WO2021012673A1 - 一种制备群勃龙醋酸酯的方法 - Google Patents

一种制备群勃龙醋酸酯的方法 Download PDF

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WO2021012673A1
WO2021012673A1 PCT/CN2020/076924 CN2020076924W WO2021012673A1 WO 2021012673 A1 WO2021012673 A1 WO 2021012673A1 CN 2020076924 W CN2020076924 W CN 2020076924W WO 2021012673 A1 WO2021012673 A1 WO 2021012673A1
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trenbolone
acid
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ethylenedioxyestrogens
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王友富
邵振平
王荣
王炳乾
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浙江神洲药业有限公司
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C07J1/0074—Esters

Definitions

  • the invention relates to the technical field of preparation and processing of hormone drugs, in particular to a method for preparing trenbolone acetate.
  • Trenbolone Acetate whose chemical name is 17 ⁇ -acetoxy-estrogen-4,9,11-trien-3-one, is an effective protein anabolic hormone that can significantly promote beef cattle Growth can also significantly reduce the meat ratio and improve meat quality. As a beef cattle growth agent, it has been mass-produced and widely used abroad, especially in North America. Because it also has a preventive effect on mad cow disease, the demand for trenbolone acetate continues to increase.
  • This route first carries out the esterification of the 17-position hydroxyl group, which limits the possibility of Trenbolone being esterified by other esters. It is difficult to control the selective hydrolysis of enol esters, and it is prone to incomplete or excessive hydrolysis, which leads to difficulties in purification and large-scale production. .
  • the purpose of the present invention is to solve the above-mentioned problems in the existing preparation process of trenbolone acetate, and to provide a new and efficient method for preparing trenbolone acetate
  • the present invention provides a method for preparing trenbolone acetate.
  • the synthetic route of the method is as follows:
  • Oxidative dehydrogenation reaction step Add oxidizing reagent to the dichloromethane solution of estrogen- ⁇ 5,10 and ⁇ 9,11 -diene-17-ol-3-one (3), and control the reaction temperature at 0-40 Stir the reaction at °C, filter after the reaction is complete, collect the filtrate, wash with water until it is neutral, concentrate the solvent to precipitate a solid, and obtain estra-4,9,11triene-17-ol-3-one (Trenbolone) (4) ;
  • the organic solvent in step 1 refers to one of methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, and tert-butanol, and the volumetric amount is the substrate 3-ethylenedioxyestrogens.
  • - ⁇ 5,10 , ⁇ 9,11 -diene-17-one (1) in an amount of 1 to 10 times the weight;
  • the reducing agent is one of potassium borohydride and sodium borohydride, and the weight amount is the bottom
  • the weight of the compound 3-ethylenedioxyestrogens- ⁇ 5,10 , ⁇ 9,11 -dien-17-one (1) is 0.05-5 times.
  • the solvent described in step 2 is one or more of water, acetone, methyl ethyl ketone, tetrahydrofuran, and dichloromethane, and the volumetric amount is the substrate 3-ethylenedioxyestrogens- ⁇ 5,10 , ⁇ 9,11 -diene-17-alcohol (2) 0.1-10 times the weight;
  • the acid solution is one of acetic acid, sulfuric acid, hydrochloric acid, oxalic acid, formic acid, and phosphoric acid aqueous solution, wherein acetic acid, oxalic acid, formic acid
  • the volume concentration of sulfuric acid, hydrochloric acid, and phosphoric acid is 30 to 80%, and the volume concentration of sulfuric acid, hydrochloric acid, and phosphoric acid is 3 to 15%.
  • the volumetric dosage of the acid solution is the substrate 3-ethylenedioxyestrogens- ⁇ 5,10 , ⁇ 9, 1-10 times the weight of 11 -diene-17-ol (2); the volume of the dichloromethane is the substrate 3-ethylenedioxyestrol- ⁇ 5,10 , ⁇ 9,11 -di 5-20 times the weight of en-17-ol (2).
  • the oxidizing reagent in step 3 is one or a combination of tetrachloroquinone and 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone, and its weight amount is the substrate 3-ethylenedi
  • the weight of oxyestrogens - ⁇ 5,10 and ⁇ 9,11 -dien-17-ol (2) is 0.1 to 5 times.
  • the organic solvent in step 4 is one or more of dichloromethane, dichloroethane, acetone, methyl ethyl ketone, and toluene, and its volumetric amount is the substrate estrogen-4,9,11 triene- 17-ol-3-one (Trenbolone) (4) is 1-10 times the weight; the catalyst is p-toluenesulfonic acid or 4-(dimethylamino)pyridine, and its weight and dosage is the substrate estrogen- The amount of 4,9,11 trien-17-ol-3-one (Trenbolone) (4) is 0.01 to 2 times the weight; the volumetric amount of acetic anhydride is the substrate estrogen-4,9,11 En-17-ol-3-one (Trenbolone) (4) is 0.5 to 5 times the weight.
  • the acid solution in step 2 is one of acetic acid, oxalic acid or formic acid aqueous solution, the solvent does not need to be added separately.
  • the preparation method of trenbolone acetate according to the present invention is cheap and easy to obtain, and the price of the raw material 3-ethylenedioxyestrone- ⁇ 5,10 and ⁇ 9,11 -diene-17-one Low cost, stable market supply, reagents used in the route are all commonly used pharmaceutical raw materials;
  • reaction involved in the method of the present invention is not prone to over-reaction and incomplete reaction, the reaction control is simple, and the by-products are few;
  • the method of the present invention is easy to purify, the total mass yield is higher than 60%, and the purity is higher than 99%;
  • the method of the present invention has extremely high competitiveness in terms of production cost and operability, is suitable for industrialized mass production, and has good economic benefits.

