WO2014019452A1 - 抗微生物的物理方法 - Google Patents

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蔡友良
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    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • the present invention relates to an antimicrobial physical method, in particular to an antimicrobial belt
  • Physical antimicrobial methods are a traditional method for preventing infection and spread of pathogenic microorganisms.
  • Common physical antimicrobial methods include high temperature, high pressure, and ultraviolet sterilization.
  • these traditional physical antimicrobial methods are directly harmful to the human body, and therefore are basically used for disinfection of articles and spaces, and are not used in humans.
  • Antimicrobial methods for the human body generally rely on a variety of antimicrobial drugs.
  • the antimicrobial methods for human application are chemical and biological methods, wherein the antimicrobial drugs perform antimicrobial action by hindering the synthesis of bacterial cell walls, affecting the function of cell membranes, inhibiting the synthesis of proteins, and affecting the metabolism of nucleic acids and folic acid.
  • These mechanisms require that the antimicrobial drug binds to the pathogenic microorganism or even enters the body to complete the antimicrobial function.
  • the clinical use of antimicrobial drugs, especially the abuse of antimicrobial drugs has led to the emergence of a large number of drug-resistant strains, which has become a major obstacle to the development of clinical medicine.
  • nanosilver antimicrobials kills pathogenic microorganisms by penetrating cell membranes in nanosilver dressings. This mechanism is similar to the principle of chemical anti-microbial, and it also harms normal human cells. It may also produce certain resistance when used locally.
  • bacteria can resist rinsing, phagocytosis and antimicrobials (see for example Trautner BW, Darouiche R0, Role of biof ilm in catheter-associated urinary tract infection, AM J Infect Control, 2004, 32, 177-83 And Costerton J, Geesey G, Cheng K, How bacteria stick, Sci Am, 1978, 238, 86-95).
  • One object of the present invention is to provide a physical antimicrobial method for physically solving the problem of drug-resistant bacteria caused by current antibacterial drugs and solving the problem that the classical antibacterial method has no preventive and therapeutic effects on bacterial biofilm.
  • the antimicrobial mechanism of the present invention is to rupture the E. coli cell membrane by the physical action of the electrostatic charge of the charge, thereby inactivating the pathogen.
  • the structure of the film is shown in Figure 1.
  • Still another object of the present invention is to provide a silicone diquaternary ammonium salt of the following formula (I):
  • R 1 is independently C 8 - 18 ) 3 ⁇ 4, C 8 - 18 alkenyl or C 8 - 18 alkynyl, preferably C 8 - 18 linear alkyl;
  • R 2 and R 3 are independently methyl or Ethyl;
  • R 5 is C 3 - i.
  • Alkylene group which is beta] - alkoxy substituted d- 6 - or farther position by three (d- 3 alkoxy) silyl groups or tri (d- 3 alkoxy) silyl group;
  • the hydrazine is independently a pharmaceutically acceptable counter anion, preferably Cl_ or Br_.
  • Another object of the present invention is to provide a physical antimicrobial method comprising applying the silicone quaternary ammonium salt of the formula (I) on the surface of an object requiring antimicrobial action.
  • Physical antimicrobial methods can avoid the resistance problems encountered by antimicrobial chemical and biological methods.
  • an antimicrobial composition comprising the silicone diquaternary ammonium salt of formula (I) and at least one excipient.
  • the antimicrobial composition of the present invention forms a nano-membrane with a quaternary ammonium cation at a position where an antimicrobial is required after application, the nano-film can effectively kill pathogenic microorganisms, and can effectively prevent the formation and/or destruction of bacterial biofilms from being formed.
  • the bacterial biofilm can overcome the limitations of classical antibacterial methods that are generally only effective against planktonic bacteria and ineffective against bacterial biofilms.
  • a and B in Fig. 2 are atomic force microscopy images of untreated E. coli.
  • a and B in Fig. 3 are atomic force micrographs of Escherichia coli treated with the antimicrobial composition of the present invention. Detailed description of a preferred embodiment
  • the antimicrobial method and product of the present invention are mainly used for the prevention and treatment of various human local infections and nosocomial infections.
  • antimicrobial compositions of the present invention are comparable in efficacy to typical antimicrobial agents in treating topical infections and can treat bacterial, fungal, viral, and other pathogen infections.
  • the local infection treatment regimen of the present invention comprises treating bacterial (eg, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, etc.) infections and clinical diseases caused by such bacterial infections (eg, impetigo) , bacterial foreskin balanitis, etc.; fungal (such as Candida albicans, Trichophyton rubrum, Fusarium oxysporum, etc.) infection and clinical diseases caused by these fungal infections (such as Candida albicans vaginosis, athlete's foot, etc.) Viral (human papillomavirus, varicella zoster virus, human immunodeficiency virus, etc.) infections and clinical diseases caused by these viral infections (such as genital warts, herpes zoster, AIDS, etc.), and other pathogens (such as Treponema pallidum, Mycoplasma,
  • the practice of the present invention demonstrates that the antimicrobial composition of the present invention is effective for treating impetigo, Candida albicans vaginosis, herpes zoster, treating condyloma acuminata and preventing recurrence thereof.
  • nosocomial infections can reduce the incidence of nosocomial infections, shorten the length of hospital stays, and reduce the cost of hospitalization by preventing the formation of bacterial biofilms and enhancing hand hygiene.
  • nosocomial infections are reduced by reducing medical catheter and cannula-related infections, surgical incision infections, artificially implanted material-associated infections, and by enhancing hand hygiene.
  • examples of the medical catheter and cannula related infection include but It is not limited to infections related to catheters, tracheal intubations, peritoneal dialysis tubes, venous cannulas, fistula tubes, and interventional tubes.
  • the surgical incision can be a variety of surgical incisions, such as oral surgical incisions, gastrointestinal surgical incisions, perineal incisions, anorectal surgical incisions, cosmetic surgical incisions, and the like.
  • examples of such artificial implant materials include, but are not limited to, bone nails, artificial joints, and prosthetic valves.
  • the improved hand hygiene regimen comprises hands-on application of the antimicrobial composition of the present invention to a medical professional for at least 1 hour, or at least 2 hours, or at least 4 hours, or at least 8 Keep sterility within hours to reduce the spread of bacteria due to medical staff inspections and procedures, thereby reducing the incidence of nosocomial infections.
  • the methods and products of the present invention are also useful for the prevention of infection by pathogenic microorganisms, thereby extending the time allowed for wound infection.
  • the use of the antimicrobial composition of the present invention in the early stages of trauma can provide valuable time for medical evacuation and post-debridement treatment, reducing post-disability and death from infection.
  • the methods and products of the present invention are useful for the prevention and treatment of infections in a variety of acute and chronic wounds.
  • examples of such acute wounds include, but are not limited to, open wounds and burns such as cuts, lacerations, abrasions, and the like.
  • the antimicrobial composition of the present invention can be conveniently used in areas where the human body is difficult or impossible to treat with conventional dressings, which can accelerate wound healing and prevent secondary infection.
  • examples of the chronic wound include, but are not limited to, pressure sores, diabetic foot, venous leg ulcers.
  • the prolongation of various chronic wounds is related to the biofilm formed on the wound surface.
  • the antimicrobial composition of the present invention prevents the formation of bacterial biofilms and destroys the formed bacterial biofilm, which accelerates the healing of wounds.
  • the antimicrobial composition of the present invention also has an inhibitory effect on colonization of tumor cells, and can be used for various types of tumors (such as squamous cell carcinoma, liposarcoma, adenocarcinoma, etc.) and various tumor diseases ( Prevention and treatment of oral cancer, bladder cancer, pelvic cancer, head and neck cancer, etc.
  • tumors such as squamous cell carcinoma, liposarcoma, adenocarcinoma, etc.
  • tumor diseases Prevention and treatment of oral cancer, bladder cancer, pelvic cancer, head and neck cancer, etc.
  • An embodiment of the present invention exemplifies that in an animal model, the present invention use.
  • the antimicrobial composition of the present invention can also be used for clinical detection of drainage fluids and secretions in human artificial and natural lumens, wherein the antimicrobial composition of the present invention is used to exclude microbial false positive interference .
  • the method for detecting prostatic fluid is improved by using the antimicrobial composition of the present invention, wherein the physical antimicrobial film of the present invention is used to distinguish the source of leukocytes in the prostatic fluid to improve the accuracy of prostatic fluid examination.
  • the present invention provides a silicone quaternary ammonium salt of the following formula (I):
  • R 1 is independently C 8 - 18 ) 3 ⁇ 4, C 8 - 18 alkenyl or C 8 - 18 alkynyl, preferably C 8 - 18 linear alkyl;
  • R 2 and R 3 are independently methyl or Ethyl;
  • R 5 is C 3 - i.
  • Alkylene group which is beta] - alkoxy substituted d- 6 - or farther position by three (d- 3 alkoxy) silyl groups or tri (d- 3 alkoxy) silyl group;
  • r is independently a pharmaceutically acceptable counter anion, preferably cr or ⁇ _.
  • ⁇ -position or more distant position means a position of one or more carbon atoms of a carbon atom (referred to as an ⁇ -position) to which a quaternary ammonium group is attached.
  • R 5 in formula (I) is a group of the formula
  • the silicone quaternary ammonium salt of the formula (I) can be used to form an antimicrobial film on the surface of an object requiring antimicrobial action such as human skin.
  • the cytotoxicity test, the sensitization test, the skin and mucous membrane stimulation experiments demonstrated that the silicone quaternary ammonium salt of the formula (I) has no toxic side effects and has a safe anti-microbial effect.
  • the present invention provides an antimicrobial method comprising applying a silicone quaternary ammonium salt of the following formula (I) on the surface of an object requiring antimicrobial action:
  • R 1 is independently C 8 - 18 ) 3 ⁇ 4, C 8 - 18 alkenyl or C 8 - 18 alkynyl, preferably C 8 - 18 linear alkyl;
  • R 2 and R 3 are independently methyl or Ethyl;
  • R 5 is C 3 - i.
  • An alkylene group which is tris(d- 3 alkoxy)siloxy or tris(d- 3 alkoxy)silane at the ⁇ -position or further Substituted with a d- 1-6 alkoxy group; and deuterium is independently a pharmaceutically acceptable counter anion, preferably Cl_ or Br_.
  • R 5 in formula (I) is a group of the formula (I) is a group of the formula (I)
  • the quaternary ammonium salt group of the formula (I) after application to the surface of an object requiring antimicrobial, particularly human skin, provides +40 mv to +80 mv on the surface. Potential.
  • the zeta potential of the pathogenic microorganism is generally in the range of -50 to 0 mv, and the zeta potential of most pathogenic microorganisms is -40 to 0 mv. In the range.
