AT233183B - Verfahren zur Herstellung von neuen Isomerengemischen von in 16-Stellung durch eine Methylgruppe substituierten 3α, 23-Diacetoxy-17 (20)-epoxydo-21-normethyl-11-oxo-22-cholen-24 (20)-lactonen - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung von neuen Isomerengemischen von in
16-Stellung durch eine Methylgruppe substituierten   3&alpha;,23-Diacetoxy-17(20)-epoxydo-21-normethyl-11-oxo-22-cholen-24   (20)-lactonen 
 EMI1.1 
 wandelt werden können. Die letztgenannten Verbindungen zeichnen sich durch eine äusserst starke entzündungshemmende Aktivität aus. 
 EMI1.2 
 die durch die folgenden Formeln dargestellt werden können : 
 EMI1.3 
 bzw. 
 EMI1.4 
 



     16ex -Methyl   16 ss-Methyl 
Durch Umsetzung der   16&alpha;methyl-3&alpha;-hydroxy-11,20-dioxo-21-pregnanglyoxylsäure   oder der   16ss-Methyl-3&alpha;-hydroxy-11,20-dioxo-21-pregnanglyoxylsäure   mit Essigsäureanhydrid unterderkatalytischen Wirkung einer starken Säure, wie Perchlorsäure, Bromwasserstoffsäure oder Dinitrobenzolsulfon-   säure, gelangt   man zu einem Isomerengemisch von   3&alpha;,23-Diacetoxy-16&alpha;-methyl-21-normethyl-11-oxo-   
 EMI1.5 
 

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 EMI2.1 
 bzw. 
 EMI2.2 
 



  Isomerengemisch der Isomerengemisch der 
 EMI2.3 
 durch die folgenden Formeln dargestellt werden können : 
 EMI2.4 
 bzw. 
 EMI2.5 
 



   Isomerengemisch der Isomerengemisch der
16a -Methyl verbindungen 16   ss-Methylverbindungen   
Das folgende Beispiel soll die Erfindung weiter erläutern, ihren Umfang jedoch nicht beschränken. 



    Beispiel: Eine Aufschlämmung von 1,0 g 3&alpha;-Hydroxy-16&alpha;-methyl-11,20-dioxo-21-pregnangly-   oxylsäure in 10   cm* Essigsäureanhydrid   wurde mit 30 mg 2,4-dinitrobenzolsulfonsäure versetzt. Nach etwa 15 min war der feste Stoff vollständig in Lösung gegangen. Die Lösung wurde 2. 5 h bei   25 C   gerührt und dann im Vakuum auf dem Wasserbad bei   50 C   zu einem dicken Sirup eingeengt. Der Sirup wurde in 25 cm3 Benzol gelöst und zweimal mit je 10 cm3 2, 5n-Natronlauge und 10   cm3   Wasser gewaschen.

   Nach dem Trocknen der Benzollösung über Magnesiumsulfat wurde das Reaktionsgemisch im Vakuum zu 1. 2 g eines amorphen festen Stoffes eingedampft, der ein Isomerengemisch von   3a. 23-Diacet-   
 EMI2.6 
 
In ähnlicher Weise kann   3&alpha;-Hydroxy-16ss-methyl-11,20-dioxo-21-pregnanglyoxylsäure   mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart einer starkenSäure als Katalysator zu einem Isomerengemisch von   3a.   23-Diacetoxy-16ss-methyl-21-normethyl-11-oxo-17(20),22-choladien-24(20)-lacton umgesetzt werden. 

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   8. 5 g des Isomerengemisches von   3a. 23-Diacetoxy-16a-methyl-21-normethyl-ll-oxo-     - 17 (20), 22-choladien-24 (20)-lacion   wurden zu 110 cm3 einer Lösung von Perbenzoesäure in Benzol zugesetzt und 140 h bei   250C   stehen gelassen. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf   150C   gekühlt und mit 50   cm   Wasser gewaschen. Schliesslich wurde die überschüssige Säure durch dreimaliges Extrahieren mit je 50 cm3 10%iger Natriumbicarbonatlösung und anschliessendes zweimaliges Waschen mit je 50 cama Wasser entfernt. Die wässerige Schicht wurde zweimal mit je 25   cm3   Benzol ausgewaschen, und die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum zu einem öligen Rückstand eingeengt.

   Dieser Rückstand kristallisierte leicht. Die Ausbeute war quantitativ. Zur Trennung von dem Benzoesäureäthylester wurde der kristalline Rückstand mit 160 cm Petroläther zum Rückfluss erhitzt und filtriert. Der kristalline Niederschlag, ein Isomerengemisch von   3a, 23-Diacetoxy-17 (20)-epo-     xydo-16a-methyl-21-normethyl-ll-oxo-22-cholen-24 (20) -lacton,   wog 8. 9 g (Ausbeute =   1000/0).   
 EMI3.1 
 Hydrolyse des hiebei entstehendenAlkylesters der   3a-Acyloxy     (oder -Hydroxy)-16&alpha;(oder-16ss)-methyl-   -11,20-dioxo-21-pregnanglyoxylsäure dargestellt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines neuen Isomerengemisches von in 16-Stellung durch eine Methylgruppe substituierten 3&alpha;,23-Diacetoxy-17(20¯-epoxy-21-normethyl-11-oxo-22-cholen24(20)-lactonen, von den Formeln EMI3.2 bzw EMI3.3 EMI3.4 <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 bzw. EMI4.2 umsetzt und dieses Gemisch mit einer Persäure reagieren lässt.