DE1670967B2 - 3-imino-1,2-benzisothiazolin-salze und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
3-imino-1,2-benzisothiazolin-salze und verfahren zu ihrer herstellungInfo
- Publication number
- DE1670967B2 DE1670967B2 DE1967F0054409 DEF0054409A DE1670967B2 DE 1670967 B2 DE1670967 B2 DE 1670967B2 DE 1967F0054409 DE1967F0054409 DE 1967F0054409 DE F0054409 A DEF0054409 A DE F0054409A DE 1670967 B2 DE1670967 B2 DE 1670967B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- benzisothiazoline
- imino
- salt
- production
- reaction mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
worin R und HX die oben angegebene Bedeutung haben, in Anwesenheit von Wasser oder eines
organischen Lösungsmittels oder ohne Lösungsmittel erhitzt und anschließend entweder das erhaltene
Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise in saurer wäßriger Lösung mit einem üblichen
Nitrosierungsmittci behandelt, das Reaktionsgemisch mit einem organischen Lösungsmittel ausschüttelt
und aus der verbleibenden wäßrigen Phase das gewünschte J-lmino-I,2-benzisothiazolin-saIz
isoliert oder das erhaltene Reaktionsgemisch zur Trockne eindampft, mit Chloroform extrahiert und
das gewünschte Produkt aus dem Chloroformextrakt isoliert.
in 2-Stcüung substituierte 3-lmino-l,2-benzisothiazoline
wurden bisher in der Literatur nicht beschrieben. Die Umsetzung von 3-Chlor-l,2-benzisothiazoliumchloriden
mit Ammoniak führt zu N-substituierlen 3-Amino-1,2-benzisothiazolen
[Chemische Berichte 99, 2566 (1966)].
Es wurde nun gefunden, daß man neuartige Iminobenzisothiazolinderivate erhält, wenn man eine
Verbindung der allgemeinen Formel
NUR·HX worin R für eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
und HX für das Äquivalent der Chlorwasserstoff-
\o säure oder der Bromwasserstoffsäure steht, in Anwesenheit
von Wasser oder eines organischen Lösungsmittels erhitzt und anschließend entweder das erhaltene
Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise in saurer wäßriger Lösung mit einem üblichen Nitrosierungsmittel
behandelt, das Reaktionsgemisch mit einem organischen Lösungsmittel ausgeschüttelt und aus der
verbleibenden wäßrigen Phase das gewünschte 3-Imino-1,2-benzisothiazoün-saiz
isoliert oder das erhaltene Reaktionsgemisch zur Trockne eindampft, mit Chloro-
A° form extrahiert und das gewünschte Produkt aus dem
Chloroformextrakt isoliert.
Die für das erfindungsgemäße Verfahren Verwendung findenden Ausgangsverbindungen sind bekannt
[Chemische Berichte 99,2566 (1966)].
Das erfindungsgemäße Verfahren sei an folgendem Beispiel erläutert:
50—190°
NHC2H5 · HCl
NH
Das Verfahren kann ohne Verwendung eines Lösungsmittels auch in der Schmelze durchgeführt
werden, wobei man eine stärkere Überschreitung der Schmelztemperatur vorteilhafterweise vermeidet. In
einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Isomerisierung in
Anwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels, vorzugsweise jedoch in Wasser. Als für das Verfahren
Verwendung findende Lösungsmittel seien außer Wasser noch niedere Alkohole wie Methanol, Äthanol,
Ketone, wie Aceton und stark polare Lösungsmittel, wie z. B. Dimethylsulfoxyd, genannt.
Es wird dabei im Temperaturbereich von etwa 40° bis etwa 1000C, vorzugsweise etwa 50° bis etwa 8O0C,
gearbeitet.
Selbstverständlich können die vorgenannten Lösungsmittel gegebenenfalls auch im Gemisch mit
Wasser verwendet werden. Zweckmäßigerweise wird beim Arbeiten in einem Lösungsmittel die umzulagernde
Verbindung im allgemeinen in einer Konzentration eingesetzt, die 0,5 Mol pro Liter nicht überschreitet.
Zur praktischen Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens lagert man die Salze der N-substituierten
3-Arnino-l,2-benzisothiazole in die isomeren 3-lmi-
no-l,2-benzisothiazoline im allgemeinen unter möglichst schonenden Temperaturbedingungen um. Das bei
der Umsetzung anfallende Reaktionsgemisch enthält im Hinblick auf das sich einstellende Gleichgewicht stets
noch unverändertes Ausgangsmaterial.
Um das Iminobenzisothiazolinderivat zu isolieren, wird die Ausgangsverbindung durch Nitrosierung in
saurer Lösung oder aber auch auf physikalisch-chemischem Wege entfernt. Zu diesem 7weck wird
gegebenenfalls nach Entfernung des mitverwendeten organischen Lösungsmittels möglichst bei Raumtemperatur
mit verdünnter wäßriger Säure und anschließend mit mindestens der doppelt-molaren Menge eines
Nitrosierungsmittels (z. B. Natriumnitril, lsoamylnitrit,
Äthylnitrit) versetzt und nunmehr aus dem Reaktionsgemisch durch Ausschütteln oder Extrahieren mit einem
organischen Lösungsmittel (vorzugsweise Äther, Benzol) die nitrosierte Ausgangsverbindung entfernt und
aus der verbleibenden wäßrigen Phase das Iminobenzisothiazolinderivat isoliert.
Die Isolierung des gewünschten Reaktionsproduktes kann jedoch auch auf physikalisch-chemischem Wege
erfolgen, indem das nach Beispiel 1 erhaltene Reaktionsgemisch nach Entfernung von Wasser bzw.
Lösungsmitteln in trockener Form mit Chloroform extrahiert wird, wobei das Ausgangsmaterial ungelöst
zurückbleibt.
Die neu hergestellten 3-Imino-l,2-benzisothiazolinderivate bilden farblose, kristalline Verbindungen, die sich
von den isomeren N-substituier.en 3-Amino-l,2-benzisothiazolen in ihren IR- und NMR-Spektren charakteristisch
unterscheiden. Sie zeigen außerdem andere Schmelze- und z.T. günstigere Lösungseigenschaften,
sowie verschiedene Wanderungswerte bei der Papierchromatographie und Hochspannungspapierelektrophorese.
Die nach dem Verfahren der Erfindung erhältlichen
ίο Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel
NH R·HX
worin R und HX die oben angegebene Bedeutung
besitzen.
Die neuen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Pflanzenschutzmitteln
und können auch direkt als solche verwendet werden.
Die neuen Verbindungen sind außerdem wertvolle Antimykotika. Überraschenderweise sind sie bekannten
Antimykotika überlegen, wie aus dem Vergleich mit dem bekannten Antimykotikum Chlormidazolhydrochlorid
deutlich hervorgeht (siehe Tabelle).
Formel
Tox. Maus MIlK in mcg;ml Substrat
oral subc. Trich. Microsp. Pcnic. Asp. land.
a) a) b) c) d) O Π
500
500
10
20/20
10/10
250
100
20/40
> 100
40 100
40/K)O
Chlormidazolhydrochlorid
a) Höchste überlebte Dosis in mg/kg,
b) Trichlphyton mentagrophytes,
c) Microsporium felinium,
d) Penicillium comune,
e) Aspergillus niger,
f) Candida albicans.
214,7 g(l,0 Mol)3-Äthylamino-l,2-benzisothiazol-hydrochlorid
wurden in 2,5 1 Wasser suspendiert und die Mischung unter Rühren etwa 24 Stunden auf 500C
erwärmt. Cs entstand eine kiarc Lösung, die im
Rotationsdampfer (Wasserstrahlvakuum, Badtemperatur etwa 35° C) zur Trockne eingedampft wurde.
21,5 g (0,1 Mol) des so erhaltenen Isomerengemisches wurden in 215 ml 5°/oiger Salzsäure in der Wärme
gelöst, auf 25°C abgekühlt und 29,3 g (0,25 Mol) lsoamylnitrit zugesetzt. Die Mischung wurde 10
Minuten geschüttelt und anschließend zweimal mit Äther extrahiert. Die abgetrennte wäßrige Phase wurde
im Rotationsverdampfer (Wasserstrahlvakuum, Badtemperatur etwa 300C) zur Trockne eingedampft. Der
Rückstand kristallisierte nach dem Verreiben mit wenig Chloroform. Die Kristalle wurden abgesaugt und im
Vakuum bei Zimmertemperatur bis zur Gewichtskonstanz
getrocknet.
Ausbeute:
13,8 g2-Äthyl-3-imino-1,2-benzisothiazolin · HCl;
farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 169° C.
NMR-Spektrunv.
