DE1618910A1 - Verfahren zur Veresterung von Cyclopentanophenanthrenderivaten - Google Patents

Verfahren zur Veresterung von Cyclopentanophenanthrenderivaten

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DE1618910A1 DE19671618910 DE1618910A DE1618910A1 DE 1618910 A1 DE1618910 A1 DE 1618910A1 DE 19671618910 DE19671618910 DE 19671618910 DE 1618910 A DE1618910 A DE 1618910A DE 1618910 A1 DE1618910 A1 DE 1618910A1
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Description

PATEN TA NWALTE
DR. W. SCHALK · DIPL.-ING. PETER WlRTH T6 I 89 DIPL-ING. G. E. M. DANNENBERCj^JiW. SCHMIED-KOWARZIK
6 FRANKFURTAM MAIN
OR. ESCHENHEIMER STB. 39
Syntex Corporation Apartado 7386 Panama / Panama
SK/SK PA
Verfahren zur Veresterung von Cyclopentanophenanthren- ™ derivaten
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Vesterung von Cyclopentanophenanthrenderivaten.
Viele veresterte Hydroxyeteroide der Androstan- und Östran-Reihe einschließlich der veresterten Steroide mit freien Ketogruppen sind als therapeutische Mittel bekannt« So hat sich ζ*Βο 17fl(-Äthinyl-17ß-acetoxyöstr-4-en-3-on als wirksames progestatisehes Mittel und 17ß-Propoxy-androst-4-en-3-Qn als wirksames androgenes und anabolisches Mittel erwiesen·
Allgemein werden Hydroxysteroide mit Hilfe eines Katalysators verestert. Die primären und sekundären Hydroxygruppen können in : Anwesenheit e:.nes sauren Katalysators, wie Chlorwasserstoff, ■ oder eines "basischen Katalysators, wie Pyridin, verestert werden;
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tertiäre Hydroxygruppen sind jedoch gewöhnlich nur in Anwesenheit eines sauren Katalysators veiesterbar. Unter diesen Bedingungen werden jedoch auch enolisierbare Ketogruppen verestert. Wenn daher ein verestertes, tertiäres Hydroxysteroid mit freien Ketogruppen gewünscht ist, so ist nach der Veresterung eine selektive Hydrolyse des Enolesters erforderlich. Die Herstellung von 17ß-Acetoxy-1r££-methöstr-4-en-3-on erfordert z.B. zwei Stufen: erstenswird das 17ß-Hydroxy-1Yed-methylöstr-4-en-3-on mit Essigsäuteanhydrid in Anwesenheit ®ines sauren Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure, verestert und zweitens wird das erhaltene 3,17ß-Diacetoxy-1 .^-methylöstra-3,5-dien selektiv zum gewünschten Produfct hydrolysiert.
Das erfinderungsgemäße Verfahren ermöglicht nun die vollständige Veresterung von Hydroxysteroiden, ohne daß ein Katalysator verwendet zu werden braucht. Durch das erfindungsgemäße Verfahren werden weiterhin die Acylo-xyester der Hydroxysteroide ohne Bildung der Enolester direkt hergestellt. So wird z.B. t7ß-Acetoxy-17|t""äthinylöstr-4-en-3-on direkt aus 17ß-Hydroxy-17-äthinylöstr-4-en-3-on in einer Stufe hergestellt. Erfindungsgemäß werden weiterhin vollständige Veresterungen in hohen Ausbeuten, d.h. von 90 $ oder mehr, erzielt.
