AT233586B - Verfahren zur Herstellung von neuen 4,4'-disubstituierten Diphenylsulfonen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen   4, 4-disubstituierten Diphenylsulfonen   
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen der allgemeinen Formel 
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 worin   R.     und R2   gleich oder verschieden sind und für einen y-Pyridylrest oder einen wenigstens in pStellung durch eine gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxy- oder Mercaptogruppe, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe oder eine mit einem Aldehyd oder Keton umgesetzte Aminogruppe oder durch einen gegebenenfalls substituierten Alkylrest substituierten Phenylrest stehen, R3 und   R   gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für niedere, gegebenenfalls substituierte Alkylreste stehen,

     R-Rg   gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder niedere Alkylreste, gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxyl- oder Mercaptogruppen, oder für gegebenenfalls veresterte Carboxylgruppen oder für Nitrogruppen oder für Halogenatome stehen und X und Y gleich oder verschieden sind und für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom stehen. 



   Die neuen Verbindungen besitzen eine ausgeprägte Wirkung bei Virusinfektionen. So überlebten nach oraler Verabreichung von täglich 2, 5 mg   4, 4'-Bis- (p-oxyphenylureido) -diphenylsulfon   pro 20 g Maus für 5 Tage von intranasal mit Influenza-A-Virus vom Stamm PR 8 infizierten Mäusen mehr als 50% die Infektion, während alle unbehandelten Kontrolltiere nach zirka 9 Tagen an der Infektion zugrunde gegangen waren. Diese chemotherapeutischen Eigenschaften sind auch deshalb besonders beachtenswert, weil die Substanzen nur sehr wenig toxisch sind. So beträgt die DL50 (d. i. diejenige Menge, nach deren Verabreichung 50% der eingesetzten Tiere sterben) für das   4, 4'-Bis- (p oxyphenylureido) -diphenylsulfon   nach oraler Verabreichung mehr als 100 mg/20 g Maus. Ähnliche Resultate wie die vorstehend beschriebenen wurden z.

   B. auch mit   4, 4'-Bis- (Y-pyridylureido)-diphenylsulfon, 4, 4'-Bis- (p-mercapto-phenylureido)-   
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 EMI1.3 
 
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 worin   Ri, Rg   und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und Z für einen Arylrest steht, oder mit einer Verbindung der Formel 
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 worin   Ri,     Rg   und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und   HaI   für ein Halogenatom steht, bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise in Gegenwart eines   Lösungs- oder   Suspensionsmittels umsetzt. Die Reaktion der Verbindung der Formel II mit der Verbindung der Formel V lässt sich besonders gut in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels, wie z.

   B. eines Amins, wie Triäthylamin oder Pyridin, einer anorganischen Base, eines Alkalicarbonates, eines Alkaliacetates usw. durchführen. 



   Die Verbindungen der Formel II können dadurch erhalten werden, dass man eine Sulfinsäure der Formel 
 EMI2.2 
 worin   Ri, Rg, Rg, Rji   und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, bzw. ein Salz einer solchen Sulfinsäure mit einer Verbindung der Formel 
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 EMI2.4 
 
NH-C-N-Rg, worin Reine Nitrogruppe bedeutet, reduziert. 



   Beispiel   l :   Eine Lösung von 18, 8 g 3, 4-Dichlorphenylisocyanat in 150 ml trockenem Tetrahydrofuran wird mit einer Lösung von   12,   4 4,4'-Diaminodiphenylsulfon in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt. Nachdem das Reaktionsgemisch   l   h auf dem Wasserbad erwärmt wurde, wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand wird unter Erwärmen in Äthylenglycolmonoäthyläther gelöst 
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4'-Bis- (m-p-dichlor-stilliert, der Rückstand wird mit heissem Isopropanol extrahiert. Aus dem so erhaltenen Extrakt kristallisiert beim Erkalten das 4,4'-Bis-(p-n-butoxy-phenylthioureido)-diphenylsulfon in einer Ausbeute von   53, 8%   der Theorie aus. Schmelzpunkt 156   C. 



   Nach dem gleichen Verfahren wurde das 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon mit substituierten Phenylisothiocyanaten umgesetzt. Hiebei wurden folgende Verbindungen erhalten : 
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   4'-Bis- (p-oxyphenyl-thioureido)-diphenylsulfonBeispiel 3 : 25, 5 g p-Acetylphenylcarbaminsäurephenylester werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und mit einer Lösung von   10,   8   g 4, 4'-DiaminophenylsuIfon   in 80 ml Dioxan versetzt. Das Reaktionsgemisch wird einige Zeit unter Rückfluss gekocht und dann im Vacuum eingeengt. Dabei kristallisiert das 4,4'-Bis-(p-acetylphenylureido)-diphenylsulfon vom Schmelzpunkt   2470 C   (unter Zersetzung) aus. Ausbeute 61, 7% der Theorie.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 4, 4'-disubstituierten Diphenylsulfonen der allgemeinen Formel EMI3.1 worin R. und R2 gleich oder verschieden sind und für einen y-Pyridylrest oder einen wenigstens in pStellung durch eine gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxy- oder Mercaptogruppe, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe oder eine mit einem Aldehyd oder Keton umgesetzte Aminogruppe oder durch einen gegebenenfalls substituierten Alkylrest substituierten Phenylrest stehen, Round R4 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für niedere, gegebenenfalls substituierte Alkylreste stehen, Rg-Rg gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder niedere Alkylreste, gegebenenfalls veresterte oder verätherte Hydroxyl-oder Mercaptogruppen,

   oder für gegebenenfalls veresterte Carboxylgruppen oder für Nitrogruppen oder Halogenatome stehen, X und Y gleich oder verschieden sind und für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom stehen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI3.2 EMI3.3 worin R1 und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, oder b) mit einer Verbindung der Formel EMI3.4 EMI3.5 EMI3.6