DE1593521C3 - Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl- Delta hoch 16 -steroiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl- Delta hoch 16 -steroidenInfo
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- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
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Description
20
durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer organischen Base, dadurch
gekennzeichnet, daß man 2,4-Lutidin als organische Base verwendet.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man na-Äthinyl-östradiol-S-methyläther
als Ausgangsmaterial verwendet.
30
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von I7-Äthinyl-/1I6-steroiden der Teilformel
C=CH
40
aus 17«-Äthinyl-17/i-hydroxy-steroiden der Teilformel
45 phoroxychlorid in Gegenwart von Pyridin die entsprechenden
17-Äthinyl-/l16-steroide hergestellt.
Diese Verfahren haben jedoch den Nachteil, ganz allgemein nur mäßige Ausbeuten zu liefern. Bei der
Umsetzung mit Phosphoroxychlorid in Pyridin tritt beispielsweise als Nebenprodukt ein Chlorallenderivat
auf, dessen Abtrennung von dem gewünschten Enin noch zusätzlich mit einem großen Arbeitsaufwand
verbunden ist.
Es wurde nun gefunden, daß man die Entstehung des Nebenprodukts unterdrücken und die Ausbeute
wesentlich erhöhen kann, wenn man die Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid statt in Pyridin
in Gegenwart von 2,4-Lutidin durchführt. Die Vorteile
bei der Verwendung von 2,4-Lutidin waren um so überraschender, als gleichzeitig gefunden wurde,
daß 2,6- und 3,4-Lutidin sowie Collidin und Chinolin diese Vorteile gegenüber Pyridin nicht aufweisen.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen 17-Äthinyl-/l16-steroide sind wertvolle Zwischenprodukte
für die Synthese von Pregnanderivaten, beispielsweise von 17«-Hydroxy-progesteroncapronat
und von ^-Nor-^rz-hydroxyprogesteroncapronat.
Die als Ausgangsstoffe dienenden 17«-Äthinyl-17/f-hydroxysteroide
können an den Ringen A, B und C in üblicher Weise substituiert sein, z. B. durch
Halogen, Alkyl-, Acyl-, primäre und sekundäre Hydroxyl-, Acyloxy- und/oder Alkyloxygruppen. Das
Steroidgerüst kann weiterhin Ketogruppen, Heteroatome und/oder Doppelbindungen enthalten.
Zur Lösung von 5 g 17<i-Äthinyl-östradiol-3-mcthyläther
in 30 ml 2,4-Lutidin gibt man 5 g Phosphoroxychlorid und rührt den Ansatz 16 Stunden bei Raumtemperatur
unter Stickstoff. Danach wird das Reaktionsgemisch in schwefelsaures Eiswasser eingerührt,
die ausgefallene Substanz mit Äther extrahiert und die organische Phase nach Waschen mit Natriumbicarbonatlösung
und Wasser und Trocknen über Natriumsulfat eingedampft. Man erhält nach Umkristallisieren
aus Methanol über Kohle 3,1 g (66% der Theorie) 17-Äthinyk lI-3-5(l0)-16-östratetraen-3-olmethyläther
vom Schmelzpunkt 153 bis 155° C.
OH
C=CH
durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer organischen Base, dadurch gekennzeichnet,
daß man 2,4-Lutidin als organische Base verwendet.
Die Wasserabspaltung aus Alkinolen zu Eninen ist bereits bekannt. Auch die Anwendung dieser Reaktion
auf 17iz-Äthinyl-17ß-hydroxy-steroide ist in der Literatur
beschrieben worden. So haben H. H. I η hoffen und Mitarbeiter (Ber. dtsch. ehem. Ges. 71,1032 [ 1938])
aus 17a-Äthinyltestosteron durch Einwirkung von
Ameisensäure und E. B. Hershberg und Mitarbeiter (J. Amer. ehem. Soc. 73, 5074 [1951]) aus
17«-Äthinyl-,ls-androsten-3/f,17/f-diol mit Phos
10 g 17«-Äthinyl-5«-androstan-17/i-ol-3-on werden
analog Beispiel 2 umgesetzt und aufgearbeitet. Man
50. Die Mischung von 42,8 g 17«-ÄthinyI-19-nor-5«-
androstan-17/i-ol-3-on, 400 ml 2,4-Lutidin und 42,8 ml
frisch destilliertem Phosphoroxychlorid wird 5 Stunden bei 500C gerührt. Anschließend wird der Ansatz
in salzsaures Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, in Methylenchlorid aufgenommen
und die Lösung mit Wasser neutral gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat
und Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand an Silicagel Chromatographien. Man erhält
nach Umkristallisieren aus Essigester 24,5 g (61% der Theorie) 17-Äthinyl-19-nor-.l16-5«-androsten-3-on
vom Schmelzpunkt 148,5 bis 150,50C.
erhält 6,5 g 17-Äthinykd16-5<z-androsten-3-on vom bei 70° C unter Stickstoff für 6 Stunden fort und gießt
Schmelzpunkt 177 bis 179° C. dann den Ansatz in schwefelsaures Eiswasser. Nach
Extraktion mit Äther wird die organische Phase mit
Beispiel 4 Wasser neutralgewaschen, über Natriumsulfat ge-
5 trocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus
Man löst 50 g na-Äthinyl-zf^-östren-n/f-ol-S-on in Hexan/Methylenchlorid über Kohle umkristallisiert.
500 ml dest. 2,4-Lutidin und gibt unter Rühren 50 ml Man erhält 19,2 g 17-Äthinyl-4,16-östradien-3-on vom
Phosphoroxychlorid hinzu. Man setzt das Rühren Schmelzpunkt 148 bis 158° C.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 17-Äthinyl-/ll6-steroiden
der Teilformel
C=CH
aus 17a-Äthinyl-17/?-hydroxy-steroiden der Teilformel
OH
15 C=CH
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