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Erfindungsgemäß sind Säureanhydride Selbst-verständlich die homologen, einfachen Anhydride von Kohlenwasserstoffcarbonsäuren, deren Acylgruppen weniger als 12 Kohlenstoffatome enthalten und die gerade, verzweigtkettig, cyclisch oder cyclisch-'aliphatisch sein können* Diese Struktur kann gesättigt, ungesättigt, aromatisch und beliebig durch funktioneile Gruppen, wie Alkj^yloxygruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Halogengruppen usw., substituiert sein. Typische Anhydride umfassen so: Essigsäure-) Propionsäure-,. ünan-thsäure-, Capronsäure-, Trimethylessigsäure-, tert.-Butylessigsäure-, Cyclopentylpropionsaure-, ß-Chlorpropionsäure-, Dichloressigsäureanhydrid usw.
Das erfindungsgemäße Verfahren erfordert, wie oben ausgeführt, keinen Katalysator. Tatsächlich muß die Reaktionsmischung praktisch frei von jeglicher Säure, wie Mineralsäure, z.B. Schwefi säure, Halogensäuren, wie Salzsäure, oder Carbonsäure, wie Essigsäure, oder Sulfonsäure, wie p-Toluolsulfonsäure usw., sein, damit das Verfahren wirksam ist. Aus diesem G-rund muß das in der erfindungsgemäßen Reaktion verwendete Säureanhydrid von Säuren praktisch frei sein. Die Säureanhydride können durch übliche Verfahren, wie fraktionierte Destillation, gereinigt werden, Soll technisch reines Saureanhjrdrid verwendet werden, so sollte das Säure-nhydrid zuerst zur Entfernung jeglicher anwesender l.iineral- oder Halogenatome über Natriumacetat
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destilliert werden, dann wird das technisch reine Säureanhydrid gegebenenfalls fraktioniert destilliert.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man das Hydroxysteroid mit mindestens einem 5-molaren Überschuß, vorzugsweise etwa einem 25- bis 100-molaren Überschuß, pro Hydroxygruppe, des entsprechenden Säureanhydrids behandelt; Bs sind auch größere Überschüsse an Säureanhydrid zweckmäßig und können ebenfalls verwendet werden. In Verbindung mit dem Säureanhydrid kann auch nach Belieben ein nicht-wässriges, inertes, organisches Lösungsmittel in Mengen von etwa der Hälfte bis zu etwa dem zweifachen des Volumens des verwendeten Säureanhydrids verwendet werden. Die Verwendung des inerten Lösungsmittels kann gegebenenfalls auch weggelassen werden, da das Verfahren gleich wirksam ist, ob das Säureanhydrid nun allein oder in Verbindung mit eirem inerten Lösungsmittel verwendet wird.
Die erhaltene, aus dem Steroid, dem Reagenz und gegebenenfalls dem Lösungsmittel bestehende Mischung wird zur Entfernung eines Teils der Mischung durch Destillation erhitzt. Die Mischung wird mit einer Geschwindigkeit abdestilliert, die etwa 1-25 $, vorzugsweise etwa 2-10 %, des ursprünglichen Volumens der Reaktionsmischung pro Stunde beträgt. Die Geschwindigkeit muß jedoch mindestens so hoch sein, daß irgendwelche, während' der Reaktion gebildete Säure,so schnell sie gebildet wird, wieder durch Destillation entfernt wird. Die Destillation wird für eine Dauer zwischen etwa 1-48 Stunden oder mehirTortgesetzt,
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Die Destillationsdauer variiert in Abhängigkeit iron -verschiedenen Faktoren, wie z.B. der Schwierigkeit der besonderen Veresterung, dem besonderen, verwendeten Säureanhydrid, dem besonderen, inerten, gegebenenfalls verwendeten Lösungsmittel, dem besonderen, zu veresternden Steroid usw.
Ist die Destillation heftig ,und schnell oder wird sie längere Zeit forlgesetzt, so können zur Aufrechterhaltung des Reaktionsvolumens im Verlauf der Destillation weitere Mengen an Säureanhydrid und/oder !lösungsmittel zugefügt werden· Die Isolierung, Reinigung und Ausbeute an verestertem Steroid werden verbessert, wenn das Eeaktionsvolumen mindestens auf etwa einem Drittel seines ursprünglichen Gesamtvolumens, vorzugsweise auf mindestens der Hälfte des ursprünglichen Gesamtvolumens, geharten wird.
