DE3220852C2 - Verfahren zur Herstellung von 3-Methyl-3-(o-methoxyphenoxy)-benzo-2,4-dioxacyclohexanon - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-Methyl-3-(o-methoxyphenoxy)-benzo-2,4-dioxacyclohexanonInfo
- Publication number
- DE3220852C2 DE3220852C2 DE19823220852 DE3220852A DE3220852C2 DE 3220852 C2 DE3220852 C2 DE 3220852C2 DE 19823220852 DE19823220852 DE 19823220852 DE 3220852 A DE3220852 A DE 3220852A DE 3220852 C2 DE3220852 C2 DE 3220852C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methoxyphenol
- benzo
- methyl
- dioxacyclohexanone
- methoxyphenoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
Abstract
3 - Methyl - 3 - ( o - methoxyphenoxy) - benzo - 2,4 - dioxacyclo hexanon wird in hohen Anteilen hergestellt und zwar durch Reaktion von Acethylsalicyloylchlorid mit einem Überschuß von 2-Methoxyphenol in inerten Lösungsmitteln, oder durch Reaktion von Acetylsalicylsäure mit niedrigen alkanoischen oder halogenalkanoischen Säureanhydriden und 2-Methoxy-phenol.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Methyl-3-(o-methoxyphenoxy)-benzo-2,4-dioxacyclohexanon
(I)
gen und nicht auf reguläre Weise absolut reproduzierbar.
Dies ist bereits ein Nachteil unter Laborbedingungen und kann offensichtlich für die Herstellung der Verbindung
(I) für eine industrielle Herstellung nicht toleriert werden.
In der Tat ist durch Versuche bekannt, daß die Verbindung
(I) nur in einem kleinen Prozentsatz von Fällen erhalten werden kann, und auch in diesen Fällen ist der
ίο Ertrag sehr niedrig (auch in dem in dem belgischen Patent
erwähnten Beispiel,das von31% Ertrag berichtet).
Es wurde nun festgestellt, daß die Verbindung (I) in
höheren Beträgen auf eine perfekt reproduzierbare Weise hergestellt werden kann, und zwar mittels eines
einfachen Verfahrens, das wie folgt operiert:
a) Einer Lösung von Acetylsalicyloylchlorid in einem inerten organischen Lösungsmittel wird ein Überschuß
(5—30%) von 2-Methoxyphenol zugemisnt, in Abwesenheit
von Pyridin oder anderen tertiären Basen. b) Das Reaktionsgemisch wird auf einen Temperaturbereich
zwischen 40° und 1500C für eine Zeitdauer von
12 bis 48 Stunden erwärmt, bis die Reaktion beendet ist
Dabei ist das Lösungsmittel ein aromatischer Kohlenwasserstoff oder ein aliphatischer chlorierter Kohlenwasserstoff.
Die Reaktionslösung wird mit wäßrigem Ammoniak, dann mit Wasser ausgewaschen; die organische Schicht
wird eingedampft, wobei das gewünschte Produkt in einem Ertrag anfällt, welcher wesentlich höher ist, als
die Erträge der bekannten Art, und Z'var in einer guten
Reinheit
Es wurde festgestellt, daß Arene und die aliphatischen Chlorkohlenwasserstoffe, wie z. B. Benzol, Toluol, Xylol,
Chloroform, Dichlormethan und Tetrachloräthan vorteilhaft sind. Dichlormethan wird besonders bevorzugt
Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt als Vorteil einen wesentlich besseren Ertrag bei einer auf perfekte
Weise reproduzierbaren Art
OCH3
durch Umsetzung von Acetylsalicyloylchlorid mit 2-Methoxyphenol in Gegenwart eines inerten organischen
Lösungsmittels.
Diese Verbindung, welchen einen bemerkenswerten pharmazeutischen Nutzen aufgrund ihrer hustenreizmildernden,
fiebersenkenden und entzündungshemmenden Eigenschaften zeigt, wird durch eine Reaktion von
2-Methoxyphenol (Guaiacol) mit dem erhaltenen Produkt hergestellt (entsprechend der BE-PS 8 90 731 und
der DE-OS 31 39 085), wobei Acetylsalicyloylchlorid bei einer niederen Temperatur (0—4° C) gehalten wird, in
Gegenwart von Pyridin.
Ei wurde jedoch festgestellt, daß in vielen Fällen bei
einem Vorgehen wie es in den erwähnten vorbekannten Verfahren offenbart ist, 2-Methoxyphenylacetylsalicylat
an Stelle der Verbindung (I) erhalten wird.
