AT259541B - Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten Aminoverbindungen sowie deren Salzen und/oder optischen Isomeren - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten Aminoverbindungen sowie deren Salzen und/oder optischen IsomerenInfo
- Publication number
- AT259541B AT259541B AT746365A AT746365A AT259541B AT 259541 B AT259541 B AT 259541B AT 746365 A AT746365 A AT 746365A AT 746365 A AT746365 A AT 746365A AT 259541 B AT259541 B AT 259541B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- hcl
- paraformaldehyde
- isopropanol
- recrystallized
- yield
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title description 3
- -1 amine salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 23
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 23
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 19
- DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N (-)-norephedrine Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N β-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-gamma-ionone Natural products CC(=O)C=CC1C(=C)CCCC1(C)C SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIYPXOFSURQTTJ-NSCUHMNNSA-N (e)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=C2OCOC2=C1 XIYPXOFSURQTTJ-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- UUKRKWJGNHNTRG-NSCUHMNNSA-N (e)-4-(4-chlorophenyl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=C(Cl)C=C1 UUKRKWJGNHNTRG-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- WIFIQCQDQCBMCM-AATRIKPKSA-N (e)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WIFIQCQDQCBMCM-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOVJTAMOQFOZJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-bromo-4-methoxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound COC1=CC=C(C=CC(C)=O)C=C1Br AOVJTAMOQFOZJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVGWHCUYDSRQHN-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-methoxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound COC1=CC=C(C=CC(C)=O)C=C1Cl HVGWHCUYDSRQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGEZPLCPKXKLQQ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC(C)=O)=C1 NGEZPLCPKXKLQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPKJBIYOZSELCA-UHFFFAOYSA-N 4-(3-nitrophenyl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OPKJBIYOZSELCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYEPTCYUJWZDCK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxy-3-nitrophenyl)but-3-en-2-one Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C=C(C=CC(C)=O)C=CC1OC IYEPTCYUJWZDCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCCJVOCKOHDATB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-propan-2-ylphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C=CC(C)=O)C=C1 QCCJVOCKOHDATB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003225 Arteriospasm coronary Diseases 0.000 description 1
- 101100243951 Caenorhabditis elegans pie-1 gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PRNUCJKOERXADE-YLNKAEQOSA-N Cinnamylideneacetone Chemical compound CC(=O)\C=C\C=C\C1=CC=CC=C1 PRNUCJKOERXADE-YLNKAEQOSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- TYLPWXVVKDNRRO-UHFFFAOYSA-N [2-methoxy-4-(3-oxobut-1-enyl)phenyl] acetate Chemical compound COC1=CC(C=CC(C)=O)=CC=C1OC(C)=O TYLPWXVVKDNRRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFNKSNPDSGPDLG-UHFFFAOYSA-N [4-(3-oxobut-1-enyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C(C=CC(C)=O)C=C1 JFNKSNPDSGPDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- QGXXOZNKJKPSLN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(3-oxobut-1-enyl)phenoxy]acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=C(C=CC(C)=O)C=C1 QGXXOZNKJKPSLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- AMXOFEWEPYFRPN-UHFFFAOYSA-N n-[4-(3-oxobut-1-enyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C=CC(C)=O)C=C1 AMXOFEWEPYFRPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten Aminoverbindungen sowie deren Salzen und/oder optischen Isomeren
Die Erfindung betrifft die Herstellung neuer pharmazeutisch wertvoller Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1
EMI1.2
EMI1.3
EMI1.4
Wasserstoff oder eine Methylgruppe darstellt, Ar ein gegebenenfalls kondensierter aromatischer Rest, der
EMI1.5
oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Hydroxyl- oder Methoxylgruppen darstellen und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet.
Die neuen Verbindungen stellen infolge ihrer ausgeprägten und langanhaltenden Herz-Kreislaufwirkung bei sehr guter Verträglichkeit wertvolle Arzneimittel dar ; insbesondere eignen sie sich zur Verbesserung der Coronardurchblutung und zur Behandlung von Coronarspasmen.