Im erfindungsgemäßen Verfahren kann -jedes nicht-wässrige, inerte, organische Lösungsmittel oder Kombinationen solcher Lösungsmittel verwendet werden; das Lösungsmittel wird jedoch gewöhnlich so ausgewählt, daß es einen niedrigeren Siedepunkt oder -bereich als das Säureanhydrid hat. Vorzugsweise hat das Lösungsmittel einen Siedepunkt oder -bereich oberhalb demjenigen einer während der Reaktion gebildeten Carbonsäure· Solche Lösungsmittel sind z.B.: Benzol, Toluol, Xylole, Cymole, Cumole, Duren, Hexane, Decane, Dioxan, Cyclohexan, Naphthalin, 1-Methylnaphthalin usw. Jedes dieser Lösungsmittel kann zur Bildung eines organischen Lösungsmittelsystems kombiniert werden, wie
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z.B. ein aus ο-, m- und p-Xylolen bestehendes Xylollösungsmittel oder ein aromatisches, aus Benzol und Toluol in irgendwelchen Verhältnissen bestehendes Lösungsmittel«
Nach Beendigung des Verfahrens wird das Steroids nach üblichen Verfahren isoliert und gereinigt. So wird z.Bo zur abgekühlten Reaktionsmischung zwecks Zersetzung des überschüssigen Anhydrids Eiswasser zugegeben und die Mischung wird zur Entfernung des Lösungsmittels einer Wasserdampfdestillation unterworfen. Dann kann das Estersteroid isoliert werden, indem man es unter Zugabe eines anorganischen Salzes aussalzt und abfiltrierte Es wird dann in einem inerten, organischen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel gelöst und mit einer wässrigen, basischen Lösung und mit Wasser neutral gewaschen. Dann wird die Lösung getrocknet und zur Trockne eingedampft, wodurch das veresterte Steroid erhalten wird. Gegebenenfalls kann das Steroid durch übliche Verfahren, wie Chromatographie, Umkristallisation usw», weiter gereinigt werden.
Typische Hydroxysteroide, die erfindungsgemäß vollständig verestert werden können sind 5 17ß-Hydroxyandrost-4-en-3-on, 17ß-Hydroxyöstr-4-en-3-on, 17ß-Hydroxy-1 'ä^-äthinylöstr-4-en-3-on, 10,17ß-Dihydroxyandfost-4-en-3-on, 3ß-17ß-Bihydroxyöstra-1,3,5(i0)-trien, 3ß, I6ß, 17ß-Trihydroxyö"stra-1 ,3,5( 10)-trien, 6*d-Methyl-17ei^äthinyl-17ß-hydroxyöstr-4-en-3-on, 6-Chlor-17«£- äthinyl-17ß-hydroxyöstra-4,6-dien-3-on, 17#C-Äthinyl-17ß-hydroxyöstr-5(10)-en-3-on, 24,3flt-Isopropyliden-17oi-äthinyl-17ß-hydroxyöstran, 17e^-liünyl-17ß-hydroxyandrost-4-en, 17A-Äthinyl-17ß-
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liydroxyöstr-4-en, 17<pt-Äthinyl-17ß-hydroxyandrost-4-en-3-on usw. Als Hydroxysteroide werden die 17-Hydroxy-17-äth.inylsteroide der Androstan- und Östranreihe als Ausgangsmaterialien im erfindungsgemäßen Verfahren bevorzugt.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel I-
100 g 17ct-lthinyl-17ß-hydroxyöstr-4-en-3-on wurden zu einer Lösung aus 1 1 Xylol und 1 1 Essigsäureanhydrid zugegeben. Die erhaltene Ilischung wurde mit einer solchen Geschwindigkeit destilliert, daß 450 ecm Destillation innerhalb von 8 Stunden gesammelt wurden. Die restliche Reaktionsmischung wurde zu 3 Yiasser gegeben und die erhaltene Mischung einer Wasserdampfdestillation unterworfen, bis kein weiteres Xylol mehr entfernt wurde. Es wurde Natriumchlorid zugefügt und das ausgesalzte Material abfiltriert. Der abfiltrierte Feststoff wurde in Äthylacetat gelöst, mit einer wässrigen Natriumbicarhonatlösung und dann mit Wasser neutral gewaschen. Die Äthylacetatlösung wurde über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft J so wurde 17<t-Äthinyl-17ß-acetoxyöstr-4-en-3-on erhalten; der Schmelzpunktbereich liegt bei 163-1640C, die tatsächliche Ausbeute betrug 96 fo d.Th.
