CN111875656A - 一种炔诺酮醋酸酯的制备方法 - Google Patents

一种炔诺酮醋酸酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111875656A
CN111875656A CN202010579599.4A CN202010579599A CN111875656A CN 111875656 A CN111875656 A CN 111875656A CN 202010579599 A CN202010579599 A CN 202010579599A CN 111875656 A CN111875656 A CN 111875656A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
acid
organic solvent
substrate
norethindrone acetate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010579599.4A
Other languages
English (en)
Inventor
邵振平
王荣
王炳乾
王洪福
黄橙橙
雷灵芝
王友富
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN202010579599.4A priority Critical patent/CN111875656A/zh
Publication of CN111875656A publication Critical patent/CN111875656A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0096—Alkynyl derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/34—Gestagens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)

Abstract

本发明公开了一种炔诺酮醋酸酯的制备方法，属于药物的制备加工技术领域。该方法以19‑去甲‑4‑雄烯二酮为起始原料，经保护、炔化、水解、酯化4个步骤，制备得到本发明所述的炔诺酮醋酸酯。本发明所述炔诺酮醋酸酯的制备方法通过改进传统工艺的不足，反应条件温和，减少了杂质的形成；本发明方法总体的转化率高，操作简便，适于工业化生产，具有广阔的市场前景。

