsteilen einer konzentrierten wäliri-

gen Ammoniaklösung in Gegenwart von un-

Iefiilir l/2oGewiclitsteil l-Zupfercliloriir 13 Stun-

den lang auf i 3o bis j75-' erhitzt.

1 --)er C`berschull an Ammoniak wird entfernt

und durch Verdünnung mit Wasser das

2-(1)-Aininobenzolsulfamido)-pyridin erhal-

ten, das durch Unikristallisieren aus Wasser

Ilereinigt werden kann.

Eine Mischung von -2i.1 g p -\cetvl-

aininobenzolsulfainid. 13 g wasserfreiem koh-

lensaurem Kalium, i g Kupferpulver wid

i 5.S g 2-Brompyridin wird i Stunde lang

auf Zoo bis 2.1o` erhitzt. Die Schmelze wird

in kochendem Wasser aufgelöst und filtriert.

Beim Ansäuern mit Essigsäure erhält inan

das 2-(p-Acetvlaniinobenzolstilfaniido)-py-i-i-

din (Schmelzpunkt 22.1-), aus dem man 2-(p-

Anlinobenzolsulfamido)-pyridin durch alka-

lische Hvdrolvse herstellen kann.

io g p-Nitrobenzolsulfo.;,»iui-canliy-drid.

das man durch Einwirkung von Thionyl-

chlorid auf das p-Nitrobenzolsulfos:iilredi]ly--

drat hergestellt hat, werden einer Lösung vou

g 2-Ainiilof)y-ridill in 25 ccill Pyridin zuge-

setzt. Die Reaktionsinisehung erhitzt sich,

und es bildet sich ein Niederschlag von 2-(1) -,

Nitrobenzolstilfanii(lo)-py-ridin. Die:.@fisclnmg

wird mit Wasser verdünnt und der Nieder-

schlag filtriert, gewaschen und getrocknet.

Schmelzpunkt iS,#.

Durch Reduktion gelnäh dein Verfallrun

nach Beispiel 3 gibt diese Verbindung das

.2-(p- Aniinobenzolsulfaniido:)-pyridin.

ti. -2.5 g 2-(p-_@tninoW nzolstilfamidü@-lyri-

din werden bei Zimmertemperatur in io ccni

Pyridin suspendiert und hierzu 2 g p-NitrobenzayIclilorid zngefiigt. Man läßt dieMischung erkalten, verdünnt mit Wasser und filtriert den Niederschlag-von 2- [p-(p =Nitroben7oylamino)-benzolsulfamido]-pyridin, den man mit Wasser wäscht -und dann trocknet. Schmelzpunkt 272°. - -7. 6,6 g 2, 6-Diaminöpyridin werden in 40 ccm Py ridin gelöst und hierzu 29 g p Acetvlaminobenzolsulfonylclilorid zugefügt. Nach dein -Erkalten der Reaktionsmischung setzt man Wasser hinzu. Der entstehende Niederschlag von 2, 6-Di-(p-acetylaminobenzoIsulfalnido)-pyridin wird durch Auflösen in kochender alkoholischer Natronlauge und Ausfällen mit heißer Essigsäurelösung kristallisiert. Schmelzpunkt 275°. Durch Hydrolyse. (istündiges Kochen mit ioo ccm 2n-Natronlauge) und Ansäuern mit verdünnter Essigsäure gelange man zu 2, 6-Di-(p-aminobenzolsulfainido)-pyridin. Das Rohprodukt - -wird durch Auflösen in kochender Natronlauge und Ansäuern mit verdünnter Essigsäure gereinigt, wobei man die reine kristallinische Verbindung erhält. Schmelzpunkt 255°.

