DE959825C - Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-enzo-1, 3-oxazonen-(4) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-enzo-1, 3-oxazonen-(4)Info
- Publication number
- DE959825C DE959825C DET10876A DET0010876A DE959825C DE 959825 C DE959825 C DE 959825C DE T10876 A DET10876 A DE T10876A DE T0010876 A DET0010876 A DE T0010876A DE 959825 C DE959825 C DE 959825C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- substituted
- dihydro
- endocycle
- endocyclically
- denotes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/20—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D265/22—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-benzo-1, 3-oxazonen-(4) Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocychsch substituierten 2, 3-Dihydro-benzo-=, 3-oxazonen-(4) der allgemeinen Formel worin R1 Wasserstoff, Halogen, einen Hydroxyl-, Alkoxy-, Acyloxy-, Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet. Mit Endocyclus wird ein Rest der folgenden Formeln bezeichnet: Die Synthese der Verbindungen der Formel (I) erfolgt derart, daß man gegebenenfalls kernsubstituierte Salicylamide der allgemeinen Formel worin RI die oben angegebene Bedeutung hat, mit endocychschen Aldehyden der allgemeinen Formeln worin n die oben angegebene Bedeutung hat, kondensiert.
- Die Kondensation kann zwar nach an sich bekannten Methoden durchgeführt werden (vgl. B. W. Horrom und Mitarbeitern, J. Amer. Chem. Soc. 72, 721 (i950) und die dort gegebene Literaturzusammenstellung), es hat sich aber gezeigt, daß die angegebenen Kondensationsmittel wie konz. HZ S 0, konz. oder gasförmiger Chlorwasserstoff die eingesetzten endocyclischen Verbindungen weitgehend zerstören, so daß nur geringe Ausbeuten erzielt werden. Ebenso führt die Kondensation ohne Kondensationsmittel, wie sie zur Darstellung des 2-(m-Nitrophenyl)-2, 3-dihydrobenzo-i, 3-oxazons-(4) von E. Glaser und Mitarbeitern, Arch. Pharm. 266, z05 (1928), angegeben ist, zu unbefriedigenden Resultaten.
- Es wurde nun gefunden, daß die in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2,3-Dihydro-benzo-i,3-oxazone-(4) der Formel (I) in guten Ausbeuten erhalten werden, wenn die Kondensation in Gegenwart von schwachen Säuren, vorzugsweise Benzol- oder Toluolsulfonsäure oder Phosphorsäure, und unter azeotroper Entfernung des gebildeten Wassers mit geeigneten Schleppmitteln, wie Benzol oder Chloroform, durchgeführt wird.
- Die mit einem gesättigten Endocyclus substituierten 2, 3-Dihydro-benzo-1, 3-oxazone-(4) können auch dadurch erhalten werden, daß man die wie oben beschrieben hergestellten, mit einem ungesättigten Endocyclus substituierten 2, 3-Dihydro-benzoi, 3-oxazone-(4) in bekannter Weise der katalytischen Hydrierung unterwirft.
- Die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen sind neu. Von den bereits bekannten, in 2-Stellung substituierten 2, 3-Dihydro-benzo-i, 3-oxazonen-(4) (vgl. W. B. Horrom, loc. cit.) besitzt keines eine besondere pharmakologische Wirkung. Überraschenderweise hat es sich aber gezeigt, daß mit der Einführung des endocyclischen Substituenten eine beachtenswerte antipyretische und vor allem antiphlogistische Wirksamkeit erreicht wird, welche die des Saiicylamids übertrifft. Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie zu beschränken.
