AT222819B - Verfahren zur Herstellung von neuen Trihalogenmethan-Anlagerungsprodukten der 17-Formylsteroide - Google Patents

Description

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   Verfahren zur Herstellung von neuen Trihalogenmethan-Anlagerungsprodukten der 17-Formylsteroide 
Es wurde gefunden, dass 17-Formylsteroide befähigt sind, unter bestimmten Bedingungen Trihalogenmethan anzulagern. Mit Chloroform entstehen so gemäss der allgemeinen Gleichung 
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   So kann man beispielsweise das durch Einwirkung von Chloroform auf   17-Formyl-Á4-androsten-3-01     erfindungsgemäss   erhältliche   21, 21, 21-Trichlor-A -pregnen-3, 20-diol   durch Oxydation mittels Bichro- mat/Eisessig in das 21,21, 21-Trichlorprogesteron überführen, das im Claubergtest bei subkutaner Ver- abreichung progestativ wirksam ist. 



   Ferner kann man die Trichlormethylgruppe der Verfahrensprodukte durch Verseifung,   z. B.   mittels
Alkalilauge, in eine Carboxylgruppe überführen. Die auf diese Weise leicht zugänglichen Carbonsäuren bzw. ihre Salze können ihrerseits wieder durch Abwandlung der Carboxylgruppe in andere wertvolle   Steroidverbindungen überführt werden. 



  So kann mar die Carboxylgruppe der 3-Oxo-20-hydroxy-A4-pregnen-21-säure-welche aus dem er-   findungsgemäss durch Chioroformanlagerung an   17-Formyl-A4-androsten-3-ol   erhältlichen 21, 21, 21-Tri-   chlor-#4-pregnen-3,20-diol   durch Oppenaueroxydation zum 21, 21,   21-Trichlor-D. 4-pregnen-3-on-20-01   und anschliessende Verseifung des letzteren mittels Natriumhydroxyd gewonnen werden kann-mittels   . 8-Diäthylaminoäthylchlorid   verestern. 
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   Der so erhaltene   ss-Diäthylaminoäthylester   der   3-Oxo-20-hydroxy-A4-pregnen-21-säure   besitzt coronargefässerweiternde und blutdrucksenkende Wirkung. Als weitere Abwandlungsmöglichkeiten der 21-ständigen Carboxylgruppe ist ihre Amidierung und ihre Grignardierung zu erwähnen. Die Amidierung geschieht zweckmässig auf dem Umwege über die Säurehalogenide und deren Umsetzung mit Aminen, beispielsweise mit Morpholin, und führt zu pharmakologisch interessanten Verbindungen. Durch Grignardierung, worunter im weiteren Sinne die Umsetzung geeigneter Säurederivate nicht nur mit Alkylmagne- 

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   siumhalogeniden, sondern   auch mit Lithiumalkylen, Zinkalkylen u. dgl., verstanden werden soll, lässt sich eine Verlängerung der Seitenkette erreichen. 



   Diese nur unvollständige Aufzählung von Möglichkeiten zur weiteren Umsetzung der Verfahrensprodukte soll deren vielseitige technische Brauchbarkeit erläutern. 



   Beispiel 1 : 500 mg   17B-Formyltestan-3a-ol   werden in 9 ml abs. Tetrahydrofuran gelöst und mit 0, 97 ml Chloroform versetzt. In diese Lösung gibt man tropfenweise innerhalb von 30 Minuten unter Rüh- 
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 Butanol. Die Lösung wird dann 10 Minuten weitergerührt, mit Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid ausgezogen. Anschliessend wird die Methylenchloridphase mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum unter Stickstoff zur Trockne eingeengt. Das erhaltene Öl wird bei -750C unter Pentan verrieben und abgesaugt. 



   Das so erhaltene rohe 21, 21,   21-Trichlor-pregnan-3a,   20g-diol enthält im   IR-Spektrum   keine Aldehydmerkmale. Nach Reinigung durch Filtration über neutralem Aluminiumoxyd beginnt die Substanz bei   680C   unter starker Zersetzung zu schmelzen. Die Substanz enthält   26, 0o Chlor. (Berechnet : 25, 1' ).   



   Beispiel 2 ; Zu einer Lösung aus 500 mg   17ss-Formyl-A*-androsten-3ss-ol,   10 ml abs. Tetrahydrofuran und 1 ml Chloroform werden tropfenweise innerhalb von 30 Minuten unter Rühren in einer 
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 erforderlich.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : EMI4.3 falls weitere Substituenten, wie Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen, Hydroxylgruppen oder Ketogruppen, in freier oder funktionell abgewandelter Form enthalten können, mit Trihalogenmethan, vorzugsweise Chloroform, bei niederen Temperaturen, zweckmässig in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in einem Gemisch von tert.-Butanol und Tetrahydrofuran, gelöst, mit Alkalialkoholaten, vorzugsweise Kalium-tert.-butylat, zusammenbringt.