DE1643008B2 - Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl-Delta hoch 16 -steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl-Delta hoch 16 -steroiden

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DE1643008B2
DE1643008B2 DE19671643008 DE1643008A DE1643008B2 DE 1643008 B2 DE1643008 B2 DE 1643008B2 DE 19671643008 DE19671643008 DE 19671643008 DE 1643008 A DE1643008 A DE 1643008A DE 1643008 B2 DE1643008 B2 DE 1643008B2
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Bayer Pharma AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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Description

worin R eine Äthyl- oder Propylgruppe darstellt, aus entsprechenden ]7i/-ÄlhinyI-l V-hydroxysteroiden durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von 2,4-Lutidin, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle von Verbindungen mit R —· Methyl von Verbindungen mit R in der Bedeutung einer Äthyloder Propylgruppe ausgeht.
2. Verbindungen der allgemeinen Teilformel
C = CH
aus entsprechenden 17k - Äthinyl - 17// - hydroxysteroiden durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von 2,4-Lutidin beschrieben.
In Weiterentwicklung des erfmdungsgemäßen Verfahrens wurde nun gefunden, daß auch Steroide, die am Kohlenstoffatom C-13 eine Äthyl- oder Propylgruppe tragen, nach diesem Verfahren umgesetzt werden können.
Die Erfindung betrifft also ein Verfahren gemäß Patentanmeldung P 15 93 521.4-42 zur Herstellung
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worin R eine Äthyl- oder Propylaruppc darstellt.
3. 17 - Älhinyl - 18 - methyl - i"-1-5"0'"1 - östratctraen-.l-olO-mclhylüther.
4. Rac. 17-Äthinyl- 18-methyl- I41('-östradien-3-on.
5. 17-Äthinyl-18-methyl- I4 '"-östradien-3-on.
40
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In der Hauptpatentanmeldung P 15 93 521.4-42 wird die Herstellung von 17-Äthinyl- !"'-steroiden der Teilformel
C = CH
von 17-Äthinyl- !"'-steroiden der allgemeinen Tcilformel
C = H
worin R eine Äthyl- oder Propylgruppe darstellt aus entsprechenden 1 In - Äthinyl - 17,; - hydroxysteroiden durch Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid in Gcenwart von 2.4-Lutidin. dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle von Verbindungen mit R = Methyl von Verbindungen mit R in der Bedeutung einer Äthyl- oder Propylgruppe ausgeht.
Die Wasserabspaltung aus Alkinolen zu Eninen mit Pyridin als organischer Base ist bereits bekannt. So haben beispielsweise E. B. H e r s h b e r g und Mitarbeiter IJ. Amer. Chem. Soc. 73. 5074 [1951]) aus 17,«-Äthinyl- I5 -androsten -3/M7/.'-diol mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Pyridin 17-Äthinyl- |slf>-androstadien-3,(-ol hergestellt. Dieses Verfahren hat jedoch den Nachteil, ganz allgemein nur maßige Ausbeuten zu liefern. Ferner tritt als Nebenprodukt ein Chlorallcnderivat auf, dessen Abtrennung von dem iiewünschten Enin noch zusätzlich mit einem großen Arbeitsaufwand verbunden ist.
Es wurde nun gefunden, daß man die Entstehung des Nebenproduktes unterdrücken und die Ausbeute wesentlich erhöhen kann, wenn man die Wasserabspaltung mit Phosphoroxychlorid statt in Pyridin in Gegenwart von 2,4-Lutidin durchführt. Die Vorteile bei der Verwendung von 2,4-Lutidin waren um so überraschender, als gleichzeitig gefunden wurde, daß 2,6- und 3,4-Lutidin sowie Collidin und Chinolin diese Vorteile gegenüber Pyridin nicht aufweisen.
Die als Ausgangsstoffe dienenden 17«-Äthinyl-17/i-hydroxysteroide können an den Ringen A. B und C in üblicher Weise substituiert sein, z. B. durch Halogen, Alkyl-, Acyl-, primäre und sekundäre Hydroxyl-, Acyloxy- und/oder Alkyloxygruppen. Das Steroidgerüst kann weiterhin Ketogruppen, Heteroatome und/oder Doppelbindungen enthalten.
Die neuen 17-Äthinyl- !'"-steroide sind wertvolle Zwischenprodukte für die Synthese von Pregnanderivatcn.
Beispiel I
Die Lösung von 46,9 g 17«-Äthinyl-18-melhyl-,1.3.SMOi . ösiratricn - 3,17//- diol - 3 - mcthyläthcr in 500 ml 2,4-Lutidin (über Bariumoxyd destilliert) wird bei 00C mit 47ml Phosphoroxychlorid versetzt und unter Stickstoff 18 Stunden bei Raumtcmpeiatur, danach 8 Stunden bei 70' C gerührt. Der Ansatz wird danach in salzsaures Eiswasser gegeben, der Niederschlag abfiltriert, in Methylenchlorid aufgenommen und die Lösung mit Wasser neutral gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Eindampfen wird der Rückstand an 800 g Silicagel mit Petroläther/ Aceton (von 0% Aceton bis 5% Aceton) chromatographierl. Man erhält nach Umkristallisieren aus Methanol über Kohle 18 g 17-Äthinyl-l8-methyl-,1..V5I10I.16 _ öslratetracn - 3 - öl - 3 - methyläther vom Schmelzpunkt 94 bis <)f>" C.
Beispiel 2
Man löst 800 mg rac. n.i-Äthinyl-lS-methyl-I4 - östren - 17/i - öl - 3 - on in 8,5 ml destilliertem 2,4-Lutidin und gibt unter Rühren 0,8 ml Phosphoroxychlorid hinzu. Man rührt noch 6 Stunden bei 70c C unter Stickstoff und gießt dann die Reaktionslösung in schwefelsaures Eiswasser. Nach Extraktion mit Äther wird die organische Phase mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie an Silicagel gereinigt und aus Hexan Aceton umkristallisiert. Man erhält rac. 17 - Äthinyl -18 - methyl - I416 - östradien - 3 - on vom Schmelzpunkt 125 bis 128= C.
Beispiel 3
51,5 g 17«- Äthinyl -18 - methyl -. I4 - östren -17/i - ol-3-on werden in 500 ml 2,4-Lutidin mit 50 ml Phosphoroxychlorid analog Beispiel 2 umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhält nach Gradientenchromatographie (Hexan/20% Aceton) an 800 g Silicagel 17-Äthinyl-18-methyll416-östradien-3-on vom Schmelzpunkt 113 bis 116C C (Hexan/Aceton).

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Weiterentwicklung des Verfahrens gemäß Palentanmeldung P 15 93 521.4-42 zur Herstellung von 17-Äthinyl- I16-steroiden der allgemeinen Teilformel
C = CH
DE19671643008 1967-02-18 1967-02-18 Verfahren zur Herstellung von 17Äthinyl-Delta hoch 16 -steroiden Expired DE1643008C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
DESC039504 1966-09-07
DESC040260 1967-02-18
DESC040260 1967-02-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1643008A1 DE1643008A1 (de) 1971-01-21
DE1643008B2 true DE1643008B2 (de) 1975-10-23
DE1643008C3 DE1643008C3 (de) 1976-06-24

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GB1203077A (en) 1970-08-26
NL6712139A (de) 1968-03-08
DE1593521C3 (de) 1975-12-18
CH503715A (de) 1971-02-28
DE1643008A1 (de) 1971-01-21
BE703564A (de) 1968-03-07
DE1593521B2 (de) 1975-04-17
NL156410B (nl) 1978-04-17
DE1593521A1 (de) 1970-07-16

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