DE2238586C3 - Verfahren zur Herstellung von A16 -17äthinylsteroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von A16 -17äthinylsteroiden

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DE2238586C3
DE2238586C3 DE19722238586 DE2238586A DE2238586C3 DE 2238586 C3 DE2238586 C3 DE 2238586C3 DE 19722238586 DE19722238586 DE 19722238586 DE 2238586 A DE2238586 A DE 2238586A DE 2238586 C3 DE2238586 C3 DE 2238586C3
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ethinyl
steroids
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water
acetoxy
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Ulrich Dr. Kerb
Klaus Dr. Prezewowsky
Rudolf Prof. Dr. Wiechert
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Bayer Pharma AG
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Schering AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

R2O
und
R2O
mit R2 in der Bedeutung von niederem Acyl, mit 1—6 C-Atomen oder niederem Alkyl, mit 1—3 C-Atomen, durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart eurer aromatischen Base aus entsprechenden 170-Hydroxy-17«-äthiny !steroiden, dadurch gekennzeichnet, daß die Wasserabspaltung in einem aromatischen Kohlenwasserstoff vorgenommen wird.
R2O
R-.O
mit R2 in der Bedeutung von niederem Acyl, mit I—6 C-Atomen oder niederem Alkyl, mit 1—3 C-Atomen durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxy- chlorid in einer aromatischen Base aus entsprechenden 170-Hydroxy-17<x-äthinylsteroiden in einem aromatischen Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen sind Zwischenprodukte zur Herstellung wertvoller Arzneimittel. So kann man in Gegenwart von Quecksilbersalzen an die Äthinylgruppe Wasser anlagern und aus den erhaltenen Jl6-20-Ketoprcgnanen beispielsweise durch Hydrierung Progesteron und dessen Abkömmlinge herstellen.
Verfahren zur Herstellung von J^-lT-äthinylsteroiden aus den entsprechenden 17«-Äthinylcarbinolen sind bekannt, jedocb lassen die Ausbeuten zu wünschen übrig. So erhielten Hershberg et al. (J. Amer. Chem. Soc. 73 [1951], 5073) aus 3^-Acetoxy-17a-äthi nyl-5-androsten-17-ol mit Phosphoroxychlorid in Ge genwart von Pyridin in 39%iger Ausbeute das entsprechend in 16-StelIung ungesättigte Athinylsteroid. Nach dem Verfahren der DE-OS 15 93 531 wird zwar eine Steigerung der Ausbeute dadurch erreicht, daß man das Pyridin durch 2,4-Lutidin ersetzt, wobei aber die Ausbeuten auch nur auf maximal 66% gesteigert werden konnten. Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es,
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von /I16-17-äthinylsteroiden der allgemeinen Teilformel
C=CH
worin Rt Methyl oder Äthyl und St folgende Steroidteilstrukturen bedeutet
R2O
ein Verfahren zu finden, daß die gewünschten /1l6-unge sättigten Athinylsteroide in noch besseren Ausbeuten liefert.
Es wurde nun gefunden, daß die Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer aromatischen Base bei 17a-Äthinyl-17/?-hydroxysteroiden
so zu überraschend hohen Ausbeuten führt, wenn die Wassei^abspaltung in einem aromatischen Kohlenwasserstoff ausgeführt wird.
Als aromatische Kohlenwasserstoffe kommen alle solche in Frage, die sich gegenüber den übrigen Reaktanten inert verhalten. Beispielsweise seien genannt Benzol, Toluol und Xylol.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird zweckmäßigerweise in der Wärme, vorzugsweise im Temperaturbereich oberhalb Raumtemperatur bis zur Siede- temperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt. Hierbei ist es aber nicht ausgeschlossen, daß sich das erfindungsgemäße Verfahren auch bei Raumtemperatur mit entsprechend verlängerter Reaktionszeit durchführen läßt.
Die als Ausgangsstoffe dienenden 17a-Äthinyl-17/i-hydroxystcroide können an sich substituiert sein. Als geeignete Substituenten seien niedere Alkylgruppcn in I-, 6- oder I6-Stellung genannt.
3 4
Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungs- . .
gemäße Verfahren erläutern. Beispiel i
.... 10 g 3/?-Acetoxy-17«-äthinyl-5-androsten-17^-ol
Beispiel l werden in 80 ml absolutem Benzol und 28,8 ml trock-
10 g ß/J-Acetoxy-lS-methyl-lTa-äthinyl-S-andro- 5 nem Pyridin mit 6,7 ml frisch destilliertem Phosphor-
sten-17/ϊ-οΙ werden in 80 ml Toluol und 13,SmI oxychlorid versetzt und 8 Stunden unter Rückfluß
2,4-Lutidin mit 5,5 ml Phosphoroxychlorid versetzt erhitzt. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur
und 11 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktions- wird mit Essigester verdünnt und aufgearbeitet, wie
lösung wird abgekühlt, mit Essigester verdünnt und im Beispiel 1 beschrieben. Man erhält in 85%iger
mit 2 N Schwefelsäure und Wasser gewaschen, ge- ίο Ausbeute das 3/J-AcCtOXy-S516-pregnadien-20-in vom
trocknet über Natriumsulfat und im Vakuum einge- oben angegebenen Schmelzpunkt,
dampft. Das Rohprodukt (10 g) wird an Silicagel
cbromatographiert- Durch Eluieren mit Hexan-Ace-
ton-Gemischen werden 8,2 g 3^-Acetoxy-18-methyl- R - . . .
5,16-pregnadien-20-in vom Schmelzpunkt 86,5— 15 Beispiel *
87,5°C erhalten.
n - · ι ·> 4 g 17/S - Hydroxy - 3 - methoxy -17« - äthinyl-
öei spiel ζ l,3,5(10)-östratrien werden in 32 ml Benzol und
10 g 30-Acetoxy-17<x-äthinyl-5-androsten-17/?-ol 11,52 ml Pyridin mit 2,68 ml Phosphoroxychlorid
werden in 80 ml Toluol und 13,5 ml 2,4-Lutidin mit 20 versetzt und 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach
5,5 ml frisch destilliertem Phosphoroxychlorid versetzt dem Abkühlen wird mit Äther verdünnt, mit 2 N
und 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Es wird auf- Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und
gearbeitet und chromatographiert, wie im Beispiel 1 im Vakuum eingedampft. Nach Umkristallisation
beschrieben. Man erhält nach Umkristallisation aus aus Methanoi erhält man das 3-Methoxy-17-äthinyl-
Acetonin8O%igerAusbeutedas30-Acetoxy-5,16-pre- 25 l,3,5(10),16-östratetraen in 85%iger Ausbeute.
gnadien-20-in vom Schmelzpunkt 165—167°C. Schmelzpunkt 153—155°C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von JI6-17-äthinylsteroiden der allgemeinen Teilformel
    C=CH
    und
    worin R] Methyl oder Äthyl und St folgende Steroidteilstrukturen bedeutet
DE19722238586 1972-08-02 1972-08-02 Verfahren zur Herstellung von A16 -17äthinylsteroiden Expired DE2238586C3 (de)

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DE2238586A1 DE2238586A1 (de) 1974-02-21
DE2238586B2 DE2238586B2 (de) 1978-09-21
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