AT227387B - Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Methyl-17α-alkyl-δ<1>-androsten-17β-ol-3-onen - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung von neuen   1-Methyl-17&alpha;-alkyl-#1-androsten-17ss-ol-3-onen   
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 non in Gegenwart von   A1uminiumisopropylat   erhalten werden, wie in dem nachfolgenden Beispiel 1 beschrieben wird. 



    Beispiel 1 : 5,47g 1-Methyl-#1-androsten-17ss-ol-3-on werden in 270 ml abs. Benzol mit 13,7 ml   Äthylenglykol und 137 mg p-Toluolsulfonsäure   5 h unter Rückflusskühlung   unter Stickstoff erhitzt. Das entstehende Wasser wird dabei laufend abgenommen. Die Lösung wird dann mit Benzol verdünnt, mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. 



     1-Methyl-#1-androsten-17ss-ol-3-on-3-äthylenketal   schmilzt umkristallisiert aus Essigester bei 178 bis   1790C.   



   4, 44 g   1-Methyl-#1-androsten-17ss-ol-3-on-3-äthylenketal   werden in 217 mlabs. Toluol und 47 ml Cyclohexanon gelöst. Dann werden einige Milliliter zur Beseitigung vorhandener Feuchtigkeit abdestil-   liert.     2, 36   g Aluminiumisopropylat, das in 24 ml abs. Toluol gelöst ist, wird innerhalb von 5 min hinzugefügt und nun unter ganz leichtem Abdestillieren 45 min zum Sieden erhitzt. Es wird dann wasserdampfdestilliert und das ausgefallene Produkt nach dem Absaugen und Trocknen mit Methylenchlorid extrahiert. 



  Diese Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingeengt und der Rückstand aus Isopropyläther umkristallisiert.   1-Methyl-#1-androsten-3,17-dion-3-äthylenketal   schmilzt bei   185,   5-187, 50C. 



     2,34g 1-Methyl-#1-androsten-3,17-dion-3-äthylenketal in 168 ml abs.Benzol   werden innerhalb von 25 min unter Eiskühlung zu einer ätherischen Methyl-Magnesium-Jodidlösung, hergestellt aus 3, 58 g Magnesiumspänen,   10, 6   ml Methyljodid und 60 ml abs. Äther, zugetropft. Diese Lösung wird 4 h unter Rühren bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Es werden dann unter Eiskühlung 700 ml einer   10%igen   wässerigen Ammoniumchloridlösung zugegeben. 



   Die   wässerigephase   wird abgetrennt und mit Äther extrahiert. Diese Ätherphase und die Benzolphase werden zusammengegeben, mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. 
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 Abkühlung in 320 ml Wasser, das 10, 6 g Natriumcarbonat enthält, eingerührt. Es wird mit Methylenchlorid extrahiert, mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und der nach Einengen im Vakuum verbleibende Rückstand aus Isopropyläther umkristallisiert. Man erhält   l, 17a-Dimethyl-     -#1-androsten-17ss-ol-3-on   vom Fp. 148-1590C. 



   Beispiel2 :6,5mlÄthylbromidin30mlabs.TetrahydrofuranwerdenunterRührenzu2,09gMagnesiumspänen in 30 ml abs. Tetrahydrofuran getropft. Es wird dann 45 min unter Rückflusskühlung erhitzt, die Lösung von einem Rückstand dekantiert und unter Rühren und Acetyleneinleitung langsam zu 35 ml abs. Tetrahydrofuran gegeben, durch das vorher 15 min lang Acetylen durchgeleitet worden ist. Nach 30 min, während welcher Zeit weiterhin Acetylen in diese Lösung eingeleitet wird, werden 1 g   1-Me-     thyl-#1-androsten-3,17-dion-3-äthylenketal   (hergestellt wie im Beispiel 1 beschrieben), gelöst in 30 ml abs. Tetrahydrofuran, zugetropft. Nach 21stündiger Reaktionszeit bei   700C   werden nach Abkühlung auf   00C   400 ml   10'1oigne   wässerige Ammoniumchloridlösung dazugegeben.

   Nun wird mit Äther extrahiert, die organische Phase mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum zur Trockne eingeengt und   der Rückstand nach Verreiben mitlsopropyläther abgesaugt. Man erhält 850   mg rohes   1-Me-   
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 4 ml 8   vol.-% niger   Schwefelsäure 35 min unter Rückflusskühlung erhitzt. Die Lösung wird dann in Eiswasser eingerührt. Es wird mit Methylenchlorid extrahiert, die Methylenchloridphase mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und der nach Einengen im Vakuum verbleibende Rückstand aus Essigester umkristallisiert. Man erhält 235 mg   1-Methyl-17&alpha;-äthinyl-#1-androsten-17ss-ol-3-on.   



   F=198,5-199,5 C.UV. :E240=13,160. 



   Beispiel 3 : 370 mg nach Beispiel 2 hergestelltes   1-Methyl-17&alpha;-äthinyl-#1-androsten-17ss-ol-     - 3-äthylenketal   werden in 40 ml Pyridin gelöst und unter Zusatz von 60 mg 50   Palladium-Kohle-Kata-   lysator bis zur Aufnahme von 1   m-Mol   Wasserstoff hydriert. Es wird dann vom Katalysator abfiltriert und 
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 bonat eingerührt. Es wird mit Methylenchlorid extrahiert, die organische Phase mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Nach dem Umkristallisie- 

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