Description

一种炔诺酮醋酸酯的制备方法
技术领域
本发明涉及药物的制备技术领域，具体涉及一种炔诺酮醋酸酯的制备方法。
背景技术
炔诺酮醋酸酯，英文名为Norethisterone Acetate，化学名为17α-乙炔基-17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮17-醋酸酯，系19-去甲基睾酮衍生物，是一种口服有效的孕激素，能抑制下丘脑促黄体释放激素的分泌，并作用于腺垂体，降低其对促黄体释放激素的敏感性，从而阻断促性腺激素的释放，产生排卵抑制作用，因此主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。
《全国原料药工艺汇编》中收录的炔诺酮合成方法，以19-去甲-4-雄烯二酮为起始原料，直接炔化得到炔诺酮，其合成路线如下：
Figure BDA0002551922790000011
该方法需要用甲苯脱水来生产乙炔钾，能耗较高，且3位酮基也会发生炔化反应，会得到较大的3-位炔化杂质，该杂质难以精制除去，提纯困难，且该方法不适合工业化生产。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种条件温和的炔诺酮醋酸酯制备方法。
本发明的目的是通过以下方式来实现的：一种炔诺酮醋酸酯的制备方法，该方法的制备路线如下：
Figure BDA0002551922790000021
其中R代表CH3O,CH3CH2O或吡咯烷基，
具体包括如下步骤：
1)保护反应：将19-去甲-4-雄烯二酮(1)加入到有机溶剂A中，加入原甲酸三酯，酸性催化剂，控制温度20～60℃搅拌反应，反应结束后，加入碱A，降温至-10～5℃，过滤，干燥，得到中间体2；
2)炔化反应：将步骤1)中得到的中间体(2)溶于有机溶剂B，加入碱B，通入乙炔，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，加酸溶液A中和，浓缩，加水水析，过滤，得到中间体3。
3)水解反应：将步骤2)中得到的中间体(3)溶于有机溶剂C，加入酸溶液B，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，加入碱C中和，浓缩，加水水析，过滤，干燥，得到中间体4。
4)酯化反应：将步骤3)中得到的中间体(4)经酯化反应后得到炔诺酮醋酸酯，具体的酯化反应方法如下：
将步骤3)中得到的中间体(4)溶于有机溶剂D，加入催化剂，缚酸剂，酯化试剂，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，水洗，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到炔诺酮醋酸酯；
或，
将步骤3)中得到的中间体(4)溶于有机溶剂D，加入醋酸，催化剂，脱水剂，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到炔诺酮醋酸酯。
进一步，步骤1)中所述有机溶剂A为无水甲醇、无水乙醇、吡咯烷中的至少一种，其体积用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的1～20倍；所述原甲酸三酯为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，其体积用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的1～5倍；所述酸性催化剂为对甲苯磺酸、吡啶溴氢酸盐、吡啶盐酸盐中的一种，其重量用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的0.01～0.2倍；所述碱A为吡啶、三乙胺中的一种，其体积用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的0.01～0.2倍。
进一步，步骤2)中所述有机溶剂B为丙酮、丁酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯、环丁砜中的至少一种，其体积用量为底物中间体(2)的5～30倍；所述碱B为叔丁醇钾、异丁醇钾、异丙醇钾、乙醇钾、乙醇钠、甲醇钠中的一种，其重量用量为底物中间体(2)的0.5～5倍；所述酸溶液A为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、甲酸水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％。
进一步，步骤3)中所述有机溶剂C为丙酮、丁酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃中的一种，其体积用量为底物中间体(3)的5～30倍；所述酸溶液B为盐酸、硫酸水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％，其用量为底物中间体(3)的0.5～5倍；所述碱C为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、亚硫酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％。
进一步，步骤4)中所述有机溶剂D为二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷中的一种，其体积用量为底物中间体(4)的1～20倍；所述催化剂为4-二甲胺基吡啶(DMAP)，其重量用量为底物中间体(4)的0.01～1倍；其中所述缚酸剂为吡啶、哌啶、吗啉、三乙胺或二异丙基乙基胺中的一种，其体积用量为底物中间体(4)的0.2～5倍；所述酯化试剂为醋酐或乙酰氯中的一种，其摩尔用量为底物中间体(4)的1.1～10倍；
进一步，所述醋酸体积用量为底物中间体(4)的0.2～5倍；所述脱水剂为二环己基碳二亚胺(DCC)、N，N’-二异丙基碳二酰亚胺(DIC)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)中的一种，其质量用量为底物中间体(4)的0.5～5倍。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明制备炔诺酮醋酸酯的方法，对3-位酮基保护后再进行炔化反应，有效避免了3-位炔化杂质的产生。
2、本发明反应温和，全部在温和条件下进行，总质量收率高于90％，产品纯度高于99.0％。
3、本发明对反应装置要求低，运行成本低，操作简便，适于工业化生产，有较好的市场前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步阐述，其并不用于限制本发明。
实施例中未说明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的公开文本所描述的常规实验方法的操作即可进行，所用试剂或设备未注明厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1一种炔诺酮醋酸酯的制备方法，包括如下步骤：
1)保护反应：50g19-去甲-4-雄烯二酮(1)加入50ml甲醇中，加入250ml原甲酸三甲酯，5g吡啶盐酸盐，控制温度30℃搅拌反应，反应结束后，加入5ml三乙胺，降温至5℃，过滤，干燥，得到51.5g中间体2；
2)炔化反应：将步骤1)中得到的51.5g中间体(2)加入到750ml丙酮中，加入100g叔丁醇钾，通入乙炔，控制0℃搅拌反应，反应结束后，用10％硫酸水溶液中和，浓缩，加水水析，过滤，得到53g中间体3。
3)水解反应：将步骤2)中得到的53g中间体(3)加入到750ml四氢呋喃中，加入250ml5％盐酸水溶液，控制50℃搅拌反应，反应结束后，用10％碳酸钠水溶液中和，浓缩，加水水析，过滤，干燥，得到45.3g中间体4。
4)酯化反应：将步骤3)中得到的45.3g中间体(4)加入到250ml二氯甲烷中，加入0.45g4-二甲胺基吡啶，10ml三乙胺，150ml醋酐，控制50℃搅拌反应，反应结束后，水洗，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到45.5g炔诺酮醋酸酯，总收率91.0％，产品HPLC含量99.2％。
实施例2一种炔诺酮醋酸酯的制备方法，包括如下步骤：
1)保护反应：50g19-去甲-4-雄烯二酮(1)加入500ml乙醇中，加入50ml原甲酸三乙酯，0.5g吡啶溴氢酸盐，控制温度20℃搅拌反应，反应结束后，加入0.5ml三乙胺，降温至-5℃，过滤，干燥，得到53.0g中间体2；
