DE1026751B - Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ThiopyrimidinverbindungenInfo
- Publication number
- DE1026751B DE1026751B DEF18194A DEF0018194A DE1026751B DE 1026751 B DE1026751 B DE 1026751B DE F18194 A DEF18194 A DE F18194A DE F0018194 A DEF0018194 A DE F0018194A DE 1026751 B DE1026751 B DE 1026751B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compounds
- thiopyrimidine
- preparation
- mercapto
- methylpyrimidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen Gegenstand der Patentanmeldung F 17863 IVb/12p ist die Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen der allgemeinen Formel worin R, und R2 Alkylgruppen, die auch mit dem Stickstoffatom zum heterocyclischen Ring geschlossen sein können, R3 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen Alkylrest, R4 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest bedeuten. Die Verbindungen werden dargestellt, indem man entweder 2-Halogen-4-aminopyrimidine, in denen die Aminogruppe tertiär ist, mit gegebenenfalls substituierten Aralkylmercaptanen umsetzt oder indem man gegebenenfalls substituierte Isothioharnstoffaralkyläther mit ß-Ketocarbonsäureestern kondensiert, die entstandenen 4-Oxypyrimidine zu Halogenpyrimidinen halogeniert und diese mit sekundären Aminen umsetzt. Die so erhaltenen Verbindungen sind von pharmakologischem Interesse und zeigen insbesondere cytostatische Wirkung.
- Es wurde nun gefunden, daß man zu den gleichen Verbindungen auch gelangen kann, wenn man 2-Mercapto-4-aminopyrimidine, in denen die Aminogruppe tertiär ist, mit gegebenenfalls substituierten Aralkylverbindungen, die im aliphatischen Teil einen für das Veräthern der 2-Mercaptogruppe geeigneten Substituenten, vorzugsweise ein Halogenatom tragen, umsetzt. In an sich üblicher Weise wird die Thioätherdarstellung in Gegenwart von alkalischen Kondensationsmitteln, z. B. Alkaliäthylat oder -hydroxyd, vorgenommen. Bei einer solchen Verfahrensweise konnte die Bildung von N-Aralkylverbindungen vollkommen unterdrückt werden.
- Beispiel 16,9 g 2-Mercapto-4-dimethylamino-6-methylpyrimidin (dargestellt durch Kochen von 2-Chlor-4-dimethylamino-6-methylpyrimidin und Natriumsulfhydrat in verdünntem Alkohol, F. 294°C) werden mit einer Lösung von 2,3 g Natrium in 150 ccm absolutem Alkohol gekocht und langsam mit 16,1 g o-Chlorbenzylchlorid versetzt. Nach 7 Stunden wird die Reaktionsmischung vom Alkohol befreit und mit Wasser und Methylenchlorid durchgeschüttelt. Nach Verdampfen des Methylenchlorids aus der wasserfreien Lösung kristallisiert der Rückstand. Er wird in Alkohol gelöst und mit alkoholischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Es fallen Kristalle aus, die, aus Alkohol umkristallisiert, bei 226°C schmelzen. Man erhält so das 2-o-Chlorbenzylmercapto-4-dimethylamino-6-methylpyrimidin-hydrochlorid mit den in der Patentanmeldung F l7863 IV b 12 p beschriebenen Eigenschaften.
- Es ist zwar aus Bulletin de la societe chimique de France, 1948, S. 392 ff. (referiert in Chemical Abstracts, Bd. 42, 1948, Spalte 5916') bekannt, 2-Aralkylthio-4-amino-6-alkylpyrimidinverbindungen durch Kondensation von 2-Mercapto-4-amino-6-alkylpyrimidinabkömmlingen mit Aralkylhalogenderivaten herzustellen. Man erhält dabei jedoch Verbindungen, die keinen merklichen cytostatischen Effekt aufweisen.
- Der Vorteil der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen liegt demgegenüber darin, daß sie diesen Effekt in hohem Maße besitzen.