  • the zeta potential of Actinobacillus actinomycetes and Klebsiella is about -50 ⁇ -40mv
  • the zeta potential of Penicillium oxalicum is -15 ⁇ -10mv
  • the zeta potential of Aspergillus terreus is less than - 20mv
  • Beauveria bassiana The zeta potential is - 30 ⁇ 0mv
  • the zeta potential of the mycelium producing P. chrysogenum is - 20 ⁇ -10mv
  • the zeta potential of Aspergillus fumigatus spores is
  • the human body cell membrane potential is -80 ⁇ - 100 mv.
  • the present invention polymerizes from the silicone quaternary ammonium salt of the formula (I) by a nano-bottom-up process to form a polyorganosilicon quaternary ammonium having an average particle diameter of nanometers (in the range of lnm to 100 nm). salt.
  • the nano-sized polyorganosiloxane quaternary ammonium salt has a potential of +40 mv ⁇ +80 mv, and can be targeted to kill pathogenic microorganisms without causing damage to normal human cells.
  • the nano-sized polyorgano-methodamine salt does not penetrate the cell membrane, and it is sterilized by electrostatic force, rather than relying on binding to pathogenic microorganisms or entering the body to complete the antimicrobial function, thereby preventing drug resistance.
  • the antimicrobial film formed in this microbicidal method can prevent the formation of bacterial biofilms, which provides an innovative and effective method for the prevention and treatment of biofilm-related local infections and nosocomial infections.
  • the antimicrobial method of the present invention comprises applying the silicone diquaternary ammonium salt of formula (I) on the surface of an object requiring antimicrobial to form an antimicrobial film with a quaternary ammonium cation.
  • the antimicrobial film is composed of the polymer particles of the silicone quaternary ammonium salt of the formula (I).
  • the aggregation of the antimicrobial film constituting the quaternary ammonium cation The average particle diameter of the particles is in the range of 1 nm to 1000 nm.
  • the quaternary ammonium cation-containing antimicrobial film has a potential in the range of +40 to +80 mv.
  • the antimicrobial method of the present invention is capable of killing a variety of negatively charged pathogenic microorganisms, including bacteria, fungi, viruses, such as Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, Escherichia coli, SARS coronary Virus, hepatitis B virus, human papillomavirus, human immunodeficiency virus (HIV), Treponema pallidum, etc.
  • viruses such as Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, Escherichia coli, SARS coronary Virus, hepatitis B virus, human papillomavirus, human immunodeficiency virus (HIV), Treponema pallidum, etc.
  • the microbicidal method of the antimicrobial method of the present invention is a physical means of causing the pathogenic microorganism to die by rupturing or morphologically changing the cell membrane of the pathogenic microorganism by electrostatic force, rather than the chemical or chemical used by conventional antimicrobial agents.
  • the physical antimicrobial method of the invention does not result in the production of resistant strains.
  • the nano-scale polymer formed by the organosilicon quaternary ammonium salt of the formula (I) is not absorbed by human cells, nor does it enter the body's internal metabolism, in cytotoxicity experiments, sensitization experiments. It is safe in skin irritation test, acute oral toxicity test in mice, acute skin irritation test in rabbits, multiple (chronic) skin irritation test in rabbits, rabbit eye irritation test, and cell micronucleus test.
  • the antimicrobial method of the present invention is a human antimicrobial method wherein the silicone quaternary ammonium salt of formula (I) is applied to the surface of a human body.
  • the antimicrobial method of the present invention is an object antimicrobial method wherein the silicone quaternary ammonium salt of formula (I) is applied to the surface of an object requiring antimicrobial, such as a medical device.
  • the present invention provides an antimicrobial composition
  • an antimicrobial composition comprising the silicone quaternary ammonium salt of formula (I) of the present invention and at least one excipient.
  • FIG. 1, 3 are various functional films having functions of healing, analgesic, analgesic, anti-inflammatory, hemostasis, anti-adhesion, anti-tumor, and sputum, respectively.
  • the antimicrobial composition has a silicone quaternary ammonium salt content of from 0.1 to 30% by weight based on the total weight of the composition.
  • the excipient is selected from the group consisting of water and liquid organic solvents such as alcohols, ethers, ketones and esters.
  • the antimicrobial composition further comprises at least one adjuvant, such as a fragrance, a flavor, a surfactant, an emulsifier, an antioxidant, a stabilizer, a thickener, a spray propellant, and Its combination.
  • at least one adjuvant such as a fragrance, a flavor, a surfactant, an emulsifier, an antioxidant, a stabilizer, a thickener, a spray propellant, and Its combination.
  • the antimicrobial composition is in the form of a spray, lotion, granule, elixirs, lotion, film, and other forms that can be used to soak the object.
  • the antimicrobial composition or the silicone quaternary ammonium salt can be combined with other materials or devices to form a combined device.
  • other materials or devices include, but are not limited to, chitosan, bio-protein glue, gelatin collagen, collagen, sodium hyaluronate, icodextrin, liquid glue, Ren's lactic acid liquid, oxidized regenerated fiber , expanded polytetrafluoroethylene PTFE, translucent film dressing, hydrocolloid dressing, alginate dressing, anti-allergic coherence, Zenieva, sepraf i lm, hyskon, baby strand, wound adhesive, dental adhesive, bone Cement, nano silver.
  • These materials or instruments can be used in combination of two or more if desired.
  • the antimicrobial composition may further comprise at least one other active ingredient to form a composition having a complex function.
  • active ingredients include, but are not limited to, oxymatrine, chitosan, heptacosin, leucomannan, scorpion venom, ginsenoside, cold water saponin, evodiamine, centella asiatica Glycosides, shikonin, catechins, emodin, salvian acid, resveratrol, wogonin, berbamine, sophoridine, scorpion venom, proanthocyanidins.
  • the antimicrobial composition is in the form of a hydrogel comprising the silicone diquaternary ammonium salt of formula (I), water, and polyethylene oxide, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrole One or more of anthrone, polyalginate, sodium polyacrylate and chitosan.
  • the viscosity of the antimicrobial composition in the form of a hydrogel makes it suitable for filling wounds.
  • the hydrogel form is resistant to microstimulation The viscosity of the composition makes it suitable for cartilage.
  • the antimicrobial composition is in the form of an oil bone.
  • the antimicrobial composition is in the form of an aqueous colloid comprising the silicone diquaternary ammonium salt of formula (I), water, and a water soluble polymer, such as sodium carboxymethylcellulose, Gelatin, agar or a combination thereof.
  • the antimicrobial composition of the present invention in the form of an aqueous colloid or hydrogel is further coated onto a substrate such as a clear, semipermeable or opaque film or foam sheet.
  • a substrate such as a clear, semipermeable or opaque film or foam sheet.
  • the substrate is optionally at least partially coated with an adhesive to enable adhesion to, for example, human skin.
  • the antimicrobial composition of the present invention in the form of an aqueous colloid or hydrogel is further coated onto a carrier or adsorbed into a carrier to obtain a fixed shape
  • the carrier is, for example, paper, cloth ( Such as flannel, textile, non-woven), synthetic resin (such as polyester, ethylene/vinyl acetate copolymer, polyvinyl chloride, polyester (such as polyethylene terephthalate), polyolefin (eg polyethylene, polypropylene), polyamide (eg nylon 6, nylon 66), polyvinylidene chloride, polytetrafluoroethylene), rubber or cellulose derivatives.
  • synthetic resin such as polyester, ethylene/vinyl acetate copolymer, polyvinyl chloride, polyester (such as polyethylene terephthalate), polyolefin (eg polyethylene, polypropylene), polyamide (eg nylon 6, nylon 66), polyvinylidene chloride, polytetrafluoroethylene), rubber or cellulose derivative
  • the antimicrobial composition of the present invention is sprayed onto the skin to form an antimicrobial film which remains antimicrobial for 8 hours.
  • the antimicrobial composition of the present invention is sprayed onto the surface of the fabric and remains antimicrobially after 40 washes with detergent.
  • the invention provides an article having an antimicrobial function, such as a medical device.
  • an article having an antimicrobial function can be formed.
  • the antimicrobial composition of the present invention can be applied to various medical device surfaces to provide an antibacterial effect, and can also be combined with these medical devices to form an antimicrobial device.
  • the medical device include medical basic surgical instruments, microsurgical instruments, neurosurgical instruments, ophthalmic surgical instruments, otolaryngology Surgical instruments, dental surgical instruments, thoracic cardiovascular surgical instruments, abdominal surgical instruments, urological and anorectal surgical instruments, orthopedic surgery (Orthopaedic) surgical instruments, surgical instruments for obstetrics and gynecology, family planning surgical instruments, injection puncture instruments, Burns (plastic) surgical instruments, general examination equipment, medical electronic equipment, medical optical instruments, instruments and endoscope equipment, medical laser equipment, medical high-frequency equipment, physical therapy equipment, Chinese medicine equipment, medical radiation protection products And devices, medical assays and basic equipment, extracorporeal circulation and blood processing equipment, implant materials and artificial organs, operating room and laboratory equipment and appliances, dental equipment and apparatus, ward care equipment and apparatus, medical cold treatment and refrigeration i Equipment and
  • the present invention provides an article having an antibacterial and deodorizing function such as an antibacterial or deodorizing material.
  • an antibacterial and deodorizing function such as an antibacterial or deodorizing material.
  • the antimicrobial composition of the present invention can also be combined with other antibacterial and deodorizing materials to form various combination materials, which are widely used for mold proofing, antibacterial, and deodorizing in various industries.
  • These composite materials can also be combined with products from these industries to form new composite articles.
  • These industries include agriculture, forestry, animal husbandry and fishery, building materials, metallurgy and minerals, petrochemicals, transportation, information industry, mechanical and electrical, clothing and textiles, environmental protection and greening, tourism and leisure, office culture, toys, gifts, antiques, household items, paper, sports. Supplies, office furniture, etc.
  • industries include agriculture, forestry, animal husbandry and fishery, building materials, metallurgy and minerals, petrochemicals, transportation, information industry, mechanical and electrical, clothing and textiles, environmental protection and greening, tourism and leisure, office culture, toys, gifts, antiques, household items, paper, sports. Supplies, office furniture, etc.
  • Detailed ways include agriculture, forestry, animal husbandry and fishery, building materials, metall
  • Example 1 Schematic diagram of a physical antimicrobial film
  • Figure 1 shows a schematic view of a physical antimicrobial film in accordance with one embodiment of the present invention.
  • a body surface which may be skin (including mucosa), or may be other various items.