Erfindungsgemäss werden die neuen Verbindungen dadurch hergestellt, dass man ein Keton der allgemeinen Formel
EMI1.6
<Desc/Clms Page number 2>
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.1
12 34g 6 in welchen Formeln R, R, R, R, R, R und Ar die oben angegebene Bedeutung haben, sowie mit Formaldehyd oder einem diesen liefernden Stoff in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels bei Siede- temperatur umsetzt und gegebenenfalls in den erhaltenen Verbindungen die Ketogruppe zu einer Hy- droxylgruppe reduziert und/oder eine erhaltene B ase in ein Salz umwandelt oder aus einem solchen frei- macht.
Als inerte Lösungsmittel werden vorzugsweise Alkohole eingesetzt. Ausserdem können Eisessig oder Dioxan verwendetwerden. Zweckmässigerweise hält man hiebei Temperaturen zwischen etwa 80 und et- wa 1200C ein.
Die Überführung der Ketogruppe in eine Alkoholgruppe kann mit Hilfe von Lithiumaluminium- hydrid oder Natriumborhydrid erfolgen.
Die nach den erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Verbindungen, die optisch aktive Koh- lenstoffatome enthalten und in der Regel als Racemate anfallen, können in an sich bekannter Weise in ihre optisch aktiven Isomeren getrennt werden. Beispielsweise können sie mit einer optisch aktiven Säure umgesetzt und durch fraktionierte Kristallisation getrennt werden. In vielen Fällen ist es aber auch möglich, von Ausgangsstoffen auszugehen, die in der optisch aktiven Form vorliegen.
Beispiel l : 5- [3-Phenyl-3-hydroxypropyl- (2')-amino]-l-phenylpenten- (1)-on- (3) :
EMI2.2
14,6 g Benzalacteton, 18,7 g L-Norephedrin-HCl und 4gParaformaldehydwerdenin75mlIso" propanol am Rückfluss gekocht. Nach 1/2 h werden noch 1, 5 g Paraformaldehyd zugegeben, wonach 1 h weitergekocht wird. Dann wird mit 200 ml Aceton verdünnt, worauf beim Abkühlen das HCl-Salz des Aminoketons ausfällt. Es wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. 181 - 183OC, Ausbeute : 12 g.
EMI2.3
EMI2.4
EMI2.5
75 ml Isopropanol wie in Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Das HCl-Salz wird aus Methanol umkristallisiert. Fp. 185 - 1860C : Ausbeute : 10,5 g.
Beispiel3 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-(3",4"-methylendioxyphenyl)-pen- ten - (1) -on- (3) :
EMI2.6
<Desc/Clms Page number 3>
38 g Piperonalaceton, 37,4 g L-Norephedrin-HCl und 8 g Paraformaldehyd werden in 100 ml Isopropanol 1/2 h am Rückfluss gekocht. Es wird mit 200 ml Aceton verdünnt und abgekühlt. Das HCl-Salz wird aus 90loigem Methanol umkristallisiert. Fp. 198-1990Cf Ausbeute : 28 g.
Beispiel 4 : 5-t3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl- (2')-amino]-l- (3" -nitrophenyl)-penten- (l)-on- (3) :
EMI3.1
19, 1 g m-Nitrobenzalaceton, 18,7 g L-Norephedrin-HCl und 4 g Paraformaldehyd werden in 75 ml Isopropanol l h auf dem Wasserbad gekocht. Es wird mit 150 ml Aceton verdünnt und das HClSalz aus Methanol umkristallisiert. Fp. 202-204 C ; Ausbeute : 13, 5 g.
Beispiel5 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-[4"-chlorphenyl)-penten-(1)-on-(3):
EMI3.2
14, 5 g p-Chlorbenzalaceton, 15, 0 g L-Norephedrin-HCl und 3 gParaformaldehyd werden in 100 ml Isopropanol auf dem Wasserbad erhitzt. Dann werden 1, 5 g Paraformaldehyd zugegeben und es wird noch 1 h weitergekocht. Es wird mit 200 ml Aceton verdünnt und das HCl-Salz aus Methanol umkristallisiert. Fp. 191-192 C ; Ausbeute : 11 g.