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Abstract

本发明公开了一种制备群勃龙醋酸酯的方法，属于激素类药物的制备加工技术领域。该方法以3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮为起始原料，通过还原17位酮为醇，水解3位缩酮，氧化脱氢和17位醇乙酰化制备得到群勃龙醋酸酯。本发明所述的群勃龙醋酸酯合成工艺路线，原料价廉易得，反应控制简便副产物少，纯化容易，总产率高，在生产成本和可操作性上有极高的竞争力，适合工业化大规模生产，具有良好的经济效益。

Description

一种制备群勃龙醋酸酯的方法 技术领域
本发明涉及激素类药物的制备加工技术领域，具体涉及一种制备群勃龙醋酸酯的方法。
背景技术
群勃龙醋酸酯(Trenbolone Acetate)，化学名为17β-乙酰氧基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮，是一种效果较好的蛋白同化激素，能显著促进肉牛增长，同时还可以显著降低肉料比，改善肉质，其作为肉牛增长剂在国外已得到大量生产和广泛使用，特别是在北美有很大市场。由于其还对疯牛病具有预防作用，这使群勃龙醋酸酯的需求量不断增大。
现有的群勃龙醋酸酯的合成路线较长，有些反应收率极低，使最终产品结晶的获得十分困难。张沪跃等(复旦学报(医学版)2002,29(3)：211-212)报道了一种群勃龙醋酸酯的制备方法，以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮为起始原料，对甲苯磺酸为催化剂，对3-位羰基进行保护，在采取还原、水解，脱氢得到群勃龙；最后群勃龙和乙酸酐进行酯化反应，得到群勃龙醋酸酯，具体路线如下：
Figure PCTCN2020076924-appb-000001
该路线步骤较长，副产物多，如有两步反应步骤2)和步骤3无法得到 固体产物，质量低，收率低，需要用到高毒性的溶剂苯，不利于工业化生产。
中国专利CN102399253(科益丰生物)公开的路线以17β-羟基-雌甾-4，9-二烯-3-酮为原料，通过双乙酰化，烯醇酯水解和氧化脱氢，得到群勃龙醋酸酯，具体路线如下：
Figure PCTCN2020076924-appb-000002
该路线首先进行17位羟基酯化，限制了群勃龙被其他酸酯化的可能，选择性水解烯醇酯控制较难，容易发生水解不完全或者过度水解，导致纯化困难，难以大规模生产。
中国专利CN102924553(共同药业)公开的的路线为将上述张沪跃等报道路线中的酸性催化剂由对甲苯磺酸改为乙酰氯/甲醇，该路线使用大量酸性试剂乙酰氯，腐蚀性大对生产设备要求高，环境污染严重，废水量大处理困难，总产率并无明显提高。
中国专利CN108017682(君业药业)公开的的路线以4，9开环物为原料，通过钾硼氢还原，酸催化缩合关环，氧化脱氢和酯化得到群勃龙醋酸酯，具体路线如下：
Figure PCTCN2020076924-appb-000003
该路线中钾硼氢还原选择性差控制困难，酸催化缩合关环产率不高，纯化难度大，这些都限制了这条路线的大规模产业化。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有的群勃龙醋酸酯制备过程中存在的上述问题，提供了一种新高效的制备群勃龙醋酸酯的方法
本发明的目的是通过如下方式实现的：
本发明提供了一种制备群勃龙醋酸酯的方法，该方法的合成路线如下：
Figure PCTCN2020076924-appb-000004
具体包括如下步骤：
1)17位酮还原反应步骤：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)溶于有机溶剂，加入还原剂，在0～60℃下，搅拌反应，薄层色谱分析显示原料反应完全后，降温至-5～10℃，水析，过滤得3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)；
2)3位缩酮水解反应步骤：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)加入到溶剂中，再加入酸溶液，控制温度20～80℃，搅拌反应，反应完全后，水析，用二氯甲烷萃取，水洗至中性，得雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液；
3)氧化脱氢反应步骤：雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液加氧化试剂，控制反应温度在0～40℃，搅拌反应，反应完全后过滤，收集滤液，水洗至中性，浓缩溶剂析出固体，得雌甾-4,9,11三烯-17- 醇-3-酮(群勃龙)(4)；
4)17位醇乙酰化反应步骤：雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)溶于有机溶剂，加入催化剂和醋酐，控制温度在-5～50℃范围下，搅拌反应，反应完成后，浓缩，降温至-10～10℃过滤，得群勃龙醋酸酯。
进一步，步骤1中所述有机溶剂是指甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种，其体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)重量的1～10倍量；所述还原剂为钾硼氢、硼氢化钠中的一种，其重量用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)重量的0.05～5倍。