  • Fig. 1, 2 is a physical antimicrobial film which has a positive charge and is glued or adsorbed to the surface of a body surface.
  • 3 in Figure 1 is an optional other functional film.
  • the physical antimicrobial film is shown as a planar structure, it can also It is a variety of curved structures.
  • Silicone double quaternary ammonium salt 2 wherein R, R is C 12 H 25 and X- is CI-
  • Example 4 Determination of particle size and potential of physical antimicrobial compositions
  • the 2% physical antimicrobial composition prepared in Example 3 was diluted with deionized water to an aqueous solution having a silicone diquaternary ammonium salt content of 0.5% by weight, using a Brookhaven ZetaPlus particle size analyzer and a Brookhaven 90Plus system, respectively.
  • the particle size and potential of the polymer in the antimicrobial composition are measured as a function of pH.
  • the measurement results show that the anti-microbial composition has a high cationic charge potential, and its charge potential is in the range of +50 mV to +60 mV in the measured pH range (3-12).
  • the average single particle diameter is 2.57 nm, and the average aggregate diameter is 43. 5 ⁇ .
  • the physical antimicrobial composition solution prepared in Example 3 was diluted to a minimum bactericidal concentration of 188 pm, and then used to treat Escherichia coli, and the morphology change of the E. coli cell membrane was observed by atomic force microscopy.
  • a in Figure 2 is a photograph of a single E. coli morphology without treatment
  • a in Figure 3 is a photograph of a single E. coli morphology after treatment disruption.
  • Image 2-A shows that the untreated E. coli cell membrane structure is intact, there are no gaps and pits on the cell surface
  • image 2-B is a scan of a certain section showing that the complete cell membrane height is about 200 nm
  • Image 2-B and image 2- A together shows that the E. coli cell membrane is oval.
  • Image 3-A shows complete destruction of the E.
  • Scan Figure 3B shows that the damaged or collapsed cell membrane is jagged, with a height of less than 20 nm, further demonstrating that the cell membrane morphology has been destroyed; Image 3-B and image 3-A It shows that the damaged E. coli cell membrane has a random shape. Therefore, the E. coli cell membrane ruptures, thereby inactivating the pathogen, and the physical antimicrobial composition of Example 6 kills various planktonic microorganisms.
  • Example 3 The solution prepared in Example 3 was diluted in different proportions and then determined according to the method described in European BS EN 1040: 2005 (for bacteria), BS EN 1275: 2005 (for fungi) and BS EN 14476: 2005 (for viruses). It kills various pathogenic microorganisms in the suspension. The results show that the antimicrobial solution has a killing effect on various pathogenic microorganisms, as shown in the table below.
  • the resistance rates of Escherichia coli to ampicillin, gentamicin and cefazolin were 80.1%, 40.9% and 40.0%, respectively; the resistance rate of MSSA to penicillin was 87.0%; Pseudomonas aeruginosa to Pella
  • the resistance rates of Xilin, gentamicin and ceftazidime were 34.1%, 35.3% and 21.7%, respectively.
  • the resistance rates of Acinetobacter to levocin, gentamicin and ceftazid were 93.3%, 18.9% and 21.2%.
  • the resistance rate of Enterobacter aerogenes to gentamicin and cefazolin was 8.2% and 79.3%, and the resistance rate of Enterobacter cloacae to gentamicin and cefazolin was 28.1% and 89.3%.
  • the above isolates are sensitive to the physical antimicrobial composition of the present invention, i.e., the resistance rate is zero. This demonstrates that the physical antimicrobial compositions of the present invention are characterized by a broad spectrum of antimicrobial properties.
  • Example 3 The solution prepared in Example 3 was biosafety according to the method described in IS010993 Inspection. The results show that the physical antimicrobial composition of the present invention is very safe and has no toxic side effects. Sensitization experiments, skin irritation experiments, and cytotoxicity tests are all compliant.
  • a sterile silicified latex catheter was cut out into 16 sample fragments, and the sample fragments were randomly divided into an experimental group and a control group, and each of them was immersed in the solution prepared in Example 3 and distilled water for 5 minutes. These sample fragments were then placed in E. coli containing medium at 37. C cultivation. The sample fragments were separately prepared into a scanning electron microscope sample and a laser confocal sample. The results of scanning electron microscopy showed that there was no E. coli adhesion in the experimental group within 7 days, no biofilm formation was observed, and a large amount of E. coli adhered to the control group and formed a biofilm structure. The thickness of the film is 40 to 41. 5 nm. The thickness of the film is 40 to 41. 5 nm. Example 11 Long-term antimicrobial experiment
  • Example 12a This case provides different dosage forms of the antimicrobial compositions of the present invention and methods for their preparation.
  • Example 12a
  • Example 12b The silicone diquaternary ammonium salt prepared in Example 2 was added to purified water for emulsification, and chitosan and flavor were added to prepare an aqueous preparation, which was dispensed into an HDPE bottle, and then a spray head was added to prepare a spray. .
  • Example 12b The silicone diquaternary ammonium salt prepared in Example 2 was added to purified water for emulsification, and chitosan and flavor were added to prepare an aqueous preparation, which was dispensed into an HDPE bottle, and then a spray head was added to prepare a spray.
  • Example 12b The silicone diquaternary ammonium salt prepared in Example 2 was added to purified water for emulsification, and chitosan and flavor were added to prepare an aqueous preparation, which was dispensed into an HDPE bottle, and then a spray head was added to prepare a spray.
  • Example 12b The silicone diquaternary ammonium salt prepared in Example 2 was added to pur
  • Example 13 The silicone diquaternary ammonium salt prepared in Example 2 was added to purified water for emulsification while After adding matrine and flavor, the mixture is prepared into an aqueous preparation, which is dispensed into an HDPE bottle, and then a spray head is added to prepare a spray.
  • Example 13 The silicone diquaternary ammonium salt prepared in Example 2 was added to purified water for emulsification while After adding matrine and flavor, the mixture is prepared into an aqueous preparation, which is dispensed into an HDPE bottle, and then a spray head is added to prepare a spray.
  • a total of 1652 patients with impetigo were diagnosed in the dermatology clinic of the hospital. They were randomly divided into experimental group 1032 cases and control group 620 cases.
  • the experimental group was coated with the antimicrobial composition of the present invention, and the control group was coated with mupirocin twice a day for 7 days.
  • the results showed that the experimental group showed an effective rate of 90.5%, and the control group showed an effective rate of 85%. There was no statistically significant difference between the two groups.
  • the antimicrobial composition of the present invention has the same effect as mupirocin in the treatment of impetigo, and does not require dressing and is convenient to use.
  • the experimental group will spray the vulva with the above-mentioned antimicrobial composition in addition to the routine daily use of econazole nitrate for vaginal administration, 3 times a day.
  • the control group was treated with mupirocin cartilage and bifonazole cartilage. The results showed that after 7 days, the total effective rate of the experimental group was 98%, and the total effective rate of the control group was 97%, with no significant difference.
  • the antimicrobial composition of the present invention has the same therapeutic effect in the treatment of VVC in combination with antifungal and antibacterial agents.
  • the human physical antibacterial method is applied to underwear and sanitary napkins, which can eliminate the source of infection, prevent the onset of infection, and prevent the recurrence of VVC.
  • Example 13c Experiment for the treatment of herpes zoster
  • Example 13e Prevention of Induced Indwelling Catheter Caused Concomitant Urinary Tract Infection This study selected patients who underwent clinical urologic intubation, and then divided into experimental group 310 cases and control group 310 cases, and the control group was treated with normal saline. Care, 2 times / day. The experimental group was sprayed with the above antimicrobial composition on the basis of conventional care of physiological saline wiping, 2 times/day. The experimental results showed that there was a significant difference in the incidence of CAUTI on the 5th and 7th day between the two groups. The infection rate on the fifth day was 16.7%, and the infection rate on the seventh day was 23.3%.
  • mice The female BALB/c mice were inoculated into the vagina with the bacterium Neisseria gonorrhoeae WHO-L.
  • the experimental group mice were vaginally protected with an antimicrobial membrane formed by the above antimicrobial composition; the control mice were treated with deionized water in the vagina.
  • the average number of PMNs in the smears of vaginal secretions of mice was monitored at 2 to 10 days after inoculation.
  • the percentage of total cells in the smear staining of the vaginal secretions was observed on the 2nd, 4th, and 5th day after inoculation.
  • the vaginal secretions were cultured for N.
  • Neisseria gonorrhoeae Propagation of Neisseria gonorrhoeae: Replace the mouse penis with a glass rod and simulate sexual intercourse with a female who has been infected with Neisseria gonorrhoeae.
  • the experimental group glass rod was soaked with the above antimicrobial composition, and the control group was treated with deionized water.
  • the secretions from the head of the glass rod were eluted and cultured for gonococcal culture, and the difference in detection rate was compared. Results
  • the percentage of PMNs in the experimental group was significantly lower than that in the control group 5 ⁇ 8 days after inoculation.
  • This experiment used a rabbit model of scald and artificial infection with Pseudomonas aeruginosa.
  • the affected group was treated with the above antimicrobial composition and water solvent, respectively, in the experimental group and the control group.
  • Rabbit serum was collected before the experiment and on the 1st, 2nd, 4th, 7th and 14th day after the experiment, and the body temperature was measured.
  • the number of white blood cells, serum N0 2 / NO plant level, serum tumor necrosis factor level, serum superoxide anion and other inflammation were measured.
  • Sex factor levels and levels of liver and kidney function indicators such as alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, aspartate transferase, inosine and urea nitrogen.
  • Example 131 treatment of open wounds In this experiment, 250 patients with open wounds such as bruises, falls, and cut wounds were randomly divided into experimental group and control group. After the routine debridement and washing of the wound, the experimental group used the above-mentioned antimicrobial composition, plus sterile gauze, and changed the dressing twice a day. When the pink granules of fresh granulation tissue appeared on the wound surface, the dressing was changed once a day. Until healed.
  • the control group was covered with sterile gauze after routine debridement and washing of the wound.
  • the dressing time and course of treatment were the same as the experimental group.
  • the results showed that the total effective rate of the experimental group was 100%, while the total effective rate of the control group was 86%. There was a significant difference between the two groups.
  • This experiment demonstrates that the application of the antimicrobial composition of the present invention to treat open wounds can increase the effectiveness, accelerate wound healing, and reduce patient medical costs.
  • the antimicrobial composition was injected into the human urethra, the prostatic fluid was taken for 5 minutes.
  • the antimicrobial composition can adsorb negatively charged bacteria, thereby eliminating bacterial interference in prostate fluid examination. In this way, the accuracy of the prostate fluid examination can be improved.
