DE1593521B2 - Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl- Delta hoch 16 -steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl- Delta hoch 16 -steroiden

Info

Publication number
DE1593521B2
DE1593521B2 DE19661593521 DE1593521A DE1593521B2 DE 1593521 B2 DE1593521 B2 DE 1593521B2 DE 19661593521 DE19661593521 DE 19661593521 DE 1593521 A DE1593521 A DE 1593521A DE 1593521 B2 DE1593521 B2 DE 1593521B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ethynyl
steroids
delta
making
power
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19661593521
Other languages
English (en)
Other versions
DE1593521A1 (de
DE1593521C3 (de
Inventor
Klaus Dr. Prezewowsky
Rudolf Dr. Wiechert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of DE1593521A1 publication Critical patent/DE1593521A1/de
Publication of DE1593521B2 publication Critical patent/DE1593521B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1593521C3 publication Critical patent/DE1593521C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

OH
C=CH
20
durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer organischen Base, dadurch gekennzeichnet, daß man 2,4-Lutidin als organische Base verwendet.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man na-Äthinyl-östradioW-methyläther als Ausgangsmaterial verwendet.
30
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 17-Äthinyl-/lI6-steroiden der Teilformel
C=CH
aus 17u-Äthinyl-17/Miydroxy-steroiden der Teilformel
45 phoroxychlorid in Gegenwart von Pyridin die entsprechenden 17-Äthinyl-/:l16-steroide hergestellt.
Diese Verfahren haben jedoch den Nachteil, ganz allgemein nur mäßige Ausbeuten zu liefern. Bei der Umsetzung mit Phosphoroxychlorid in Pyridin tritt beispielsweise als Nebenprodukt ein Chlorallenderivat auf, dessen Abtrennung von dem gewünschten Enin noch zusätzlich mit einem großen Arbeitsaufwand verbunden ist.
Es wurde nun gefunden, daß man die Entstehung des Nebenprodukts unterdrücken und die Ausbeute wesentlich erhöhen kann, wenn man die Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid statt in Pyridin in Gegenwart von 2,4-Lutidin durchführt. Die Vorteile bei der Verwendung von 2,4-Lutidin waren um so überraschender, als gleichzeitig gefunden wurde, daß 2,6- und 3,4-Lutidin sowie Collidin und Chinolin diese Vorteile gegenüber Pyridin nicht aufweisen.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen 17-Äthinyl-/l16-steroide sind wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von Pregnanderivaten, beispielsweise von 17«-Hydroxy-progesteroncapronat und von ^-Nor-na-hydroxyprogesteroncapronat.
Die als Ausgangsstoffe dienenden 17«-Äthinyl-17/J-hydroxysteroide können an den Ringen A, B und C in üblicher Weise substituiert sein, z. B. durch Halogen, Alkyl-, Acyl-, primäre und sekundäre Hydroxyl-, Acyloxy- und/oder Alkyloxygruppen. Das Steroidgerüst kann weiterhin Ketogruppen, Heteroatome und/oder Doppelbindungen enthalten.
Beispiel 1
Zur Lösung von 5 g 17a-Äthinyl-östradiol-3-methyläther in 30 ml 2,4-Lutidin gibt man 5 g Phosphoroxychlorid und rührt den Ansatz 16 Stunden bei Raumtemperatur unter Stickstoff. Danach wird das Reaktionsgemisch in schwefelsaures Eiswasser eingerührt, die ausgefallene Substanz mit Äther extrahiert und die organische Phase nach Waschen mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser und Trocknen über Natriumsulfat eingedampft. Man erhält nach Umkristallisieren aus Methanol über Kohle 3,1 g (66% der Theorie) 17-Äthinyl-/l1-3-5(l0M6-östratetraen-3-olmethyläther vom Schmelzpunkt 153 bis 155° C.
Beispiel 2
OH
durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer organischen Base, dadurch gekennzeichnet, daß man 2,4-Lutidin als organische Base verwendet.
Die Wasserabspaltung aus Alkinolen zu Eninen ist bereits bekannt. Auch die Anwendung dieser Reaktion auf 17«-Äthinyl-17/i-hydroxy-steroide ist in der Literatur beschrieben worden. So haben H. H. Inhoffen und Mitarbeiter (Ber. dtsch. ehem. Ges. 71,1032 [ 1938]) aus 17a-Äthinyltestosteron durch Einwirkung von Ameisensäure und E. B. Hershberg und Mitarbeiter (J. Amer. ehem. Soc. 73, 5074 [1951]) aus 17«-Äthinyl-,l5-androsten-3/i,17/i-diol mit Phosso; Die Mischung von 42,8g 17</-ÄthinyI-19-nor-5«- androstan-17/J-ol-3-on, 400 ml 2,4-Lutidin und 42,8 ml frisch destilliertem Phosphoroxychlorid wird 5 Stunden bei 500C gerührt. Anschließend wird der Ansatz in salzsaures Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, in Methylenchlorid aufgenommen und die Lösung mit Wasser neutral gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat und Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Man erhält nach Umkristallisieren aus Essigester 24,5 g (61% der Theorie) 17-Äthinyl-19-nor-/l16-5«-androsten-3-on vom Schmelzpunkt 148,5 bis 150,50C.
Beispiel 3
10 g nrx-Äthinyl-Su-androstan-n/i-oW-on werden analog Beispiel 2 umgesetzt und aufgearbeitet. Man
erhält 6,5 g 17-Äthinyl-zl16-5a-androsten-3-on vom bei 70° C unter Stickstoff für 6 Stunden fort und gießt
Schmelzpunkt 177 bis 179° C. dann den Ansatz in schwefelsaures Eiswasser. Nach
Extraktion mit Äther wird die organische Phase mit
Beispiel 4 Wasser neutralgewaschen, über Natriumsulfat ge-
5 trocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus
Man löst 50 g 17a-ÄthinyI-/14-östren-17/?-ol-3-on in Hexan/Methylenchlorid über Kohle umkristallisiert.
500 ml dest. 2,4-Lutidin und gibt unter Rühren 50 ml Man erhält 19,2 g 17-Äthinyl-4,16-östradien-3-on vom
Phosphoroxychlorid hinzu. Man setzt das Rühren Schmelzpunkt 148 bis 158° C.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von 17-Äthinyl-/I16-steroiden der Teilformel
C^=CH
IO
aus 17a-Äthinyl-17^-hydroxy-steroiden der Teilformel
DE19661593521 1966-09-07 1966-09-07 Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl- Delta hoch 16 -steroiden Expired DE1593521C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DESC039504 1966-09-07
DESC040260 1967-02-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1593521A1 DE1593521A1 (de) 1970-07-16
DE1593521B2 true DE1593521B2 (de) 1975-04-17
DE1593521C3 DE1593521C3 (de) 1975-12-18

