AT250581B - Verfahren zur Herstellung von 2α-Methylandrostan-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2α-Methylandrostan-Derivaten

Info

Publication number
AT250581B
AT250581B AT180963A AT180963A AT250581B AT 250581 B AT250581 B AT 250581B AT 180963 A AT180963 A AT 180963A AT 180963 A AT180963 A AT 180963A AT 250581 B AT250581 B AT 250581B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
parts
solution
methyl
chloroform
ether
Prior art date
Application number
AT180963A
Other languages
English (en)
Inventor
Pietro De Ruggieri
Original Assignee
Ormonoterapia Richter Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ormonoterapia Richter Spa filed Critical Ormonoterapia Richter Spa
Priority to AT180963A priority Critical patent/AT250581B/de
Application granted granted Critical
Publication of AT250581B publication Critical patent/AT250581B/de

Links

Landscapes

  • Steroid Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von 2a-Methylandrostan-Derivaten 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 :gruppierung ist,   RI für   Wasserstoff oder die Methylgruppe steht und   R" Wasserstoff   oder ein Acylradikal mit   2 - 10   Kohlenstoffatomen ist. 



   Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen sind wegen   ihrer niedrigen, androgenen Wirksamkeit   und ihrer hohen Wirksamkeit als Stoffwechsel-Stimulantien für die Therapie wertvoll. 



     Erfindungsgemäss wird als Ausgangsmaterial 17, 17-Äthylendioxy-5a-androstan-3ss-ol verwendet.   Diese Verbindung wird durch Oxydation mit Chromsäure und Schwefelsäure in Dimethylformamid als Lösungsmittel in das 17,17-Äthylendioxy-5a-androstan-3-on umgewandelt. Diese Verbindung ergibt durch Um- 
 EMI1.4 
 den leicht und schnell durch Lösen in Äthylalkohol und Reduktion bei Raumtemperatur und Normaldruck in Gegenwart von Palladiumkohle und HCl als Katalysator in   2a-Methyl-5a-androstan-3,   17-dion umgewan-   delt. Durch Umsetzung mit Pyrrolidin   ergibt diese Verbindung das entsprechende 3-Enamin, das durch Reduktion mittels Lithiumaluminiumhydrid in das 17ss-Oxy-Derivat umgewandelt wird.

   Durch Hydrolyse wird hieraus das entsprechende 3-Keton erhalten, woraus wieder durch Reaktion mit Hydrazin oder Aminoguanidin die entsprechenden 3-Hydrazone, 3-Azine und 3-Guanylhydrazone hergestellt werden. 



     2&alpha;-Methyl-3-pyrrolidyl-5&alpha;-androst-3-en-17-on   wird durch Umsetzung mit Methylmagnesiumbromid in das   17a-Methyl-17ss-oxy-derivat   umgewandelt. Dieses ergibt durch Hydrolyse das   entsprechende3-Ke-   ton, woraus durch Behandlung mit Hydrazin oder Aminoguanidin die   entsprechenden3-Hydrazone, 3-Azine   und 3-Guanylhydrazone erhalten werden. 



   Durch Lösen der 3-Azine in Pyridin und Umsetzung mit Anhydriden von aliphatischen Säuren mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen werden die 17-Ester dieser aliphatischen Säuren erhalten. 



   In dem nachfolgenden Schema sind die beschriebenen Umwandlungen in allgemeiner Form wieder- 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 den FDiefolgendenBeispieledienenzurweiterenErläuterungderErfindung, ohnediesejedochhieraufzubeschränken. 



     Beispiel l :   a)   17,17-Äthylendioxy-5&alpha;-androstan-3-on  
7 Teile 17,   17-Äthylendioxy-5&alpha;-androstan-3ss-ol   werden in 200 Teilen, N-Dimethylformamid gelöst. Nach Kühlen der Lösung auf 00 C werden 15 Teile einer Chromschwefelsäurelösung zugegeben. (Die Chromschwefelsäurelösung wird durch Lösen von 66,75 Teilen Chromsäureanhydrid in 50 Teilen Wasser, Zugabe von   57, 5 Teilen Schwefelsäure   vom spez. Gewicht 1, 48 und Verdünnung der Mischung mit Wasser auf ein Gesamtvolumen von 250 Teilen hergestellt.) Nach weiteren 10 min werden 10 Teile Pyridin zugegeben und danach wird mit viel Wasser verdünnt.