B. 14 g 2-Aminopyridin-3-carbonsäure werden in ioo ccm Pyridin suspendiert und 24.g p-Acetylaminobenzolsulfonylchlorid zugesetzt. Die Mischung wird io Minuten lang auf dem Wasserbad erhitzt und mit Wasser verdünnt; das ausgefällte 3-Carboxy-2-(pacety laminobenzolsulfamido)-pyridin wirdmit Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt i75-.
Bei der Hydrolyse durch Kochen mit i o Teilen verdünnter Natronlauge und darauffolgendem Ansäuern mit verdünnter Essigsäure erhält man als Niederschlag das 3-Carboxy-2-(p-aminobenzolsulfainido)-pyridin, das durch. Auflösen in heißer verdünnter Natronlauge und Ansäuern mit Essigsäure in kristallinischer Form erhalten wird. Schmelzpunkt 176 bis i79,°.
9. io,8 g 2-Amino-6-methylpyr idin werden in 20 ccrn Pyridin suspendiert und dazu 23,5 g 1>-Acetylaminobenzolsulfonylclilorid zugefügt; alsdann wird die Mischung io Minuten lang auf dem Wasserbade erhitzt. Beim Verdünnen mit Wasser scheidet sich das rohe 6 - Methyl -2- (p-acetylaminobenzolsulf amido) -pyridin ab, das .man sammelt und das nach dem Kristallisieren mit verdünnter Essigsäure bei-2i5° schmilzt. Es wird mit 150 ccln 2n-Natronlauge bei Siedetemperatur behandelt und abfiltriert. Bei Zusatz von i5o ccm 2n-Essigsäure erhält man einen Niederschlag von 6-Methyl-2-(p-aminobenzelsulf amido)-pyridin in reinem kristallisiertem Zustand (Schmelzpunkt 2i9°) nach Umkristallisieren aus verdünnter Essigsäure.
i0: 4.,7 g 2-Aminopyridin, gelöst in 2o ccm Benzöl, werden. mit 12 g p-Acety laminobenzolsulfonylchlorid versetzt. Das Gemisch wird dann stehengelassen, die abgeschiedene feste Masse abfiltriert und i Stunde lang mit gö ccm zn-Natronlauge gekocht. Durch Ansäuern mit verdünnter Essigsäure fällt man das 2-(p-Aminobenzolsulfamido)-py ridin aus, das man mit Aceton umkristallisiert. Schmel7-punkt 1900.
i i. 2 g 2-(p-Chlorbenzolsulfainidö)-pv ridin (vgl. Beispiel 3) oder 2 ; 2-(p-Broinbenzolstilfamido)-pyridin, das man in der gleichen Weise .aus p-Brombenzolsulfonylchlorid mit a Aminopyridin erhalten hat, werden in einem abgeschlossenen Gefäß i2 Stunden lang mit 8 .ccm einer 3o°Joigen wäßrigen Lösung von Methylamin und o, i g Kupfer chlorür auf 150' erhitzt. Die Reaktionsmischung wird nach dem Erkalten finit Wasser verdünnt und das ausgefällte 2-(p-lietliylaniinobenzolsulfamido-)-pyridin durch Lmkristallisieren mit Alkohol gereinigt. Schmelzpunkt 154'.
12. g g 2. 4.-Dinitrodiplienylamino-4.'-stilfonylchlorid, hergestellt durch Einwirkung von Phosphorpentachlorid, auf das Natriumsalz der entsprechenden Sulfosäure, werden in eine Lösung von 2,3 g 2-Aminopyridin in 20 ccm Pyridin eingetragen. Nach Beendi-gung der Reaktion setzt man Wasser zu und filtriert das ausgefällte 2- [p-(2', 4.'-Dinitrophenylaniino)-benzolsulfamido]-pyridin ab, wäscht es und kristallisiert es aus seiner Lösung in heißer verdünnter alkoholischer Natronlauge durch Zusetzen von 5o°/oiger Essigsäure. Schmelzpunkt 23o bis 233°.
13- 5 g 2-(P-Clilorbenzolsulfamido)-pyridin v.-erden im geschlossenen Gefäß mit 20 ccm einer wäßr .gen 3a°Joigen Lösung von Dimethylamin und 0,25 g Kupferchlorür 12 Stunden lang auf i7o° erhitzt. Nach dein Abkühlen wird der Inhalt des Gefäßes mit Wasser verdünnt und der Niederschlag mit verdünnter kalter Salzsäure ausgezogen. Man setzt dann dem sauren Auszuge essigsaures -Natrium zu. Das ausgefällte 2-(p-Dimetliy laminobenzolsulfamido)-pyridin wird mit Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt 2i8 bis 220°.
i4.. 15 g 4.Aminopyridin werden in 8o ccin Wasser -gelöst und der Lösung 40 g p Acetvlaminobenzolsulfonylclilorid und dann io g wasserfreies Natriumcarborlat zugesetzt. Die Mischung wird i Stunde lang bei gewöhnlicher Temperatur umgerührt und das ausgefällte 4.- (p-Acetylaminobenzolsulfamido)-pyridin abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Aus Alkohol kristallisiert, schmilzt es bei 252°.

