DE921148C

DE921148C - Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes aus einem p-Aminobenzolsulfonamidopyrimidin, Zimtaldehyd und Alkalibisulfit

Info

Publication number: DE921148C
Application number: DEN6034A
Authority: DE
Inventors: Werner Dr Loop
Original assignee: Nordmark Werke GmbH
Current assignee: Nordmark Werke GmbH
Priority date: 1952-09-04
Filing date: 1952-09-04
Publication date: 1954-12-09

Description

Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes aus einem p-Aminobenzolsulfonamidopyrimidin, Zimtaldehyd und Alkalibisulfit Aus der Patentschrift 834 698 ist bekanntgeworden, daß man ein wasserlösliches Kondensationsprodukt aus Natriumbi,sulfit, Zimtaldehyd und 4-Aminobenzolsulfonamid im Molverhältnis 2 : i : i erhalten kann. Diese Erkenntnis war jedoch zunächst auf das 4,Aminobenzolsulfonam:id beschränkt. Aus der Patentschrift 834 698 wurde dann weiterhin bekannt, daß der Versuch, das für das Sulfanilamid vorbekannte Verfahren auf Ni heterocyclisch substituierte 4-Aminabenzalsulfonamido zu übertragen, ergebnislos verlief. Der Stand der Technik wurde durch die Patentschrift 834 698 dahingehend weiter entwickelt, daß die Ni heterocyclisch ,substituierten 4-Amindbenzolsulfonami,de mit mehr als i Mol des Aldehyds und mehr als 2 Mol des Bisulfits umgesetzt werden müssen, wenn man brauchbare Produkte erhalten will. Gemäß den beiden Beispielen der Patentschrift 834698 wird das Molverhältnis i Mol Sulfonamid zu 2 Mol Aldehyd zu 4 Mol Bisulfit angewendet. Es wurde jedoch festgestellt, da.B es selbst bei diesem starken Überschuß an Aldehyd und Bisulfit nicht möglich ist, gemäß den Beispielen oder den sonstigen Angaben der Patentschrift 834 698 einheitliche, isolierbare Reaktionsprodukteherzustellen. Die Nacharbeitung des Beispiels i der Patentschrift 834 698 ergab, daß das Reaktionsprodukt, wenn man die erhaltene Lösung ,im Vakuum zu einem dünnen Sirup einengt, den Sirup in Äthylalkohol löst und,im Eisschrank auskristallisieren läßt, nur 5,51/o Stickstoff enthält, während der Stickstoffgehalt theoretisch 9,8% beträgt. Die Nacharbeitung des Beispiels 2 der Patentschrift 834 698 ergab einen Stickstoffwert des Reaktionsprodukts von 6,o%, während er theoretisch 9,6% betragen müBte. Hieraus ergibt ,sich, da.ß die Umsetzung gemäß der Patentschrift 834 698 nicht einheitlich verlaufen ist. Es wurde nun gefunden, daß man i Mol 4-(p-Aminobenzolsulfonamido) -2, 6-dimethylpyrimidin mit i Mol Zimtaldehyd und :2 Mol Alkalibisulfit umsetzen kann. Dieses Kondensationsprodukt der Formel ,bildet neutral reagierende, stabile, sterilisierbare, wäßrige Lösungen von guter Verträglichkeit. Gegenstand der vorliegenden Erfindung -ist somit ein Verfahren zur Herstellung eines Kondensationsproduktes aus 4- (p-Aminobenzol,sulfonamido) -2, 6-dimethylpyffimidin, Zimtaldehyd und einem Alkalibisulfit durch Umsetzung von i Mol 4-(p Aminobenzolsulfonamido) -2, 6-dimethylpyrimi.din mit i Mol 7,imtal-dehyd und 2 Mol Alkalibisulfit.
Man kann. zu diesem Zweck in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, zweckmäßig in Gegenwart von Wasser, i Mal 4-(p Aminobenzolsulfonamido)-2, 6-dimethylpyrimidin mit i Mol Zimtaldehyd und 2 Mo1 Alkali'bisulfit @so lange erhitzen, bis vollständige Lösung eingetreten ist; oder aber man kondensiert -in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, zweckmäßig in Gegenwart von Wasser, i Mol Zimtaldehyd mit :2 Mol Alkal.ibisulfit und erhitzt anschließend die gebildete Zimtaldehydbisulfitverbindung mit i Mol 4-(p-Aminobenzolsulfonamido)-2, 6-dimethylpyrim!i.di.n bis zur vollständigen Lösung. Durch Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum erhält man das Kondensationsprodukt als Sirup. Dieser löst. sich inheißem Äthanol. Aus der .alkoholischen Lösung kristallisiert beim Abkühlen die Substanz in farblosen, zu Dru.sen zusammengewachsenen. Nadeln.