2)炔化反应：将步骤1)中得到的53.0g中间体(2)加入到300ml四氢呋喃中，加入27g异丁醇钾，通入乙炔，控制20℃搅拌反应，反应结束后，用30％醋酸水溶液中和，浓缩，加水水析，过滤，得到54g中间体3。
3)水解反应：将步骤2)中得到的54g中间体(3)加入到1500ml丙酮中，加入110ml10％盐酸水溶液，控制10℃搅拌反应，反应结束后，用5％氢氧化钠钠水溶液中和，浓缩，加水水析，过滤，干燥，得到45.1g中间体4。
4)酯化反应：将步骤3)中得到的45.1g中间体(4)加入到50ml三氯甲烷中，加入4.5g4-二甲胺基吡啶，90ml醋酸和45g二环己基碳二亚胺(DCC)，控制20℃搅拌反应，反应结束后，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到45.8g炔诺酮醋酸酯，总收率91.6％，产品HPLC含量99.3％。
实施例3一种炔诺酮醋酸酯的制备方法，包括如下步骤：
1)保护反应：50g19-去甲-4-雄烯二酮(1)加入1000ml吡咯烷中，加入150ml原甲酸三乙酯，10g对甲苯磺酸，控制温度60℃搅拌反应，反应结束后，加入10ml吡啶，降温至-10℃，过滤，干燥，得到55.0g中间体2；
2)炔化反应：将步骤1)中得到的55.0g中间体(2)加入到1650ml甲苯中，加入275g乙醇钾，通入乙炔，控制50℃搅拌反应，反应结束后，用5％盐酸水溶液中和，浓缩，加水水析，过滤，得到57g中间体3。
3)水解反应：将步骤2)中得到的57g中间体(3)加入到300ml甲基四氢呋喃中，加入29ml30％硫酸水溶液，控制0℃搅拌反应，反应结束后，用30％亚硫酸钠水溶液中和，浓缩，加水水析，过滤，干燥，得到45.5g中间体4。
4)酯化反应：将步骤3)中得到的45.5g中间体(4)加入到900ml二氯乙烷中，加入45g4-二甲胺基吡啶，200ml吡啶，15ml乙酰氯，控制0℃搅拌反应，反应结束后，水洗，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到46.0g炔诺酮醋酸酯，总收率92.0％，产品HPLC含量99.1％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种炔诺酮醋酸酯的合成方法，其特征在于，该方法的合成路线如下：
Figure FDA0002551922780000011
其中R代表CH3O,CH3CH2O或吡咯烷基，
具体包括如下步骤：
1)保护反应：将19-去甲-4-雄烯二酮(1)加入到有机溶剂A中，加入原甲酸三酯，酸性催化剂，控制温度20～60℃搅拌反应，反应结束后，加入碱A，降温至-10～5℃，过滤，干燥，得到中间体2；
2)炔化反应：将步骤1)中得到的中间体(2)溶于有机溶剂B，加入碱B，通入乙炔，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，加酸溶液A中和，浓缩，加水水析，过滤，得到中间体3。
3)水解反应：将步骤2)中得到的中间体(3)溶于有机溶剂C，加入酸溶液B，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，加入碱C中和，浓缩，加水水析，过滤，干燥，得到中间体4。
4)酯化反应：将步骤3)中得到的中间体(4)经酯化反应后得到炔诺酮醋酸酯，具体的酯化反应方法如下：
将步骤3)中得到的中间体(4)溶于有机溶剂D，加入催化剂，缚酸剂，酯化试剂，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，水洗，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到炔诺酮醋酸酯；
或，
将步骤3)中得到的中间体(4)溶于有机溶剂D，加入醋酸，催化剂，脱水剂，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到炔诺酮醋酸酯。
2.根据权利要求1所述炔诺酮醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述有机溶剂A为无水甲醇、无水乙醇、吡咯烷中的至少一种，其体积用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的1～20倍；所述原甲酸三酯为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，其体积用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的1～5倍；所述酸性催化剂为对甲苯磺酸、吡啶溴氢酸盐、吡啶盐酸盐中的一种，其重量用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的0.01～0.2倍；所述碱A为吡啶、三乙胺中的一种，其体积用量为底物19-去甲-4-雄烯二酮(1)的0.01～0.2倍。
3.根据权利要求1所述炔诺酮醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述有机溶剂B为丙酮、丁酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯、环丁砜中的至少一种，其体积用量为底物中间体(2)的5～30倍；所述碱B为叔丁醇钾、异丁醇钾、异丙醇钾、乙醇钾、乙醇钠、甲醇钠中的一种，其重量用量为底物中间体(2)的0.5～5倍；所述酸溶液A为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、甲酸水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％。
4.根据权利要求1所述炔诺酮醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述有机溶剂C为丙酮、丁酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃中的一种，其体积用量为底物中间体(3)的5～30倍；所述酸溶液B为盐酸、硫酸水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％，其用量为底物中间体(3)的0.5～5倍；其中所述碱C为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、亚硫酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％。
5.根据权利要求1所述炔诺酮醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述有机溶剂D为二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷中的一种，其体积用量为底物中间体(4)的1～20倍；所述催化剂为4-二甲胺基吡啶(DMAP)，其重量用量为底物中间体(4)的0.01～1倍；所述缚酸剂为吡啶、哌啶、吗啉、三乙胺或二异丙基乙基胺中的一种，其体积用量为底物中间体(4)的0.2～5倍；所述酯化试剂为醋酐或乙酰氯中的一种，其摩尔用量为底物中间体(4)的1.1～10倍；所述醋酸体积用量为底物中间体(4)的0.2～5倍；所述脱水剂为二环己基碳二亚胺(DCC)、N，N’-二异丙基碳二酰亚胺(DIC)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)中的一种，其质量用量为底物中间体(4)的0.5～5倍。
CN202010579599.4A 2020-06-23 2020-06-23 一种炔诺酮醋酸酯的制备方法 Pending CN111875656A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010579599.4A CN111875656A (zh) 2020-06-23 2020-06-23 一种炔诺酮醋酸酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010579599.4A CN111875656A (zh) 2020-06-23 2020-06-23 一种炔诺酮醋酸酯的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111875656A true CN111875656A (zh) 2020-11-03

Family

ID=73158232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010579599.4A Pending CN111875656A (zh) 2020-06-23 2020-06-23 一种炔诺酮醋酸酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111875656A (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3408371A (en) * 1966-06-16 1968-10-29 Syntex Corp Esterification of 17alpha-ethinyl-17beta-hydroxy steroids
JPS5365866A (en) * 1976-11-25 1978-06-12 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of 19-norethisterone acetate
JPS5379849A (en) * 1976-12-24 1978-07-14 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of 19-norethisterone acetate
DD136502A1 (de) * 1978-05-11 1979-07-11 Gerhard Teichmueller Verfahren zur herstellung von estern
WO2014162230A1 (en) * 2013-04-04 2014-10-09 Lupin Limited Process for the purification of norethindrone and norethindrone acetate
CN105017365A (zh) * 2014-04-30 2015-11-04 丽江华映激素药物科技开发有限公司 一种合成6-甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法
CN110981930A (zh) * 2019-12-31 2020-04-10 浙江仙居君业药业有限公司 一种替勃龙的合成方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3408371A (en) * 1966-06-16 1968-10-29 Syntex Corp Esterification of 17alpha-ethinyl-17beta-hydroxy steroids
JPS5365866A (en) * 1976-11-25 1978-06-12 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of 19-norethisterone acetate
JPS5379849A (en) * 1976-12-24 1978-07-14 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of 19-norethisterone acetate
DD136502A1 (de) * 1978-05-11 1979-07-11 Gerhard Teichmueller Verfahren zur herstellung von estern
WO2014162230A1 (en) * 2013-04-04 2014-10-09 Lupin Limited Process for the purification of norethindrone and norethindrone acetate
CN105017365A (zh) * 2014-04-30 2015-11-04 丽江华映激素药物科技开发有限公司 一种合成6-甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法
CN110981930A (zh) * 2019-12-31 2020-04-10 浙江仙居君业药业有限公司 一种替勃龙的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHRISTOPHER J. WALKER: "Doping in sport—2. Quantification of the impurity Doping in sport—2. Quantification of the impurity 19-norandrostenedione in pharmaceutical preparations of norethisterone", 《STEROIDS》 *
朱家蕙等: "炔诺酮醋酸酯的一步合成法", 《中国药物化学杂志》 *
王红霞等: "螺内酯的合成", 《中国医药工业杂志》 *
石诚: "炔诺酮合成工艺研究", 《浙江大学硕士学位论文> *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2114838C (en) A process for making morphine-6-glucuronide or substituted morphine-6-glucuronide
CN103641878B (zh) 倍他米松中间体或其类似物的制备方法
CN104262442B (zh) 黄体酮的制备方法
CN109912676B (zh) 一种3β-熊去氧胆酸的制备方法
WO2021012673A1 (zh) 一种制备群勃龙醋酸酯的方法
CN112062805B (zh) 一种高效δ9,11-坎利酮的制备方法
CN105263945A (zh) 一种皂苷的合成方法
WO2022039983A2 (en) Methods of making cholic acid derivatives and starting materials therefor
CN103724241B (zh) 季戊四醇四（3-正十二烷基硫代丙酸酯）的制备方法
CN102115486A (zh) 一种3-β-花生酰胺基-7α,12α,5β-胆烷-24-羧酸的制备方法
CN102395591B (zh) 一种合成普拉格雷的方法
CN102603843B (zh) 一种地塞米松中间体的制备方法
CN101397325A (zh) 氟米龙及其衍生物的制备
CN105646633A (zh) 一种制备奥贝胆酸1型的方法
CN111995650B (zh) 一种烷基酸睾酮的合成方法
CN110655517A (zh) 一种多替拉韦开环杂质的制备方法及其杂质
CN104693266A (zh) 一种皂苷的合成方法
CN111875656A (zh) 一种炔诺酮醋酸酯的制备方法
CN101418029B (zh) 甲基强龙的合成方法
CN106279341A (zh) 一种糠酸氟替卡松的制备方法
CN111269158A (zh) 一种α-羟基酸酯类化合物的制备方法
CN114276406B (zh) 去羟米松中间体的制备方法
CN107266304B (zh) 天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法
CN103374049B (zh) 一种制备5,6,4’-三羟基黄酮-7-0-d-葡萄糖醛酸的方法
WO2008116387A1 (fr) Procédé de fabrication de taxol et de dérivés de taxol

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201103