DE838140C - Verfahren zur Herstellung von Amiino-aryl-pyridlyl-alkanolen und ihren Estern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Amiino-aryl-pyridlyl-alkanolen und ihren EsternInfo
- Publication number
- DE838140C DE838140C DENDAT838140D DE838140DC DE838140C DE 838140 C DE838140 C DE 838140C DE NDAT838140 D DENDAT838140 D DE NDAT838140D DE 838140D C DE838140D C DE 838140DC DE 838140 C DE838140 C DE 838140C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyridyl
- parts
- phenyl
- esters
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- -1 aliphatic hydrocarbon radical Chemical class 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N Propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000920033 Eugenes Species 0.000 description 1
- UUKMSDRCXNLYOO-UHFFFAOYSA-N Lithium borohydride Chemical compound [Li+].[BH4-] UUKMSDRCXNLYOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003692 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000001558 histaminolytic Effects 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 1
- LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[CH-]C LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC[CH2-] UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(WlGBL S. 175)
AUSGEGEBEN AM 5. MAI 1952
KLASSE 12p GRUPPE 1 oi
C 2063 IVcJ 12 p
Dr. Karl Hoffmann, Binningen und
Dr. Eugen Tagmann, Basel (Schweiz)
sind als Erfinder genannt worden
Ciba Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
Verfahren zur Herstellung von Amino-aryl-pyridyl-alkanolen
und ihren Estern
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 2. September 1950 an
Patentanmeldung bekanntgemacht am 23. August 1951
Patenterteilung bekanntgemacht am 27. März 1952
Die Priorität der Anmeldungen in der Schweiz vom 9. September 1949 und 16. August 1950
ist in Anspruch genommen
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Amino-aryl-pyridylalkanolen
der Formel
Ar OH
5
5
R-R1-C-CH-R2
Py
ίο und ihren Estern, insl>esondere mit niedermolekularen
aliphatischen Carbonsäuren, wie Essigsäure, Propionsäure und Buttersäure, in Form der
freien Basen oder deren Salzen mit Säuren, beispielsweise der Halogen wasserstoffsäuren, Schwefelsäure,
Salpetersäure, Phosphorsäure Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Benzoesäure, Salicylsäure,
p-AminosaLicylsäure, Methansulfonsäure und
Äthansulfonsäure. In der obigen Formel bedeutet R eine substituierte Aminogruppe, insbesondere die
Dimethylaminogruppe. Das Stickstoffatom der sub- ao statuierten Aminogruppe kann auch das Glied eines
Ringes, wie einer Alkyleniminogruppe, beispielsweise des Piperidin- oder Pyrrolidirormges, bilden.
R1 bezeichnet einen zweiwertigen geraden oder verzweigten
aliphatischen KohlenwasserstofFrest, wie «5
eine Alkylen-, beispielsweise die Äthylengruppe. Ar steht für einen aromatischen Rest, ζ. Β. für
Phenyl oder ein substituiertes Phenyl, wie Halogen-
phenyl. Py bedeutet einen unsuibstituierten oder substituierten Pyridinrest, in erster Linie den
Pyridyl-(2)-rest. R2 stellt einen aliphatischen,
geraden oder verzweigten Kohlenwasserstoffrest, wie die Methyl-Äthyl- oder Propylgruppe, dar.
Diese neuen Verbindungen weisen interessante pharmaikologisöhe Eigenschaften auf. So sind z..B.
das ι - Dimethylamine - 3 -phenyl - 3 -pyridyl - (2*)-hexanol-(4)
und' seine Ester, in erster Linie sein Propionsäureester, histaminolytisch wirksam. Sie
können als Heilmittel Verwendung finden.
Die genannten Verbindungen werden erhalten, wenn man Amino-aryl-pyridyl-alkanone der Formel
Ar 0
1 I
R-R1-C-C-R2,
worin R, R1, Ar, Py und R2 die obige Bedeutung besitzen,
mit reduzierenden Mitteln behandelt, erforderlichenfalls die gebildeten Alkanole in ihre
Ester überführt und diese gegebenenfalls in ihre Salze mit Säuren überführt.
, 25 Die als Ausgangsstoffe genannten Alkanome können z. B. durch Umsetzung von Amino-arylpyridyl-alkan-carbonsäure-nitrilen
mit Grignardverbindungen erhalten werden.