  • Example 14 Combination with medical device
  • the physical antimicrobial film can also be combined with a medical device to form an antimicrobial device. See the table below for details:
  • Injection puncture device Disposable sterile syringe, puncture needle, intravenous indwelling needle, etc.
  • Burn (plastic) surgical instruments burn (plastic) with a knife, sweet, sputum, etc.
  • thermometer thermometer
  • sphygmomanometer sphygmomanometer
  • stethoscope etc.
  • Medical electronic equipment cardiac pacemaker, * medical sensors in the body, electrocardiographic diagnostic equipment, brain electrical diagnostic equipment, etc.
  • Medical laser equipment High-frequency surgery and electrocoagulation equipment, microwave therapy equipment, radio frequency treatment equipment, etc.
  • Physical therapy equipment Electrotherapy equipment, physiotherapy equipment, biofeedback equipment, etc.
  • Medical radiation protection equipment and equipment radiation protective clothing, protective skirts, protective gloves, protective chairs, etc.
  • Implanted devices such as bone plates and bone nails, artificial joints such as artificial joints and heart, vascular stents, artificial skin, etc.
  • Oral ⁇ preparation and equipment dental drill; L fittings, teeth cleaning, filling equipment, suction, etc.
  • P cavity materials polymer denture materials, dental tt ⁇ materials, filling materials, dentures and other medical hygienic materials and dressings jkjfe sponge, medical absorbent cotton, medical absorbent gauze, medical cotton balls, cotton swabs, bandages, surgical gowns, surgical caps, surgery Pad, surgical hole towel, protective clothing, protective leather, etc.
  • Medical polymer materials and products infusion sets blood transfusion devices, static fluids (blood) needles, vaginal dilators, anesthesia catheters, catheters, various drainage tubes, suction tubes, tracheal intubation, intestinal intubation, etc.
  • Intravascular catheters such as venous catheters in the center of the equipment, guides and sheaths, and slinging equipment, etc.
  • the physical anti-microbial film of the invention can be widely used for anti-mildew, anti-bacterial, and in addition to products of these industries to form new composite articles. See the table below for details: Industry material and item name
  • Ferroalloys and products steel and products, magnetic materials, non-metallic mineral products, etc.
  • Travel and leisure Hotel supplies Parker, chess, musical instruments, fitness, amusement facilities, etc.

Abstract

本文公开了一种物理抗微生物方法，其施加在人体或动物体或物体表面上时具有杀灭或抑制微生物的作用。所述方法对人体安全，并且可以避免抗菌药物导致的耐药性产生。

Description

抗微生物的物理方法 技术领域
本发明涉及一种抗微生物的物理方法， 特别涉及一种抗微生物的带
背景技术
物理抗微生物方法是用于预防病原微生物感染和传播的一种传统 的方法。常见的物理抗微生物方法有高温、 高压及紫外线灭菌等方法。 但是这些传统的物理抗微生物方法直接用于人体是有害的， 因此基本 用于物品和空间的消毒， 未在人体使用。 针对人体的抗微生物方法一 般只能依靠各种抗微生物药物。
目前对于人体应用的抗微生物方法都是化学和生物学的方法， 其 中抗微生物药物通过阻碍细菌细胞壁的合成、 影响细胞膜的功能、 抑 制蛋白质的合成、 影响核酸和叶酸的代谢等机理来进行抗微生物， 这 些机理需要抗微生物药物与病原微生物结合甚至进入其体内而完成抗 微生物功能。 抗微生物药物在临床上的使用， 特别是抗微生物药物的 滥用， 导致了大量耐药菌林的产生， 成为阻碍临床医学发展的重大难 题。
除传统抗微生物方法外， 现在也有些新的抗微生物方法， 如纳米 银抗微生物等。 纳米银敷料中 Ag+通过穿透细胞膜而杀灭病原微生物。 这种机理类似化学抗微生物的原理， 对正常的人体细胞也有伤害， 局 部使用时还可能产生一定的耐药性。
经典微生物学研究是针对浮游（planktonic ) 细菌的， 然而随着 人们对细菌和感染的深入研究， 人们发现在自然界、 某些工业生产环 境以及人和动物的体内外， 绝大多数细菌是附着在有生命或无生命物 体的表面， 以生物膜（biof i lm, BF )方式生长， 而不是以浮游方式生 长。 生物膜是以细胞外基质围绕包裹细菌形成， 形成特殊的结构如蜂 巢形， 有非常复杂的生态系统， 里面细菌可以交流信息 （参见例如 Donlan, R. M.， Biof ilms and device-associated infections, Emerg. Infect. Dis. , 2001.7， 277 - 281; C. Schaudinn, P. Stoodley, A. Kainovic, T. O'Keefe, B. Costerton, D. Robinson, M. Baum, G. Erlich, and P. Webster, Bacterial biof ilms, other structures seen as mainstream concepts, Microbe, 2007. 2, 231-237; 和 H.—C. Flemming, T. R. Neu, and D. J. Wozniak, The EPS Matrix, The "House of Biof ilm Cells" ， J. Bacteriol.， 2007; 18 (22)， 7945 - 7947 )。 形成生物膜后细菌可以抵御冲洗， 抵抗噬菌作用和抗微生物药物 （参 见例如 Trautner BW , Darouiche R0 , Role of biof ilm in catheter-associated urinary tract infection， AM J Infect Control, 2004， 32, 177-83和 Costerton J， Geesey G， Cheng K， How bacteria stick, Sci Am, 1978， 238, 86-95 ) 。
人们研究了旨在预防、 改变生物膜形成的新方法， 包括呋喃酮、 吹喃西林、 含银制剂等（参见例如 J. R. Johnson, P. Delavari, and M. Azar， Activities of a nitrofurazone-containing urinary catheter and a silver hydrogel catheter against multidrug— resistant bacteria characteristic of catheter-associated urinary tract infection ， Antimicrob. Agents Chemother , 1999， 43, 2990 - 2995; J. R. Johnson, T. Berggren, and A. J. Conway, Activity of a nitrofurazone matrix urinary catheter against catheter -associated uropathogens, Antimicrob. Agents Chemother, 1993, 37, 2033 - 2036; P Tenke, B Kovacs, Bjerkl and T E Johansen, et al.， European and Asian guidelines on management and prevention of catheter-associated urinary tract infections, Int J Antimicrob Agents, 2008; Vol. 31, Suppl 1, pp. S68-78; 和 Kunin CM, Nosocomial urinary tract infections and the indwelling catheter: what is new and what is true? Chest. 2001, 120, 10 - 12 ) 。 但这些方法也存在着一些 缺陷。 因此， 提供能够避免耐药性的新型抗微生物方法以及相关制剂仍 然是希望的。 发明概述
