AT258490B - Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Methyl- Δ<1> -5α-androsten-17β-ol-3-on-17-estern - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen   1-Methyl--5-androsten-     - 17/3-ol-3-on-17-estern    
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 worin Rl Chlor, und   1\   und   R,   Wasserstoff oder Chlor bedeuten. 



   Es wurde gefunden, dass man die anabole Wirkung der genannten, bekannten Verbindungen dadurch wesentlich steigern kann, dass man die Alkylgruppe des Esterrestes, insbesondere des Acetatrestes, durch Chlor substituiert. Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen bewirken im üblichen   Anabol/Androgen-Test   an kastrierten Rattenmännchen nach subcutaner Applikation nicht nur eine stärkere Gewichtszunahme des Levator ani, sondern gleichzeitig ist die Gewichtszunahme der Samenblase deutlich niedriger als bei den einleitend genannten Vergleichsverbindungen, womit bei Anwendung der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen eine unvorhersehbare, überraschend günstige Differenzierung des Wirkungsverhältnisses anabole Wirkung : androgene Nebenwirkung (Q) erzielt wird, wie die 
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  2-5ct-androsten-17a-ol-3-on-17-dichlor-acetatSubstanz <SEP> : <SEP> Dosis <SEP> Levator <SEP> Samen- <SEP> anabol
<tb> mg/Tier <SEP> : <SEP> ani <SEP> (mg): <SEP> blase <SEP> Q=androgen:
<tb> (mg) <SEP> : <SEP> 
<tb> 1-Methyl-. <SEP> &alpha;-andro- <SEP> 0,3 <SEP> 50 <SEP> 71 <SEP> 0,704
<tb> sten <SEP> -17ss-ol-3-on- <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 45 <SEP> 23 <SEP> 1,958
<tb> -17-dichloracetat <SEP> 0,03 <SEP> 28 <SEP> 12 <SEP> 2, <SEP> 335 <SEP> 
<tb> 1-Methyl-#1-5&alpha;-andro- <SEP> 0,3 <SEP> 50 <SEP> 121 <SEP> 0, <SEP> 414 <SEP> 
<tb> sten-17ss-ol-3-on-0, <SEP> 1 <SEP> 31 <SEP> 36 <SEP> 0, <SEP> 862 <SEP> 
<tb> -17-acetat <SEP> 0,03 <SEP> 19 <SEP> 15 <SEP> 1,268
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 gestellt, dass man den freien 17-Alkohol mit der entsprechenden Chloressigsäure bzw. deren reaktionsfähigen Derivaten in an sich bekannter Weise verestert. 



   Als Veresterungsmethode kommen alle in der Steroidchemie gebräuchlichen Methoden in Frage, wie insbesondere z. B. Umsetzung   desAlkohols   mit dem entsprechenden Säurechlorid oder Säureanhydrid in Pyridin oder mit der entsprechenden freien Säure in Gegenwart von Trifluoressigsäureanhydrid. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Ester sollen zur Herstellung anabol wirksamer, insbesondere subcutan anwendbarer Arzneimittel dienen. 



     Beispiel 1: 3,024 g 1-Methyl-#1-5&alpha;-androsten-17ss-ol-3-on   werden in 70 ml Pyridin gelöst ; zu der Lösung werden unter Rühren und    N   bei 0 C 1, 15 ml Dichloracetylchlorid zugetropft. Man lässt das Reaktionsgemisch über Nacht bei   OOC   stehen, rührt dann in Eiswasser ein, säuert mit verdünnter HCl an und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Methylenchloridphase wird mit verdünnter HCl und dann mit Wasser ausgewaschen, über Naz SO getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das so erhaltene rohe Reaktionsprodukt chromatographiert man an    200 g SiOz   + 10% Hz 0.

   Durch Eluieren mit   CCl/CHCl-Gemischen   und Zusammenfassen der entsprechenden Fraktionen erhält man 2, 63 g   1-Methyl-#1-5&alpha;-androsten-17ss-ol-3-on-17-dichloracetat,   das nach Umkristallisieren aus Isopropyl-   äther bei 149 - 150 C schmilzt ; UV: #240=13300.   
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 chloressigsäure und 0, 8 ml Trifluoressigsäureanhydrid unter Argonatmosphäre 20 min auf dem Dampfbad erhitzt. Man lässt das Reaktionsgemisch abkühlen, giesst in Eiswasser ein und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Methylenchloridphase wird mit verdünnter    NaHCO -Lösung   und Wasser ausge- 
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Claims (1)

1. EMI2.6 <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 EMI3.2 man den freien 17-Alkohol mit der entsprechenden Chloressigsäure bzw. deren reaktionsfähigem Derivat verestert.