Als reduzierende Mittel werden insbesondere Dimetallhydride, wie ein Alkalimetallaluminiumhydrid,
in erster Linie Lithium-Aluminium-Hydrid, ferner auch Natrium- oder Lithium-Bor-Hydrid
verwendet. Zur Herstellung der Ester können die Alkanole mit Säuren oder ihren reaktionsfähigen
Derivaten, wie Anhydriden, Halogeniden oder Ketenen, umgesetzt werden. Man kann auch so vorgehen,
daß man die Alkanole in ihre funktianellen Derivate überführt, wie in ihre Metallalkoholate,
und auf diese dann Säurederivate, wie Halogenide, einwirken läßt.
Von den verfahrensgemäß erhaltenen Alkanolen und ihren Estern können in üblicher Weise ihre
Salze gewonnen werden.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen
näher l>eschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen
Gramm und Kubikzentimeter.
B e i s ρ i e 1 ι
15,4 Gewichtsteile i-Dimethylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanon-(4),
gelöst in 100Volumteilen absolutem Äther, werden in kleinen Portionen zu
2,1 Gewichtsteilen Lithium-Aluminium-Hydrid,
suspendiert in 300 Volumteilen absolutem Äther, unter Rühren zugegeben. Das Reaktionsgemisch
wird nach Abklingen der Reaktion zum Schluß ι Stunde auf dem Wasserbad unter Rückfluß erhitzt,
dann mit Wasser zersetzt, die ätherische Lösung abgetrennt und die wäßrige Lösung erschöpfend
mit Äther extrahiert. Die vereinigten ätherischen Auszüge trocknet man über Pottasche,
dampft das Lösungsmittel ab und destilliert den Rückstand unter vermindertem Druck. ^Das J-Dimethylamino-
3 -phenyl - 3 - pyridyl-(2')-hexanoi-(4) der Formel
OH
C H -— C H2 —
CH2-CH2-N:
-CHa
0-CO-CH2-CH3
y C H — C H2 — C H3
CH2-CH2-N^
CH2-CH2-N^
CH2-CH2-N-CH:
XH2-CH2
geht als gelbes, viskoses öl zwischen 106 und 1140
bei einem Druck von o, 1 mm über.
7,8 Gewichtsteile i-Dimethylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanol-(4)
werden mit 2,7 Gewichtsteilen absolutem Pyridin und 3,8 Gewichtsteilen Propionsäureanhydrid versetzt und während 4 Sfunden
zwischen 30 und 350 gehalten. Nach dem Abdestillieren des überschüssigen Pyridine und des
Propionsäureanhydrids erhält man das i-Dime&ylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')
-4-propionyloxyhexan der Formel
XH3
als öl vom".Kp0i2 = 137 bis 1420.
als öl vom".Kp0i2 = 137 bis 1420.
B e i s ρ i e 1 2
45,0 Gewichtsteile i-(N-Methyl-N-cyclopentylamino)-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-heptanon-(4),
gelöst in 100 Volumteilen absolutem Äther, werden zu 4,2 Gewichtsteilen Lithium-Aluminium-Hydrid,
suspendiert in 400 Volumteilen absolutem Äther, in kleinen Portionen unter Rühren zugegeben. Man
hält das Reaktionsgemisch nach Abklingen 'der exothermen Reaktion schließlich während 30 Minuten
am Rückflußkühler. Nach der gleichen Aufarbeitungsmethode wie im Beispiel 1 erhält man das
i-(N-Methyl-N-cyclopentyl-amino)-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-heptanol-(4)
der Formel
OH
OH
CH-CH2-CH2-CH3
CH3
als viskoses öl vom Κρ0Λ5 = i68 bis i8o°.
31,0 Gewichtsteile i-(N-Methyl-N-cyclopentylamino)-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-heptanol-(4)
werden in 20 Volumteilen absolutem Pyridin gelöst, i2,oGewichtsteile
Propionsäureanhydrid in Portionen zugefügt und das Reaktionsgemisch während 6 Stunden
bei 45 bis 500 unter zeitweiligem Umschütteln stehengelassen. Nach dem Abdestillieren des Pyridins
und des überschüssigen Propionsäureanhydrids
erhält man das i-(NT-Methyl-N-cyclopentyl-amino)-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-4-propionyloxy-heptan
der Formel
0 — CO
- C H2 C Hg
C H2 — C H 2 — C Hg
CH2-CH2-N-CH
CH,
,CH2-CH2
XH2-CH2
als öl vom Kp011 = 185 bis 1870.
Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendete i-(N-Methyl-N-cyclopentyl-amino)-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-heptanon-(4)
erhält man durch Umsetzung von a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-j'-(N-methyl-N-cyclopentyl-amino)-buttersäure-nitril
mit n-Propyl-magnesium-bromid.
,,
33 Gewichtsteile i-Pyrrolidino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanon-(4),
gelöst in 100 Volumteilen absolutem Äther, werden mit 2,1 Gewichtsteilen
Lithium-Aluminium-Hydrid, suspendiert in 400 Volumteilen absolutem Äther, nach der gleichen
Methode wie in den Beispielen 1 und 2 reduziert. Man erhält so das i-Pyrrolidino^-phenyl^-pyridyl-(2')-hexanol-(4)
der Formel
OH
CH9-CH,
CH,- CH5
als öl vom Kp 0,25 = 151 bis 1570.
Aus 21,5 Gewichtsteilen i-Pyrrolidino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanol-(4),
gelöst in20 Volumteilen Pyridin, erhält man durch Umsetzen mit 9,5 Gewichtsteilen
Propionsäureanhydrid nach der in den Beispielen 1 und 2 beschriebenen Methode das
ι - Pyrrolidino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-4-propionyloxy-hexan
der Formel
0-CO-CH2-CH3
C H — C H9 — C H™
CH2-CH2-N:
, CH2 — C H2
C H2 — C H2
vom Kpo,25 = 167 bis 1750.
Das i-Pyrrolidino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanon-(4)
läßt sich auf gleiche Weise wie in den Beispielen ι und 2 aus a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-j'-pyrrolidino-buttersäure-nitril
durch Umsetzen mit Äthylmagnesium-bromid gewinnen.
Aus 33,3 Gewichtsteilen i-Dirnethylamino-3-phenyl-3-pyrklyl-(2')-5-methyl-hexanon-(4),
gelöst in 100 Volumteilen absolutem Äther, erhält man nach Reduktion mit 2,5 Gewichtsteilen Lithium-Aluminium-Hydrid,
suspendiert in 500 Voluinteilen absolutem Äther, das i-Dimetliylaimino-3-pihenyl-3-'Pyridyl-(2')-5-methyl-liexanol-(4)
der Formel
OH
C
vom Kp 0,25 = 132 bis 1360.
Aus 24,0 Gewichtsteilen i-Dimethylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-5-methyl-hexanol-(4),
gelöst in 20 Volumteilen Pyridin, erhält man durch Umsetzen
mit 14,0 Gewichtsteilen Propionsäureanhydrid nach der gleichen wie in den Beispielen 1 bis 3 beschriebenen Methode das i-Dimethylamino-3-phenyl-S^yridyl-^'^-propionyloxy-s-metlhyl^iexan
der Formel
0-CO-CHg-CH3
CH-CH
/CH3
CH
3 ,CH,
CH2 — CH2 — N' .
vom Kp 0i25 = 142 bis 1500.
Das als Ausgangs material für dieses Beispiel ' verwendete i-Dimethylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-5-methyl-hexanon-(4)
stellt man durch Umsetzung von a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-j'-dimethylr
amino-buttersäure-nitril mit Isopropyl-magnesiumbromid
her.
16,4 Gewichtsteile i-Diäthylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanon-(4),
gelöst in 100 Volumteilen absolutem Äther, werden mit 2,1 Gewidhtsteilen
Lithium-Aluminium-Hydrid, suspendiert in 400 Volumteilen absolutem Äther, nach der gleichen
Methode wie in den vorhergehendien Beispielen reduziert. Man erhält so das T-Diäthylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanol-(4)
der Formel
OH
,CH-CH2-CH3
C2H6
als viskoses öl vom Kp 0.2 = 128 bis 1340.
Durch Umsetzung von i-Diäthylamino-3-phenyl-3-pyridyl-(2')-hexanol-(4)
mit Acetanhydrid in An-
Wesenheit von Pyridin, analog der in den obigen Beispielen beschriebenen Methode, gewinnt man das
i-Diäthylamino- 3 - phenyl - 3 -pyridyl-(2')-4-acetyloxy-hexan
der Formel
CO-CH,
V-N
als dickflüssiges öl vom Kp 0,15 = 142 bis 1480.
Das als Ausgangsmaterial verwendete i-Diäthylamino - 3 - phenyl-3-pyridyl-(2') -hexanon-(4) läßt sich, analog wie in den oben ausgeführten Beispielen, durch Umsetzen von a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-y-diäthylamiino-buttersäure-nitril mit Äthylmagnesium-bromid herstellen.