本发明的一个目的是提供一种物理抗微生物方法， 用物理方法解 决目前抗菌药物导致的耐药菌难题， 解决经典抗菌方法对细菌生物膜 无预防和治疗作用的问题。 本发明的抗微生物机理为通过电荷静电力 的物理作用使大肠杆菌细胞膜破裂， 从而灭活病原体。 机理图见附图
2、 3。
本发明的一个目的是在人体或动物体或物体表面上提供一种纳米 抗微生物膜， 膜的结构图见图 1。
本发明的又一个目的是提供下式（I ) 的有机硅双季铵盐：
Figure imgf000004_0001
其中， R1独立地为 C8- 18 )¾基、 C8- 18烯基或 C8- 18炔基， 优选 C8- 18 直链烷基； R2和 R3独立地为甲基或乙基； R5为 C3 - i。亚烷基， 其在 β -位 或更远位置被三（d-3烷氧基） 甲硅烷氧基或三（d-3烷氧基） 甲硅烷 基- d-6烷氧基取代； 和 Γ独立地为可药用抗衡阴离子，优选 Cl_或 Br_。
本发明的另一个目的是提供一种物理抗微生物方法， 该方法包括 在需要抗微生物的物体表面上施加所述式（I ) 的有机硅默季铵盐。
物理抗微生物方法可以避免抗微生物的化学和生物学方法所遇到 的耐药性问题。
本发明的又一个目的是提供一种抗微生物組合物， 其包含所述式 ( I )的有机硅双季铵盐和至少一种赋形剂。本发明的抗微生物組合物 在施用后在需要抗微生物的位置形成带季铵阳离子的纳米膜， 该纳米 膜可有效杀灭病原微生物， 并且可以有效防止细菌生物膜的形成和 / 或破坏已形成的细菌生物膜， 从而可以克服经典抗菌方法一般仅对浮 游细菌有效而对细菌生物膜无效的局限。 附图简要说明 图 1 显示了按照本发明一个实施方案的物理抗微生物膜的示意 图。
图 2中的 A、 B是没有处理的大肠杆菌的原子力显微镜图。
图 3中的 A、B是经本发明抗微生物組合物处理的大肠杆菌的原子 力显微镜图。 优选实施方案的详细说明
在第一方面， 本发明的抗微生物方法和产品， 主要用于各种人体 局部感染和院内感染的预防和治疗。
在一个实施方案中， 临床实验证明， 本发明的抗微生物組合物在 治疗局部感染方面疗效与典型抗微生物药物相当，可以治疗细菌感染、 真菌感染、 病毒感染及其他病原体感染。
在一个实施方案中，本发明的局部感染治疗方案包括治疗细菌（如 金黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、 铜绿假单胞杆菌、 淋球菌等）感染和这 些细菌感染引起的临床疾病 （如脓疱疮、 细菌性包皮龟头炎等） ； 真 菌 （如白色念珠菌、 红色毛癣菌、 絮状表皮癣菌等）感染和这些真菌 感染引起的临床疾病 （如白念珠菌性阴道病、 足癣等） ； 病毒（人乳 头状病毒、 水痘带状疱疹病毒、 人免疫缺陷病毒等）感染和这些病毒 感染引起的临床疾病 （如尖锐湿疣、 带状疱疹、 艾滋病等） ， 及其他 病原体（如梅毒螺旋体、 支原体、 衣原体等）感染和这些病原体感染 引起的临床疾病 （如支原体性尿道炎、 衣原体性尿道炎、 梅毒等） 。 本发明的实施例证明， 本发明的抗微生物組合物对治疗脓疱疮、 白念 珠菌性阴道病、 带状疱疹、 治疗尖锐湿疣和预防其复发效果显著。
在一个实施方案中， 本发明所涉及的院内感染的预防和治疗通过 阻止细菌生物膜的形成和加强手部卫生实现， 可减少院内感染的发生 率， 缩短住院天数， 减少住院费用。 在一个实施方案中， 通过减少医 用导管和插管相关感染、 手术切口感染、 人工植入材料相关感染以及 通过加强手部卫生而减少院内感染。
在一个实施方案中， 所述医用导管和插管相关感染的实例包括但 不限于导尿管、 气管插管、 腹膜透析管、 静脉插管、 造瘘管、 介入管 相关的感染。
在一个实施方案中， 所述手术切口可以为各种外科手术切口， 例 如口腔手术切口、 胃肠手术切口、 会阴切口、 肛肠手术切口、 美容手 术切口等。
在一个实施方案中，所述人工植入材料的实例包括但不限于骨钉、 人工关节和人工瓣膜。
在一个实施方案中， 所述改进手部卫生方案包括对医务人员默手 应用本发明的抗微生物組合物， 使其默手在至少 1小时， 或者至少 2 小时， 或者至少 4小时， 或者至少 8小时内保持无菌， 以减少因医务 人员检查和操作而传播的细菌， 从而降低院内感染发生率。
在一个实施方案中， 本发明的方法和产品还可用于对病原微生物 感染的预防， 从而可延长允许的伤口感染时间。 在创伤早期应用本发 明的抗微生物組合物可以为医疗后送和后期的清创处理争取宝贵的时 间， 减少因感染而发生的后期残疾和死亡。
在一个实施方案中， 本发明的方法和产品可用于各种急性伤口和 慢性伤口的感染预防和治疗。
在一个实施方案中， 所述急性伤口的实例包括但不限于割伤、 裂 伤、 擦伤等开放性创伤和烧伤。 本发明的抗微生物組合物可方便地用 于人体不易或不能用传统敷料处理的部位， 可加速伤口愈合和预防继 发感染。
在一个实施方案中， 所述慢性伤口的实例包括但不限于压疮、 糖 尿病足、 下肢静脉溃疡。 各种慢性伤口的迁延不愈与创面上形成的生 物膜有关。 本发明的抗微生物組合物可防止细菌生物膜的形成和破坏 已形成的细菌生物膜， 加速伤口的愈合。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物組合物还具有抑制肿瘤细 胞定植的作用， 可用于各种类型的肿瘤 （如鳞状上皮细胞癌、 脂肪肉 瘤、 腺癌等）和各种肿瘤疾病 （如口腔癌、 膀胱癌、 盆腔癌、 头颈部 癌等） 的预防和治疗。 本发明的实施例证明， 在动物模型中， 由本发 用。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物組合物还可用于人体人工 腔道和自然腔道的引流液和分泌物的临床检测， 其中本发明的抗微生 物組合物被用于排除微生物假阳性干扰。 在一个优选的实施方案中， 利用本发明的抗微生物組合物改进前列腺液检测方法， 其中利用本发 明的物理抗微生物膜区别前列腺液内白细胞的来源， 提高前列腺液检 查的准确率。
在第二方面， 本发明提供了下式（I) 的有机硅默季铵盐：
Figure imgf000007_0001
其中， R1独立地为 C8-18)¾基、 C8-18烯基或 C8-18炔基， 优选 C8-18 直链烷基； R2和 R3独立地为甲基或乙基； R5为 C3- i。亚烷基， 其在 β -位 或更远位置被三（d-3烷氧基） 甲硅烷氧基或三（d-3烷氧基） 甲硅烷 基- d-6烷氧基取代； 和 r独立地为可药用抗衡阴离子，优选 cr或 ΒΓ_。
在本发明中使用的术语 "β-位或更远位置" 是指距季铵基团所连 接的碳原子 （被称为 α位）一个或多个碳原子的位置。
在一个实施方案中， 式（I) 中的 R5为下式基团
一 (CH2) nCH (0R6Si (0CH2CH3) 3) (CH2) - 其中 1<η<3; 116为单键或 d- 3亚垅基。
所述式（ I )的有机硅默季铵盐可用于在需要抗微生物的物体表面 如人体皮肤上形成抗微生物膜。 细胞毒性实验、 致敏实验、 皮肤和粘 膜刺激实验证明， 所述式（ I )的有机硅默季铵盐无毒副作用， 具有安 全抗微生物的效果。
在第三方面， 本发明提供了一种抗微生物方法， 该方法包括在需 要抗微生物的物体表面上施加下式（ I )的有机硅默季铵盐：
Figure imgf000007_0002
其中， R1独立地为 C8-18)¾基、 C8-18烯基或 C8-18炔基， 优选 C8-18 直链烷基； R2和 R3独立地为甲基或乙基； R5为 C3- i。亚烷基， 其在 β -位 或更远位置被三（d-3烷氧基） 甲硅烷氧基或三（d-3烷氧基） 甲硅烷 基- d-6烷氧基取代； 和 Γ独立地为可药用抗衡阴离子，优选 Cl_或 Br_。 在一个实施方案中， 式（I ) 中的 R5为下式基团
一 (CH2) nCH (0R6Si (0CH2CH3) 3) (CH2) - 其中 1 < η < 3; ^为单键或^^亚垅基。
所述式（ I )的有机硅双季铵盐在施加于需要抗微生物的物体表面， 特别是人的皮肤上后， 所述季铵盐基团在所述表面上提供了 +40mv ~ +80mv的电位。
已知在 pH6. 0~8. 0的范围内， 例如 pH7. 0左右的环境下， 病原微 生物的 zeta电位一般在- 50~0mv的范围内，大多数病原微生物的 zeta 电位在 - 40~0mv的范围内。例如，伴放射菌放线杆菌和克雷伯菌的 zeta 电位在 - 50~- 40mv左右， 草酸青霉菌的 zeta电位为 -15~-10mv， 土曲 霉的 zeta电位为小于- 20mv; 白僵菌的 zeta电位为 - 30~0mv; 产黄青 霉菌菌丝体的 zeta电位为 - 20~- 10mv; 烟曲霉孢子的 zeta电位为
- 20. 2 ± 1. 6mv， 腺病毒、 MS2、 Norwalk, Q P、 HIV病毒的 zeta电位 在一 25~0mv的范围内。
还已知人体体细胞膜电位为- 80 ~ - 100mv。
本发明通过纳米 "自下而上" 的工艺， 由所述式（I )的有机硅默 季铵盐聚合形成平均粒径为纳米级（ lnm ~ lOOOnm的范围内） 的聚有 机硅双季铵盐。所述纳米级的聚有机硅默季铵盐具有 +40mv ~ +80mv的 电位，可以既靶向杀灭病原微生物， 又不会引起正常人体细胞的损伤。 而且， 所述纳米级的聚有机硅默季铵盐不会穿透细胞膜， 其利用静电 力杀菌， 而不是依靠与病原微生物结合或进入其体内而完成抗微生物 功能， 因而不会产生耐药性。 而且， 在这种杀微生物方法中形成的抗 微生物膜可以阻止细菌生物膜的形成， 这对与生物膜相关的局部感染 和院内感染的预防和治疗提供了革新而有效的方法。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物方法包括在需要抗微生物 的物体表面上施加所述式（ I )的有机硅双季铵盐， 以形成带季铵阳离 子的抗微生物膜。 所述抗微生物膜由所述式（ I )的有机硅默季铵盐的 聚合物颗粒构成。 优选地， 构成所述带季铵阳离子的抗微生物膜的聚 合物颗粒的平均粒径在 lnm ~ 1000nm的范围内。