.2 0 9 8 16/ T 6 2 9
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Beispiel 2
Beispiel 1 wurde unter Verwendung von 17^-Äthinyl-17ß-hydroxyandrost-4-en-3-on als Ausgangshydroxysteroid wiederholt, wobei 17#C-Äthinyl-17ßr-acetoxyandrost-4-e-3-on mit einem F. von 157-1590O. erhalten wurde.
Beispiel 3
Zu einer Lösung aus 50 ecm Xylol und 50 ecm Essigsäureanhydrid wurden 10 g 17#4-Äthinyl-17B-hydroxyöstr-5( 10)-ea-3-on zugegeben. Die Mischung wurde 12 Stunden mit solcher Geschwindigkeit destilliert, daß 2-5 ecm Destillat . pro Stunde überdestillierteno Nach beendeter Destillation wurden 2 1 Eiswasser zur abgekühlten Reaktionsmischung zugegeben und die erhaltene Mischung mit Wasserdampf destilliert, bis praktisch alles Xylol entfernt war« Der sich nach Zugabe von Natriumchlorid bildende Feststoff Wurde abfiltriert., mit Wasser gewaschen und dann in 1 1 Methylenchlorid gelöst. Die erhaltene Mischung wurde mit einer wässrigen Natriumcarbonatlösung und mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft und lieferte das 11^- lthinyl-17ß-acetoxy-östr-5(10)-6n-3-on mit einem F. von 138-14O0G. j C+J-Q + 102°.
Beispiel 4
1 g 6-Chlor-17ei-äthinyl-17ß-hydroxyöstra-4,6-dien-3-on wurde . zu einer Lösung aus 10 ecm Xylol und 10 ecm Essigsäureanhydrid zugegeben und die Lösung erhitzt und 0 Stunden destilliert. .Während dieser Zeit wurden 8 ecm Destillat gesammelt. Nach beendeter Eeaktion wurde die Mischung zu 20 ecm Wasser züge-
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geben. Diese Mischung wurde mit Methylenchlorid extrahiert und die Extrakte mit eirer wässrigen. Kaliumbicarbonatlösung und mit V/asser neutral gewaschen, getrocknet und zur trockne eingedampft;' so vrarde 6 ~Ohlor-1r^-äti-.inyl-17ß-acetoxyöstra-4}6-dien-3-on erhalten.
Beispiel 5
Im Verfahren von Beispiel 4 wurden -18 ecm Gapronsäureanhydrid anstelle der 10 ecm Essigsäure und 25' g Naphthalin anstelle der 10 ecm Xylol verwendet; so wurde das ö-Chlor-ITot-äthinyl-17ß-caproxyöstra-4,6-dien-3-on erhalten,
Beispiel 6 [
Im Verfahren von Beispiel 4 wurden die 10 ecm Essigsäureanhydrid' durch 15 ecm Propionsäureanhydrid und die 10 ecm Xylol durch 10 ecm Cumol ersetzt; als Ausgangshydroxysteroid wurde j 6fll-Methyl-17o^-ätliinyl-17ß-hydroxyöstr-4-en-3-on verwendet! '■ so wurde 6^-Methyl-17*C-äthinyl-17ß-propionoxyöstr-4-en-3-on mit einem P. von 126-129D0. erhalten.