   Die Ausbeute beträgt   6,     5 Teile 17, 17-Äthylendioxy-5ct-an-   drostan-3-on, das einen Schmelzpunkt von 182 bis 1850 C und   [a] D = 5. 50   (in Chloroform) hat. b) 2-Formyl-17,   17-äthylendioxy-5&alpha;-androstan-3-on     Eine Lösung von 7 Teilen 17,17-Äthylendioxy-5&alpha;-androstan-3-on   in 140 Teilen wasser- und thiophenfreiem Benzol wird unter Durchleiten eines Stickstoffstromes und unter Rühren mit einem Gemisch aus 28 Teilen Äthylformiat und 7 Teilen Natriummethylat versetzt. Nach 5 h wird mit Äthyläther verdünnt und die Lösung mehrmals mit 350   cm3   Wasser extrahiert. Zu den vereinigten wässerigen Extrakten werden 35 Teile primäres Natriumphosphat zugegeben. Das erhaltene Gemisch wird mit 200 Teilen Chloroform extrahiert.

   Der Chloroformauszug wird sodann zur Trockne eingedampft und das erhaltene Produkt aus Aceton umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 5, 6 Teile   2-Formyl-17,17-äthylendioxy-5&alpha;-androstan-3-on,   das einen Schmelzpunkt von 180 bis 1820 C und   [ < x]   =   +   160 (in Chloroform) hat. 



   Zum gleichen Ergebnis gelangt man, wenn eine Lösung von 7 Teilen   17,17-Äthylendioxy-5&alpha;-andro-   stan-3-on in 140 Teilen wasser- und thiophenfreiem Benzol mit 28 Teilen Äthylformiat und 7 Teilen Natriumhydrid umgesetzt und das Reaktionsgemisch in vorstehender Weise aufgearbeitet wird. c)   2-Formyl-5a-androstan-3,   17-dion
1 Teil   2-Formyl-17,17-äthylendioxy-5&alpha;-androstan-3-on   wird inlO Teilen   90% iger Essigsäure   gelöst. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



  Die Lösung wird 20 min auf dem Wasserdampfbad erhitzt und dann mit Wasser verdünnt. Das ausgefallene Produkt wird abfiltriert und aus Aceton umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 0, 78 Teile   2-Formyl-5 a-an-     drostan-3, 17-dion,   das einen Schmelzpunkt von 194 bis 1960C und [al D = +1200 (in Chloroform) hat. 
 EMI3.1 
 dieser Lösung werden 5 Teile 4n Salzsäure zugegeben. Das Produkt wird sodann mittels Wasserstoff reduziert, wobei 2,5 Teile tige Palladiumkohle als Katalysator verwendet werden. Innerhalb von 2 h werden 740 Teile Wasserstoff aufgenommen (752 mm/Hg, 280C). Der Katalysator wird abfiltriert und die filtrierte Lösung wird zur Trockne eingedampft. Das erhaltene Produkt wird aus Schwefeläther umkristallisiert.

   Die Ausbeute beträgt 3,2 Teile   2a-Methyl-5a-androstan-3,   17-dion mit einem Schmelzpunkt von 152 bis   1540C   und [al   D   =   +1040   (in Chloroform). e) 2a-Methyl-3-N-pyrrolidyl-5a-androst-3-en-17-on
3, 5 Teile   2a-Methyl-5a-androstan-3, 17-dion   werden 24h zusammen mit 50 Teilen Benzol, 3, 5 Teilen Pyrrolidin und 0, 1 Teil p-Toluolsulfonsäure am   Rückflusskühler   zum Sieden erhitzt. Das während der Reaktion gebildete Wasser wird abgetrennt. Das Reaktionsgemisch wird sodann zur Trockne eingedampft. 
 EMI3.2 
 zugegeben. Nach 4stündigem Sieden am Rückflusskühler werden die nicht umgesetzten Anteile der Grignard-Verbindung zersetzt. Das Reaktionsgemisch wird sodann mit Äther extrahiert und die Ätherlösung wird zur Trockne eingedampft.

