DE2238586B2 - Verfahren zur Herstellung von A16 -17äthinylsteroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von A16 -17äthinylsteroiden

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DE2238586B2 DE19722238586 DE2238586A DE2238586B2 DE 2238586 B2 DE2238586 B2 DE 2238586B2 DE 19722238586 DE19722238586 DE 19722238586 DE 2238586 A DE2238586 A DE 2238586A DE 2238586 B2 DE2238586 B2 DE 2238586B2
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Klaus Dr. Prezewowsky
Rudolf Prof. Dr. Wiechert
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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Description

R1O
R, O
und
R, O
mit R2 in der Bedeutung von niederem Acyl, mit 1—6 C-Atomen oder niederem Alkyl, mit 1—3 C-Atomen, durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer aromatischen Base aus entsprechenden 17/i-Hydroxy-17a-äthinylsteroiden, dadurch gekennzeichnet, daß die Wasserabspaltung in einem aromatischen Kohlenwasserstoff vorgenommen wird.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von .1lh-17-äthinylsteroiden der allgemeinen Teilformel
worin R1 Methyl oder Äthyl und St folgende Steroid- to teilstrukturen bedeutet
R, O
und
R, O
15 mit R2 in der Bedeutung von niederem Acyl, mit 1—6 C-Atomen oder niederem Alkyl, mit 1—3 C-Atomen durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in einer aromatischen Base aus entsprechenden 17/i-Hydroxy-17a-äthinylsteroiden in einem aromatischen Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen sind Zwischenprodukte zur Herstellung wertvoller Arzneimittel. So kann man in Gegenwart von Quecksilbersalzen an die Äthinylgruppe Wasser anlagern und aus den erhaltenen ,Ilh-20-Ketopregnanen beispielsweise durch Hydrierung Progesteron und dessen Abkömmlinge herstellen.
Verfahren zur Herstellung von l"'-l7-älhinylsteroiden aus den entsprechenden I7a-Äthinylcarbinolen sind bekannt, jedoch lassen die Ausbeuten zu wünschen übrig. So erhielten Hershberg et al. (J. Amer. Chem. Soc. 73 [1951], 5073) aus 3/i-Acetoxy-17,-v-äthinyl-5-androsten-17-ol mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Pyridin in 39%iger Ausbeute das entsprechend in 16-Stellung ungesättigte Äthinylsteroid. Nach dem Verfahren der DT-OS 15 93 531 wird zwar eine Steigerung der Ausbeute dadurch erreicht, daß man das Pyridin durch 2,4-Lutidin ersetzt, wobei aber die Ausbeuten auch nur auf maximal 66% gesteigert werden konnten.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zu finden, daß die gewünschten lIft-unge-
sättigten Äthinylsteroide in noch besseren Ausbeuten liefert.
Es wurde nun gefunden, daß die Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer aromatischen Base bei 17i\-Äthinyl-17/i-hydroxysteroiden zu überraschend hohen Ausbeuten führt, wenn die Wasserabspaltung in einem aromatischen Kohlenwasserstoff ausgeführt wird.
Als aromatische Kohlenwasserstoffe kommen alle solche in Frage, die sich gegenüber den übrigen Reaktanten inert verhalten. Beispielsweise seien genannt Benzol, Toluol und Xylol.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird zweckmäßigerweise in der Wärme, vorzugsweise im Temperaturbereich oberhalb Raumtemperatur bis zur Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt. Hierbei ist es aber nicht ausgeschlossen, daß sich das erfindungsgemäße Verfahren auch bei Raumtemperatur mit entsprechend verlängerter Reaktionszeit durchführen läßt.
Die als Ausgangsstoffe dienenden 17a-Äthinyl-17/i-hydroxysteroide können an sich substituiert sein. Als geeignete Substituenten seien niedere Alkylgruppen in I-,6-oder 16-Stellung genannt.
Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren erläutern.
^ Beispiel I
10 g ß/i-Acetoxy-lS-methyl-na-äthinyl-S-androsten-17/<-ol werden in 80 ml Toluol und 13,5 ml 2,4-Lutidin mit 5,5 ml Phosphoroxychlorid versetzt und 11 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wird abgekühlt, mit Essigester verdünnt und mit 2 N Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet über Natriumsulfat und im Vakuum eingedampft. Das Rohprodukt (10 g) wird an Silicagel chromatographiert. Durch Eluieren mit Hexan-Aceton-Gemischen werden 8,2 g 3ß-Acetoxy-18-methyl-5,16-pregnadien-20-in vom Schmelzpunkt 86,5— 87,5°C erhalten.
Beispiel 2
10 g 3ß-Acetoxy-17a-äthinyl-5-androsten-17/i-ol werden in 80 ml Toluol und 13,5 ml 2,4-Lutidin mit 5,5 ml frisch destilliertem Phosphoroxychlorid versetzt und 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Es wird aufgearbeitet und chromatographiert, wie im Beispiel 1 beschrieben. Man erhält nach Umkristallisation aus Aceton in 80%iger Ausbeute das 3/i-Acetoxy-5,16-pregnadien-20-in vom Schmelzpunkt 165—167°C.
10
Beispiel 3
g 3/f-Acetoxy-17«-äthinyl-5-androsten-17/i-oI
l k
werden in 80 ml absolutem Benzol und 28,8 ml trocknem Pyridin mit 6,7 ml frisch destilliertem Phosphoroxychlorid versetzt und 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur wird mit Essigester verdünnt und aufgearbeitet, wie im Beispiel 1 beschrieben. Man erhält in 85%iger Ausbeute das 3/i-Acetoxy-5,16-pregnadien-20-in vom oben angegebenen Schmelzpunkt.
Beispiel 4
4 g 1 IfI - Hydroxy - 3 - methoxy - 1 7λ - äthinyll,3,5(10)-östratrien werden in 32 ml Benzol und 11,52 ml Pyridin mit 2,68 ml Phosphoroxychlorid versetzt und 8 Stunden unter Rückfluß erhitz). Nach dem Abkühlen wird mit Äther verdünnt, mit 2 N Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Nach Umkristallisation aus Methanol erhält man das S-Methoxy-n-äthinyll,3,5(10),16-östratetraen in 85%iger Ausbeute.
Schmelzpunkt 153—155°C.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von llh-17-äthinylsteroiden der allgemeinen Teilformel
    C=CH
    worin R1 Methyl oder Äthyl und St folgende Steroidteilstrukturen bedeutet
DE19722238586 1972-08-02 1972-08-02 Verfahren zur Herstellung von A16 -17äthinylsteroiden Expired DE2238586C3 (de)

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DE2238586A1 DE2238586A1 (de) 1974-02-21
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