- Beispiel i 2-[2, 5-Endomethylen-cyclohexen-(3)-yl]-2, 3-dihydrobenzo-i, 3-oxazon-(4) Zu der in einem dampfbeheizten Gefäß mit Rührwerk, Tropftrichter, Rückflußkühler und Wasserabscheider azeotrop entwässerten Mischung aus 1645 g (i2 Mol) Salicylamid, iz g p-Toluolsulfosäure und 7 1 Benzol gibt man innerhalb 3,5 Stunden 161o g (i3,2 Mol) 2, 5-Endomethylen-cyclohexen-(3)-aldehyd und hält anschließend noch i Stunde im Sieden. Nach dieser Zeit haben sich 21o ml H20 abgeschieden. Beim Abkühlen der Reaktionsmischung kristallisiert ein Teil des Produktes aus. Es wird abgesaugt und mit Petroläther gewaschen. Den Rest der Substanz erhält man beim Einengen des benzolischen Filtrates. Die Rohprodukte werden mit in-NaOH ausgerührt, abgesaugt, neutral gewaschen und getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus C2 H5 O H erhält man 2180 g (75 °%) 2 - [2, 5 - Endomethylen - cyclohexen-(3) - Y1] - 2, 3 - dihYdro - benzo -1, 3 - oxazon - (4) vom F. = 18o 'bis 181°.
- Analyse für C" His N O2 .
- Berechnet C 74,6, H 6,22, N 5,80; gefunden C 74,7, - H 6,31, N 5,83; Molgewicht : 241,3. Beispiel 2 2-[2, 5-Endomethylen-cyclohexen-(3)-yl]-2, 3-dihydro-5-brom-benzo-i, 3-oxazon-(4) 2o g 5-Bromsalicylamid, o,5 g p-Toluolsulfosäure und Zoo ml Chloroform werden azeotrop entwässert. Zu der siedenden Mischung läßt man 18 g 2, 5-Endomethylen-cyclohexen-(3)-aldehyd in 50 ml absolutem Chloroform innerhalb 30 Minuten eintropfen. Während dieser Zeit und dann noch während 2 Stunden wird das gebildete Wasser azeotrop entfernt. Die Reaktionsflüssigkeit wird im Vakuum auf 150 ml eingeengt, mit 2n-Natronlauge und Wasser gewaschen und im Vakuum vom Chloroform befreit. Nach deni Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol erhält man 13,8 g der Verbindung Analyse für Cl, H14 N 02 Br Berechnet C 56,40, H 4,37, N 4,37; gefunden C 56,52,- H 4,45, N 4,27; Molgewicht : 320,2.
- Beispiel 3 2-(2, 5-Endomethylen-cyclohexyl)-2, 3-dihydrobenzo-i, 3-oxazon-(4) 24,1 g der im Beispiel i beschriebenen Verbindung werden in 300 ml Essigester. gelöst, mit 0,5 g Raney-Nickel versetzt und bei 2o° und 3,5 Atm. hydriert. Nach 3stündigem Schütteln ist die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen. Es wird vom Katalysator abfiltriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird aus 75 °(oigem Äthanol umkristallisiert. F. = 173 bis i75°, Ausbeute 2o,8 g.
- Die Verbindung addiert im Gegensatz zu der im Beispiel i beschriebenen kein Brom. Beispiel 4 2-[2, 5-Endoäthylen-cyclohexen-(3)-yl]-2, 3-dihydrobenzo-i, 3-oxazon-(4) 18 g 2, 5-Endoäthylen-cyclohexen-(3)-aldehyd läßt man in eine siedende Mischung von Zoo ml Benzol, 18 g Salicylamid und 0,3 g p-Toluolsulfochlorid innerhalb 30 Minuten eintropfen. Während dieser Zeit und dann noch während weiterer 2 Stunden wird das gebildete Wasser azeotrop entfernt. Die Reaktionsflüssigkeit wird im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen, mit 2n-Natronlauge und Wasser gewaschen und im Vakuum vom Chloroform befreit. Die erhaltenen Kristalle werden aus Methanol-Wasser (i: i) umkristallisiert. F. = 126 bis 127°. Ausbeute 580/,.
- Analyse für C"H1,,N02: Berechnet N 5,45: gefunden N 5,47; Molgewicht: 255,2.
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-benzoi, 3-oxazonen-(4) der allgemeinen Formel worin R1 Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxyl-, Alkoxy-, Acyloxy-, Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet und wobei mit Endocyclus ein Rest der folgenden Formeln bezeichnet wird worin n i oder :z bedeutet, dadurch gekennzeichnt.-t, daß man gegebenenfalls kernsubstituierte Salicylamide der allgemeinen Formel worin Rl die oben angegebene Bedeutung hat, mit endocyclischen Aldehyden der allgemeinen Formeln worin n die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart saurer Kondensationsmittel, vorteilhaft in Gegenwart schwacher Säuren kondensiert, und gewünschtenfalls die mit einem ungesättigten Endocyclus substituierten 2, 3-Dihydro-benzooxazone in bekannter Weise durch katalytische Hydrierung in solche mit gesättigtem Endocyclus überführt.