-lach der Hydrolyse durch i ständiges Kochen mit 4oo ccm 2n-Natronlauge und beim Ansäuern der erhaltenen Lösung mit verdünnter Essigsäure erhält man das- 4-(p-Aminobenzolsulfamido)-pyridin, das nach

dem Urnkristallisieren aus verdünntem Alko-

hol bei 2.1o' schmilzt.

15. 17 g 2-(p-Dimethylaininobenzolsulf-

amidä)-pyridin (vgl. Beispiel 13) werden in

6o ccm 2n-NTatronlauge aufgelöst .und dann

der abgekühlten Lösung unter Umrühren ; g

1)imethylstilfat zugesetzt. Das 2-(p-Di-

itietliylaminobenzolsulfonylmetliylamido) -py-

ridin scheidet sich in Form eines Öles ab, das

schnell fest wird und nach dem Umkristalli-

sieren aus verdünnter Essigsäure bei i5j=

schmilzt.

16. 20 g 2-(p Atninobenzolsulfainidö)-py-

ridin werden in 12o ccm 2n-Natronlauge ge-

löst un-1 hierzu 8 ccm Dimetlivlsulfat zuge-

setzt. Nach 30 Minuten Umrühren scheidet

sich das 2- (p- Aininobenzolsulfonylmetliyl-

amido) -pyridin ab; es wird filtriert, mit Wasser

gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert.

Es 'schmilzt bei 225°.

17. 6,.1 g 2-Aminopyridin werden in 5o cciii

Pyridin gelöst und hierzu 22 g p-Acetylbeii-

zx-lamitiobetizol5ulfonvlclilorid gegeben (vgl.

britische Patentschrift -.83 9.1.5). Nach A'oll-

erldung der Reaktion wird die Mischung mit

Wasser verdünnt. filtriert und das zurück-

bleibende 2-(p Acetylbenzyiamitiobenzolsulf-

amido)-pyridin aus Alkohol umkristallisiert.

Schmelzpunkt 177=.

Die Acetylverbindung gibt nach i2stüridi-

gein Kochen mit 3o°loiger :Natronlauge und

Ansäuern mit Essigsäure das 2-(p-Benzyl-

auninobenzolsttlfaniido)-pyridin, das nach

Umkristallisieren aus Alkohol bei Zoo'

schmilzt. -

iig. 12.5 g -2-(p-Aminobenzolsulfamido)-

pyridin werden in 3o ccm 2n-Natronlauge ge-

iöst und hierzu nach und nach unter Umrüh-

ren .1.o ccin Benzylchlorid gegeben. _Nach

istündigem Stehenlassen fügt man ioo ccm

trockenen Atlier hinzu, filtriert das rohe

-(p Aininobenzolstilfonvlbenzylamido) -py ri-

din ab und zieht ei mit- iSo ccin verdünnter

kalter Salzsäure aus. Das zurückbleibende

a- (p Aminol)enzolstilfonylbenzylamido) -pyri-

din wird abfiltriert und aus Alkohol umkri-

stallisiert. Es schmilzt bei 179°.

19- 7 g p-Diiitlivlaininoazobenzol-p-sulfonyl-

chlorid (hergestellt durch die 1?inwirkung von

Phosphorpentachlorid auf p-diätliylaininoazo-

benzolstilfosaures Natrium) werden zu 1.g-

2-Aniinopyridin, die in 2o ccin Pyridin gelöst

sind, gegeben. Nach Beendigung der Reak-

tion fügt inan Wasser zu. Das ausgefällte

2-(l)-Di<ithylaminoazobeiizol-p-sulfamido)-py-

ridin wird filtriert. mit Wasser gewaschen

und in 5 Teilen 2n-Natronlauge gelöst. Die

Lösung wird auf 30 bis .1o° erhitzt und nach

und nach mit festem Natriutnlivdrosulfit ver-

setzt, bis die rote Färbung der Lösung ver-

schwindet. 'Man fügt dann Essigsäure zu. bis

die Lösung schwach sauer ist. Beim Einengen

scheidet sich das 2-(p- Aininobenzolsulfatni(lo )-

pyridin ab, das durch Umkristallisieren aus

Alkohol gereinigt wird. Schmelzpunkt igo=.