在一个实施方案中， 所述带季铵阳离子的抗微生物膜的电位在 +40 ~ +80mv的范围内。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物方法能够杀灭各种带负电 荷的病原微生物， 包括细菌、 真菌、 病毒， 如金黄色葡萄球菌、 绿脓 杆菌、 白色念珠菌、 大肠杆菌、 SARS冠状病毒、 乙肝病毒、 人乳头状 病毒、 人类免疫缺陷病毒（HIV ) 、 梅毒螺旋体等。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物方法的杀微生物方式是通 过静电力作用使病原微生物细胞膜破裂或形态改变， 而导致病原微生 物死亡的物理方式， 而不是常规抗微生物药物所采用的化学或生物的 方式。
在另一个实施方案中， 本发明的物理抗微生物方法不会导致耐药 菌林的产生。
在另一个实施方案中， 所述式（ I )的有机硅默季铵盐形成的纳米 级的聚合物不会被人体细胞吸收，也不会进入人体内部代谢，在细胞毒 性实验、 致敏实验、 皮肤刺激实验、 小鼠急性经口毒性实验、 家兔急 性皮肤刺激实验、 家兔多次（慢性）皮肤刺激性实验、 家兔眼刺激实 验、 细胞微核实验中是安全的。
在一个实施方案中，本发明的抗微生物方法是人体抗微生物方法， 其中将所述式（I ) 的有机硅默季铵盐施用于人体表面。
在另一个实施方案中， 本发明的抗微生物方法是物体抗微生物方 法， 其中将所述式（ I )的有机硅默季铵盐施用于需要抗微生物的物体 如医疗器械的表面。
在第四方面， 本发明提供了一种抗微生物組合物， 其包含本发明 的式（I ) 的有机硅默季铵盐和至少一种赋形剂。
在一个实施方案中， 如图 1所示， 3为分别具有愈合、 止痒、 止 痛、 消炎、 止血、 防粘连、 抗肿瘤、 袪疤等功能的各种功能性膜。 与 抗微生物膜胶联或复式叠加， 可分别由促愈合材料、 止痒材料、 止痛 材料、 消炎材料、 止血材料、 防粘连材料、 抗肿瘤材料、 袪疤材料等 具有各种功能的材料构成。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物的有机硅默季铵盐含量 为 0. l-30wt%， 基于組合物的总重量计。
在一个实施方案中， 所述赋形剂选自水和液体有机溶剂， 例如醇 类、 醚类、 酮类和酯类。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物还含有至少一种辅剂， 例如芳香剂、 矫味剂、 表面活性剂、 乳化剂、 抗氧剂、 稳定剂、 增稠 剂、 喷雾推进剂及其組合。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物呈喷雾剂、 洗剂、 冲剂、 搽剂、 涂剂、 涂膜剂及可以用于浸泡物体的其它形式。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物或所述有机硅季铵盐可 与其它材料或器械结合， 形成組合器械。 所述其它材料或器械的实例 包括但不限于： 壳聚糖、 生物蛋白胶、 明胶胶原类、 胶原蛋白、 透明 质酸钠、 艾考糊精、 液体胶、 任氏乳酸液、 氧化再生的纤维素、 膨化 聚四氟乙烯 PTFE、 半透明膜敷料、 水胶体敷料、 藻酸盐敷料、 抗过敏 凝股、 Zenieva、 sepraf i lm, hyskon、 娃股、 伤口粘合剂、 牙科粘合 剂、 骨水泥、 纳米银。 如果需要， 这些材料或器械可以两种或多种組 合使用。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物可还包含至少一种其它 活性成分， 形成具有复合功能的組合物。 所述其它活性成份的实例包 括但不限于： 氧化苦参碱、 壳聚糖、 三七氨酸、 白芨甘露聚糖、 蟾毒 灵、 人参皂苷、 冷水七单体皂苷、 吴茱萸碱、 积雪草苷、 紫草素、 儿 茶素、 大黄素、 丹参酸、 白藜芦醇、 汉黄芩素、 小檗胺、 槐定碱、 华 蟾酥毒基、 原花青素。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物呈水凝胶的形式， 其包 含所述式（I ) 的有机硅双季铵盐， 水， 以及聚氧化乙烯、 聚乙烯醇、 聚乙烯基吡咯垅酮、 聚海藻酸盐、 聚丙烯酸钠和壳聚糖中的一种或多 种。 在一个实施方案中， 该水凝胶形式的抗微生物組合物的粘度使得 它适用于填充伤口。 在另一个实施方案中， 所述水凝胶形式的抗微生 物組合物的粘度使得它适用作软骨。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物呈油骨的形式。
在一个实施方案中， 所述抗微生物組合物呈含水胶体的形式， 其 包含所述式（I )的有机硅双季铵盐， 水， 和水溶性聚合物， 如羧甲基 纤维素钠、 明胶、 琼脂或其組合。
在一个实施方案中， 呈含水胶体或水凝胶形式的本发明抗微生物 組合物被进一步涂布在基材如透明、 半透性或不透明的薄膜上或者泡 沫薄片上。 所述基材任选至少部分涂覆有粘合剂， 以便能粘附到例如 人体皮肤上。
在一个实施方案中， 呈含水胶体或水凝胶形式的本发明抗微生物 組合物被进一步涂覆到载体上或吸附到载体内， 以获得固定的形状， 其中所述载体为例如纸张， 布（例如法兰绒、 纺织物、 无纺物） ， 合 成树脂（例如聚氛酯、 乙烯 /乙酸乙烯酯共聚物、 聚氯乙烯、 聚酯（例 如聚对苯二甲酸乙二醇酯） 、 聚烯烃 （例如聚乙烯、 聚丙烯） 、 聚酰 胺（例如尼龙 6、 尼龙 66 ) 、 聚偏二氯乙烯、 聚四氟乙烯） ， 橡胶或 纤维素衍生物。
根据目标用途将所述式（ I )的有机硅默季铵盐复配成合适的抗微 生物組合物剂型在本领域技术人员的知识范围内。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物組合物喷洒在皮肤上， 形 成抗微生物膜， 8小时后仍保持抗微生物作用。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物組合物喷洒在织物表面， 用洗涤剂洗涤 40次后仍保持抗微生物作用。
在第五方面，本发明提供了具有抗微生物功能的制品如医疗器械。 通过将本发明的抗微生物組合物施加在制品如医疗器械表面上， 可以形成具有抗微生物功能的制品。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物組合物可以施加在各种医 疗器械表面上， 起到抗菌作用， 也可以与这些医疗器械組合形成有抗 微生物功能的医疗器械。 所述医疗器械的实例有医用基础外科手术器 械、 显微外科手术器械、 神经外科手术器械、 眼科手术器械、 耳鼻喉科 手术器械、 口腔科手术器械、 胸腔心血管外科手术器械、 腹部外科手术 器械、 泌尿肛肠外科手术器械、 矫形外科（骨科）手术器械、 妇产科用 手术器械、计划生育手术器械、注射穿刺器械、烧伤 (整形）科手术器械、 普通诊察器械、 医用电子仪器设备、 医用光学器具、仪器及内窥镜设备、 医用激光仪器设备、 医用高频仪器设备、 物理治疗设备、 中医器械、 医 用射线防护用品和装置、 医用化验和基础设备器具、 体外循环及血液处 理设备、 植入材料和人工器官、 手术室和诊疗室设备及器具、 口腔科设 备及器具、 病房护理设备及器具、 医用冷疗和冷藏 i殳备及器具、 口腔科 材料、 医用卫生材料及敷料、 医用缝合材料及粘合剂、 医用高分子材料 及制品、 介入器材等。
在第六方面， 本发明提供了具有抗菌、 除臭功能的制品如抗菌、 除臭材料。 通过将本发明的抗微生物組合物施加在制品如抗菌、 除臭 材料表面上， 可以形成具有抗菌、 防霉、 除臭功能的制品。
在一个实施方案中， 本发明的抗微生物組合物， 还可与其它抗菌、 除臭材料结合， 形成各种組合材料， 广泛用于各行业的防霉、 抗菌、 除臭。这些組合材料，也可与这些行业的制品结合形成新的組合物品。 这些行业有农林牧渔、 建筑建材、 冶金矿产、 石油化工、 交通运输、 信息产业、 机械机电、 服装纺织、 环保绿化、 旅游休闲、 办公文教、 玩具礼品、 文物古董、 家居用品、 纸业、 体育用品、 办公家具等。 具体实施方式
给出以下实施例以便更好地说明本发明， 并不用来限制本发明的范 围。
实施例 1 物理抗微生物膜的示意图
图 1 显示了按照本发明一个实施方案的物理抗微生物膜的示意 图。 图 1中 1是体表， 可以是皮肤（含粘膜） ， 也可以是其他各种物 品， 图 1中 2是物理抗微生物膜， 其带有正电荷， 与 1体表表面胶联 或吸附， 图 1中 3是任选的其他功能性膜。
应该明白， 尽管所述物理抗微生物膜被显示为平面结构， 其也可 以是各种各样的曲面结构。
实施例 2有机硅默季铵盐的制备
实施例 2a 有机硅默季铵盐 1的制备
Figure imgf000013_0001
OEt
有;^双季铵盐 1，其中 R，R， 为 C12H25， X-为 Cl_
( 1 )具有含羟基联接基的双长链烷基季铵盐的合成
向三颈瓶中添加 0. 2 mol十二烷基二甲基胺和 40 ml异丙醇 -水混 合溶剂 （异丙醇与水的体积比为 10: 1 ) 。 将内容物在搅拌下加热至 50 *€， 然后向其中滴加 0. 21 mol环氧氯丙烷， 并允许反应进行 3小 时， 得到氯化环氧丙基十二烷基二甲基铵。
将另外的 0. 2 mol十二烷基二甲基胺緩慢加入上步反应得到的反 应混合物中， 同时滴加 10%的盐酸以保持反应混合物的 pH值为 9。 加 料完毕后， 将反应混合物升温至 70 *€， 并允许反应继续 5小时。 在 减压除去溶剂和残留的反应物后， 得到淡黄色蜡状固体， 即具有含羟 基联接基的双季铵盐： 2 -羟基 - 1， 3 -双十二烷基二甲基铵丙烷二氯 化物。 在此反应中， 胺的转化率在 95%以上。 将所述具有含羟基联接 基的默季铵盐在真空烘箱内在 50Ό干燥 10 h备用。
( 2 )有机硅默季铵盐 1的合成