Beispiel 7
3020 g 17(ö(-Äthinyl-17ß-hydroxyöstr-4-en-3-on wurden zu einer Lösung aus 50 1 Xylol und 50 1 Essigsäureanhydrid zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde erhitzt, und es wurden 10 1 der Mischung stündlich abdestilliert. JTacn 4-stündiger Destillation wurde die -ßeaktionsmischung durch stündliche Zugaben von 5 1 Xylol und 5 1 Essigsäureanhydrid aufgefüllt. Die ..'Destillation wurde weitere 7 Stunden fortgesetzt. Zur abgekühlten
Mischung wurden 120 1 Wasser zugegeben und die Mischung dann mit Wasserdampf destilliert, bis alles Xylol entfernt war.
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BAD ORIGINAL
Das Steroid wurde durch Zugabe von Natriumchlorid ausgesalzt; das feste Steroid wurde abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Es wurde in Methylenchlorid gegeben und mit wässrigem Natriumcarbonat und Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft und ergab das 1^-lthinyl-17ß-acetoxyöstr-4-en--3-on.
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1. Verfahren zur Veresterung von 17-Hydroxy—17-äthinylsteroiden, dadurch gekennzeichnet, daß man das Steroid mit mindestens einem 5—molaren Überschuß eines Anhydrids einer Kohlenwasserstoff carbonsäure bei einer ausreichenden Temperatur, die die Entfernung der gebildeten Säure durch Abdestillieren zuläßt, behändeIt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Steroid mit eineia etwa 25— bis etwa 100-molaren Überschuß eines Anhydrids einer Kohlenwasserstoffcarbonsäure behandelt wird.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung mit einem Anhydrid einer Kohlanwasserstoffearbonsäure in einem inerten Medium behandelt wird, dessen Volumen etwa die Hälfte bis das zweifache des Volumens des verwendeten Säureanhydrids beträgt.
    4« Verfahren nach Anspruch 1 bis 3f dadurch gekennzeichnet, daß { die Destillationsgeschwindigkeit etwa 1 "bis 10 fi des Ursprung- j liehen Volumens der Eeaktionsmischung pro Stunde beträgt. ;
    5. Verfahren nacii Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet t daß die Destillationsgeschwindigkeit ausreicht, jegliche während
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    - v-
    Λ '
    des Verfahrens gebildete Carbonsäure in dem !,lasse wie sie
    gebildet wird, zu entfernen.
    '5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß Besigsäureanbydrid, Propionsäureanhydrid oder Capronsäureanhydrid verwendet wird.
    7. Verfahren nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß Steroide der Androstan- und Gstran-Reihe verwendet werden.
    o. Vex-fahreti nach Anspruch 1 bis 7» dadurch gekennzeichnet, daß in Abwesenheit jeglicher Säure gearbeitet und alle gebildete Säure, so wie sie gebildet wird, kontinuierlich abdestilliert wird ο
    9. Verfahren nach Anspruch 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man 17^-.i.thin3rl-17ß-hydroxyöstr-4-en-3-on oder 17o< -äthinyl-1'"ii3-.i2-droxyöstr-i;(iO)-en-3-on als Ausgangsiaaterial verwendet.
    Der 1-atentanwalt
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DE1618910A 1966-06-16 1967-06-09 Verfahren zur Veresterung von 17 beta-Hydroxy-17 alpha-äthinyl-steroiden der Androstan- bzw. Östranreihe Expired DE1618910C3 (de)

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US20030008870A1 (en) * 2001-02-02 2003-01-09 Joel Krasnow Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and sex steroids as a combination therapy for the treatment and prevention of dysmenorrhea
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Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2838500A (en) * 1957-11-29 1958-06-10 Upjohn Co 6-fluoro steroids

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