Bei s pie I 6 : 5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl- (2') -aminoJ-1- (a-napthyl) -penten- (1) -on- (3) :
EMI3.3
33 g ot-Napthylmethylidenaceton, 31,2 g L-Norephedrin-HCl und 6 g + 1, 5 g Paraformaldehyd
EMI3.4
EMI3.5
EMI3.6
<Desc/Clms Page number 4>
gegeben und es wird 1 h weitergekocht. Anschliessend wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in Aceton unter Erwärmen gelöst und mit demselben Volumen Essigester versetzt. Innerhalb 3 Tagen fällt das HCl-Salz aus.
Es wird ausMethanolumkristallisiert. Fp. 185-187 C : Ausbeute : 13 g.
EMI4.1
isp i- (2")-yl-(2")]-penten-(1)-on-(3):
EMI4.2
38,5 g ss-Jonon, 37, 5 g L-Norephedrin-HCl und 6 g + 6 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. DasHCl-Salz wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. 1700Cr AusbeUte : 18 g.
EMI4.3
1 9 : 5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl- (2') -aminoJ-1- (4" -hydroxy-S" -methoxyphenyl) -penten- (1)-on- (3) :
EMI4.4
28,8 g Vanillalaceton, 28 g L-Norephedrin-HCI und 4,5 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol 1 h auf dem Wasserbad erhitzt. Dann werden noch 3 g Paraformaldehyd zugegeben, worauf 1/2 h weitergekocht wird.
Es wird in 200 ml Essigester eingerührt und das HCl-Salz aus Äthanol umkristallisiert. Fp. 1820C ; Ausbeute : 9 g.
Beispiel10 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-(3"-methoxyphenyl)-penten-(1)on- (3) :
EMI4.5
52,8 g m-Methoxybenzalaceton, 56,2 g L-Norephedrin-HCl und 9 g + 9 g Paraformaldehyd werden analog Beispiel 9 umgesetzt und aufgearbeitet. Das HCl-Salz wird aus Isopropanol umkristallisiert.
Fp. 186 C Ausbeute : 12 g.
Beispiel11 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-(3"-nitro-4"-methoxyphenyl)-penten- (1)-on- (3) :
EMI4.6
<Desc/Clms Page number 5>
33 g 3-Nitro-4-methoxybenzalaceton, 28 g L-Norephedrin-HCl und 4,5 g Paraformaldehyd werden in 700 ml Isopropanol auf dem Wasserbad erhitzt. Nach 1 h werden noch 4,5 g Paraformaldehyd zugegeben, sodann wird 1 h weitergekocht. Das HCl-Salz fällt beim Abkühlen aus der Reaktionslösung aus.
Es wird aus Methanol umkristallisiert. Fp. 204 C Ausbeute:- 17 g.
Be is pie 1 12 : 5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl- (2') -aminoJ-1- (3" - nitrophenyl) - 3-hydroxypen- ten- (l) :
EMI5.1
20 g 5- [3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl- (2')-amino]-1- (3"-nitrophenyl)-penten- (l)-on- (3) werden in 350 ml Äthanol mit 6 g Natriumborhydrid bei Zimmertemperatur reduziert. Nach 1 h wird mit 150 ml Wasser zersetzt, das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in Äther aufgenommen. Mit ähtanolischer HCI wird das HCI-Salz gefällt und aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. 147 Cf Ausbeute : 16 g.
Beispiel13 :7-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-phenyl-heptadien-(1,3)-on-(5):
EMI5.2
34,4 g Cinnamylidenaceton, 37,5 g L-Norephedrin-HCl und 6 g + 3 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Es wird aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält 22 g HCl-Salz vom Fp. 190 C.
EMI5.3
s pi e 1 14 :. 5-[3' -Phenyl-3'-hydroxypropyl- (2') -aminoJ-l- (4" -hydroxyphenyl) -pemen- (1.) -on-(3) :
EMI5.4
19 g p-Acetoxybenzalaceton, 18,7 gL-Norephedrin-HCl und 3 g + 3 g Paraformaldehyd werden in 75 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Das HCl-Salz der p-Acetoxyverbindung wird durch einstündige Kochen in 90%igem Äthanol unter Zusatz von 10/0 HCl entacetyliert. Die
EMI5.5
11 g.
