DE1643008A1 - 17-AEthinyl-1?-steroide und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

17-AEthinyl-1?-steroide und Verfahren zu deren Herstellung

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DE1643008A1
DE1643008A1 DE19671643008 DE1643008A DE1643008A1 DE 1643008 A1 DE1643008 A1 DE 1643008A1 DE 19671643008 DE19671643008 DE 19671643008 DE 1643008 A DE1643008 A DE 1643008A DE 1643008 A1 DE1643008 A1 DE 1643008A1
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ethyl
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aug
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Dr Klaus Prezewowsky
Dr Rudolf Wiechert
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Bayer Pharma AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description

tS4300S
SCHERING AG
Patentabteilung ..
Pr, Kumm/BI» Berlin, den 27« Aug. 1969
•ti
I7-A*thinyl-A-»steroids und Verfahren au deren Herstellung
(2usatz zum Patent *,...;.··.·.·..(Anmeldung Seh 395ö4 JVb/l2o P= 15 93 521.4}
Im Hauptpatent .........(Anmeldung Sch-59 5o4 IVb/l2o P 15 93 521.4) wird die Herstellung von ltsteroiden der ieilförmel
CsCH
aus entsprechenden 17a-Äthinyl-17ß-hydroxy»ster0ideii durch Wasserabepaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von 2,4-Lutidin "beschrieben.
Itt Weiterentwicklung des erfindungsgemäßen Verfahrens wurde nun gefunden, daß auch Steroide, fie aa Kohlenetoffato« 0413
eine Äthyl- oder Propylgruppe tragen, nach diesem Verfahren .umgesetzt werden können,
AG - 2 - 27. Aug. 1969
Die Erfindung betrifft also ein Verfahren gemäß Patent ..·..,,CAnmeldung Sch 39 5o4 IVb/l2o - P 15 93 521.4) zur Herstellung von 17-£thinyl-A -steroidender allgemeinen Teilformel
'worin R eine Äthyl- oder Propylgruppe darstellt aus entsprechenden 17«-Äthinyl-17ß-hydro3tysteroiden durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von 2,4-luti-din, dadurch gekennzeichnet, daß man anstelle von Verbindungen mit R * Methyl von Verbindungen mit R in der Bedeutung einer Äthyl- oder Propylgruppe ausgeht.
Sie Wasserabspaltung aus Alkinol en zu Eninen mit Pyridin als organischer Base 1st bereits bekannt« So haben beispielsweise B. B* Herahberg und Mitarbeiter (JF, Aaer. ehem. Soc. 73, 5o74 (19§1)) aus lJo-Äthinyl-.Ä^-attdrosten-3ßl(17ß-dior mit Phoshoroxychlorid in Gegenwart von Pyridin 17-*Äthinyl-A3 ♦ -andro-
ergeäi;elTt77DiesTaTVerfahren hat jedoch den Kachteil, gani allgemein nur mäßige Ausbeuten eu liefern. j
SCHERING AG - 3 - 27. Aug. 1969
Ferner tritt als Nebenprodukt ein Chlorallenderivat auf, deoiien Abtrennung -von dem gewünschten Enin noch zusätzlich mit einem großen Arbeitsaufwand verbunden ist.
Es wurde nun gefunden, daß man die Entstehung des Nebenproduktes unterdrücken und die Ausbeute wesentlich erhöhen kann, wenn man die Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid statt in Pyridin in Gegenwart von 2,4-Iutidin durchführt. Die Vorteile bei der Verwendung von 2,4-Lutidin waren umso überraschender, als gleichzeitig gefunden wurde, daß 2,6- und 3,4-Lutidin sowie Collidin und Chinolin diese Vorteile gegenüber Pyridin nicht aufweisen.
Die als Ausgangsstoffe dienenden 17ct-Äthinyl-17ß-hydroxysteroide können an den Ringen A, B und C in üblicher Weise substituiert sein, zum Beispiel durch Halogen, Alkyl-, Acyl-, primäre und sekundäre Hydroxyl-, Acyloxy- und/oder A]kyl oxy gruppen. Das Steroidgerüst kann weiterhin Keto-.gruppen , Heteroatome und/oder Doppelbindungen enthalten·
Die Erfindung betrifft außerdem Verbindungen der allgemeinen !Formel
C=CH
R
009884/ 1.9 8*3 4 "
SCHERING AG - 4 - 27. Aug. 1969
worin R eine Äthyl- oder Propylgruppe darstellt.
Die neuen 17-Athinyl-A -Steroide sind wertvolle Zwischenprodukte, für die Synthese von Pregnanderivaten.
Beispiel 1
Die Lösung von 46,9 g
östratrien-3,17ß-äiol-3-methyläther in 5oo ml 2,4-Lutidin (über Bariumoxyd destilliert) wird bei O0C mit 47 ml Phosphoroxyehlorid versetzt und unter Stickstoff 18 Stunden bei Raumtemperatur, danach 8 Stunden bei 7o°C gerührt. Der Ansatz wird danach in salzsaures Eiswasser gegeben, der Niederschlag abfiltriert, in Methylenchlorid aufgenommen und die Lösung mit Wasser neutral gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Eindampfen wird der Rückstand an 8oo g Silicagel mit Petroläther/Aceton (von O fo Aceton bis 5 "p Aceton) chromatographiert. Man erhält nach Umkristallisieren aus Methanol über Kohle 18 g 17-A*thinyl-18-methyl-Δ1'5»5^10^♦16-östratetraen-3-ol-3-methyläther vom Schmelzpunkt 94 - 960C.
Beispiel 2
Man löst 8oo mg rac. 17a-Äthinyl-18-methyl-A -b~stren-17ß-
009884/1 983 bad original
SCHERING AG - 5 - 27. Aug. 1969
ol-3-on in 8,5 ml destilliertem 2,4-Lutidin und gibt unter Rühren o,8 ml Phosphoroxychlorid hinzu. Man,rührt noch 6 Stunden bei 7o°C unter Stickstoff und gießt dann die Reaktionslösung in schwefel saures Eiswasser, Nach Extraktion mit Ither wird die organische Phase mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silicagel gereinigt und aus Hexan/ Aceton umkristallisiert. Man erhält rac. 17-Äthinyl-18-methyl-Δ4' -östxadien-3-on vom Schmelzpunkt 125-1280C.
Beispiel 5
51,5 g 17a-Äthinyl-18-methyl-A4-östren-17ß-ol-3-on werden in 5oo ml 2,4-Lutidin mit 5o ml Phosphoroxychlorid analog Beispiel 2 umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhält nach Gradientenchromatographie (Hexan/ 2o $ Aceton) an 8oo g Silicagel 17-Äthinyl-18-methyl-A4>16-östradien-3-on vom Schmelzpunkt 113-1160C (Hexan/Aceton).
■- 6 -
0 09884/1963

Claims (4)

SCHERING AG - 6 - Patentabteilung Dr. Kumm/BL Berlin, den 27. Aug. 1969 Patentansprüche
1.) V/eiterentwicklung des Verfahrens gemäß Patent ..... (Anmeldung Sch 39 5o4 IVb/l2o - P 15 93 521.4) zur Herstellung von 17-Äthinyl-A -steroiden der allgemeinen Teilformel
C = CH
worin R eine Äthyl- oder Propylgruppe darstellt, aus entsprechenden 17a-Äthinyl-17ß-hydroxysteroiden durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von 2,4-Iutidin, dadurch gekennzeichnet, daß man anstelle von Verbindungen mit R = Methyl von Verbindungen mit R in der Bedeutung einer Äthyl- oder Propylgruppe ausgeht.
2.) Verbindungen der allgemeinen Teilformel
C = CH
009884/1983
■"'■"' " """ ORIGINAL INSPECTED
SClIEiUNG AG - 7 - 27. Aug. 1969
worin R eine Äthyl- oder Propylgruppe darstellt.
3.) 17-Äthinyl-18-methyi-A1'3'5^l0^16-öntratetraen-3-ol-3-r.e thy läther.
4.) Rac. 17-Äthinyl-18-inethyl-A4'l6-öntradien-3-on. 5.) 17-Äthinyl-18-inethyl-A4fl6-c)i3tradien-3-on.
009684/-. 563
DE19671643008 1967-02-18 1967-02-18 Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl-Delta hoch 16 -steroiden Expired DE1643008C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
DESC039504 1966-09-07
DESC040260 1967-02-18
DESC040260 1967-02-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1643008A1 true DE1643008A1 (de) 1971-01-21
DE1643008B2 DE1643008B2 (de) 1975-10-23
DE1643008C3 DE1643008C3 (de) 1976-06-24

Family

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Also Published As

Publication number Publication date
DE1643008B2 (de) 1975-10-23
NL156410B (nl) 1978-04-17
NL6712139A (de) 1968-03-08
DE1593521B2 (de) 1975-04-17
CH503715A (de) 1971-02-28
GB1203077A (en) 1970-08-26
DE1593521C3 (de) 1975-12-18
BE703564A (de) 1968-03-07
DE1593521A1 (de) 1970-07-16

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