20.3 g p Acetylaniinobenzolstilfonylchlori#.1.

in 5 ccm Chloroform suspendiert, werden finit

i g in 5 ccm Wasser aufgelöstem 2-Aininopyri-

din versetzt. Zu der Mischung fügt man 2 g

tvasserfreies Natriumcarbonat und rührt das

Ganze i Stunde lang kräftig bei gewöhnlicher

-Temperatur um. Die Mischung wird dann mit

2o ccin Wasser verdünnt, die Chloroform-

schicht gleichzeitig mit allen nicht aufge-

lösten festen Teilen abgetrennt und das Chloro-

form durch Abdestillieren entfernt. Der

Rückstand wird 30 Minuten lang kochend finit

25 ccm 2n-Natronlauge behandelt und die

Lösung durch Zusatz von so viel heißem Eis-

essig, date sie gegenüber Lackmus sauer rea-

giert, ausgefällt. Der kristallinische Nieder-

schlag von 2-(p Aniinobenzolsulfaniido)-pyri-

din wird abfiltriert und aus Aceton umkristal-

lisiert. Schmelzpunkt 159 bis igo@. -

21. Eine Mischung von .1.6 g p-Acetyl-

aminobenzolsulfonylmethylamid (Schmelz-

punkt 183F )., erhalten durch Einwirkung von

wäßriger Methylaminlösung auf p-Acetyl-

aminobenzolsulfonylchlorid, 3,2 g 2-Brom.

hvridin. :.8 g Kaliulncarbonat und o,2 g

Kupferpulver wird i Stunde lang auf Zoo=

erhitzt. Die erkaltete. geschmolzene Mischung

wird mit 5oojoiger Essigsäure ausgezogen, der

Auszug filtriert und konzentriert. Es trennt

sich alsdann das ' 2-(p-Acetylaminobenzol-

sulfonyltnetlivlaniido)-pyridin ab. Aus ver-

dünnter Essigsäure umkristallisiert. schmilzt

es bei 231'.

Nach Hydrolyse durch istündiges Kochen

mit i o Teilen 2n-Natronlauge wird beim An-

säuern mit Essigsäure das 2-(p Aitiitiobenzol-

sulfonyltnethylamido)-pyridin erhalten. Es

schmilzt, aus Alkohol kristallisiert, bei 225J.

22. 25g 2 Aniinopyridin-5-sulfons:iure-

plietiolester werden, in 55 ccm Pyridin sus-

pendiert, mit 2¢g p Acetylaminobenzolsul-

fonylchlorid versetzt. Nach i 5 Minuten wäh-

render Erhitzung auf dem Dampfbade wird

die Mischung mit 5oo ccm NVasser verdünnt

und der ausgefällte 2-(p Acetylaininobenzol-

sulfaniiclo )-pyri<iin - 5 - sul fotisäureplienolester

abgetrennt. Aus 5oo%oiger Essigsäure kristal-'

lisiert, schmilzt er bei 175 bis i85=.

Er wird il/. Stunden mit der iofachen Ge-

cvichtsmenge 2n-Natronlauge gekocht und

unter Abkühlen mit so viel Salzsäure ver-

setzt. daß die Mischung gegenüber Kongorot

gerade sauer reagiert; man erhält die 2-(l)-

Atninobenzolsulfamidö)-pyri<iin-5-stil fosäure,

die bei 3o5' schmilzt.

23. 9,4. g 2-Aminopyridiii werden in ioo ccm

Aceton gelöst und 11.6 gp Acetylaminoberizol-

sulfonylclilorid zugesetzt. Die Mischung wird i Stunde lang am Rückfluß gekocht, das Aceton durch Abdestillieren entfernt und der Rückstand mit Wasser behandelt. Das so erhaltene 2 - (p-Acetylaminobenzolsulfamido) -pyridinwird abgetrennt. Es schmilztnachUmkristallisieren aus wäßrigem Alkohol bei 224.°.