- 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die Kondensation in Gegenwart schwacher Säuren, wie Benzol- oder Toluolsulfonsäure, oder Phosphorsäure in geeigneten Lösungsmitteln, wie Benzol oder Chloroform, und bei der Siedetemperatur des anwesenden Lösungsmittels unter azeotroper Entfernung des abgespaltenen Wassers durchgeführt wird.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DET10876A DE959825C (de) | 1955-04-28 | 1955-04-28 | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-enzo-1, 3-oxazonen-(4) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DET10876A DE959825C (de) | 1955-04-28 | 1955-04-28 | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-enzo-1, 3-oxazonen-(4) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE959825C true DE959825C (de) | 1957-03-14 |
Family
ID=7546537
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DET10876A Expired DE959825C (de) | 1955-04-28 | 1955-04-28 | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-enzo-1, 3-oxazonen-(4) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE959825C (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1122531B (de) * | 1957-09-13 | 1962-01-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-benzoxazinen-(1,3) |
DE1167839B (de) * | 1957-07-27 | 1964-04-16 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2, 3-dihydro-benzoxazinen-(1, 3) |
US3257396A (en) * | 1962-06-11 | 1966-06-21 | Geigy Chem Corp | Certain 1, 3-benzoxazinone derivatives |
-
1955
- 1955-04-28 DE DET10876A patent/DE959825C/de not_active Expired
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1167839B (de) * | 1957-07-27 | 1964-04-16 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2, 3-dihydro-benzoxazinen-(1, 3) |
DE1122531B (de) * | 1957-09-13 | 1962-01-25 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-benzoxazinen-(1,3) |
US3257396A (en) * | 1962-06-11 | 1966-06-21 | Geigy Chem Corp | Certain 1, 3-benzoxazinone derivatives |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE959825C (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung endocyclisch substituierten 2, 3-Dihydro-enzo-1, 3-oxazonen-(4) | |
DE1793732B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 17(acyloxy- oder alkoxy)-polyungesaettigten gonan- oder 8-isogonanderivaten | |
DE2631222B2 (de) | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile | |
DE2647966C2 (de) | Derivate des 4-(6'-Methoxy-2'- naphthyl)-butan-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2759994C2 (de) | Ketale von 4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-3-cyclohexen-1-on und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE936091C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(p-oxysubstituierten Phenyl)-cyclohexan- bzw. -cyclohexencarbonsaeuren und deren Estern | |
DE2729817C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von dl- 6a-10a-cis-1-Hydroxy-3-alkylsubstituierten-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]-pyran-9-onen | |
DET0010876MA (de) | ||
DE2312234A1 (de) | Verfahren zur herstellung des n,n'bis-eckige klammer auf 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyaethyl eckige klammer zu -hexamethylendiamins und seiner saeureadditionssalze | |
AT324314B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4-(m-benzoylphenyl)-butan (bzw. -buten-2)-sauren | |
AT215993B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-[benzo-1,3-oxazinen] | |
DE900938C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(o-Oxyphenyl)-1-oxy-2-aralkylamino-propanen | |
DE961170C (de) | Verfahren zur Herstellung von analgetisch wirkenden N, N-disubstituierten 1-Amino-2-phenyl-3-methyl-pentanen | |
AT318557B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-exo-Aminobornanen und von deren Säureadditionssalzen | |
DE836652C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminodiolen | |
DE1618297C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Äthern | |
AT224632B (de) | Verfahren zur Herstellung von tetracyclischen Verbindungen | |
AT213860B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen ungesättigten, gegebenenfalls veresterten Alkoholen | |
DE1668631C3 (de) | ||
AT162906B (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Cyclopentano-polyhydro-phenantren- bzw. der Polyhydro-chrysen-Reihe | |
AT155800B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diaminoalkoholen. | |
DE954248C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer tricyclischer Ketone | |
CH258191A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. | |
DE2135711A1 (de) | ||
DE1147212B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aldehyden |