Anscheinend wandelt sich, während der Verweilzeit bei niederer Temperatur manchmal das Acetylsalicyloylchlorid
in ein Isomer um, das mit 2-Methoxyphenol die Verbindung (I) ergibt; diese Umwandlung scheint
jedoch von nicht bestätigbaren Bedingungen abzuhän-
6,8 kg (34,2 Mol) von Acetylsalicyloylchlorid und
5,66 kg (45,6 Mol) von 2-Methoxyphenol in 22 Liter von Methylenchlorid wurden in ein Reaktionsgefäß mit 50
Liter Kapazität eingebracht.
Die auf diese Weise erhaltene Lösung wurde bis zur Rückflußtemperatur während 48 Stunden erhitzt. Dann
wurde die Erwärmung gestopt, das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, und es wurden 10 Liter
so Ammoniumhydroxid 10% gründlich eingemischt. Die Phasen wurden dann getrennt, die organische Phase
wurde mit Wasser gewaschen, und nach einem Umrühren wurden die Phasen wieder getrennt. Die organische
Phase wurde dann unter reduziertem Druck eingedampft, und man erhielt einen öligen Rückstand in einer
Menge von 9,74 kg. Die Zugabe von kühlen Äthanol bewirkte eine Erstarrung des Produktes. Auf diese Weise
erhielt man 6,80 kg eines rohen Produktes, welches aus Äthanol rekristallisiert wurde, wobei sich 5,70 kg
(58%) eines sehr reinen Produktes ergaben. Schmelzpunkt 73-74° C. Das Produkt ist spektroskopisch und
analytisch unitär und identisch einer handelsüblichen Probe.
Die Reaktion wurde im wesentlichen wie in dem Beispiel 1 ausgeführt, aber als Reaktionslösungsmittel wur-
den 20 Liter Tetrachloräthan verwendet Nach einer
Erwärmung auf eine Temperatur von 1000C für 48 Stunden erhielt man das Produkt (I) in einem Ertrag von
60%, durch Rekristallisation von IsopropanoL Schmelzpunkt 72—740C, Probe unitär in DC (Dünnschichtchro-
matographie).
Die Reaktion wurde ausgeführt wie in dem Beispiel 1, aber als Reaktionslösungsmittel wurde Toluol (22 Liter)
verwendet Die Erwärmung bei Rückflußtemperatur wurde während 36 Stunden aufrechterhalten. Die übliche Verarbeitung ergab das Produkt (I) in einem Ertrag
von 57%. Schmelzpunkt 72—74° C, Probe unitär in DC
20
25
30
35
40
50
55
60
65
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von 3-Methyl-3-(omethoxyphenoxy)-benzo-2,4-dioxacycIohexanon
der Formel (I)
der Formel (I)
CH3
durch Umsetzung von Acetylsalicyloylchlorid mit 2-Methoxyphenol in Gegenwart eines inerten organischen
Lösungsmittels, dadurch gekennzeichnet, daß man das Acetylsalicyloylchlorid
mit einem 5 bis 30%igen Überschuß an 2-Methoxyphenol, bezogen auf die theoretisch einzusetzenden
Gewichtsmenge, in einem aromatischen Kohlenwasserstoff oder einem aliphatischen chlorierten Kohlenwasserstoff
in einem Temperaturbereich von 40 bis 1500C zwischen 12 und 48 Stunden umsetzt
2. Verfahren nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet,
daß man dieses in Dichlormethan durchführt
3. Verfahren nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man dieses bei der Rückflußtemperatur
der Mischung durchführt
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22230/81A IT1137246B (it) | 1981-06-10 | 1981-06-10 | Procedimento per la preparazione di un derivato del 2,4-diossacicloesanone |
| IT24955/81A IT1195290B (it) | 1981-11-10 | 1981-11-10 | Procedimento migliorato per la preparazione di un derivato al 2,4-diossacicloesanone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3220852A1 DE3220852A1 (de) | 1982-12-30 |
| DE3220852C2 true DE3220852C2 (de) | 1985-01-10 |
Family
ID=26328135
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19823220852 Expired DE3220852C2 (de) | 1981-06-10 | 1982-06-03 | Verfahren zur Herstellung von 3-Methyl-3-(o-methoxyphenoxy)-benzo-2,4-dioxacyclohexanon |
| DE19823249552 Expired DE3249552C2 (de) | 1981-06-10 | 1982-06-03 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19823249552 Expired DE3249552C2 (de) | 1981-06-10 | 1982-06-03 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT380475B (de) |
| DE (2) | DE3220852C2 (de) |
| ES (2) | ES8307785A1 (de) |
| FI (1) | FI821903A0 (de) |
| FR (1) | FR2507601B1 (de) |
| GB (1) | GB2101127B (de) |
| NL (1) | NL8202354A (de) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4046887A (en) * | 1976-10-28 | 1977-09-06 | Abbott Laboratories | Glycerides with anti-inflammatory properties |
| IT1142016B (it) * | 1981-05-07 | 1986-10-08 | Medea Res Srl | Derivato del 2,4-diossacicloesanone |
-
1982