进一步，步骤2中所述的溶剂为水、丙酮、丁酮、四氢呋喃，二氯甲烷中的一种或几种，其体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)重量的0.1～10倍；所述酸溶液为醋酸、硫酸、盐酸、草酸、甲酸、磷酸水溶液中的一种，其中醋酸、草酸、甲酸的体积浓度为30～80％，硫酸、盐酸、磷酸的体积浓度为3～15％，所述酸溶液体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)重量的1～10倍；所述二氯甲烷的体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)重量的5～20倍。
进一步，步骤3中所述氧化试剂为四氯苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌中的一种或组合物，其重量用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)重量的0.1～5倍。
进一步，步骤4中所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、丁酮、甲苯中的一种或几种，其体积用量为底物雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)重量的1～10倍；所述的催化剂为对甲苯磺酸或4-(二甲氨基)吡啶，其重量用量为底物雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)重量的0.01～2倍量；所述醋酐的体积用量为底物雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3- 酮(群勃龙)(4)重量的0.5～5倍。
进一步，当步骤2中所述酸溶液为醋酸、草酸或甲酸水溶液中的一种时，所述的溶剂就不需要再单独添加。
本发明方法中所涉及到的原料均可以通过市购的方式充分获得。
本发明与现有技术相比的有益效果是：
1、本发明所述的群勃龙醋酸酯的制备方法，原料价廉易得，原料3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮价格低廉，市场供应稳定，路线中所用试剂均为常用制药业原料；
2、本发明方法所涉及反应不易发生过度反应和不完全反应，反应控制简便，副产物少；
3、本发明方法纯化容易，总质量产率高于60％，纯度达99％以上；
4、本发明方法在生产成本和可操作性上有极高的竞争力，适合工业化大规模生产，具有良好的经济效益。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步阐述，其并不用于限制本发明。
实施例中未说明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的公开文本所描述的常规实验方法的操作即可进行，所用试剂或设备未注明厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实例1 还原反应：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇的制备1
反应瓶中加入10克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)、80毫升异丙醇、5克硼氢化钠，加热至60℃搅拌反应，反应完成后，降温至10℃，水析，过滤析出固体，烘干，得9.2克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)。
实例2 还原反应：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇的制备2
反应瓶中加入10克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)、100毫升乙醇、10克硼氢化钾，控制温度0℃搅拌反应，反应完成后，降温至-5℃，水析，过滤析出固体，烘干，得9.1克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)。
实例3 还原反应：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇的制备3
反应瓶中加入10克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)、80毫升甲醇、5克硼氢化钾，加热至40℃搅拌反应，反应完成后，降温至6℃，水析，过滤析出固体，烘干，得9.0克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)。
实例4 还原反应：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇的制备4
反应瓶中加入10克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)、80毫升正丁醇、30克硼氢化钾，加热至30℃搅拌反应，反应完成后，降温至5℃，水析，过滤析出固体，烘干，得9.3克3-亚乙二氧基雌甾-Δ5,10，Δ9,11-二烯-17-醇(2)。
实例5 雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)的制备1