Beispiel15 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-(4'-isopropylphenyl)-penten-(1)on- (3) :
EMI5.6
<Desc/Clms Page number 6>
54 g p-Isopropylbenzalaceton, 54 g L-Norephedrin-HCl und 6 g + 3 g Paraformaldehyd werden in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Das HCl-Salz wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. 185 Ct Ausbeute : 15 g.
EMI6.1
EMI6.2
EMI6.3
nol und 10 ml HC1 konzentriert entacetyliert. Das HCI-Salz wird aus Äthanol umkristallisiert. Fp. 188 C; Ausbeute : 14 g.
Beispiel17 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-(4"-carbäthoxymethoxyphenyl)penten- (1)-on- (3) :
EMI6.4
65 g p-Carbäthoxymethoxybenzalaceton, 49 g L-Norephedrin-HCl und 8 g + 8 g Paraformaldehyd werden in 400 ml Isopropanol analog Beispiel 1 umgesetzt. Das HCl-Salz wird aus Äthanol umkristallisiert.
Fp. 188 C, Ausbeute : 25 g.
EMI6.5
18 :. 5-B'- (4"-Hydorxyphenyl)-3*-hydroxypropyl- (2')-amino]-l- (4'"-hydroxy-3'"-me-thoxyphenyl) -penten - (1) -on - (3) :
EMI6.6
96 g 4-Acetoxy-3-methoxybenzalaceton, 83, 5 gL-p-Hydroxynorephedrin-HCl und 12, S g + 12, 3 g Paraformaldehyd werden in 1100 ml Äthanol analog Beispiel 14 umgesetzt und anschliessend in 500 ml 90'igem Äthanol und 20 ml HC1 konzentriert entacetyliert. Das HCl-Salz wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. 196 C; Ausbeute: 42 g.
Beispiel19 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-(3"-brom-4"-methoxyphenyl)penten- -on-(3):
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
Das HCl-Salz dieser Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 22 g m-Bromanisalaceton, 16,7 g L- Norephedrin-HCl und 5,4 g Paraformaldehyd in 120 ml Isopropanol dargestellt und aus 90% Äthanol umkristallisiert. Fp. 195oc Ausbeute : 9 g.
EMI7.2
eis pxy)-phenyl]-penten- (1)-on-(3):
EMI7.3
Das Dihydrochlorid dieser Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 56 g 4- (y-Dimethylaminoprop-
EMI7.4
EMI7.5
EMI7.6
EMI7.7
EMI7.8
den in 100 ml Äthanol suspendiert und mit einer Lösung von 2 g Natriumborhydrid in 50 ml Äthanol reduziert.
Nach 1 h wird mit 10 ml lOiger NaOH versetzt, das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in Äther aufgenommen. Aus der ätherischen Lösung wird mit isopropanolischer HCl das Hydro-
<Desc/Clms Page number 8>
chlorid gefällt und aus Äthanol umkristallisiert. Fp. 192 C; Ausbeute: 9 g.
Beispiel23 :5-[3'-Phenyl-3'-hydroxypropyl-(2')-amino]-1-(4"-methoxy-3"-chlorphenyl)penten- -on-(3)
EMI8.1
8 g m-Chloranisalaceton, 7, 1 g L-Norephedrin-HC1 und 1, 1 g+ 1, 1 g Paraformaldehyd werden in
EMI8.2
g.-(1)-on-(3)
EMI8.3
Das Hydrochlorid wird aus 10 g p-Acetylaminobenzalaceton, 9,2 g L-Norephedrin-HCl und 1, 5 g + 1, 5 g Paraformaldehyd in 150 ml Isopropanol analog Beispiel 1 hergestellt und aus 90% gem Äthanol umkristallisiert.
Fp. 218-219 C; Ausbeute: 8 g.
EMI8.4
(2') -amïnoJ-1- (S" - ttifluormethylphenyl) - pen : -ten- (1) -on- (3) :
EMI8.5
Das HCI-Salz wird analog Beispiel 1 aus 13,0 g m-Trifluormethylbenzalaceton, 11,4 g L-Nore- phedrin-HCl und 1, 8 g + 1, 8 g Paraformaldehyd in 130 ml Isopropanol hergestellt und aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. 1920C ; Ausbeute : 6 g.