将 0. 1 mol2 -羟基- 1, 3 -双十二垅基二甲基铵丙烷二氯化物和 100ml异丙醇加入到圆底烧瓶中，向其中緩慢加入 0. lmol正硅酸乙酯。 将内容物在搅拌和回流条件下升温至 45*€。 观察到固体逐渐溶解， 并 且得到的溶液呈浑白色。在反应 12小时后，减压蒸馏除去残留的反应 物， 然后在真空烘箱内在 50Ό干燥 10 h， 得乳白色蜡状固体， 即有机 硅双季铵盐 1: 2 -三乙 甲硅烷氧基- 1, 3 -双十二烷基二甲基铵 丙烷二氯化物。 IR cm"1): 3411， 2924, 2854, 1636， 1468， 1097, 799。 NMR (300MHz, DCC13) : δ ( ppm ) ： 0.79, t， CH3 (CH2) n 6H 1.05-1.08， t， （CH3CH20)3Si， 1.11-1.20, m， CH3 (CH2) 9CH2CH2N 45If, 1.64， m， CH3 (CH2) 9CH2CH2N 4ff, 3.02, m， CH3 (CH2) 9CH2CH2N 4ff, 3.23, d, (CH2) 2N (CH3) 2 12H; 3.54, t, CH3 (CH2) 9CH2CH2N (CH3) 2CH2CHO 4H; 3.66, m， (CH3CH20) 3Si 6H; 4.70， m， (NCH2) 2CH0 Iff 实施例 2b有机硅双季铵盐 2的合成
Figure imgf000014_0001
有机硅双季铵盐 2，其中 R，R， 为 C12H25， X-为 CI—
将 0.1 mol2-羟基- 1， 3-双十二烷基二曱基铵丙烷二氯化物和 100ml异丙醇加入到圓底烧瓶中，向其中緩慢加入 0. lmol γ-氯丙基 三乙氧基硅烷将内容物在搅拌和回流条件下升温至 45°C。观察到固体 逐渐溶解， 并且得到的溶液呈浑白色。 在反应 12小时后， 减压蒸馏除 去残留的反应物， 然后在真空烘箱内在 50°C干燥 10h， 得乳白色蜡状 固体， 即有机硅双季铵盐 2: 2 -三乙氧基硅丙烷氧基 - 1, 3-双十二 烷基二曱基铵丙烷二氯化物， 产率 95%。
NMR (300MHz, DCC13): δ(ρρπι): 0.90, t,CH3 (CH2)n^; 1.22-1.24 t， （CH3CH20)3SiCH2CH2CH20 ， 1.25-1.37 , m， CH3 (CH2) 9CH2CH2N 4Sff, 1.87-1.90, m， CH3 (CH2) 9CH2CH2N 3.40, m， CH3 (CH2) 9CH2CH2N 4//; 3.43 -3.70, m， CH3 (CH2) 9CH2CH2NCH2 (CH3) 228Ά 5.19, m， (-NCH2) 2CH-0-CH2- Iff 实施例 3 2% 物理抗微生物組合物的制备
将 2重量份实施例 2中制备的有机硅默季铵盐与 98重量份去离子 水合并并乳化， 制成 2%物理抗微生物組合物。 实施例 4物理抗微生物組合物粒径和电位的测定
将实施例 3中制备的 2%物理抗微生物組合物用去离子水稀幹为有 机硅双季铵盐含量为 0. 5 ^%的水溶液，分别使用 Brookhaven ZetaPlus 粒径分析仪和 Brookhaven 90Plus系统对所述抗微生物組合物中聚合 物的粒径以及电位随着 pH的变化进行测量。测量结果显示，该抗微生 物組合物具有较高的阳离子电荷电位， 在所测的 pH范围内 （3-12 ) ， 其电荷电位在 +50 mV到 +60mV的范围内。 平均单粒子粒径是 2. 57 nm, 平均聚集体直径为 43. 5ηηι。 实施例 5物理抗微生物組合物的杀菌机理实验
将实施例 3中制备的物理抗微生物組合物溶液稀幹至最小杀菌浓 度 188pm， 然后用于处理大肠杆菌， 用原子力显微镜观察处理细胞前 后大肠杆菌细胞膜的形态改变。
图 2中的 A是没有处理的单个大肠杆菌形态照片； 图 3中的 A是 经处理破坏后的单个大肠杆菌形态照片。 图像 2- A显示没有处理的大 肠杆菌细胞膜结构完好， 细胞表面没有缺口和坑槽； 图像 2- B为某一 截面的扫描图，显示完整细胞膜高度约为 200nm; 图像 2- B与图像 2-A 一起显示大肠杆菌细胞膜为椭圆形。 图像 3- A显示处理后的大肠杆菌 细胞膜结构完全损毁； 扫描图 3B显示被破坏或塌陷的细胞膜呈锯齿 状， 高度小于 20nm， 进一步证明细胞膜形态已被破坏； 图像 3- B与图 像 3- A—起显示被破坏的大肠杆菌细胞膜为无规则形状。 因此， 本发 肠杆菌细胞膜破裂， 从而灭活病原体， 实施例 6 物理抗微生物組合物对各种浮游病原微生物的杀灭作 用
将实施例 3中制备的溶液按不同比例稀释， 然后按照欧洲 BS EN 1040: 2005 (针对细菌） 、 BS EN 1275: 2005 (针对真菌） 和 BS EN 14476: 2005 (针对病毒） 中描述的方法测定其对悬浮液中的各种病原 微生物的杀灭情况。 结果显示所述抗微生物溶液对各种病原微生物均 有杀灭作用， 详见下表。
Figure imgf000016_0001
实施例 7物理抗微生物組合物对各种表面材料上的细菌的杀灭作 用
根据欧洲 BS EN 13697: 2001规定的方法， 在 18。 C 士 1。 C和 25° C ± 1。 C 之间的范围内， 将各种试验表面样品无菌地放在皮氏 培养 JUL中，再将 0. 05ml的各细菌悬浮液放到每种试验表面上，将 0. lml 的物理抗微生物組合物溶液和硬水分别放到各试验表面上， 与细菌接 触 5分钟， 真菌接触 15分钟后， 计数每个试验表面菌落形成单位的 lg数值。 结果显示， 所述物理抗微生物組合物应用在以下各种表面上 时均有抗菌作用。 结果
鲍曼
不动 黑曲 白色念 海式肠 金黄色 表面 艰难梭 大肠杆 MRSA 绿
杆菌 霉菌 珠菌 球菌 葡萄球 菌（lg) 菌（lg) (lg) 菌（lg)
(lg) (lg) (lg) (lg) 菌（lg) 不錄钢 3.7
木地板 >6.1 2.9 2.6 2.6 3.8 4.1 3.8 4.6 3.9 有机玻璃 >6.1 >5.7 3.2 2.6 3.6 4.1 3.9 4.2 4.1 塑料旋柄 >6.1 3.7 2.2 2.2 3.7 3.9 3.7 3.4 4.2 涤纶尼龙安
>6.1 >5.7 3.2 3.7 4.2 4.3 3.8 2.9 4.7 全带
钢铁 3.2 5.3 2.8 1.9 3.5 3.9 4.1 4.6 4.3 铝合金担架 3.4 3.8 3.3 3.7 4.2 5.1 3.7 2.9 3.9 实施例 8耐药性实验
遵循美国 NCCLS 1997标准进行实验。取烧伤科分离的 300多林病 原菌进行常用抗生素和实施例 3中制备的溶液的耐药实验。 所述分离 的病原菌有 7种， 为临床常见的大肠埃氏菌、 金黄色葡萄球菌、 铜绿 假单胞菌、 不动杆菌、 肺炎克雷伯菌、 产气肠杆菌和阴沟肠杆菌。 大 肠埃氏菌对氨苄西林、 庆大霉素、 头孢唑林的耐药率分别为 80.1%、 40.9%、 40.0%; MSSA对青霉素的耐药率为 87.0%; 铜绿假单胞菌对哌 拉西林、 庆大霉素、 头孢他啶的耐药率分别为 34.1%、 35.3%、 21.7%; 不动杆菌对旅拉西林、庆大霉素、头孢他啶的耐药率为 93.3%、 18.9%、 21.2%; 产气肠杆菌对庆大霉素、 头孢唑林的耐药率为 8.2%、 79.3%, 阴沟肠杆菌对庆大霉素、 头孢唑林的耐药率为 28.1%、 89.3%。 以上分 离菌对本发明的物理抗微生物組合物均敏感， 即耐药率为 0。 这说明 本发明的物理抗微生物組合物具有广谱抗微生物的特点。 实施例 9毒副作用实验
将实施例 3中制备的溶液依照 IS010993所述方法进行生物安全性 检验。 结果显示， 本发明的所述物理抗微生物組合物非常安全， 无毒 副作用。 致敏实验、 皮肤刺激实验和细胞毒性实验均合规。
Figure imgf000018_0001
实施例 10 预防生物膜生长实验
将无菌的硅化乳胶导尿管切割出 16个样品片段，然后将样品片段 随机分为实验組和对照組， 分别用实施例 3中制备的溶液和蒸馏水浸 泡 5分钟。 然后将这些样品片段放入含大肠杆菌的培养基中， 在 37。C 培育。 将样品片段分别制作成扫描电镜试样和激光共聚焦试样。 扫描 电镜结果显示， 实验組片段 7天内无大肠杆菌附着， 未见生物膜形成， 而对照組片段有大量大肠杆菌附着并形成生物膜结构。 激光共聚焦结 果显示， 在实验組片段表面可见透明的抗微生物膜， 厚度为 40 到 41. 5nm。 实施例 11 长效抗微生物实验
将实施例 3中制备的溶液进行皮肤表面和织物表面的抑菌实验， 其方法如下： 实施例 11a 皮肤表面抑菌实验
按照欧洲 BS EN 1499: 1997的实验方法， 将手指浸入含大肠杆菌 的溶液中， 然后用实施例 3中制备的溶液喷洒手指， 观察其抑菌率， 结果 8小时后抑菌率为 99. 95%。 实施例 lib 织物表面抑菌实验
按照欧洲 BS EN 1040: 2005实验方法， 在 20。C ± 1。C下， 将表面 喷洒过实施例 3中制备的溶液的棉布用洗涤剂洗涤 5分钟后烘干， 作 为一次洗涤， 洗涤 40次后结果显示抑菌率为 99. 97%。 实施例 12
本案例提供了本发明抗微生物組合物的不同剂型及其制作方法。 实施例 12a
依照下述配方制备喷雾剂
Figure imgf000019_0001
将实施例 2 制备的有机硅双季铵盐加到纯化水中进行乳化， 同时 添加壳聚糖、 香精混合后制备成水性制剂， 将其分装至 HDPE瓶中， 然 后加喷头， 制成喷雾剂。 实施例 12b
依照下述配方制备喷雾剂
Figure imgf000019_0002
将实施例 2 制备的有机硅双季铵盐加到纯化水中进行乳化， 同时 添加苦参碱、 香精混合后制备成水性制剂， 将其分装至 HDPE瓶中， 然 后加喷头， 制成喷雾剂。 实施例 13
以下实验显示使用本发明的抗微生物組合物的显著效果。
在以下实验中使用的抗微生物組合物按照实施例 3中所述方法制 备。 实施例 13a治疗脓疱疮的实验
临床选择医院皮肤科门诊确诊为脓疱疮的患者 1652例，随机分成 实验組 1032例和对照組 620例。实验組用本发明的抗微生物組合物外 涂患处， 对照組外涂莫匹罗星，均一日 2 次，疗程为 7天。 结果显示， 实验組显效率为 90. 5%，对照組显效率为 85%,两組在统计学上无显著 差异性。 实验证明， 本发明的抗微生物組合物在治疗脓疱疮上与莫匹 罗星具有同等效果， 而且无需包扎， 使用方便。 实施例 13b治疗白念珠菌性外阴阴道病 （VVC )
