DE1259340B - Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-alkyl-5-n-propyl-4-chloruracilen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-alkyl-5-n-propyl-4-chloruracilen

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Publication number
DE1259340B
DE1259340B DER35653A DER0035653A DE1259340B DE 1259340 B DE1259340 B DE 1259340B DE R35653 A DER35653 A DE R35653A DE R0035653 A DER0035653 A DE R0035653A DE 1259340 B DE1259340 B DE 1259340B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
alkyl
propyl
chlorouracils
preparation
allyl
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Pending
Application number
DER35653A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Kailash Kumar Gauri
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Robugen GmbH
Original Assignee
Robugen GmbH
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Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description

  • Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-allyl-5-n-propyl-4-chloruracilen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von cytostatisch wirksamen l-Alkyl-3-allyl-5-n-propyl-4-chloruracilen, deren Alkylrest in l-Stellung die Methyl- oder Äthylgruppe ist.
  • Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß entsprechende l-Alkyl-5-n-propyl-4-chloruracile in an sich bekannter Weise mit Allylhalogeniden in 3-Stellung allyliert werden.
  • Die als Ausgangsmaterial verwendeten 1,5-disubstituierten 4-Chloruracile, für deren Herstellung im Rahmen der vorliegenden Erfindung ein Schutz nicht begehrt wird, können nach folgender allgemeinen Vorschrift hergestellt werden: 1,5-disubstituierte Barbitursäuren werden nach Zusatz von geringen Mengen Wasser mit einem Überschuß an Phosphoroxychlorid versetzt. Nach Istündigem Erhitzen unter Rückfluß wird aus der klaren Lösung das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand auf Eis gegossen und das ausgefallene Produkt isoliert und gereinigt.
  • Die Verfahrensprodukte sind in erster Linie virostatisch wirksam, zeigen aber, ähnlich dem 5-Fluoruracil, auch gegen Ehrlich-Ascitestumor eine brauchbare cytostatische Wirkung, wie die Ergebnisse der nachstehenden Tabelle zeigen. Demgegenüber besitzt das 5-Fluoruracil ein kleineres Wirkungsspektrum. So ist letzteres im Gegensatz zu den Verfahrensprodukten unwirksam gegen die Friend-Virus-Leukämie. Auch liegt den Verfahrensprodukten ein anderer Wirkungsmechanismus zugrunde als dem 5-Fluoruracil.
  • Vergleich der Verfahrensprodukte mit 5-Fluoruracil bei Ehrlich-Ascites-Tumor
    Gesamt-
    DLso Einzel- dosis Hem-
    Produkt dosis mg/kg mung
    Produkt i. p.
    akut | chronisch mg/ks über
    mg/kg | mg/kg i. p. 10 Tage O/o
    Nach Bei-
    spiel 1.... 450 3000 150 1500 60
    Nach Bei-
    spiel 2.... 425 3000 200 2000 95
    5-Fluor-
    uracil .... 188 200 20 200 95
    Beispiel 1 1-Methyl-3-allyl-5-n-propyl-4-chloruracil 2,42 g 1-Methyl-5-n-propyl-4-chloruracil werden mit 5 ml Allylbromid, 10 mol Aceton und 2g Kaliumcarbonat 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Erkalten wird abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird im Vakuum fraktioniert destilliert.
  • Kpl6mm 190°C. Ausbeute: 2,8 g = 96,8% der Theorie.
  • C11H15C lN2.O, (Molekulargewicht: 242,71) Berechnet. . . C 54,44, H 6,23, N 11,55, Cl l4,60°/o; gefunden . . C 54,07, H 6,40, N 10,87, Cl 13,840/0.
  • Beispiel 2 1 -Äthyl-3-allyl-5-n-propyl-4-chloruracil Diese Verbindung wurde auf analoge Weise wie das Produkt im Beispiel 1 hergestellt.
  • Kp.14 mm 162 bis 163 " C. Ausbeute: 9501o der Theorie.
  • C12H17ClN2O2 (Molekulargewicht: 256,73) Berechnet... C 56,15, H 6,68, N 10,91, Cl 13,82O/o; gefunden . . C 56,12, H 6,63, N 10,18, Cl 13,670/o.

Claims (1)

  1. Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-allyl-5-n-propyl-4- chloruracilen, deren Alkylrest in 1-Stellung die Methyl- oder Äthylgruppe ist, d adurch gekennzeichnet, daß man entsprechende 1-Alkyl-5-n-propyl-4-chloruracile in an sich bekannter Weise mit Allylhalogeniden in 3-Stellung allyliert.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 938 846; deutsche Auslegeschrift Nr. 1 103 930; »Liebigs Annalen der Chemie«, Bd. 638, 1960, S. 205 bis 212.
DER35653A 1961-09-09 1961-09-09 Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-3-alkyl-5-n-propyl-4-chloruracilen Pending DE1259340B (de)

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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE938846C (de) * 1953-02-06 1956-02-09 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-Aminouracilen
DE1103930B (de) * 1957-08-30 1961-04-06 Robugen Gmbh Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung basisch substituierten Uracilderivaten

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE938846C (de) * 1953-02-06 1956-02-09 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen kernsubstituierten 4-Aminouracilen
DE1103930B (de) * 1957-08-30 1961-04-06 Robugen Gmbh Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung basisch substituierten Uracilderivaten

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