24. Zu 9,¢g 2-Aminopyridin setzt man bei 55° 11,6g p-Acetyl,aminobenzolsulfoiiylchlorid. 1PVTach Beendigung der Reaktion wird die geschmolzene Masse in 15o ccm 2n-Natronlauge gelöst und die Mischung i Stunde lang am Rückfluß gekocht. Durch Ansäuern mit Essigsäure fällt man das a-(p-Alninobenzolsulfamido)-pyridin aus, das nach dem Umkristallisieren mit wäßrigem Alkohol bei 1901 schmilzt.
25. Eine Mischung von 15,8 g 5-Nitro-2-chlorpyridin, 21,4 g p-Acety laminobenzolsulfamid, 13,5 g Kaliumcarbonat (wasserfrei) und i g Kupferpulver wird 30 Minuten lang auf i8o° erhitzt, mit kochendem Wasser ausgezogen und filtriert. Nach Ansäuern des Filtrats mit Essigsäure erhält man das 5-Nitro-2 - (p - acetylaminobenzolsulfamido) - pyridin. Schmelzpunkt ?64°.
26. Zu einer Lösung von 2,2 g 5-Jod-2-aminopyridin in 7 ccrn Pyridin fügt man 2,49 p-Acetylaminobenzolsulfonylchlorid. Nach Beendigung der Reaktion fügt man 70 ccm Wasser hinzu und trennt den Niederschlag von 5-Jod-2-(p-Acetylaminobenzolsulfamido)-pyridin ab, wäscht dann mit Wasser und kristallisiert mit 5o°/oiger Essigsäure. Schmelzpunkt 2340.
Die Hydrolyse dieser Verbindung gelingt durch istündiges Kochen mit io Teilen 2n-i\'atronlaube am.Rückfluß; bei darauffolgendem Zusatz überschüssiger 2n-Essigsäure erhält man das 5-Jod-2-(p-aminobenzoIsulfamido)-pyridin. Es wird durch Auflösen in kochender wäßrig-alkoholisclier Natronlauge und Zusetzen von kochender verdünnter Essigsäure gereinigt und schmilzt bei -grg°.
27- 4,3 g 2-Methylaminopyridin werden in 20 ccm Pyridin gelöst und 9,5 g p-Acetylalninobenzolsulfonylchlo-rid zugesetzt. Wenn sich die Reaktionsmischung abgekühlt hat, setzt man ioo ccm Wasser hinzu und sbndert <las ausgefällte rohe 2-(p-Acetylaminobenzolsulfonylmetllylamido)-pyridin ab, wäscht es und kristallisiert es aus verdünnter Essigsäure. Schmelzpunkt 2310.
z8. io g 2-(p Aminobenzolsulfonylmethylainido)-pyridin (vgl. Beispiel 16) werden in too ccm 2n-Salzsäure gelöst und io ccm 1?ssigsäureanhydrill sowie gesättigte Natriumacetatlösung in solcher Menge zugegeben, daß die saure Reaktion gegenüber Kongorot verschwindet. Der Niederschlag von 2-(p Acetylaminöbenzolsulfonylm,ethylamido)-pyridin wird abgetrennt, gewaschen und mit verdünnter Essigsäure kristallisiert. Schmelzpunkt z31°.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzolsulfonamidverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Benzolsulfonylhalogenid, das als Substituenten in p-Stellung eine in eine Aminogruppe überführbare Gruppe, so z. B. eine Acylaminogruppe, eine Nitro- oder Azogruppe, oder sein Halogenatom enthält, auf eine Py ridinverbindung, die eine primäre oder sekundäre Aminogruppe und gegebenenfalls auch noch andere Substituenten enthält, einwirken läßt und die in p-Stellung befindliche Gruppe in eine Aminogruppe überführt.
2. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man ein in p-Stellung durch eine Aminogruppe oder eine hierin überführbare Gruppe substituiertes Benzolsulfonsäureamidauf Pyridinverbindungen einwirken läßt, die als Substituenten ein reaktionsfähiges Halogenatom und gegebenenfalls noch andere Substituenten aufweisen, und gegebenenfalls die in p-Stellungbefindliche Gruppe in eine Aminogruppe überführt.
3. Verfahren nach Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Acyl=, Aryl-, Alkyl- oder Aralkylgruppen enthaltende Aminobenzolsulfonylverbindung mit einer Pyridinverbindung kondensiert.
4.. Verfahren nach Anspruch i und 2 dadurch gekennzeichnet, daß man ein durch Kondensation eines p-Halogenbenzolsulfonylchlorids oder p-Halogenbenzolsulfonsäureamids mit einer geeigneten Pvridinverbindung erhaltenes Kondensationsprodukt mit einem primären oder sekundären Amin behandelt.
5. Verfahren nach Anspruch i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man eine nach dem Verfahren gemäß Ansprüchen i bis 3 erhaltene Aminobenzolsulfamidverbindung des Pyridins, die noch mindestens ein an Stickstoff gebundenes reaktionsfähiges Wasserstoffatom enthält, mit einem Acyl-, Alkyl-, Arvl- oder Aralkylhalogenid oder Alkylsulfat behandelt.
6. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle eines Benzolsulfonylhalogenids ein Benzolsulfonsäureanhydrid verwendet.