DE668491C

DE668491C - Verfahren zur Herstellung von Salicylacylglykolestern

Info

Publication number: DE668491C
Application number: DEH143796D
Authority: DE
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1935-05-25
Filing date: 1935-05-25
Publication date: 1938-12-05

Description

Verfahren zur Herstellung von Salicylacylglykolestern Es wurde gefunden, daß man zu therapeutisch wertvollen Estern der Salicylsäure dadurch gelangt, daß man Alkalisalze der Salicylsäure mit ß-Chloräthylestern niedrigmolekularer aliphatischer Säuren erhitzt. Besonders gut verläuft die Umsetzung, wenn ein Überschuß an chloriertem Ester verwendet wird. Der nicht in Reaktion tretende chlorierte Fettsäureester kann bei Verwendung eines Überschusses leicht und vollständig wiedergewonnen werden.
Die neuen Salicylsäureester sind' hochsiedende Verbindungen von niedrigem Schmelzpunkt und sehr schwachem Geruch. Sie eignen sich deshalb vorzüglich als perkutan anwendbare Antirheumatika, die sich wegen ihrer guten Öllöslichkeit leicht fetten Salben einverleiben lassen.
Von dem aus der Patentschrift 173 776 bereits bekannten Salicylsäuremonoglykolester unterscheiden sich die neuen Salicylacylglykolester insbesondere dadurch, daß sie der Haut eine erhöhte Durchlässigkeit für Histamin verleihen, so daß die Menge des Histamins bei Einreibungen ohne Verringe= rung des therapeutischen Erfolges wesentlich herabgesetzt werden kann.
Beispiel i 5o Gewichtsteile trockenes salicylsaures Natrium werden mit 75 Gewichtsteilen Ameisensäure-P-chloräthylester (dargestellt durch Erwärmen von hochprozentiger Ameisensäure mit Äthylenchlorhydrin bei Gegenwart von wasserfreiem Chlorcalcium) Z4 Stunden unter Rühren im Ölbad von 155 bis i65° am Rückflußkühler erhitzt. Dann läßt man erkalten und gießt die Reaktionsmasse unter Rühren in 75 Gewichtsteile kaltes Wasser. In die wäßrige Lösung läßt man- unter Rühren etwa 6 Gewichtsteile io°/oige Sodalösung einlaufen, bis die wäßrige Phase deutlich erkennbar lackmusalkalisch reagiert. Dann trennt man das 0I ab und wäscht nochmals mit Wasser. Das verbleibende 01 wird unter Vakuum destilliert. Dabei geht bis ioo° Wasser und unveränderter Ameisensäurechloräthylester über. Bei höherem Erhitzen destilliert der Salicylformylglykolester unter etwa i i mm Druck bei 163 bis i65°. Es werden 55 bis 56 Gewichtsteile erhalten. Durch nochmalige Destillation unter vermindertem Druck erhält man den Ester völlig rein. Bei längerem Stehen in einem kühlen Raum erstarrt er zu farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 26°. Beispiel z 16o Gewichtsteile salicylsaures Natrium werden mit 235 Gewichtsteilen Essigsäurechloräthylester unter Rühren io Stunden auf 16o° erhitzt. Die erkaltete Reaktionsmasse wird mit Wasser und verdünnter Sodalösung gewaschen und unter Vakuum destilliert. Der Vorlauf besteht aus dem im Überschuß angewandten chlorierten --Ester. Der Salicylacetylglykolester siedet bei 12 mm zwischen 170 und 17i°. Er bildet ein farbloses und fast gerchloses 01. Die Ausbeute beträ, etwa 95'J,-Beispiel ' s ioo Gewichtsteile salicylsaures Natrium werden mit 12o Gewichtsteilen Isovaleriansäure-ß-chloräthylester (hergestellt aus Isovaleri.ansäurechlorid und Äthylenchlorhydrin) 28 Stunden auf 16o° unter Rühren erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel i beschrieben.
Der Salicylisovalerylglykolester bildet ein farbloses, ziemlich dickflüssiges 01 vom Siede-`.p.unkt 2oi° bei 12 mm.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Salicylacylglykolestern, dadurch gekennzeichnet, daB man Alkalisalze der Salicylsäure mit ß-Chloräthylestern niedrigmolekularer aliphatischer Säuren erhitzt.