DE1000820C2 - Verfahren zur Herstellung von Iminodibenzylen - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

PATENTSCHRIFT 1 000 ANMELDETAG:

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UND AUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT:

AUSGABE DER PATENTSCHRIFT:

kl. 12 p 5

INTERNAT. KL. C 07 d

21. SEPTEMBER 1955

17. JANUAR 1957 27. JUNI 1957

stimmt Oberein mit auslegeschrift

1 000 820 (G 18014 IV b /12 p)

Iminodibenzyl (10, ll-Dihydax>-5-dibeniz-(b, f)-azepin) ist als Ausgangssubstanz für verschiedenartige pharmakologische Wirkstoffe von Interesse, welche daraus durch Substitution am Stickstoffatom hervorgehen.

Das Iminodibenzyl kann nach Thiele und Hol-" zinger, Liebigs Anmalen der Chemie, 305 (1899), S. 96 bis 102, durch längeres Erhitzen von gleichen Teilen 2,2-Diamino-dibenzyl tund dessen Dihydrochlorid auf 265 bis 275° erhalten werden.

Substitutionsprodukte des Iniinodibeinzyls sind bisher nicht bekanntgeworden. Die Übertragung der Methode von Thiele und Holz ing er auf substituierte Ausgangsstoffe hat bisher zu keinen positivem Ergebnissen geführt.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß man dihalogensubstituierte Iminodibenzyle der allgemeinen Formel

10

HaI-

CH₉-CH

NH

in der Hai Chlor oder Brom bedeutet, in guter Ausbeute herstellen kann, indem man dlisubstituierte 2, 2'-Diaminö-dibenzyle der allgemeinen Formel·

20 Verfahren
zur Herstellung von Iminodibenzylen

Patentiert für:

J. R. Geigy A,-G., Basel (Schweiz)

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 22. September. 1954

Dr. Walter Schindler, Riehen,

und Dr. Franz Häfliger, Basel (Schweiz),

sind als Erfinder genannt worden

Hal —

CH₂-CH_2x /V ■ '

— Hal

NH₂ H₂N

oder deren Diphosphate mit Polyphosphorsäure auf 220 bis 300°, zweckmäßig auf etwa 280°, erhitzt.

Nicht nur der Rinigsehluß zu den Dihalogen-iminodibenzylen verläuft in der erfindungsgemäßen Weise mit besserer Ausbeute als das bekannte Ringschlußverfahren zum unsubstituierten Iminodibenzyl, sondern es ist z. B. auch das 2, 2'-Diamino-4, 4'-dichlor-dibenzyl als Ausgangsstoff hierfür leichter zugänglich als das 2, 2'-Diamino-dibenzyl selber.

Die erfinduingsgemäß hergestellten, dihalogensubstituierten Iminodibenzyle bilden im Gegensatz zum Iminodibenzyl kein Hydrochlorid mehr. Dagegen lassen sie sich in analoger Waise wie das Iminodibenzyl am Stickstoffatom substituieren und ermöglichen damit die He rs teilung von neuen Gruppen von Verbindungen ^! mit wertvollen pharmakologischen] Eigenschaften.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Herstellung der neuen Verbindungen näher erläutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile.

Beispiel 1

100 Teile 2, 2'-Diamino-4, 4'-dichlor-dibenzyl-diphosphat (F. 246 °) werden mit 300 Teilen Polyphosphorsäure (hergestellt durch Auflösen von 50 Teilen Phosphorpentoxyd in 250 Teilen Orthophosphorsäure) gemischt und im Luftbad während 40 Minuten auf 280° erhitzt,' wobei sich das Reaktiioneprodukt auf der Oberfläche abscheidet. Hierauf kühlt man ab, gießt in 1500 Teile Eiswasser und extrahiert zweimal mit Äther. Die Ätherlösungen werden mit 2normaler Salzsäure und Wasser gewaschen und dann über Natriumsulfat getrocknet. Man "destilliert den Äther ab und kristallisiert aus Benzin (Kpv 80 bis 100°) um. Der Schmelzpunkt des 3, 7-Diehlör^minodibenzyls beträgt 114 bis 115°. Auebeute: 47,5'Teile (85% der Theorie). . ■ ■■■:; ■ y-v; ■;

Beispiel 2 V >

49 Teile 2, 2'-Diamino-6, o'-dicMör-dibenzyl-diphosphat (F. 216 bis 218°) werden, mit 150 Teilen Polyphosphorsäure (hergestellt durch. Auflösen von 25 Teilen Phosphorpentoxyd in 125 Teilen Orthophosphorsäure) 40 Minuten, auf 280 bis 290 ° erhitzt. Dann kühlt man ab, gießt. das Reaktionsgemisch auf Eis und äthert aus. Die ätherische Lösung wird mit 2normaler Salzsäure gewaschen,· getrocknet und eingedampft. Durch Umkristallisieren aus Benzin erhält man das 1, 9-Dichlor-iminodibenizyl vom Schmelzpunkt 114 bis 115°. Ausbeute: 49 Teile (70% der Theorie). ..

709 563/296

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von Irnitiodibenzylen durch Erhitzen von 2, 2'-Diamino-diibenzylen auf 220 bis 300°, dadurch gekennzeichnet, daß man dihalagensubstituierte 2, 2'-Diamino-däbenzyle der allgemeinen Formel

   Hai

   CH₀-CH,

   NH₂ H₂N

   — Hai in der Hai Chlor odeir Brom bedeutet, oder deren Diphosphate in Gegenwart von Polyphosphorsäure zu dihalogensubstituiierten Imi'nodibenzylen der allgemeinen Formel

   Hai —

   — Hai

   NH

   10 umsetzt.

   © 609 766/401 1.57 (709 563/296 6. 57)