- 1982-05-28 FI FI821903A patent/FI821903A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-03 DE DE19823220852 patent/DE3220852C2/de not_active Expired
- 1982-06-03 DE DE19823249552 patent/DE3249552C2/de not_active Expired
- 1982-06-07 GB GB08216464A patent/GB2101127B/en not_active Expired
- 1982-06-09 ES ES512943A patent/ES8307785A1/es not_active Expired
- 1982-06-09 FR FR8210071A patent/FR2507601B1/fr not_active Expired
- 1982-06-09 AT AT225482A patent/AT380475B/de active
- 1982-06-10 NL NL8202354A patent/NL8202354A/nl not_active Application Discontinuation
-
1983
- 1983-04-15 ES ES521680A patent/ES521680A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES512943A0 (es) | 1983-08-01 |
| DE3220852A1 (de) | 1982-12-30 |
| FR2507601A1 (fr) | 1982-12-17 |
| GB2101127A (en) | 1983-01-12 |
| ES8406465A1 (es) | 1984-08-01 |
| FI821903A0 (fi) | 1982-05-28 |
| DE3249552C2 (de) | 1987-05-07 |
| FR2507601B1 (fr) | 1985-10-25 |
| GB2101127B (en) | 1984-12-05 |
| AT380475B (de) | 1986-05-26 |
| NL8202354A (nl) | 1983-01-03 |
| ES8307785A1 (es) | 1983-08-01 |
| ATA225482A (de) | 1985-10-15 |
| ES521680A0 (es) | 1984-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2155495A1 (de) | Verfahren zur herstellung von benzylidenverbindungen | |
| DE1941536A1 (de) | 1-Alkyl-2-aminomethylpyrrolidine sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Zwischenprodukte | |
| DE3302848C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Resorcin bzw. substituierten Resorcinen | |
| DE3220852C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Methyl-3-(o-methoxyphenoxy)-benzo-2,4-dioxacyclohexanon | |
| DE1288086B (de) | ||
| DE2220256A1 (de) | N-(o- bzw. p-nitrobenzoyl)-sulfoximine, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung derselben | |
| DE4408083C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Fluoralkoxyzimtsäurenitrilen | |
| DE2249770C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridinmethanolacetaten | |
| DE2055494A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiobisphenolen | |
| DE3207937C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxyphenolen | |
| DE1932022C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2 Dihydrochinolinen | |
| DE2112778B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-CyBn-S^Ae-IeITaChIOr- bzw. brombenzoesäurealkylestern | |
| AT250334B (de) | Verfahren zur Herstellung von α-Carbalkoxy-β-arylamino-acrylsäureestern | |
| DE10029413A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3,4,6-Tetramethylmandelsäure und 2,3,4,6-Tetramethylmandelsäureacetat | |
| DE1232956B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-(3-Hydroxypropyl)-dibenzo-[a, d]-cyclohepten | |
| DE4217846C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Dichloracetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonan | |
| DE852996C (de) | Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus Acetylisoaepfelsaeure-dinitril und ª‡-Acetoxyacrylsaeurenitril | |
| DE1543995C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5 (3 see AminoalkyhdenH0,11 dihydro 5H dibenzo eckige Klammer auf a,d ecki ge Klammer zu cycloheptenen | |
| AT203491B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,5-Diketo-pyrazolidin-Derivaten | |
| DE2019261C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkanon- oder Cycloalkanon-oximen durch partielle Reduktion von Nitroalkanen oder Nitrocycloalkanen | |
| DE1222927B (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyanocarbonsaeureestern | |
| DE1643017C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von e-Chlor-1,2alpha-methylen-Delta noch 4,6-pregnadienen | |
| DE921990C (de) | Verfahren zur Herstellung des Pentaerythrit-dibromhydrin-monoschwefligsaeureesters | |
| CH631434A5 (en) | Process for preparing secondary amides of dichloroacetic acid | |
| DE1643008A1 (de) | 17-AEthinyl-1?-steroide und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8172 | Supplementary division/partition in: |
Ref country code: DE Ref document number: 3249552 Format of ref document f/p: P |
|
| Q171 | Divided out to: |
Ref country code: DE Ref document number: 3249552 |
|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: DR. L. ZAMBELETTI S.P.A., MAILAND/MILANO, IT |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| AH | Division in |
Ref country code: DE Ref document number: 3249552 Format of ref document f/p: P |
|
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |