DE1193043B

DE1193043B - Verfahren zur Herstellung von 3-AEthylendioxy-androstan-1-on-derivaten

Info

Publication number: DE1193043B
Application number: DESCH33169A
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Detlef Berndt; Dr Rudolf Wiechert
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1963-04-24
Filing date: 1963-04-24
Publication date: 1965-05-20

Description

Verfahren zur Herstellung von 3-Athylendioxyandrostan-l-on-derivaten 3 - Athylendioxy - androstan -1- an - derivate sind wichtige Ausgangsstoffe für Synthesen wertvoller Steroide. So läBt sich das 3-Athylendioxy-androstan-17ß - o1 -1- an -17 - acetat nach einem Vorschlag des deutschen Patents 1152 103 in Verbindungen der allgemeinen Formel in welcher R Alkyl, R' Wasserstoff oder Alkyl und R" Wasserstoff oder einen Acylrest bedeutet, überführen. Ferner ist es möglich, durch Verseifung der Athylendioxygruppe in an sich bekannter Weise zu 1,3-Diketonen der Androstanreihe zu gelangen, welche nach einer Feststellung des deutschen Patents 1154 467 stark antiöstrogen wirksam sind. 3-Athylendioxy-androstan-l-on-derivate, insbesondere das obengenannte 3-Athylendioxy-androstan-17ß-ol-1-on-17-acetat, waren bisher von den entsprechenden dl-Androsten-3-onen, insbesondere dem dl-Androsten-17ß-ol-3-on-17-acetat, ausgehend nur in einem 4-stufigen Verfahren z. B. nach folgendem Schema erhältlich: Es wurde nun gefunden, daB man von den jeweils entsprechenden dl-Androsten-3-onen zu den gewünschten 3-Athylendioxy-androstan-l-on-derivaten weit einfacher in einem zweistufigen Verfahren gelangen kann, wenn man auf die erwähnten dl-Androsten-3-one, insbesondere das dl-Androsten-17ß-ol-3-on-17-acetat, in an sich bekannter Weise Athylenglykol in Gegenwart saurer Katalysatoren einwirken läßt, wobei als Hauptprodukt das entsprechende 1-(2'-Hydroxyäthyloxy)-3 -äthylendioxy-androstanderivat, insbesondere das 1-(2'-Hydroxyäthyloxy)-3-äthylendioxy-androstan-17ß-ol-17-acetat, entsteht. Durch Oxydation in ebenfalls an sich bekannter Weise mit Chromsäure in Pyridin erhält man aus dem genannten Hauptprodukt dann unmittelbar das entsprechende 3-Athylendioxy-androstan-l-on-derivat, insbesondere das 3-Athylendioxy-androstan-17ß-ol-l-on-acetat. Die erfindungsgemäßen Umsetzungen verlaufen also z. B. nach folgendem Schema: Ein solcher Reaktionsverlauf war unmöglich vorauszusehen.
Folgende Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren Beispiel 1 10 g dl-Androsten-17ß-ol-3-on-17-acetat werden in 350m1 absolutem Benzol mit 100m1 Äthylenglykol und 300 mg para-Toluolsulfonsäure 19 Stunden am Rückfuß erhitzt. Das dabei entstehende Wasser wird während der Reaktion mit einem Wasserabscheider laufend abgeschieden. Dann wird mit Essigester verdünnt und nacheinander mit wäßriger 30%iger Natriumhydrogencarbonatlösung und mit wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird nach Trocknung über Natriumsulfat im Vakuum zur Trockne eingeengt und der Rückstand aus Isopropyläther umkristallisiert. Das so erhaltene 1-(2'-Hydroxyäthyloxy)-3-äthylendioxy-androstan-17ß-ol-17-acetat schmilzt bei F. 162 bis 163'C.
2,183 g 1- (2'- Hydroxyäthyloxy) - 3 - äthylendioxyandrostan-17ß-ol-17-acetat werden in 100 ml Pyridin und mit 5 g Pyridin-Chromsäureanhydrid-Komplex (J. Amer. chem. Soc., 75, S. 422 [1953D 17 Stunden unter Stickstoff am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in Essigester aufgenommen und nacheinander mit 1 normaler wäßriger Chlorwasserstoffsäure, wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, über Kohle und Kieselgel filtriert, zur Trockne eingeengt und der Rückstand aus einem Äther-Pentan-Gemisch umkristallisiert. Man erhält so das 3-Athylendioxy androstan-17ß-ol-l-on-17-acetat vom Schmelzpunkt F. 176 bis 178'C.
Beispiel 2 2,885 g dl-Androsten-17ß-ol-3-on werden in gleicher Weise wie im Beispiel 1 mit 30 ml Äthylenglykol und 100 mg p-Toluolsulfonsäure in 100 ml absolutem Benzol umgesetzt und aufgearbeitet. Das Reaktionsprodukt kristallisiert man aus Isopropyläther um und erhält 1 - (2' - Hydroxyäthyloxy) - 3 - äthylendioxyandrostan-17ß-ol mit dem Schmelzpunkt von F. 171 bis 172°C.
394 mg 1- (2'- Hydroxyäthyloxy) - 3 - äthylendioxyandrostan-17ß-ol werden in 20 ml Pyridin gelöst und mit 1,2 g Pyridin-Chromsäureanhydrid-Komplex wie im Beispiel 1 oxydiert.
Nach Aufarbeitung des Reaktionsansatzes und Umkristallisation des Reaktionsproduktes aus Isopropyläther erhält man 3-Athylendioxy-androstan-1,17-dion, das bei F. 186 bis 187°C schmilzt.

Claims

Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von 3-Athylendioxy - androstan -1- an - derivaten, d a d u r c h gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein entsprechendes dl-Androsten - 3 - an mit Äthylenglykol in Gegeuwart saurer Katalysatoren umsetzt und das als Hauptprodukt erhaltene 1-(2'-Hydroxyäthyloxy)-3-äthylendioxy-androstanderivat mit Chromsäure in Gegenwart von Pyridin oxydiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man dl-Androsten-17ß-ol-3-on-17-acetat als Ausgangsstoff verwendet.