Das als Ausgangsmaterial verwendete i-Diäthylamino - 3 - phenyl-3-pyridyl-(2') -hexanon-(4) läßt sich, analog wie in den oben ausgeführten Beispielen, durch Umsetzen von a-Phenyl-a-pyridyl-(2)-y-diäthylamiino-buttersäure-nitril mit Äthylmagnesium-bromid herstellen.
B e i s ρ i e 1 6
19,2 Gewichtsteile i-Piperid'ino^-phenyl^-pyridyl-(2')-heptanon-(5),
gelöst in 150 Volumteilen trockenem Äther, werden in der gleichen Weise wie
in den Beispielen 1 bis 5 mit 2,1 Gewichtsteilen Lithium-Aluminium-Hydrid zum i-Piperidino-4-phenyl-4-pyridyl-(2')-heptanol-(5)
der Formel
CH2-CH2-CH2-N:
, C Hn \j Ho
CH2-CH2
:ch,
und vom Κρ0ιϊ5 = 166 bis 1720 reduziert.
Durch Einwirkung von Acetanhydrid in Gegenwart von Pyridin erfiält man daraus das 1-Piperidino
- 4 - phenyl - 4 -pyridyl - (2') -s-acetyloxy^ieptan
der Formel
Ο —CO —CH,
CH2-CH2-CH2-N:
CH,-CH9,
CH2-CH2
:CH,
vom Κρ0ι25 = 182 bis 1840.
Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete ι -Piperidino-4-phenyl-4-pyridyl-(2') -heptanon-(5)
läßt sich analog den oben beschriebenen Beispielen aus a-Phenyl-o-pyridyl-(2)-o-piperidinovalerianeäure-nitril
durch Umsetzung mit Äthylmagnesium-bromid herstellen.
14,2 Gewichtsteile i-Dimethylamino-3-(p-chlorphenyl)-3-pyridyl-(2')-hexanon-(4),
gelöst in 100 Volumteilen absolutem Äther, werden in kleinen
Portionen zu 1,0 Gewichtsteil Lithium-Aluminium-Hydrid,
suspendiert in 400 Volumteilen absolutem Äther, unter Rühren zugegeben. Nach beendeter
Zugabe und Abklingen der Reaktion wird noch ι Stunde auf dem Wasserbad unter Rückfluß erhitzt,
dann vorsichtig noch vorhandenes überschüssiges Lithium-Aluminium-Hydrid mit Wasser
zerstört, die ätherische Lösung abgetrennt und die wäßrige Lösung erschöpfend mit Äther extrahiert.
Die vereinigten ätherischen Auszüge trocknet man ül>er Pottasche, dampft das Lösungsmittel ab und
destilliert den Rückstand im Hochvakuum. Das i-Dimethylamino-3-(p-chlor-phenyl)-3-pyridyl-(2')-hexanol-(4)
der Formel
OH
CH-CH9-CH,
CH9-CH9-N
CH1
TH,
siedet bei 168 bis 1720 unter einem Druck von
0,3 rrfm.
8,9 Gewichtsteile i-Dimethylamino-3-(p-chlorphenyl)-3-pyridyl-(2')-hexanol-(4)
werden in 10Volumteilen absolutem Pyridin gelöst und unter
äußerer Kühlung in Portionen mit 4,0 Gewichtsteilen Acetanhydrid versetzt. Nach Abklingen der
Reaktion hält man das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei 700, entfernt dann überschüssiges Pyridin und
noch vorhandenes Acetanhydrid unter vermindertem Druck und destilliert den Rückstand im Hochvakuum.
Das entstandene i-Dimethylamino-
3-(|>-chlor-pheiiyl)-3-pyridyl-(2')-4-acetyloxy-hexan
der Formel
Cl
Ο —CO —CH,
C rl — C Η2 — C Η3
'CH,
CH2-N:
CH,
CH,
siedet bei 179 bis 1900 unter einem Druck von
0,3 mm.
Das als Ausgangsmaterial verwendete i-Dimethylamino-3-(p-chlor-phenyl)
-3-pyridyl-(2') -hexanon-(4) kann durch Umsetzung von a-(p-Chlor-phenyl)-
tx - pyridyl - (2) - γ - dimethylamino-buttersäure-nitril
mit Äthvl-magnesium-bromid hergestellt werden.
