DE1795774C3 - 13-disubstituierte 4-Chlor-5-äthyluracilderivate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

13-disubstituierte 4-Chlor-5-äthyluracilderivate und Verfahren zu deren Herstellung

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DE1795774C3
DE1795774C3 DE19681795774 DE1795774A DE1795774C3 DE 1795774 C3 DE1795774 C3 DE 1795774C3 DE 19681795774 DE19681795774 DE 19681795774 DE 1795774 A DE1795774 A DE 1795774A DE 1795774 C3 DE1795774 C3 DE 1795774C3
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ethyluracil
disubstituted
chloro
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Kailash Kumar Dr 2359 Lentföhrden Gauri
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Robugen GmbH Pharmaceutische Fabrik
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Robugen GmbH Pharmaceutische Fabrik
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Description

ij C
R, - N
I--C
C C2H5
C --Cl
N
i
R1
in der Ri einen Alkylrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatom men und R2 einen Alkenylrest mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.
in der Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise mit einem Alkenylhalogenid mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen umsetzt.
Die Erfindung betrifft 1,3-disubstituierte 4-Chlor-5-äthyluracilderivate und ein Verfahren zu deren Herstellung. Den erfindungsgemißen Verbindungen kommt die allgemeine Formel I
Alkenylhalogenid mit 3-4 Kohlenstoffatomen in an sich bekannter Weise umsetzt. Man arbeitet in Gegenwart eines basischen Säureakzeptors, z. B. Kaliumcarbonat, in einem Lösungsmittel, Lösungsmittelgemisch oder auch ohne Lösungsmittel, indem das Alkenylierungsmittel zugleich als Lösungsmittel dient.
Die Ausgangsstoffe können beispielsweise gemäß der deutschen Patentschrift 12 15 718 hergestellt werden.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
R1-N
O = C
C-C1H, C-Cl
(D
N
R2
zu, in der Ri eine Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen und R2 eine Alkenylgruppe mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Uracilderivat der allgemeinen Formel II
40
Beispiel
20,3 g l.S-Diäthyl^-chioruracil werden mit 36,3 g Allylbromid und 16,6 g frisch geglühtem Kaliumcarbonat in 12OmI getrocknetem Aceton und 80 ml getrocknetem ,Dimethylformamid 24 Stunden unter Rückfluß und Feuchtigkeitsausschluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird von den festen Stoffen abfiltriert, das Lösungsmittelgemisch wie das überschüssige Allylbromid im Vakuum abdestilliert und anschließend der Rückstand im Vakuum fraktioniert destilliert. Man erhält das l.S-Diäthyl^-allyl^-chloruracil. Kp.o,imm 119 bis 120°; nM o s°l,5297. Ausbeute: 21,8 g (etwa 90% der Theorie).
Summenformel: CnHi 5ClN2O2 Mol-Gewicht 242,70.
Analyse:
R1-N C-
O = C
\ 		C-
/
-QH5
-Cl
\ /
N
I
(II)
in der Ri die obengenannte Bedeutung hat, mit einem Ber.
Gef.
C 54,44% 54,38%
H 6,23% 6,29%
N i i 54% 11,46%
Weiter wurden die aus der nachstehenden Tabelle ersichtlichen Verbindungen analog hergestellt.
Tabelle
R2
CHi CH2-CH = CH2
CH3 CH2-CH = CH-CH3
> 17 95 774 Mol.-Gew. 4 Analyse ber. ber.
ber. gef. gef.
Kp. Summenformel gef. H% N°/b
C% 5,73 12,25
228,69 52,52 5,69 12,22
■■) 52,57 6,23 11,54
140-141° Ci oH 13CINJO2 242,70 54,44 6,30 11,54
(0,3) 54,42
145-147° C11H15CIN2O2
(0.4)
Es war überraschend, daß mit den Verbindungen nach der Erfindung eine Verbindungsklasse aufgefunden werden konnte, die sowohl gegen DNS-Viren, z. B. Herpes simplex, als auch gegen RNS-Viren, z. B. des Maul- und Klauenseuche-Virus (MKS) hoch wirksam und anderen bekannten Verbindungen, wie z. ß. Joddesoxyuridin oder p-Fluorphenylalanin überlegen ist. Darüber hinaus zeichnen sich diese Substanzen durch eine niedrige Toxizität aus.
Wie insbesondere Vergleichsversuche, in denen l,5-Diäthyl-3-ally!-4-chloruracil gemäß der Erfindung und andererseits Joddesoxyuridin untersucht wurden, ergeben haben, wirkt die erfindungsgemäße Verbindung weder mutagem noch teratogen, auch nicht bei einem Vielfachen der therapeutischen Dosis. Dagegen besitzt joddesoxyuridiri sowohl mutagene als auch teratogene und onkogene Eigenschaften. Die erfindungsgemäße is Verbindung zeigt neben den virostatischen auch bakteriostatische und fungistatische Wirkungen. Von Joddesoxyuridin sind derartige Wirkungen nicht bekann tge würden.
Das l,5-DiäthyI-3-allyl-4-chloruraciI wird lokal auf herpesinfizierte Haut- oder Schleimhautstellen als 1°/oige Lösung aufgetragen; die applizierte Menge beträgt daher nur wenige Mikrogramm. Der DL50- Wert (i. p.), an der Maus bestimmt, beträgt 375 mg/kg. Der therapeutische Index ist also groß.
Im Gegensatz zu Joddesoxyuridin zeigt die erwähnte Verbindung gemäß der Erfindung keine immuno-suppressive Wirkung (vgl. Chemotherapie 14, 129 bis 132 [1969]).

Claims (2)

Patentansprüche:
1. 1,3-Disubstituierte 4-Chlor-5-äthyluracilderivate der allgemeinen Formel I
ίΙ
R1-N
O---C
C-CH5
!I
CCl
(D
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel 11
DE19681795774 1968-07-08 13-disubstituierte 4-Chlor-5-äthyluracilderivate und Verfahren zu deren Herstellung Expired DE1795774C3 (de)

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DE1795774A1 DE1795774A1 (de) 1975-02-06
DE1795774B2 DE1795774B2 (de) 1977-04-14
DE1795774C3 true DE1795774C3 (de) 1977-12-01

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