反应瓶中加入9.0克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)、60毫升四氢呋喃、9毫升15％体积浓度的盐酸水溶液，控制温度20℃搅拌反应至完全，水析，加入100毫升二氯甲烷萃取，有机相水洗至中性，得到雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液。二氯甲烷溶液中加入40克3-二氯-5,6-二氰对苯醌，控制温度20℃，搅拌反应至完全，过滤反应液，收集滤液，浓缩，降温后过滤收集析出的固体，得到6.5克雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)。
实例6 雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)的制备2
反应瓶中投入9.0克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)、60毫升丙酮、10毫升8％体积浓度的硫酸水溶液，控制温度20℃搅拌反应至 完全，水析，加入130毫升二氯甲烷萃取，有机相水洗至中性，得到雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液。二氯甲烷溶液中加入15克四氯苯醌和10克2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，控制温度40℃，搅拌反应至完全，过滤反应液，收集滤液，浓缩，降温后过滤收集析出的固体，得到6.8克雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)。
实例7 雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)的制备3
反应瓶中投入9.0克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)、40毫升50％体积浓度的醋酸水溶液，加热至80℃搅拌反应至完全，水析，用160毫升二氯甲烷萃取，水洗有机相至中性，得到雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液。二氯甲烷溶液中加入15克2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，控制温度0℃，搅拌反应至完全，过滤反应液，收集滤液，浓缩，降温后过滤收集析出的固体，得到6.4克雌甾-4,9,11–三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)。
实例8 雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)的制备4
反应瓶中投入9.0克3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)、60毫升二氯甲烷、10毫升8％体积浓度的磷酸水溶液，加热至30℃搅拌反应至完全，水洗有机相至中性，得到雌甾-Δ5,10，Δ9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液。二氯甲烷溶液中加入10克四氯苯醌，控制温度30℃，搅拌反应至完全，过滤反应液，收集滤液，浓缩，降温后过滤收集析出的固体，得到6.3克雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)。
实例9 群勃龙醋酸酯的制备1
反应瓶中加入6.0克雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)和28毫升丙酮，加入0.2克4-二甲氨基吡啶和6.5毫升醋酐，控制温度30℃，搅拌反应至完全，浓缩除去有机溶剂，降温至0℃，过滤收集析出的固体，烘干，得到5.6克群勃龙醋酸酯，所得群勃龙醋酸酯熔点73.5～75.3℃，HPLC 含量99.3％，总质量收率61.3％。
实例10 群勃龙醋酸酯的制备2
反应瓶中加入6.0克雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)和28毫升二氯甲烷，加入0.1克4-二甲氨基吡啶和7.4毫升醋酐，控制温度20℃，搅拌反应至完全，浓缩除去有机溶剂，降温至5℃，过滤收集析出的固体，烘干，得到6.0克群勃龙醋酸酯。所得群勃龙醋酸酯熔点73.0～75.1℃，HPLC含量99.0％，总质量收率66.6％。
实例11 群勃龙醋酸酯的制备3
反应瓶中加入6.0克雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)和28毫升甲苯，加入0.15克对甲苯磺酸和7.5毫升醋酐，控制温度50℃，搅拌反应至完全，浓缩除去有机溶剂，降温至-5℃，过滤收集析出的固体，烘干，得到5.65克群勃龙醋酸酯，所得群勃龙醋酸酯熔点73.5～75.0℃，HPLC含量99.4％，总质量收率62.0％。
实例12 群勃龙醋酸酯的制备4
反应瓶中加入6.0克雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)和28毫升二氯乙烷，加入0.15克对甲苯磺酸和7.5毫升醋酐，控制温度-5℃，搅拌反应至完全，浓缩除去有机溶剂，降温至-10℃，过滤收集析出的固体，烘干，得到5.7克群勃龙醋酸酯，所得群勃龙醋酸酯熔点74.0～75.5℃，HPLC含量99.2％，总质量收率64.1％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