EMI8.6
EMI8.7
<Desc/Clms Page number 9>
35 g 1- {6, 6-Dimethylbicyclo-[3, 1, 1]-hepten- (2) -yl- (2)} -buten- (1) -on- (3), 34 g L-NorephedrinHC1 und 5, 1 g + 5, 1 g Paraformaldehyd werden in 250 ml Isopropanol analog Beispiel l umgesetzt. Das Hydrochlorid wird aus Äthanol unter Zusatz von Wasser umkristallisiert. Fp. 224 C, Ausbeute : 22 g.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten Aminoverbindungen der allgemeinen Formel
EMI9.1
worin R\ R2 und R3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Hydroxyl-, Alk-
EMI9.2
zweit eine Methylendioxygruppe bilden können und Rlausserdem eine HO-Alk-0-, R8"-N-Alk-0- oder R 9 -OOC-Alk"0-Gruppe sein kann, in der Alk eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen ist, R7 und R 8 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, niedere Alkylgruppen, die auch zu einem 5- bis 7gliedrigen Ring geschlossen sein können, bedeuten und R 9 eine niedere Alkylgruppe ist, Ri für Wasserstoff oder eine Methylgruppe steht,
Ar ein gegebenenfalls kon-
EMI9.3
OH oder Methoxylgruppen darstellen und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeuten, sowie deren Salzen und/oder optischen Isomeren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Keton der allgemeinen Formel
EMI9.4
mit einem Amin der allgemeinen Formel
EMI9.5
EMI9.6
Formaldehyd oder einem diesen liefernden Stoff in Gegenstand eines inerten Lösungsmittels bei Siedetemperatur umsetzt und gegebenenfalls in den erhaltenen Verbindungen die Ketogruppe zu einer Hydroxylgruppe reduziert und/oder eine erhaltene Base in ein Salz umwandelt oder aus einem solchen freimacht.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man optisch aktive Isomere als Ausgangsstoff verwendet.3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Aminsalze als Ausgangsstoffe verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE259541T | 1964-08-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT259541B true AT259541B (de) | 1968-01-25 |
Family
ID=29751404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT746365A AT259541B (de) | 1964-08-29 | 1965-08-12 | Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten Aminoverbindungen sowie deren Salzen und/oder optischen Isomeren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT259541B (de) |
-
1965
- 1965-08-12 AT AT746365A patent/AT259541B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2024001B2 (de) | Tetrahydrofurfuryloxyphenoxypropanolamine und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CH499493A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen pharmazeutischen Aminoverbindungen | |
| DE2020864A1 (de) | Phenoxyhydroxypropylamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2351281C3 (de) | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung | |
| AT259541B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten Aminoverbindungen sowie deren Salzen und/oder optischen Isomeren | |
| AT256816B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenyl-2-aminoalkanolen und deren Säureadditionssalzen | |
| AT254850B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine und ihrer Salze | |
| AT246121B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine und ihrer Salze | |
| AT330747B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1- cyanophenoxy-2-hydroxy-3-propargylaminopropanen und von deren saureadditionssalzen | |
| DE1518549A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phenylcyclohexylalkylamine und ihrer Salze | |
| DE2822473A1 (de) | Alkanolaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| DE953171C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, fungiciden und protozoociden Aralkylarylketonenund deren Salzen | |
| AT244932B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenyläthanolaminen und ihren Salzen | |
| AT209901B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen | |
| DE1545744C (de) | Basische Terpenätherderivate | |
| AT276391B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(Thiazolyl-5-alkyl)-4-(pyridyl-2)-piperazinen und ihren Salzen | |
| AT248433B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen ω-Phenyl-ω-pyridyl-alkylaminderivaten | |
| AT237599B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminen, sowie deren Säureadditionssalzen | |
| AT211823B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden | |
| AT234690B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen ω-Di-(pyridyl)-alkylaminverbindungen | |
| AT155800B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diaminoalkoholen. | |
| DE1620206C (de) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT216485B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer tertiärer Amine | |
| AT204045B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperazinderivaten und von deren Salzen | |
| AT241463B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzocycloheptanderivate |