DE1067822B

DE1067822B - Verfahren zur Herstellung neuer Hydantoine

Info

Publication number: DE1067822B
Application number: DER23661A
Authority: DE
Inventors: Dr Albrecht Heymons; Dr Horst Liebig; Dr Walther Persch
Original assignee: Riedel de Haen AG
Current assignee: Honeywell Riedel de Haen AG
Priority date: 1958-07-11
Filing date: 1958-07-11
Publication date: 1959-10-29

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Hydantoine Gegenstand des Patents 1041502 ist ein Verfahren zur Herstellung einer neuen Hydantoinverbindung, wobei das Hydantoin in 5-Stellung durch eine Phenyl- und eine tert.-Butylgruppe substituiert ist. Dieses 5-Phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin besitzt eine ausgeprägte antikonvulsive Wirkung und eine sehr geringe Toxizität, so daß das Verhältnis von letaler Dosis zur antikonvulsiv wirksamen Dosis außerordentlich günstig liegt.
In Weiterentwicklung des Gegenstandes dieses Patents wurde nun gefunden, daß man ebenfalls zu neuen Hydantoinverbindungen mit geringer Toxizität, guter antikonvulsiver Wirkung und außerdem besonders leichter Resorbierbarkeit gelangt, wenn man das 5-Phenyl-5-tert.-butylhydantoin am Stickstoff monoacyliert, indem man es in an sich bekannter Weise mit den funktionellen Säureabkömmlingen, wie vornehmlich Chloriden, Bromiden und Anhydriden, von geradkettigen oder verzweigtkettigen aliphatischen, araliphatischen oder gegebenenfalls substituierten aromatischen Carbonsäuren umsetzt. Die Reaktion kann in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels durchgeführt werden. Als Reaktionstemperaturen werden zweckmäßig Temperaturen zwischen 50 und 150°C angewandt. Bei Verwendung der Säurekomponente als Halogenid wird in Gegenwart eines säurebindenden '.Mittels, und zwar vorteilhaft einer organischen basischen Verbindung, wie etwa Pyridin, aber auch gegebenenfalls anorganischer basischer Stoffe, gearbeitet.
Beispiel 1 46,4g (0,2 Mol) 5-Phenvl-5-tert.-butyl-hydantoin und 250 ccm Essigsäureanhydrid werden 2 Stunden am Rückfluß gekocht. Das überschüssige Essigsäureanhydrid wird im Teilvakuum abdestilliert und der verbleibende Rückstand durch Zusatz von Eiswasser zur Kristallisation gebracht. Der Kristallbrei wird abgesaugt und das Produkt durch Umkristallisation aus Isopropylalkohol gereinigt.
Man erhält 35,8 g, das entspricht 65,30/0 der Theorie, N-Acetyl-5-phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin vom Schmelzpunkt 174 bis 176°C.
Beispiel 2 23,2g (0,1 Mol) 5-Phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin und 9,5 g (0,12 Mol) Acetylchlorid werden in 100 ccm Pyridin 2 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser verdünnt, mit Salzsäure angesäuert und das ausfallende Öl sofort mit Chloroform extrahiert. Nach Abdestillieren des Chlorforms wird der Rückstand aus Isopropylalkohol umkristallisiert. Man erhält 15g, das entspricht 51U0 der Theorie, N-Acetyl-5-phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin vom Schmelzpunkt 174 bis 176°C.

Analyse

Berechnet ...... C 65,70/0, H 6,610/0, N 10,20/0;

gefunden....... C 66,10/0, H 6,290/0, N 9,70/0.

Beispiel 3 23,2g (0,1 Mol) 5-Phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin und 10,1 g (0,11 Mol) Propionylchlorid werden in 100 ccm Pyridin 3 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser verdünnt, mit Salzsäure angesäuert und sofort mit Chloroform extrahiert. Der nach Abdestillieren des Chloroforms verbleibende Rückstand wird durch Umkristallisation aus Benzol gereinigt. Man erhält 13 g, das entspricht 45 0/0 der Theorie, N-Propionyl-5-phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin vom Schmelzpunkt 145 bis 146°C.
Beispiel 4 46,4 g (0,2 Mol) S-Phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin und 250 ccm Propionsäureanhydrid werden 4 Stunden auf 140°C erhitzt. Das überschüssige Anhydrid wird im Vakuum abdestilliert und der verbleibende Rückstand durch Umkristallisation aus Benzol gereinigt. Man erhält 41,2 g, das entspricht 710/0 der Theorie, N-Propionyl-5-phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin vom Schmelzpunkt 145 bis 146°C.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung neuer Hydantoine in weiterer Ausbildung des Verfahrens gemäß Patent 1041502, dadurch gekennzeichnet, daß man das 5-Phenyl-5-tert.-butyl-hydantoin am Stickstoff monoacyliert, indem man es in an sich bekannter Weise mit den funktionellen Säureabkömmlingen von geradkettigen oder verzweigtkettigen aliphatischen, araliphatischen oder gegebenenfalls substituierten aromatischen Carbonsäuren umsetzt.