In analoger Weise läßt sich, ausgehend vom 2-Dimefhvlam'ino-4
- (p- chlor -phenyl) -.4-pyridyl-(2')-heptanon-(5), das 2-Dimethylamino-4-(p-chlorphenyl)-4-pyridyl-(2')-5-acetyloxy-heptanvömKp0
= 185 bis 194° und der Formel
= 185 bis 194° und der Formel
Cl-'
O —CO —CH,
— C Η« — C Ho
CH,
XH,
CH,
darstellen.
Aus den obigen Alkoholen und ihren Estern erhält man durch Umsetzen mit Salzsäure, gelöst z. B.
in Essigester, die Hydrochloride. Sie stellen kristallisierte, in Wasser leicht lösliche Verbindungen dar.
In analoger Weise werden auch andere eingangs erwähnte Salze, wie Sulfate und Phosphate, gewonnen.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE:i. Verfahren zur Herstellung von Aminoaryl-pyridyl-alkanolen und ihren Estern, dadurch gekennzeichnet, daß man Amino-arylpyridyl-alkanone der Formel
Ar 0! I
R-Ri-C-C-R2,worin R eine substituierte Aminogruppe, R1 einen geradkettigen oder verzweigten zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, Ar einen aromatischen Rest, Py einen Pyridylrest und R2 einen geradkettigen oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeuten, mit reduzierenden Mitteln behandelt, erforderlichenfalls die gebildeten Alkanole in ihre Ester überführt 6© und gegebenenfalls die erhaltenen Ester in ihre Salze mit Säuren überführt. - 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man mit Dimetallhydriden, vorzugsweiseLithium-Aluminium-Hydrid, reduziert.
- 3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Veresterungsmittel eine niedermolekulare aliphatisch« Carbonsäure bzw. ihre funktioneilen Derivate, vorzugsweise Essigsäure oder Propionsäure bzw. ihre funktionellen Derivate, verwendet.O 5137 4.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE838140C true DE838140C (de) | 1952-03-27 |
Family
ID=579645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT838140D Expired DE838140C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amiino-aryl-pyridlyl-alkanolen und ihren Estern |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE838140C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1012300B (de) * | 1953-03-03 | 1957-07-18 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Arylpyridylalkanonen |
-
0
- DE DENDAT838140D patent/DE838140C/de not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1012300B (de) * | 1953-03-03 | 1957-07-18 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Arylpyridylalkanonen |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1801750A1 (de) | Von Prostaglandinen abgeleitete Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2431192C2 (de) | O,O-DiäthylS-[6-chlor-1,3-benzoxazolon-3-yl-methyl]-dithiophosphat | |
| DE838140C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amiino-aryl-pyridlyl-alkanolen und ihren Estern | |
| DE2310140A1 (de) | Neue 1-phenyl-2-amino-aethanolderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE814595C (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonaten | |
| DE891257C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Ester von Oxychinolinen | |
| DE936747C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinderivaten und deren Salzen | |
| DE952980C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cumaronderivaten | |
| DE2328131B2 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Prostaglandin^ a und seinen Analogen | |
| DE2221123C2 (de) | Reserpsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| AT249048B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzimidazolonderivaten | |
| DE1039070B (de) | Verfahren zur Herstellung von Dialkyl-thiono-phosphorsaeureestern der 4-Oxyphenylsulfonamide | |
| DE1026323B (de) | Verfahren zur Herstellung von insekticid wirksamen O, O-Dialkyl-S-phenyl-thionothiolphosphorsaeureestern | |
| DE839803C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Oxoalkyl-p-amino-salicylsaeuren | |
| DE952169C (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Oxycumaron-5-carbonsaeuren | |
| AT225680B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer tertiärer Amine | |
| DE611692C (de) | Verfahren zur Darstellung von cyclisch disubstituierten Tetrazolen | |
| AT268288B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden | |
| DE952084C (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Isothiocyanaten | |
| DE2165400A1 (de) | erythro-Phenylaminopropanolderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer stereospezifischen Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| DE920076C (de) | Verfahren zur Herstellung von kernalkylierten 2, 4, 6-Trioxybenzoesaeureestern | |
| DE1085521B (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern des Vitamin A-alkohols | |
| DE1078578B (de) | Verfahren zur Herstellung von Theophyllinderivaten | |
| DE1142595B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-(2,6,6-Trimethyl-cyclohexen-(1)-yl)-2-methylbuten-(3)-al-(1) | |
| DE2931876A1 (de) | Verfahren zur herstellung hoeherer alkene |