  1. 一种制备群勃龙醋酸酯的方法，其特征在于，该方法的合成路线如下：
    Figure PCTCN2020076924-appb-100001
    具体包括如下步骤：
    1)17位酮还原反应步骤：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)溶于有机溶剂，加入还原剂，在0～60℃下，搅拌反应，薄层色谱分析显示原料反应完全后，降温至-5～10℃，水析，过滤得3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)；
    2)3位缩酮水解反应步骤：3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)加入到溶剂中，再加入酸溶液，控制温度20～80℃，搅拌反应，反应完全后，水析，用二氯甲烷萃取，水洗至中性，得雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液；
    3)氧化脱氢反应步骤：雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇-3-酮(3)的二氯甲烷溶液加氧化试剂，控制反应温度在0～40℃，搅拌反应，反应完全后过滤，收集滤液，水洗至中性，浓缩溶剂析出固体，得雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)；
    4)17位醇乙酰化反应步骤：雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙) (4)溶于有机溶剂，加入催化剂和醋酐，控制温度在-5～50℃范围下，搅拌反应，反应完成后，浓缩，降温至-10～10℃过滤，得群勃龙醋酸酯。
  2. 根据权利要求1所述的制备群勃龙醋酸酯方法，其特征在于，步骤1中所述有机溶剂是指甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种，其体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)重量的1～10倍量；所述还原剂为钾硼氢、硼氢化钠中的一种，其重量用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-酮(1)重量的0.05～5倍。
  3. 根据权利要求1所述的制备群勃龙醋酸酯方法，其特征在于，步骤2中所述的溶剂为水、丙酮、丁酮、四氢呋喃，二氯甲烷中的一种或几种，其体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)重量的0.1～10倍；所述酸溶液为醋酸、硫酸、盐酸、草酸、甲酸、磷酸水溶液中的一种或几种，其中醋酸、草酸、甲酸的体积浓度为30～80％，硫酸、盐酸、磷酸的体积浓度为3～15％，所述酸溶液体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)重量的1～10倍；所述二氯甲烷的体积用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ 5,10，Δ 9,11-二烯-17-醇(2)重量的5～20倍。
  4. 根据权利要求1所述的制备群勃龙醋酸酯方法，其特征在于，步骤3中所述氧化试剂为四氯苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌中的一种或组合物，其重量用量为底物3-亚乙二氧基雌甾-Δ5,10，Δ9,11-二烯-17-醇(2)重量的0.1～5倍。
  5. 根据权利要求1所述的制备群勃龙醋酸酯方法，其特征在于，步骤4中所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、丁酮、甲苯中的一种或几种，其体积用量为底物雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)重量的1～10倍；所述的催化剂为对甲苯磺酸或4-(二甲氨基)吡啶，其重量用量为底物雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4)重量的0.01～2倍量；所述醋酐的体积用量为底物雌甾-4,9,11三烯-17-醇-3-酮(群勃龙)(4) 重量的0.5～5倍。
  6. 根据权利要求1所述的制备群勃龙醋酸酯方法，其特征在于，当步骤2中所述酸溶液为醋酸、草酸或甲酸水溶液中的一种时，所述的溶剂就不需要再单独添加。
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