Beiugen auf 2,2'-Dimethy!-silapentan-5-sulfonat
- 10 ppm. Lsgm. D:O. Konz. 10%
Methylen:
Quartett 6,02 ppm Methyl:
Triplett 8,41 ppm IR-Spektrum (KBr-Preßling):
Intensivste Banden 3050 (breit); 1655; 1588; 1445; 778; 732.
Analog Beispiel 1 erhält man bei Verwendung von S-Methyl-amino-l^-benzisolhiazol-hydrochlorid das
2-Methyl-3-imino-1 ^-benzisothiazoltn-hydrochlorid.
Ausbeute:
60% der Theorie.
Farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 232°C
(Zersetzung).
IR-Spekirum (KBr-Preßling):
IR-Spekirum (KBr-Preßling):
Intensivste Banden 3240 (breit); 3080 (breit);
1655;1594;774;736
NMR-Spektrum:
NMR-Spektrum:
Bezogen auf 2,2'-dimethyl-silapentan-5-sulfonat = 10 ppm; Lsgm. D,O; Konz. 10%.
Methyl: 6,55 ppm.
Claims (2)
1.3-imino-i,2-benzisothiazolin-salze der allgemeinen Formel
R ■ HX
worin R für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und HX für Chlorwasserstoffsäure oder.
Bromwasserstoffsäure steht.
2. Verfahren zur Herstellung von 3-lmino-l,2-benzisothiazolin-salzen
nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
MHR·HX
Priority Applications (14)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1670967A DE1670967C3 (de) | 1967-12-27 | 1967-12-27 | 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE1967F0054409 DE1670967B2 (de) | 1967-12-27 | 1967-12-27 | 3-imino-1,2-benzisothiazolin-salze und verfahren zu ihrer herstellung |
CH1696368A CH504454A (de) | 1967-12-27 | 1968-11-13 | Verfahren zur Herstellung von 3-Imino-1,2-benzisothiazolinen |
DK585968AA DK129842B (da) | 1967-12-27 | 1968-11-29 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-imino-1,2-benzisothiazoliner. |
AT1206268A AT281020B (de) | 1967-12-27 | 1968-12-11 | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Imino-1,2-benzisothiazolinen |
GB59204/68A GB1204949A (en) | 1967-12-27 | 1968-12-12 | 3-imino-1,2-benzisothiazolines and production thereof |
US784249A US3914242A (en) | 1967-12-27 | 1968-12-16 | 3-Imino-1,2-benzisothiazolines |
NL6818055.A NL157903B (nl) | 1967-12-27 | 1968-12-16 | Werkwijze voor het bereiden van op de plaats 2 gesubstitueerde 3-imino 1,2-benzisothiazolinen en voor de bereiding van plantenfungiciden, die deze verbindingen als werkzaam bestanddeel bevatten. |
SE17657/68A SE365804B (de) | 1967-12-27 | 1968-12-20 | |
CS8778A CS150967B2 (de) | 1967-12-27 | 1968-12-22 | |
BR205103/68A BR6805103D0 (pt) | 1967-12-27 | 1968-12-24 | Processo para produzir 3-imino-1,2-benzoisotiazolinas e composicoes antifurgicas baseada nas mesmas |
BE725993D BE725993A (de) | 1967-12-27 | 1968-12-24 | |
FR181135A FR1598848A (de) | 1967-12-27 | 1968-12-27 | |
FR69183300A FR8265M (de) | 1967-12-27 | 1969-03-26 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1967F0054409 DE1670967B2 (de) | 1967-12-27 | 1967-12-27 | 3-imino-1,2-benzisothiazolin-salze und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1670967A1 DE1670967A1 (de) | 1971-02-25 |
DE1670967B2 true DE1670967B2 (de) | 1977-10-13 |
Family
ID=7107065
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1967F0054409 Granted DE1670967B2 (de) | 1967-12-27 | 1967-12-27 | 3-imino-1,2-benzisothiazolin-salze und verfahren zu ihrer herstellung |
DE1670967A Expired DE1670967C3 (de) | 1967-12-27 | 1967-12-27 | 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1670967A Expired DE1670967C3 (de) | 1967-12-27 | 1967-12-27 | 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3914242A (de) |
AT (1) | AT281020B (de) |
BE (1) | BE725993A (de) |
BR (1) | BR6805103D0 (de) |
CH (1) | CH504454A (de) |
CS (1) | CS150967B2 (de) |
DE (2) | DE1670967B2 (de) |
DK (1) | DK129842B (de) |
FR (1) | FR1598848A (de) |
GB (1) | GB1204949A (de) |
NL (1) | NL157903B (de) |
SE (1) | SE365804B (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6376530B1 (en) | 1999-05-10 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidines useful as NMDA NR2B antagonists |