Family

ID=25993409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19661593521 Expired DE1593521C3 (de) 1966-09-07 1966-09-07 Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl- Delta hoch 16 -steroiden

Country Status (5)

Country Link
BE (1) BE703564A (de)
CH (1) CH503715A (de)
DE (1) DE1593521C3 (de)
GB (1) GB1203077A (de)
NL (1) NL156410B (de)

Also Published As

Publication number Publication date
NL156410B (nl) 1978-04-17
DE1593521A1 (de) 1970-07-16
DE1593521C3 (de) 1975-12-18
CH503715A (de) 1971-02-28
DE1643008B2 (de) 1975-10-23
BE703564A (de) 1968-03-07
NL6712139A (de) 1968-03-08
GB1203077A (en) 1970-08-26
DE1643008A1 (de) 1971-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1593521C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl- Delta hoch 16 -steroiden
DE1643008C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl-Delta hoch 16 -steroiden
DE1518469A1 (de) Verfahren zur Herstellung von in 3,7,17-Stellungen substituierten B-Homooestrenverbindungen
DE1238021B (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Pregnanreihe
DE2137557C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Acyloxy Delta 4 androstenen bzw ostrenen
DE965326C (de) Verfahren zur Herstellung von 23-Brom-5ª‡, 22-a-spirostan-3ª‰, 12ª‰-diol-11-on
DE1468240C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 17 alpha Halogenathinyl 19 nor 4 androsten 17 beta öl 3 on
DE917971C (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidlactamen
DE1643017C3 (de) Verfahren zur Herstellung von e-Chlor-1,2alpha-methylen-Delta noch 4,6-pregnadienen
AT233174B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-Δ4, 6-10(α)-methylsteroiden
AT228945B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Abwandlungsprodukten der 17α-Hydroxyprogesteronester
AT233184B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-Δ&lt;1,4&gt;-steroiden
DE2256866C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 17 alpha- oder 17beta-Hydroxy-Verbindungen der 20-Ketopregnan- oder -17alpha-pregnanreihe
DE960818C (de) Verfahren zur Herstellung von 3ª‰-Oxy-5(6)-cholensaeure
AT339514B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 15alfa,16alfa-methylen-4-ostren-17beta-olen
DE870102C (de) Verfahren zur Herstellung von 17, 20-Oxyketonen der Pregnanreihe
DE1643017B2 (de) Verfahren zur herstellung von 6-chlor-1,2alpha-methylen-delta hoch 4,6-pregnadienen
DE1161885B (de) Verfahren zur Herstellung von 19-Norsteroidverbindungen mit aromatisiertem Ring A
DE1174776B (de) Verfahren zur Herstellung von 1ª‡, 7ª‡-Dimethyl-steroiden der Androstanreihe
DE1149714B (de) Verfahren zur Herstellung von 17ª‰-Formylsteroiden der OEstran- und Androstanreihe bzw. von 20-Formyl-steroiden der Pregnanreihe
DE1173465B (de) Verfahren zur oxydativen Umwandlung von Steroiden
CH364776A (de) Verfahren zur Herstellung von 16-20-Keto-steroiden
DE1113453B (de) Verfahren zur Herstellung von Substitutionsprodukten von Reichsteins-Substanz-S bzw.von deren 21-Acylaten
DE1152691B (de) Verfahren zur Herstellung von ?-20-Ketopregnenderivaten
DE1096902B (de) Verfahren zur Herstellung von 16, 17-Methylen-20-keto-steroiden

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8330 Complete disclaimer