AT228946B - Verfahren zur Herstellung des neuen 6, 16-Dimethylpregna-4, 16-dien-3, 20-dions - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung des neuen   6, 16-Dimethylpregna-4,   16-dien-3,   20-dions   
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16-Dimethylpregna-4, 16-dien-methisteron ist bekanntlich im Claubergtest mehr als zehnmal so wirksam wie Anhydrohydroxyprogesteron   (Äthisteron ;   David, Hartley, Millson   undPetrow, J. Pharm. Pharmacol.,   9   (1957), S. 929) ;   daraus ergibt sich, dass   17&alpha;-Acetoxy-6&alpha;,16-dimethylprogesteron   ein gestagenes Mittel von unerwarteter und sehr bemerkenswerter Wirksamkeit ist, und dass dessen Herstellung besondere Bedeutung zukommt. 



   Die Erfindung ermöglicht es, das neue   6&alpha;,16-Dimethylpregena-4,16-dien-3,20-dion   der Formel : 
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 herzustellen, das ein wertvolles und bequemes Ausgangsmaterial für die Herstellung des stark gestagen wirksamen   17&alpha;-Acetoxy-6&alpha;,16-dimethylprogesterons   ist. Die Umwandlung in dieses gestagene Mittel 
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 der tertiären Hydroxylgruppe am C-Atom 17 bewirkt werden. 



   Gemäss der Erfindung wird das   6&alpha;,16-Dimethylpregna-4,16-dien-3,20-dion   dadurch hergestellt, dass man   6&alpha;-Methylpregna-4,16-dein-3,20-dion   der Formel II : 

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 mit Diazomethan unter Bildung des entsprechenden   16&alpha;,17&alpha;-Methylendiazo-Zwischenproduktes 6&alpha;-Me-   thyl-16,17-(2'-3'-diazacyclopent-2'-eno)-preng-4-en-3,20-dion der Formel   III-   
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 zur Reaktion bringt und das   16&alpha;,17&alpha;-Methylendiazoderivat   thermisch zersetzt. 



   Die Zugabe von Diazomethan zum Ausgangsmaterial der Formel n wird vorzugsweise In einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, wie Diäthyläther, bewirkt, wobei die Reaktionsmischung bei Zimmertemperatur 16-40 h stehengelassen wird   ; das 16&alpha;,17&alpha;-Methylendiazoderi-   vat kann durch Abdampfen des Lösungsmittels und Umkristallisieren des Rückstandes isoliert werden. 
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   17 < < -Methylendiazoderivates (m)mittel. 



    Beispiel: 6&alpha;-Methyl-16,17-(2',3'-diazacyclopent-2'-eno)-pregn-4-en-3,20-dion.   



   1 g   6&alpha;-Methylpergna-4,16-dien-3,2-dion   wird in 10 ml Methanol gelöst und mit 1 g Diazomethan in 30 ml Äther über Nacht bei Zimmertemperatur behandelt. Das überschüssige Diazomethan wird durch Zusatz von verdünnter Essigsäure zerstört und die Ätherextrakte werden mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung sowie erneut mit Wasser gewaschen und dann getrocknet. 



   Nach Abdampfen des Äthers wird der Rückstand aus Methanol umkristallisiert, wobei 6a-Methyl- 
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 239   mm,     e   = 16707. 



    6o, 16'-DimethyIpregna-4. 16-dien-3, 20-dion.    
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Claims (1)

1. vorstehend genanntenl6of, 17a-Methylendiazoderivats werden2hPATENTANSPRÜCHE : EMI3.1

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Diazomethan in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Diäthyläther, zum Steroidausgangsmaterial gibt und die Reaktionsmischung 16 - 40 h bei Zimmertemperatur stehenlässt.

   3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das 16α,17α-Methylendiazoderi- vat durch 3-bis 5stündiges Erhitzen unter Rückfluss in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt, der etwa dem Schmelzpunkt des 16 cx, 17a-Methylendi- azoderivats entspricht, z. B. in Dibutyläther, zersetzt.