   Das gewonnene Material wird eine Stunde zusammen mit 20 Teilen Äthanol, 1, 28 Teilen Aminoguanidincarbonat und 10,6 Teilen einer   10% gen   Lösung von KOH in Methylalkohol am Rückflusskühler zum Sieden erhitzt. Nach Filtration wird die Lösung zum Teil eingedampft und sodann mit Wasser verdünnt. Das erhaltene Produkt wird schliesslich aus Methanol umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 0, 9 Teile   2c < , 17a-Dimethyl-5a-androstan-17   ss-ol-3-guanylhydrazon mit einem Schmelz- 
 EMI3.3 
 
C1 Teil   2&alpha;-Methyl-3-N-pyrrolidyl-5&alpha;-androst-3-ewn-17-on   wird in 16 Teilen wasserfreiem Benzol gelöst und die Lösung wird in 13 Teile einer 32,   8% eigen   Lösung von Methylmagnesiumbromid in Äther geschüttelt. Die Mischung wird 4 h am Rückflusskühler erhitzt.

   Nicht umgesetzte Grignard-Verbindung wird sodann zersetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird mit Äther extrahiert, die Ätherlösung zur Trockne 
 EMI3.4 
 Eine Lösung von 1   Teil 2&alpha;-Methyl-3-N-pyrrolidyl-5&alpha;-androst-3-en-17-on   in 16 Teilen wasserfreiem Benzol wird zu 23 Teilen einer 32, 8%igen Lösung von Methylmagnesiumbromid in Äther gegeben. Nach Sieden am Rückfluss für 4h wird der nicht umgesetzte Anteil der Grignard-Verbindung zersetzt, das Reaktionsgemisch mit Äther extrahiert, der Ätherextrakt zur Trockne eingedampft und das erhaltene Material 2 h mit 5 Teilen Äthanol und 0, 1 Teil   85% gem   Hydrazinhydrat am Rückflusskühler zum Sieden erhitzt. Sodann wird Wasser hinzugegeben und das abgeschiedene Produkt aus Methanol umkristallisiert. Die Aus- 
 EMI3.5 
 



   Zu ähnlichen Ergebnissen gelangt man bei nachstehender Arbeitsweise :   1 Teil 2&alpha;-Methyl-3-N-pyrrolidyl-5&alpha;-androst-3-en-17-on   wird in 16 Teilen wasserfreiem Benzol gelöst. Die Lösung wird sodann zu 23 Teilen einer   32, 8% gen   Lösung von Methylmagnesiumbromid in Äther gegeben und das Gemisch wird 4 h am Rückflusskühler zum Sieden erhitzt. Die nicht umgesetzten Anteile der Grignard-Verbindung werden sodann zersetzt, das Reaktionsgemisch mit Äther extrahiert, die Ätherlösung zur Trockne eingedampft und der Rückstand 4 h mit 10 Teilen Chlorform und 2 Teilen 98% igem Hydrazinhydrat am Rückflusskühler zum Sieden erhitzt. Die Chloroformschicht wird gesammelt, mit Wasser gewaschen und zur Trockne eingedampft.

   Der Rückstand wird schliesslich aus Methanol umkristalli- 
 EMI3.6 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 c)   2 < x-Methyl-5 < x-androstan-17ss-heptanoyloxy-3-on-azin  
2 Teile   2&alpha;-Methyl-5&alpha;-androstan-17ss-ol-3-on-azin   werden in 4 Teilen Pyridon   gelöst, die   Lösung mit
2 Teilen Önanthsäureanhydrid versetzt und das Gemisch 2 h am Rückflusskühler erhitzt. Nach Zugabe von
Wasser wird das Lösungsmittel durch Wasserdampfdestillation abgetrieben und die zurückbleibende Mii schung mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird sodann zur Trockne eingedampft und der
Rückstand aus Methanol umkristallisiert.

   Die Ausbeute beträgt 2, 1 Teile   2&alpha;-Methyl-17ss-heptanoyloxy-     -5a-androstan-3-on-azin   mit einem Schmelzpunkt von 206 bis 2080 C und   [a] D = +1120 (in Chloro-   form). d)   2&alpha;-Methyl-5&alpha;-androstan-17ss-decanoyloxy-3-on-azin   0, 5 Teile   2a-Methyl-5a-androstan-17ss-ol-3-on-azin   werden in 5 Teilen Pyridin gelöst. Der Lösung werden 1, 2 Teile Caprylsäureanhydrid zugesetzt. Die Mischung wird 4 h zum Sieden erhitzt und sodann auf   00 C abgekühlt.   Nach Zugabe von Wasser wird das Lösungsmittel durch Wasserdampfdestillation ab- getrieben, die zurückgebliebene Mischung mit Chloroform extrahiert, die Chloroformschicht gesammelt und zur Trockne eingedampft und das zurückbleibende Produkt schliesslich aus Methanol umkristallisiert. 



