CN111875655B - 一种丙酸睾酮的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种丙酸睾酮的制备方法，属于药物的制备加工技术领域。该方法是以睾酮为原料，经过催化剂的催化作用，使用有机碱作为缚酸剂，与丙酸酐发生酯化反应，得到丙酸睾酮。本发明方法避免了使用价格昂贵、毒性大的酰氯，且所使用的溶剂为非水溶性，因此反应完成后，可直接分层提取产物，不需加水析出产物，减少水的用量，而且溶剂可以回收再利用，使整个工艺更环保；本发明反应产物纯度高，纯化容易，产物质量产率高于110％，适合工业化大规模生产，具有良好的经济效益。

Description

一种丙酸睾酮的制备方法
技术领域
本发明涉及药物的制备技术领域，具体涉及一种丙酸睾酮的制备方法。
背景技术
丙酸睾酮属于雄激素类药，临床适用于无睾症、隐睾症、男性性腺机能减退症；妇科疾病如月经过多、子宫肌瘤；老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。
传统的丙酸睾酮的制备方法是采用睾酮为原料，在溶剂吡啶中，加入丙酸酐，60℃左右反应6小时，加入大量水水析，过滤得到丙酸睾酮粗品，然后在醋酸乙酯中精制得到丙酸睾酮精品。此方法用到吡啶做溶剂，反应完成后水析出料，生产成本较高，并且造成大量废水，对环境污染较大。
中国专利CN110563789A公开了一种丙酸睾酮是制备方法，公开了采用睾酮和丙酰氯反应进行酰化合成，使用丙酸为溶剂，此方法使用价格昂贵、毒性较大的酰氯，有较大的安全隐患，反应完成后水析出料，造成大量酸性废水。具体路线如下：
Figure BDA0002547612690000011
发明内容
为了解决现有技术中的丙酸睾酮制备工艺中杂质大，收率低，废水多等问题，本发明提供了一种绿色环保的丙酸睾酮制备方法。
本发明的目的是通过以下方式来实现的：一种丙酸睾酮的制备方法，该方法的合成路线如下：
Figure BDA0002547612690000021
具体方法为：惰性气体保护下，将睾酮(17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮)投入至有机溶剂中，依次加入有机碱，催化剂，再加入丙酸酐，保温20～80℃反应至完全，加水，分层，洗水，浓缩，过滤，干燥得丙酸睾酮。
进一步，所述溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，其体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的1～20倍。
进一步，所述有机碱为吡啶(pyridine)、三乙基胺(triethylamine；TEA)或二异丙基乙基胺(diisopropylethylamine；DIPEA)中的至少一种，其体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.1～10倍。
进一步，所述催化剂为4-二甲胺基吡啶(DMAP)，其重量用量为底物睾酮(17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮)重量的0.001～1倍。
进一步，所述丙酸酐体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.45～5倍。
进一步，所述的惰性气体为氮气、氩气或氦气中的一种。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明所述的丙酸睾酮合成工艺路线中，避免使用价格昂贵、毒性大的丙酰氯，降低了生产安全风险和成本；
2、本发明使用非水溶性溶剂，替代了吡啶等水溶性溶剂，后处理时避免了水析这种会产生大量废水的方式，环境污染小，溶剂可以回收利用，符合绿色化学的产业发展趋势，具有良好的社会效益。
3、本发明方法反应产物纯度高，纯化容易，产物质量产率高于110％，适合工业化大规模生产，具有良好的经济效益。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步阐述，其并不用于限制本发明。
实施例中未说明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的公开文本所描述的常规实验方法的操作即可进行，所用试剂或设备未注明厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实例1丙酸睾酮的制备
氮气环境下，将10g睾酮(17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮)投入至10ml二氯甲烷中，加入1ml吡啶，5g 4-二甲胺基吡啶(DMAP)，加入10ml丙酸酐，保温20℃反应至完全，加水，分层，洗水，浓缩，过滤，干燥得丙酸睾酮11.1g，收率111％，纯度：98.9％。
实例2丙酸睾酮的制备
氩气环境下，将10g睾酮(17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮)投入至100ml二氯乙烷中，加入100ml三乙基胺，10g 4-二甲胺基吡啶(DMAP)，加入50ml丙酸酐，保温50℃反应至完全，加水，分层，洗水，浓缩，过滤，干燥得丙酸睾酮11.2g，收率112％，纯度：98.8％。
实例3丙酸睾酮的制备
氦气环境下，将10g睾酮(17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮)投入至200ml二氯甲烷中，加入50ml二异丙基乙基胺，0.01g 4-二甲胺基吡啶(DMAP)，加入4.5ml丙酸酐，保温80℃反应至完全，加水，分层，洗水，浓缩，过滤，干燥得丙酸睾酮11.1g，收率111％，纯度：98.7％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种丙酸睾酮的制备方法，其特征在于，该方法的合成路线如下：
Figure FDA0003172880180000011
具体方法为：惰性气体环境下，将17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮投入至有机溶剂中，依次加入有机碱，催化剂，再加入丙酸酐，保温20～80℃反应至完全，加水，分层，洗水，浓缩，过滤，干燥得丙酸睾酮；
其中，所述溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，其体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的1～20倍；
所述有机碱为吡啶、三乙基胺和二异丙基乙基胺中的至少一种，其体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.1～10倍；
所述催化剂为4-二甲胺基吡啶，其重量用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.001～1倍；
所述丙酸酐体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.45～5倍；
所述的惰性气体为氮气、氩气或氦气中的一种。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB927165A (en) * 1959-05-04 1963-05-29 Vismara Francesco Spa Improvements in or relating to steroids
US6458778B1 (en) * 1997-04-07 2002-10-01 Wyeth Estradienes
CN105732754A (zh) * 2014-12-01 2016-07-06 台湾永光化学工业股份有限公司 烷基酸睾酮化合物的合成方法
CN109384824A (zh) * 2017-08-04 2019-02-26 华润紫竹药业有限公司 去氧孕烯中间体及其制备方法
CN110437294A (zh) * 2019-07-21 2019-11-12 浙江神洲药业有限公司 一种制备群勃龙醋酸酯的方法
CN110563789A (zh) * 2019-10-05 2019-12-13 湖北竹溪人福药业有限责任公司 一种丙酸睾酮的清洁生产制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB927165A (en) * 1959-05-04 1963-05-29 Vismara Francesco Spa Improvements in or relating to steroids
US6458778B1 (en) * 1997-04-07 2002-10-01 Wyeth Estradienes
CN105732754A (zh) * 2014-12-01 2016-07-06 台湾永光化学工业股份有限公司 烷基酸睾酮化合物的合成方法
CN109384824A (zh) * 2017-08-04 2019-02-26 华润紫竹药业有限公司 去氧孕烯中间体及其制备方法
CN110437294A (zh) * 2019-07-21 2019-11-12 浙江神洲药业有限公司 一种制备群勃龙醋酸酯的方法
CN110563789A (zh) * 2019-10-05 2019-12-13 湖北竹溪人福药业有限责任公司 一种丙酸睾酮的清洁生产制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Samarium(II) dibromide-promoted selective deprotection of a benzoyl protective group(Article);Yokoyama, Yasuo1;《Synthetic Communications》;20181231;第48卷(第9期);第1025-1032页 *
氧雄龙的合成;贺诗华;《精细化工》;20071115(第11期);1112-1114 *

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