DE1041043B

DE1041043B - Verfahren zur Herstellung von 17ª‡-Hydroxy-16-halogenallopregnanen

Info

Publication number: DE1041043B
Application number: DEN12484A
Authority: DE
Inventors: Robert Kenneth Callow; Vivian Hector Thomas James
Original assignee: National Research Development Corp UK
Current assignee: National Research Development Corp UK
Priority date: 1955-07-13
Filing date: 1956-07-13
Publication date: 1958-10-16

Description

Verfahren zur Herstellung von 17a-Hydroxy-16-halogenallopregnanen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Darstellung neuer Steroidverbindungen, die -,vertvolle Zwischenprodukte bei der Herstellung von Substanzen mit physiologischer Aktivität sind, z. B. Hormonen der Nebennieren oder ähnlicher Verbindungen. Diese neuen Steroidverbindungen enthalten als charakteristische Substituenten eine Hydroxylgruppe in 17-Stellung und ein Halogenatom in 16-Stellung des Sterinskeletts.
Als Ausgangsmaterial für die Darstellung der neuen Steroide wird ein 49(11),16-Allopregnadien-20-on verwendet, das man erfindungsgemäß mit einem starken Oxydationsmittel behandelt, worauf man die erhaltene 16,17-Epoxyverbindung mit einer Halogenwasserstoffsäure umsetzt.
Zur Duzchführung des neuen Verfahrens eignet sich insbesondere ein A9(11),16-Allopregnadien-3ß-ol-20-on-3-acylat, z. B. in Form seines Essigsäureesters. Diese als Ausgangsmaterial geeignete Verbindung kann man nach dem von D j eras s i u. a. (J. Org. Chem. 1951, Vol. 16, S. 1278) beschriebenen Verfahren herstellen.
Es ist überraschend, daß es möglich ist, die Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 16 und 17 bei einem 49(11),16-Dien-20-on-steroid der Allopregnanreihe selektiv zu oxydieren, unter Bildung einer entsprechenden 16,17-Epoxy-9(11)-pregnen-20-on-verbindung. Diese letztere Verbindung kann dann Halogenwasserstoff säure anlagern unter Bildung der entsprechenden 17 a-hydroxy-16-halogen-9(11)-en-20-on-verbindung.
Bei diesem erfindungsgemäßen Verfahren erhält man also 49(11)-Allopregnenverbindungen, die in 17a-Stellung eine Hydroxygruppe und benachbart dazu in 16-Stellung ein Halogenatom aufweisen. Es war auf Grund des Standes der Technik nicht vorherzusehen, daß bei dein Ausgangsmaterial von den beiden Doppelbindungen zwischen den Atomen 16 und 17 bzw. 9 und 11 nur die ersteren mit einem starken Oxydationsmittel unter Bildung einer 16,17-Epoxyverbindung reagiert, während die Doppelbindung zwischen den Atomen 9 und 11 resistent bleibt, und daß die so erhaltene Epoxyverbindung dann mit einem Halogenwasserstoff so reagiert. daß das Halogenatom in 16-Stellung angelagert wird.
Als starkes Oxydationsmittel eignet sich bei dem erfindungsgemäßen Verfahren vorzugsweise alkalisches Wasserstoffperoxyd. Als Halogenwasserstoffsäure ist insbesondere die Bromwasserstoffsäure geeignet, wodurch man zu den in 16-Stellung bromierten Verbindungen gelangt.
B,ei dem vorzugsweise zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendeten d9(11), 16-Allopregnadien-3 ß-ol-20-on-3-acy lats dient die nichtfunktionelle Acylgruppe in der 3-Stellung allein zum Schutz, und man kann zu diesem Zweck weitgehend verschiedene Acylgruppen verwenden. So kann die Acylgruppe an Stelle einer Acetylgruppe auch eine Butyryl-, Propionyl- oder Benzoyl- oder eine andere Acylgruppe sein, die eine Schutzwirkung ausübt.
Im folgenden sei als Beispiel für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens die Darstellung von 49(11)-Allopregnen-3ß,17a-diol-20-on-3-acetat aus 49(11),16-Allopregnadien-3ß-ol-20-on-3-acetat beschrieben.
250ingd9(11),16 A1lopregnadien-3ß-ol-20-on-3-acetat wurden in 60 cm3 Äthanol gelöst und auf 5° C abgekühlt. Zu dieser Lösung wurden 2 cm3 Hydroperoxyd (30voluinprozentig) und 2 em3 2 n-Na O H zugegeben. Nach 24 Stunden bei 5° C wurde mit Wasser versetzt und der weiße feste Niederschlag gesammelt und getrocknet. Aus Methanol kristallisierte das ,49(11) -Allopregn.en - 3 ß - o1 - 20-on-16 a,17 a-epoxydacetat in Platten mit Schmelzpunkt 208 bis 212° C und einer Drehung von [a]22 -1-88° in Chloroform aus.
100 mg dieser Substanz wurden in 5 cm3 Eisessig gelöst und 0,1 cm3 481/oige Bromwasserstoffsäure zugegeben. Nach Stehen über Nacht bei Zimmertemperatur wurde die braune Lösung in Wasser gegossen. Die erhaltene feste Substanz wurde gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Aus Methanol umkristallisiert, wurde das 16a-Brom-49(11)-allopregnen-3ß.17 a-diol-20-on-3-acetat in Platten mit einem Schmelzpunkt von 180 bis 184° C und einer Drehung von (x]D+8° in Chloroform erhalten.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. `erfahren zur Herstellung von 17 a-Hydroxy-16-halogenallopregnanen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 19(I1),16-Allopregnadien-20-on mit einem starken Oxvdationsmittel behandelt, worauf man die erhaltene 16,17-Epoxyverbindung mit einer Halogenwasserstoffsäure umsetzt.
2. Vemfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 49(11),16-Allopregnadien-3 ß-ol-20-on-3-acetat als Ausgangsverbindung verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als starkes Oxydationsmittel alkalisches Wasserstoffperoxyd verwendet. In Betracht gezogene Druckschriften: Journ. Amer. Chem. Soc., Bd. 71, 1949, S. 3574; Bd. 75, 1953, S.2273.