    Die Ausbeute beträgt 0,45 Teile 2&alpha;-Methyl-5&alpha;-androstan-17ss-decanoyloxy-3-on-azin mit   einem Schmelz- punkt von 194 bis 1960C und la = +104  (in Chloroform). 
 EMI5.1 
 
 EMI5.2 
 
 EMI5.3 
 
 EMI5.4 


Claims (1)

  1. <Desc/Clms Page number 6>
    :7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das 3-Pyrrolidylderivat mit einem Überschuss an Hydrazinhydrat in Chloroformlösungzum 3, 3'-ain umgesetzt wird.
AT180963A 1963-03-07 1963-03-07 Verfahren zur Herstellung von 2α-Methylandrostan-Derivaten AT250581B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT180963A AT250581B (de) 1963-03-07 1963-03-07 Verfahren zur Herstellung von 2α-Methylandrostan-Derivaten

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT180963A AT250581B (de) 1963-03-07 1963-03-07 Verfahren zur Herstellung von 2α-Methylandrostan-Derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AT250581B true AT250581B (de) 1966-11-25

Family

ID=3521429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT180963A AT250581B (de) 1963-03-07 1963-03-07 Verfahren zur Herstellung von 2α-Methylandrostan-Derivaten

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT250581B (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH509297A (de) Verfahren zur Herstellung von in 17-Stellung durch ungesättigte Kohlenwasserstoffreste substituierten 11,13B-Dialkylgon-4-en-3,17B-diolen
DE1793732B2 (de) Verfahren zur herstellung von 17(acyloxy- oder alkoxy)-polyungesaettigten gonan- oder 8-isogonanderivaten
AT250581B (de) Verfahren zur Herstellung von 2α-Methylandrostan-Derivaten
DE959825C (de) Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-enzo-1, 3-oxazonen-(4)
CH459219A (de) Verfahren zur Herstellung von 6- und 7 gliedrigen A-Ringlaktamen der Androstanreihe
AT201248B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 6-Hydroxy-3:5-cyclopregnan-20-ons
DE1189545B (de) Verfahren zur Herstellung von 2alpha-Methylandrostanderivaten
AT162906B (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Cyclopentano-polyhydro-phenantren- bzw. der Polyhydro-chrysen-Reihe
AT248622B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 2-Cyano-3-oxo-steroide
CH470331A (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzhydrylidencycloalkanen mit östrogener und hypophysenhemmender Wirkung, bei denen die östrogene Wirkung im Verhältnis zu der hypophysenhemmenden Wirkung relativ schwach ist.
AT237591B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Cyclohexyl-2-aminopropanons-(1) und dessen Salze
AT206444B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinderivaten
AT233179B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 3β-Hydroxy- und 3β-Acyloxy-6, 16-dimethylpregna-5, 16-dien-20-one
AT273387B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Cholesterinderivaten sowie von deren Säureadditionssalzen
DE965404C (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Methylcyclopentandion-(1,3)
AT200134B (de) Verfahren zur Herstellung von a-Amino-b-oxycarbonsäureamiden
AT160482B (de) Verfahren zur Darstellung von Pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20) oder dessen Stereoisomeren bzw. deren Derivaten.
AT219204B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-19-nor-δ&lt;2,5(10)&gt; -androstadien-17-on
AT160652B (de) Verfahren zur Darstellung von Oxyketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe.
AT214581B (de) Verfahren zur Herstellung des 6β, 21-Dimethyl-17α-pregn-20-in-3β, 5α, 17 β - triols
AT253138B (de) Verfahren zur Herstellung von 19-Nor-Steroidverbindungen
AT233184B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-Δ&lt;1,4&gt;-steroiden
AT275752B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 16-Methylen-19-nor-progesteron-derivaten
AT211814B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, ungesättigten 2-Acyl-4-aminophenol-äthern
AT144989B (de) Verfahren zur Darstellung von Hydrierungsprodukten des Follikelhormons.