JP4071421B2 (ja) * | 2000-06-07 | 2008-04-02 | 高砂香料工業株式会社 | シクロヘキセニルメチルケトンの製造法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1545844A1 (de) * | 1965-07-29 | 1969-12-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminobenzisothiazolen |
-
1967
- 1967-12-27 DE DE1967F0054409 patent/DE1670967B2/de active Granted
- 1967-12-27 DE DE1670967A patent/DE1670967C3/de not_active Expired
-
1968
- 1968-11-13 CH CH1696368A patent/CH504454A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-11-29 DK DK585968AA patent/DK129842B/da unknown
- 1968-12-11 AT AT1206268A patent/AT281020B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-12 GB GB59204/68A patent/GB1204949A/en not_active Expired
- 1968-12-16 NL NL6818055.A patent/NL157903B/xx unknown
- 1968-12-16 US US784249A patent/US3914242A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-12-20 SE SE17657/68A patent/SE365804B/xx unknown
- 1968-12-22 CS CS8778A patent/CS150967B2/cs unknown
- 1968-12-24 BR BR205103/68A patent/BR6805103D0/pt unknown
- 1968-12-24 BE BE725993D patent/BE725993A/xx unknown
- 1968-12-27 FR FR181135A patent/FR1598848A/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL157903B (nl) | 1978-09-15 |
CS150967B2 (de) | 1973-09-17 |
SE365804B (de) | 1974-04-01 |
DE1670967C3 (de) | 1978-06-08 |
AT281020B (de) | 1970-05-11 |
US3914242A (en) | 1975-10-21 |
CH504454A (de) | 1971-03-15 |
FR1598848A (de) | 1970-07-06 |
DK129842C (de) | 1975-05-12 |
DE1670967A1 (de) | 1971-02-25 |
GB1204949A (en) | 1970-09-09 |
DK129842B (da) | 1974-11-25 |
BE725993A (de) | 1969-06-24 |
BR6805103D0 (pt) | 1973-01-16 |
NL6818055A (de) | 1969-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2029707A1 (de) | Anti-Viruspräparate und deren Verwendung | |
AT331562B (de) | Fungizide massen | |
DE1670967C3 (de) | 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1912941C3 (de) | 1 -Phenyl^-amino-e-methoxypyridaziniumsalze | |
DE1468135C3 (de) | ||
DE1795344B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-aminoisothiazolen | |
DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
DE1204226B (de) | Verfahren zur Herstellung von bisquaternaeren Zinnkomplexsalzen | |
DE2265242C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von tautomeren 4-Phenyl-1,3-dihydro-2H-1,5-benzodiazepin-2-thionen | |
DE1292664B (de) | 1, 2, 3, 5, 6-Pentathiacycloheptan, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung | |
DE2542791A1 (de) | N,n'-disubstituierte naphthylacetamidine | |
DE2025790A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer tricyclischer Verbindungen | |
DE2306001C3 (de) | Pyrimidinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Geflügelfutterzusammensetzungen | |
DE1695695C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Aminofuro eckige Klammer auf 2,3-d eckige Klammer zu thiazolen | |
AT225857B (de) | Verfahren zur Herstellung von Lysergsäure- und Dihydrolysergsäure-Derivaten | |
AT228199B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates und seiner Salze | |
DE1595875C (de) | Phenothiazine und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1295561B (de) | Verfahren zur Herstellung von antiphlogistisch wirksamen, in der Acylgruppe basisch substituierten 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-acylamino-pyrazolon-(5)-derivaten | |
DE1443664A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutisch wirksamen Derivaten des 2-Aminoindans | |
DE1219029B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Zinnkomplexsalzen | |
DE1300546B (de) | N-Methylcarbaminsaeure-(4-benzylidenamino)-phenylester | |
DE2306001B2 (de) | Pyrimidinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende gefluegelfutterzusammensetzungen | |
DE1205765B (de) | Herbizide Mittel | |
DE1695718A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Azabicyclo[3.3.1]-nonanverbindungen und deren Saeureadditionssalze | |
DE1063173B (de) | Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Ammoniumalkylderivaten des alpha-Carbolinsbeta-Carbolins oder des 3, 4, 5, 6-Tetrahydro-beta-carbolins |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |