DE494320C - Verfahren zur Herstellung von Isopropyl-n-butylmalonester - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Isopropyl-n-butylmalonester In der Literatur (Jones ,l#z Pyman, Journ. Chem. soc. 127, S. 2596, 1925) ist die Herstellung von ß-Methylheptan-y-carbonsäure durch Kondensierung Isopropylmalonester mit n-Butylbromid in Gegenwart von Natriumäthylat, Verseifung und Destillation der entstandenen Malonsäure beschrieben, wobei Isopropyl-n-butylmalonsäure in guter Ausbeute erhalten werden soll.
• Es hat sich aber gezeigt, daß man auf diesem Wege reinen Isopropyl-n-butylmalonester vom Siedepunkt 254 bis 256° in einer Ausbeute von nur 39 °% der Theorie erhält; dabei muß durch eine sehr langwierige fraktionierte Destillation das Reaktionsprodukt von dem angewandten Isopropylmalonester getrennt werden. Es ist anzunehmen, daß in der angeführten Arbeit unreine Produkte vorgelegen haben, so daß wohl eine bessere Ausbeute vorgetäuscht wurde. Es wurde nun gefunden, daß man Isopropyl-n-butylmalonester in wesentlich besserer Ausbeute -- 75 ° jp der Theorie -- dadurch erhält, daß man die Einführung der Alkyle in den Malonester in umgekehrter Reihenfolge vornimmt, nämlich n-Butylmalonester mit Isopropylhalogenid in Gegenwart von Natriumäthylat kondensiert. -Dies war keineswegs vorauszusehen, da im allgemeinen primär gebundenes Halogen leichter in Reaktion tritt als sekundär gebundenes (vgl.bierzuB.Tronow, Chemisches Zentralblatt 1927, 1I, S. 11q.6). Somit war also zu erwarten, daß Isopropylmalonester leichter und besser mit n-Butylbromid reagieren würde als n-Butylmalonester mit Isopropylbromid. Es wurde indessen für den vorliegenden Fall das Gegenteil festgestellt, und es ist somit nicht zweckmäßig für die Herstellung des Isopropyln-butylmalonesters, nach der eingangs angeführten Literaturstelle vorzugehen.
• Isopropyl-n-butylmalonester und seine Abkömmlinge werden auf dem neuen Wege sofort in reiner Form ohne Beimengung von Isopropylmalonester bzw. dessen Untersetzungsprodukten erhalten, wie aus einer Vergleichszusammenstellung der Siede- und Schmelzpunkte der hier dargestellten Produkte mit denen von jones &C, Pyman hervorgeht, welche die entsprechenden Daten wesentlich zu niedrig angeben:

  Jones & Pyman

  Tsopropyl-n-butylmalonester ... . . . . Kp. 25q.-256° nicht isoliert

  Isopropyl-n-butylmalonsäure. . - . ... Fp. rr3° 1o5°

  ,3-Methylheptan-; -carbonsäure . . . ... KP- 232-23q.° 220-225'

  G-Methylheptan-y -ca.rbonsäurechlorid KP- 195-1g6° 155-158°

  "-Methylheptan-; -carbensäureamid. . Fp. x26° °

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  ß-Methylheptan-y-carbonsäureamid, das eine therapeutisch wertvolle Substanz von hypnotischer Wirkung darstellt, ist mit Hilfe der vorliegenden Erfindung technisch zu wesentlich geringeren Kosten, im übrigen in bekannter Weise leicht dadurch herzustellen, daß die durch Verseifung und Destillation des Isopropyl-nbutylmalonesters gewonnene ß-Methylheptan--carbonsäure mit Phosphorhalogeniden oder Thionylchlorid in ihr Säurehalogenid übergeführt wird, welch letzteres mit Ammoniak oder ammoniakabspaltenden Mitteln das entsprechende Säureamid liefert. Beispiel In eine Auflösung von 51: g Natrium in 8oo ccm absolutem Alkohol werden 432 g n-Butylmalonester eingetragen. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wird die Mischung nach und nach mit 27= g Isopropylbromid versetzt, nach längerem Stehen in der Kälte zo Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluß gehalten, wobei sich geringe Mengen Propylen entwickeln, und schließlich im Vakuum vom Alkohol befreit. Nach Entfernen des gebildeten Natriumbromids durch Waschen mit Wasser und zweimaligem Fraktionieren geht der Ester in einer Menge von 387 g zwischen 25o und 256° über. Dies entspricht einer Ausbeute von 75 °% der Theorie.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Isopropyln-butylmalonester, dadurch gekennzeichnet, daß n-Butylmalonester mit Isopropylhalogenid in Gegenwart von Natriumäthylat kondensiert wird.