CH306288A - Verfahren zur Herstellung eines Piperidinderivates. - Google Patents

Description

      Verfahren    zur     Herstellung        eines        Piperidinderivates.       Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren  zur     Herstellung    von     1-Methyl-4-amino-N'-          phenyl-N'-(p-chlor-phenyl)-piperidin,    das     da-          dureb    gekennzeichnet ist, dass man auf     1-'L4te-          tliyl-4-aniino-N'-phenyl-piperidin        p-Brom-          ehlorbenzol        einwirken    lässt.  



  Das     1.-Methyl-4-amino-N'-phenyl-N'-(p-          elilor-plieiiyl)-piperidiri    ist eine bei Zimmer  temperatur feste, kristalline Substanz vom       Snip.    99-100  (1     Mol    Kristallwasser). Es       lä.sst    sich im     Hoelivakuum    destillieren und bil  det mit Säuren gut kristallisierende Verbin  dungen, die als     Zv#isclienprodukte    zur Her  stellung von     Therapeutika    oder als Therapeu  tika verwendet werden können.  



       Beispiel:     190,12g     1-Metliyl-4-amino-N'-phenyl-pipe-          ridin    werden in der 5- bis 6fachen Menge     abs.          Nylol    gelöst und unter Rühren am     Rückfluss     während 2-3 Stunden mit 42,92 g     Natrium-          amid        (101/a    Überschuss) versetzt.

   Alsdann wer  den, ohne das Erhitzen zu unterbrechen, in  nerhalb     l1/2    Stunden etwa 229,8 g in der     zwei-          faehen    Menge     abs.        Xylol    gelöstes     p-Brom-          ciilorbenzol        (201/o        überschuss)        zugetropft    und  während     40-42    Stunden bei einer     Ölbad-          teinperatur    von 170  weiter erhitzt.

   Nach dem  Abkühlen wird noch vorhandenes     Natrium-          amid    mit 10-20 g     NH4Cl    zersetzt,     Xylol        zu-          äesetzt    und dreimal mit. etwa 600 cm?, Wasser  ausgeschüttelt. Der wässerige Auszug wird  klar filtriert und mit Benzol ausgeschüttelt.

    Der     Xylol-    und der     Benzolauszug    werden im  Teilvakuum einbeengt, bei 11 mm und einer         Ölbadtemperatur    bis auf 155  unverändertes       p-Brom-chlorbenzol        (Smp.    66-68 ) entfernt  und der     Eindampfrückstand    anschliessend bei  0,1 mm destilliert.

   Nach der Destillation von  unverändertem     1-1Tethyl-4-amino-N'-phenyl-          piperidin    bei     110-1Z0     geht das     1-Methyl-4-          amino-N'-        (p-chlor-phenyl)-N'-phenyl-piper        idin     bei     185-19511    über.  



  Zur     Reindarstellung    der Verbindung wird  die Rohbase in der doppelten Menge     abs.    Alko  hol gelöst, mit ebenfalls der doppelten Menge  einer     abs,        alkohol.    Lösung der für das     Mono-          oxalat        berechneten        l1enge        (-I-10        %        Überschuss)     an     Oxalsäure    -     21320    versetzt und zu der     2,5-          fachen    Menge     (Vol.;

          bez.    auf den gesamten  Alkohol) koch. Benzol gegossen. Beim Erkal  ten kristallisiert das     Mono-oxalat    allmählich  aus. Zur Reinigung wird nochmals aus  einem     Alkohol-Benzol-Gemisch    umkristalli  siert.     Smp.   <B>176-1780</B>     (Zers.).     



       C18H21N2C1    '     (COOH)2     
EMI0001.0088     
  
    Ber. <SEP> C <SEP> 61,46 <SEP> H <SEP> 5,90 <SEP> N <SEP> 7,17 <SEP> Cl <SEP> 9,071/o
<tb>  Gef. <SEP> 61,34 <SEP> 6,05 <SEP> 7,25 <SEP> 9,161/0       Zur Gewinnung von reinem     1-Methyl-4-          amino-N'-        (p-chlor-phenyl)-N'-phenyl-piperidin     wird das     Oxalat    in Wasser gelöst und daraus  die reine Base mit 3-n -     NaOH    ausgefällt.

    Das     1-IVlethyl-4-amino-N'-(p-chlor-phenyl)-N'-          phenyl-piperidin    wird bald kristallin und  wird aus einem     Alkohol-Wasser-Gemisch     (7,5:4,5) umkristallisiert.     Smp.    99-100 .       C18H2iN2C1    -     H20:     
EMI0001.0100     
  
    Ber. <SEP> C <SEP> 67,79 <SEP> H <SEP> 7,27 <SEP> N <SEP> 8,781/0
<tb>  Gef. <SEP> 68,09 <SEP> 6,69 <SEP> 8,691/o

Claims (1)

1. EMI0002.0001 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 1-Methil 4-amino-N'-phen3-1-N'- <SEP> (p-chlor-phen5l) <SEP> - <SEP> pip <SEP> er <SEP> i din, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> da.ss <SEP> man <SEP> auf <tb> 1-Methy1-4-amino-N'-phenv <SEP> 1-piperidin <SEP> p-Brom ehlorbenzol <SEP> einwirken <SEP> lässt. <SEP> Das <SEP> 1-llethjl-4- EMI0002.0002 aiiiino-N'-plienv <SEP> 1-N'- <SEP> (p-elilor-plienpl)-piperidin <tb> ist <SEP> eine <SEP> bei <SEP> Zimmertemperatur <SEP> feste, <SEP> kristal line <SEP> Substanz <SEP> vom <SEP> Snip. <SEP> 99-100 <SEP> (1 <SEP> ',Hol <SEP> Kri stallwasser). <SEP> Es <SEP> soll <SEP> therapeutisch <SEP> oder <SEP> als <tb> Zwischenprodukt <SEP> zur <SEP> Herstellun- <SEP> von <SEP> Thera peutika <SEP> verwendet <SEP> werden.