AR090937A1 - Compuestos agonista duales de gip-glp-1 y metodos para usarlos - Google Patents

Abstract

Análogos truncados del GIP que presentan una o más sustituciones en comparación con el GIP salvaje, que pueden presentar una actividad alterada con relación a la del GIP, preferiblemente una actividad mayor, lo cual puede determinarse, por ejemplo, con un análisis de la eficacia in vitro. Compuestos antagonistas duales de GIP-GLP-1 y métodos para usarlos. Reivindicación 1: Un análogo GIP representado por la fórmula general (1): R¹-Tyr-X²-X³-Gly-Thr-Phe-X⁷-Ser-X⁹-X¹⁰-X¹¹-X¹²-X¹³-X¹⁴-X¹⁵-X¹⁶-Lys-Ala-X¹⁹-X²⁰-X²¹-X²²-X²³-X²⁴-Trp-Leu-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰-X³¹-X³²-X³³-X³⁴-X³⁵-X³⁶-X³⁷-X³⁸-X³⁹-X⁴⁰-X⁴¹-X⁴²-R² (SEQ ID Nº 61) (1) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma, donde R¹ es Hy-, Ac o pGlu; X² es Ala, Aib o Gly; X³ es Glu o Asp; X⁷ es Thr, Ser o Ile; X⁹ es Asp o Glu; X¹⁰ es Tyr, Leu o Ser; X¹¹ es Ser o Leu; X¹² es Ile o Lys; X¹³ es Ala, Tyr o Aib; X¹⁴ es Met, Leu o Ser; X¹⁵ es Asp o Glu; X¹⁶ es Lys, Gly, Ser o Glu; X¹⁹ es Gln, Ala, Glu o Lys; X²⁰ es Gln, Lys, Arg o His; X²¹ es Asp, Ala o Glu; X²² es Phe o 1Nal; X²³ es Val, Ile o Leu; X²⁴ es Asn, Glu, Arg o Lys; X²⁷ es Leu, Val, Ile, Lys, Glu o Ser; X²⁸ es Ala, Ser, Arg o Aib; X²⁹ es Gln, Aib, Lys, Gly o Ala; X³⁰ es Lys, Gly, Pro o está ausente; X³¹ es Gly, Pro, Ser, Glu o está ausente; X³² es Lys, Ser o está ausente; X³³ es Lys, Ser, Glu o está ausente; X³⁴ es Asn, Gly, Ala, Lys o está ausente; X³⁵ es Asp, Ala, Pro, Glu o está ausente; X³⁶ es Trp, Pro, Lys o está ausente; X³⁷ es Lys, Pro, Glu o está ausente; X³⁸ es His, Pro, Ser, Lys o está ausente; X³⁹ es Asn, Ser o está ausente; X⁴⁰ es Ile o está ausente; X⁴¹ es Thr o está ausente; X⁴² es Gln o está ausente; y R² es -NH₂ o -OH. Reivindicación 25: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un análogo del GIP de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, o una sal, un solvato o un derivado de éste, en combinación con un vehículo. Reivindicación 36: El uso de acuerdo con la reivindicación 30, caracterizado porque los trastornos relacionados con la obesidad se seleccionan entre la inflamación asociada a la obesidad, la enfermedad en la vesícula biliar asociada a la obesidad, la apnea del sueño inducida por la obesidad y cualquier combinación de los anteriores, o bien están asociados a una afección que se selecciona entre la dislipidemia aterogénica, los trastornos asociados a la presencia de grasa en la sangre, la presión sanguínea elevada, la hipertensión, los estados protrombóticos, los estados proinflamatorios y cualquier combinación de los anteriores. Reivindicación 37: Una molécula de ácido nucleico caracterizada porque comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica un análogo del GIP de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23. Reivindicación 55: Un conjunto de elementos terapéutico caracterizado porque comprende un análogo del GIP de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, una molécula de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 37, un vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 38 o una célula huésped de acuerdo con la reivindicación 39, cada uno opcionalmente en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 56: Un dispositivo caracterizado porque comprende un análogo del GIP de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, una molécula de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 37, un vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 38 o una célula huésped de acuerdo con la reivindicación 39, que es útil para administrarle el análogo del GIP a un sujeto.