DE1209120B - Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-azaphenthiazinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-azaphenthiazinen

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DE1209120B
DE1209120B DED45791A DED0045791A DE1209120B DE 1209120 B DE1209120 B DE 1209120B DE D45791 A DED45791 A DE D45791A DE D0045791 A DED0045791 A DE D0045791A DE 1209120 B DE1209120 B DE 1209120B
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DE
Germany
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chloro
azaphenthiazines
azaphenthiazine
preparation
isopropyl
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Pending
Application number
DED45791A
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English (en)
Inventor
Dr Albert Gross
Dr Kurt Thiele
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Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Degussa GmbH
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-azaphenthiazinen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-azaphenthiazinen der allgemeinen Formel worin R einen Isopropyl- oder Benzylrest bedeutet. und von ihren Dihydrochloriden. die pharmazeutisch wirksam sind und insbesondere zentraldämpfende Eigenschaften besitzen.
  • Im Vergleich zu dem aus der deutschen Auslegeschrift 1 119 283, Beispiel 1. bekannten 10-[1'-Methylpiperidyl-(2')-methyl]-4-azaphenthiazin, das ebenfalls zentraldämpfend wirkt. besitzen die Verfahrensprodukte eine wesentlich günstigere therapeutische Breite.
  • Die Vergleichsversuche wurden durch Bestimmung der Motilität von Mäusen im Selenzellen-Apparat bei oraler Verabreichung durchgeführt. Die Auswertung erfolgte nach der in Arzneimittelforschung. 7, S. 237 (1957), beschriebenen Methode.
  • Die Toxizität der geprüften Verbindungen wurde an der Maus durch intraperitoneale Injektion bei einer Beobachtungszeit von 24 Stunden ermittelt.
  • Die Auswertung dieser Versuchsergebnisse erfolgte nach der von M ill e r und T a i n t e r in Proc Soc.
  • Exp. Biol. Med., 57. S. 261 bis 264 (1944J. beschriebenen Methode.
  • Die Ergebnisse zeigt die folgende Tabelle:
    Fotozelle Toxizität
    Ver-
    ED50 mg/kg Maus LD50 mg/kg Maus LD50/ED50
    bindung
    oral i.p.
    A 78 440 5,6
    B 24 800 33.4
    C 24 92 3,8
    bekannt
    A = 10-[3'-(4"-Benzyl-piperazino)-propyl]-2-chlor-4azaphenthiazin-dihydrochlorid.
  • B--N-l3'-(4"-Isopropyl-piperazino)-propyl-2-chlor-4-azaphenthiazin-dihydrochlorid, C = 10-[1'-Methyl-piperidyl-(2')-methyl]-4-azaphenthiazin.
  • Aus der Tabelle geht hervor, daß das Verfahrensprodukt B gleich gute zentraldämpfende Eigenschaften besitzt wie die bekannte Verbindung C. Da aber das Verfahrensprodukt B über eine etwa neunmal geringere Toxizität als die Substanz C verfügt. ergibt sich für das Verfahrensprodukt eine therapeutische Breite von 33,4 und damit eine bei gleicher Wirkung etwa zehnmal bessere Verträglichkeit. ähnlich liegen die Verhältnisse für das Verfahrensprodukt A Obwohl die Verbindung A schwächere zentraidämpfende Eigenschaften besitzt als die Vergleichssubstanz C. weist die Verbindung A eine wesentlich günstigere Verträglichkeit auf; die therapeutische Breite ist mit dem Faktor 5,6 bedeutend günstiger als die der Vergleichssubstanz mit 3.8.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Dihydrochloride werden dadurch hergestellt. daß man in an sich bekannter Weise 10-(3'-Piperazinopropyl )-2-chlor-4-azaphenthiazin der Formel mit Isopropylbromid bzw. Benzylchlorid umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltenen Basen in ihre Dihydrochloride überführt.
  • Beispiel 1 10-[3'-(4"-Isopropyl-piperazino)-propyl]-2-chlor-4-azaphenthiazin 25 g 10-(3'-Piperazino-propyl)-2-chlor-4-azaphenthiazin, 100 ml Butanol, 11 g Isopropylbromid und 14,5 g Kaliumcarbonat werden 10 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht. Anschließend werden die ausgefallenen Salze abgesaugt und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert.
  • Die so erhaltene Base siedet bei 0,05 mm bei 240 bis 250°C; Ausbeute: 26 g (93% der Theorie).
  • Das Dihydrochlorid zersetzt sich über 270°C, Beispiel 2 10- [3'-(4"-Benzyl-piperazino)-propyl]-2-chlor-4-azaphenthiazin 25 g 10-(3'-Piperazino-propyl)-2-chlor-4-azaphenthiazin, 100 ml Butanol, 11 g Benzylchlorid und 14,5 g Kaliumcarbonat werden 10 Stunden unter Rückffuß gekocht, die entstandene Base wird, wie im Beispiel 1 angegeben, isoliert; Kp.0,05 300 bis 310°C; Ausbeute: 28 g (90% der Theorie).
  • Mit isopropanolischer Salzsäure entsteht das Dihydrochlorid dieser Verbindung; F. 252°C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch.
    Verfahren zur Herstellung von 2-Chior-4-azaphenthiazinen der allgemeinen Formel worin R einen Isopropyl- oder Benzylrest bedeutet, und von ihren Dihydrochloriden, d a -durch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter weise 10-(3'-Piperazinopropyl)-2-chlor-4-azaphenthiazin der Formel mit Isopropylbromid bzw, Benzylchlorid umsetzt und gegebenenfalls anschließend die erhaltenen Basen in ihre Dihydrochloride überführt.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschrift Nr. 1119283.
DED45791A 1963-02-05 1963-02-05 Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-azaphenthiazinen Pending DE1209120B (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023060489A1 (zh) * 2021-10-13 2023-04-20 华东理工大学 10-取代-1-氮杂吩噻嗪衍生物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1119283B (de) * 1959-09-25 1961-12-14 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Azaphenthiazinen

Patent Citations (1)

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