Die ;Substanz bildet neutral reagierende, konzentrierte ;stabile, steriksieribare wäßrige Lösungen von guter Verträglichkeit, die ohne Gewebsreizung inji.zierbar sind.
Durch die Veröffentlichung der Patentschrift 834'698 war die Fachwelt unter den Eindruck gekommen, daß Ni heterocyclisch substituierte Sulfonamide nur unter den Bedingungen -der Patentschrift 834 69'8 umgesetzt werden können. Für :die meisten Ni heterocyclisch substituierten Sulfonamide ist dies gemäß den Erfahrungen der Piatentinhaberin auch wirklich zutreffend. Um &o überraschender ist die Feststellung der Patentinhaberin, daß :man: im sgeziellenFall,des4-(p Aminabenzolsulfonamido)-2, 6-dimetihylpyrimidins unter Verwendung von i Mol Zimtaldehyd und 2 Mdl Alkalibi-sulfit nicht =nur einen einheitlichen Verlauf der Reaktion erhält, sondern ein einwandfreies, in reiner Form i:soliierbares Reaktionsprodukt. Gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung kristallisiert das Reaktionsprodukt in farblosen Kristallnadeln aus, und man erhält es in einer Ausbeute von go %. Dies Ergebnis im Falle deis 4-(p-,Am-inobenzolsulfonamido) -2, 6-,dimethylpyri@nidi-,ns steht im Widerspruch zu dem .sonstigen Verhalten ider Ni heterocyolisch substituierten Sulfonamide. Der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens konnte nicht vorausgesehen werden. Das Ergebnis ist ein technisch wertvollles neues Produkt, durch das der Arzneimittelschatz gegenüber dem Stand der Technik wesentlich bereichert wird. Der Arzt besitzt nunmehr erstmals die Möglichkeit, das 4-(p-Aminobenzolsulfonamido)-2, 6-dimethylpyrimidin in konzentrierter, stabiler, neutraler und gut verträglicher Form zu injizieren.
Beispiel 2o8 g Natriumzibisulfitwerden in 8oo ccm destilliertem Wasser gelöst. In die warme Lösung gibt man 132 g Zimtaldehyd und erwärmt am Rückflußkühler unter Rühren, bis der Zimtaldehyd gelöst ist. Dann gibt man in die Lösung 278 g p-Am:inobenzolsrulfoyl-4-,amno-2, 6-dimethylpyrimidin und erhitzt die Mischung zum Sieden, bis eine klare Lösung entstanden ist. Diese wird mit etwas Entfärbungskohle behandelt und anschließend im Vakuum zu einem dünnen Sirup eingeengt. Man löst den Sirup in i 1 warmem 96o/oigem Äthylalkohol, klärt mit Kohle, verrührt das Filtrat mit waiteren 5 1 Alkohdl und läßt im Eisschrank auskristallisieren. Aus Ader Mutterlauge kann nach Eindampfen zum Sirup und nochmaligem .Aufnehmen in Äthanol eine weitere Kristallfraktion gewonnen werden.
Man erhält -die Substanz in farblosem, zu Drusen verwachsernenrist@al,lnadeln, die 8 bis 10 1/0 Kristallwaser enthalten, in einer Ausbeute von. 8o bis 90 0/0.
Die Substanz bräunt sich [beim Erhitzen auf 220 bis 230° und zersetzt sich vollständig bei etwa 235°.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung eines Kondenisationsproduktes aus einem -p-Amino'benzolsu'lfonamidopyrimidin, Zimtaldehyd und Alkalibi.##ulfit, dadurch gekennzeichnet, daß man als Sulfonamid 4-(p Aniinobenz olsuaifonamido)-2, 6-;dimeithylpyrimi,din verwendet und dieses in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, zweckmäßig Wasser, mit Zimtaldehyd und Alkalibisulfit im Molverhä'ltnis i : i : 2 kondensiert.
2. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, zweckmäßig Wasser, zunächst i Mol Zimtaldehyd mit 2 Mol Alkalibisulfit umsetzt und die so erhaltene Bisulfitverbindung des Zimtaldehyds anschließend mit i Mol 4-(p-Aminobenzol.suflfonamido)-2, 6-dimethylpyrimidin kondensiert. Angezogene Druckschriften: Deutsche Paten,-bschrift Nr. 834 6g8.