- Zum Nachweis der größeren cytostatischen Wirksamkeit der Verfahrensprodukte gegenüber bekannten analogen Verbindungen wurde das verfahrensgemäß erhältliche 2-Benzylmercapto -4- dimethylamino-6 -methylpyrimidin (I) mit dem aus >>Bulletin;<, a. a. 0., bekannten 2-Benzy lmercapto-4-amino-6-methylpyrimidin (1I) verglichen.
- Zu diesem Zweck wurden je 16 Mäuse, die mit Ehrlich-Carcinomen behaftet waren, mit 0,1- und 1°/oigen Lösungen von I bzw. II behandelt. Bei den mit I behandelten Tieren waren nach der Behandlung elf Tiere vollkommen frei von Tumoren, bei vier Tieren waren die Tumore noch vorhanden und ein Tier war tot. Bei den mit 1I behandelten Tieren waren nach der Behandlung nur vier tumorfrei. Bei elf Tieren waren die Tumore noch vorhanden und ein Tier war tot.
- Diese Versuche zeigen, daß die cytostatische Wirkung von I wesentlich größer ist als die von II.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH-Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen nach Patentanmeldung F 17 863 IVb/ 12p, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Mercapto-4-aminopyrimidine, in denen die Aminogruppe tertiär ist, mit Aralkylverbindungen umsetzt, die im aliphatischen Rest ein Halogenatom tragen. In Betracht gezogene Druckschriften: Bulletin de Ja societe chimique de France, 1948, S. 392 ff., referiert in Chemical Abstracts, Bd.42 [1948], Spalte 5916i.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF18194A DE1026751B (de) | 1955-08-13 | 1955-08-13 | Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF18194A DE1026751B (de) | 1955-08-13 | 1955-08-13 | Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1026751B true DE1026751B (de) | 1958-03-27 |
Family
ID=7088853
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEF18194A Pending DE1026751B (de) | 1955-08-13 | 1955-08-13 | Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1026751B (de) |
-
1955
- 1955-08-13 DE DEF18194A patent/DE1026751B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
None * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1445186C3 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
DE2515629A1 (de) | Paromomycin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE1092021B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-furfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2) | |
DE1026751B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen | |
DE1952800C3 (de) | 3,6-Dimethyl-l,2,3,4,4a,9a-hexahydro-gamma-carbolin-dihydrochlorid | |
DE1593072B2 (de) | 17alpha-halogenaethinyl-17betahydroxy-19-nor-4,9-androstadien-3one, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE1026301B (de) | Verfahren zur Herstellung von antimykotisch wirksamen 4-Halogensalicylsaeureamiden | |
DE1298092B (de) | Arylthiocarbamate | |
DE1237560B (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyanameisensaeurethiolestern | |
DE935128C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen therapeutisch wirksamen Estern der Penicillin-Reihe und deren Metallkomplex-Verbindungen | |
DE1593838C3 (de) | Rutin-tri-(dihydroxypropyl)äther und Verfahren zu dessen Herstellung | |
DE869066C (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Alkylthioschwefelsaeuren bzw. deren Salzen | |
DE1037443B (de) | Verfahren zur Herstellung von narkotisch wirkenden Carbamaten | |
DE932127C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidins | |
DE738565C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen von Sulfonen | |
DE931652C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Cycloalkyliden-pseudothiohydantoinen | |
AT239252B (de) | Verfahren zur partiellen oder vollständigen Carbamylierung von zweiwertigen Alkoholen oder von deren partiell O-substituierten Derivaten | |
AT319960B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinverbindungen | |
CH337540A (de) | Verfahren zur Herstellung einer 1,3,5-Triazin-Verbindung | |
DE1100028B (de) | Verfahren zur Herstellung von Salpetersaeureestern von Dialkyl-xanthin-carbonsaeureoxyalkylamiden | |
DE1135478B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-1, 2, 4-triazolidinen | |
CH427844A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Mercaptopropionylglycin und dessen Derivaten | |
CH213053A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Thioformamidverbindung. | |
DE1023465B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiopyrimidinverbindungen | |
DE1174320B (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern des 3-Chlor-10-{3'-[4''-(ª‰-oxyaethyl)-piperazino]-propyl}-phenthiazins |