本实验选择临床上 VVC的患者 100例，随机分成实验組 50例和对 照組 50例。实验組将除了常规每天使用硝酸益康唑栓阴道用药外，用 上述抗微生物組合物喷洒外阴， 每天 3次。 对照組除了常规每天使用 硝酸益康唑栓阴道用药外，用莫匹罗星软骨和联苯苄唑软骨涂抹外阴。 结果显示， 7天后， 实验組总有效率为 98%,对照組的总有效率为 97%, 无显著差异。 结果说明， 本发明抗微生物組合物治疗 VVC与抗真菌药 物和抗细菌药物联合治疗有相同治疗效果。 而且人体物理抗微生物方 法应用在内裤、卫生巾， 可消除感染源，预防上行性感染， 能预防 VVC 复发。 实施例 13c治疗带状疱疹的实验
将 113例老年带状疱疹患者分为两組，治疗組 57例， 口服阿昔洛 韦片 200 mg， 每日 5次， 病灶部位局部外用上述抗微生物組合物每曰 3次； 对照組 56例， 口服阿昔洛韦片 200 mg， 每日 5次， 加外用炉甘 石洗剂， 疗程均为两周。 治疗組总有效率 （用药两周内疼痛减轻， 皮 损消退患者所占比例）为 97 %， 对照組总有效率 87 %， 但比较差异无 统计学意义。 治疗組在止疱时间、 止痛时间、 结痂时间、 痊愈时间均 较对照組明显缩短。 该实验证明本发明抗微生物組合物与抗病毒药物 联合治疗比单用抗病毒药物疗效更好。 实施例 13d 治疗并预防尖锐湿疣复发临床实验
本实验选择尖锐湿疣患者 242例， 随机分成实验組 121例和对照 組 121例。 实验組 C02激光术后局部应用上述抗微生物組合物， 包括 内裤等接触部位， 每天 2次， 连续用药 3个月。 对照組术后外用红霉 素软骨， 每日 2次， 连续用药 3个月。 结果显示， 实验組的复发率为 18. 07%, 对照組的复发率为 51. 8%, 两組有显著性差异。 本实验证明， 本发明抗微生物組合物可辅助药物化疗或手术治疗， 显著降低尖锐湿 疣的复发率。 实施例 13e预防留置导尿管引起伴随性尿路感染（CAUTI )的实验 本实验选取临床泌尿外科术后插管的患者， 随即分成实验組 310 例和对照組 310例， 对照組用生理盐水常规护理， 2次 /天。 实验組则 在生理盐水擦拭的常规护理基础上喷洒上述抗微生物組合物， 2 次 / 天。 实验结果表明， 两組第 5天和第 7天 CAUTI发生率有显著差异。 对照組第 5天感染率是 16. 7%, 第 7天感染率是 23. 3%。 实验組第 5 天和第 7天感染率都是 3. 3%。 本实验证实， 用本发明抗微生物組合物 护理留置导尿管， 可有效降低尿路感染机率。 实施例 13f预防呼吸机相关肺炎（HP)的实验
本实验将 325例应用呼吸机的患者， 分为实验組 166例和对照組 159例， 实验組用口腔漱口液常规刷洗后用上述抗微生物組合物护理， 3次 /d; 对照組用生理盐水进行口鼻腔护理， 3次 /d。 实验組有 8. 5% 发生 VAP,对照組有 53. 3%发生 VAP,两組结果有极显著差异 J 0. 01)。 本实验证实， 使用本发明抗微生物組合物进行口鼻腔护理后， 可有效 降低病原菌在口、 鼻、 咽部定植， 从而减少和延緩 VAP的发生。 实施例 13g预防会阴切口感染的实验
选择阴道分娩并经会阴切开的产妇 164例：对照組 82例，常规护 理即应用 0. 5%埃伏棉球消毒会阴切口及周围組织， 每天两次； 观察組 82例， 常规护理同时加用上述抗微生物組合物护理。 产妇切口疼痛的 程度比较， 观察組优于对照組（P<0. 05 ) ， 产妇会阴切口愈合情况比 较观察組优于对照組（P<0. 05 ) 。 本实验证实， 本发明抗微生物組合 物在会阴切口起到长效抗微生物、 止痛、 隔离创面及促进切口愈合的 作用。 实施例 13h预防骨折支架外固定术后钉道感染的实验
将 80例下肢骨折支架外固定术患者随机分为两組，治疗組用 75 % 酒精棉球消毒针口， 然后以上述抗微生物組合物处理针口， 最后再用 75 %酒精 "Y"型开口纱块外敷覆盖于针口， 每天换药 1次； 对照組采 用 75 %酒精棉球消毒针口， 然后用 75 %酒精 "Y" 型开口纱块外敷覆 盖针口， 每天换药 1次。 治疗組细菌培养均为阴性， 而对照組阳性率 为 13. 5%, 治疗組感染症状和疼痛程度明显低于对照組。 本实验证实， 本发明抗微生物組合物预防下肢骨折术后支架外固定针道感染有显著 效果。 实施例 13i改进手部卫生
对医务人员的手进行细菌采样， 在使用上述抗微生物組合物前、 后 8小时的不同时段进行细菌监测， 并对数据进行统计分析。 两个月 共监测 96 次 /16 人， 使用后比使用前细菌数明显下降， 合格率达到 97. 5%。本实验证实，本发明抗微生物組合物能预防临床医务人员手部 皮肤携带致病菌。 实施例 13j预防淋球菌感染
将淋病奈毖菌 WHO- L接种雌性 BALB/c小鼠阴道。实验組小鼠阴道 使用上述抗微生物組合物形成的抗微生物膜保护；对照組小鼠阴道使 用去离子水。 接种后 2- 10天监测小鼠阴道分泌物涂片染色中 PMNs平 均数占总细胞百分数；接种后第 2， 4， 5天取阴道分泌物作淋病奈毖菌 培养； 模拟雌鼠向雄鼠传播淋球菌： 用玻璃棒代替小鼠阴茎， 与已感 染淋球菌的雌鼠模拟性交。实验組玻璃棒用上述抗微生物組合物浸泡， 对照組用去离子水。 洗脱玻璃棒头部分泌物， 做淋球菌培养， 比较检 出率的差异。 结果模拟雄鼠向雌鼠传播淋球菌实验中， 实验組小鼠在 接种后 5-8天 PMNs百分比显著低于对照組 P<0. 05)； 实验組淋球菌培 养阳性率低于对照組 P<0. 01)。 模拟雌鼠向雄鼠传播淋球菌实验中， 实验組小鼠的淋球菌阳性率显著低于对照組 P<0. 01)。 说明形成的物 理抗微生物分子膜， 可以预防雌性小鼠生殖道淋病奈毖菌的感染或定 植， 对雄性小鼠能起到液态安全套的作用。 实施例 13k延迟感染发生时间的实验
本实验采用烫伤合并人工感染绿脓杆菌的家兔模型。 将实验組和 对照組分别用上述抗微生物組合物和水溶剂处理患处。 于实验前和实 验后第 1、 2、 4、 7、 14天采集家兔血清， 测量体温， 检测白细胞数、 血清 N02一 / NO厂水平、 血清肿瘤坏死因子水平、 血清超氧阴离子等炎 性因子水平以及谷丙转氨酶、 碱性磷酸酶、 天冬氛酸转移酶、 肌苷和 尿素氮等肝腎功能指标水平。 实验结果显示实验組药效学检测指标的 升高比对照組緩慢， 最终 2組均达到较高的感染发生指标。 所述结果 表明， 本发明的抗微生物組合物在创伤早期应用可以有效延迟创伤感 染的发生。 实施例 131治疗开放性创伤 本实验选取擦伤、 摔伤、 切割伤等开放性创伤的患者 250例， 随 机分成实验組和对照組各 125例。 实验組对创面常规清创和清洗后， 使用上述抗微生物組合物， 外加无菌纱布， 每日换药 2次， 待创面出 现粉红色颗粒状新鲜肉芽組织时， 改为每天换药 1次， 直至愈合。 对 照組对创面常规清创和清洗后， 外加无菌纱布覆盖， 换药时间和疗程 同实验組。 结果显示， 实验組的总有效率达 100%, 而对照組总有效率 达 86%, 两組有极其显著性差异。 本实验证明， 施用本发明抗微生物 組合物治疗开放性创伤可提高有效率， 加速创面愈合， 降低患者医疗 费用。 实施例 13m治疗烧伤
本实验选取烧伤患者 370例，随机分成实验組 195例和对照組 175 例。 实验組用新洁尔灭清创后， 外用上述抗微生物組合物护理患处， 每曰 3次； 对照組用新洁尔灭清创后， 外用磺胺嘧啶银软骨涂抹， 每 曰 3次。 结果创面细菌检出阳性率、 创缘反应和愈合时间两組无显著 差异 （Ρ>0· 05 ) ， 但疼痛耐受性实验組明显优于对照組（Ρ<0· 05 ) 。 本实验证明， 在治疗烧伤方面本发明抗微生物組合物与 SSD综合疗效 相当， 但减轻疼痛的效果明显， 且依从性好。 实施例 13η治疗压疮
本实验选取临床 I I期和 I II期压疮患者 163例，随机分成实验組 82例， 对照組 81例。 对照組采用常规护理的方法， 即消毒创面周围 皮肤后， 清理创面并取出坏死組织和异物， 然后再次消毒后覆盖无菌 纱布及棉垫， 根据渗液情况决定每天换药的次数。 实验組则在对照組 每次常规护理消毒后加喷上述抗微生物組合物， 其余护理和换药方法 均与对照組相同。 临床实验结果见下表。 本实验证实， 本发明抗微生 物組合物能够破坏并预防细菌生物膜的形成， 使非愈合性伤口转变为 愈合性伤口， 从而加速创面的愈合。
压疮实验创面愈合情况 方法 例数 治愈率 有效率 II期压疮治愈时间 III期压疮治愈时间 实验組 82 86.90% 93.30% 6·97± 1.2 10.0士 1.5 对照組 81 27.00% 76.50% 11.12± 1.8 18.0士 2.3
P值 <0.05 <0.01 <0.05 <0.05 实施例 13ο抑制肿瘤移植
实验过程中用将 40 只 Wistar 雄性大鼠随机分为对照組和实验 組， 用 R15大鼠肝癌细胞林制造肿瘤动物模型， 实验組应用上述抗微 生物組合物保护与对照組对照。发现对照組中肿瘤发生率约为 66.7%， 实验組中肿瘤发生率约为 29.4%。 实验組和对照組肿瘤的发生率在统 计学上有显著性差异（p< 0.05)， 同时病理形态学检查实验組和对照 組形成的肿瘤无差异。 实施例 13p改进前列腺液检测
将抗微生物組合物注入人体尿道后， 5 分钟后取前列腺液进行检 查。 所述抗微生物組合物可以吸附带负电的细菌， 从而排除了前列腺 液检查中的细菌干扰。 这样， 可以提高前列腺液检查的准确率。 实施例 14 与医疗器械組合
物理抗微生物膜也可以与医疗器械組合形成有抗微生物作用的医 疗器械。 详见下表：
序号 医疗器械分类 医疗器械名称
1 基础外科手术器械 医用缝^ "、 外科用刀、 剪、 钳等
2 显 卜科手术器械 显微外科用刀、 剪、 钳等
3 神经外科手术器械 神经外科外科脑内用刀、 钳、 镊等
4 B "手术器械 手术用剪、 钳、 镊等
5 耳鼻喉科手术器械 耳鼻喉科用刀、 剪、 钳等
6 口腔科手术器械 口腔科用刀、 剪、 钳等
7 胸腔心血管外科手术器械 胸腔心血管外科用刀、 剪、 钳等
8 腹部外科手术器械 腹部外科用剪、 钳、 钩等
9 泌尿 JW¾外科手术器械 泌尿 麻科用剪、 钳、 钩等
10 矫形外科（骨科）手术器械 矫形外科（骨科）用刀、 剪、 钳、 有源器械、 固^^置等 妇产科用手术器械 妇产科用刀、 剪、 甜等
计划生育手术器械 计划生育用钳、 子宫刮匙、 输卵管提取板等
注射穿刺器械 一次性使用无菌注射器、 穿刺针、 静脉留置针等
烧伤 (整形)科手术器械 烧伤 (整形）用刀、 甜、 镊等
普通诊察器械 体温计、 血压计、 听诊器等
医用电子仪器设备 心脏起搏器、 * 体内的医用传感器、 心电诊断仪器、 脑电 诊断仪器等
医用光学器具 工晶体、 心血管 内手术用内窥镜、 光学仪器等 仪器及内窥镜设备 激光手术和治疗设备、 激光手术器械、 介入式激光诊治仪器 等
医用激光仪器设备 高频手术和电凝设备、 微波治疗设备、 射频治疗设备等 物理治疗设备 电疗仪器、 理疗仪器、 生物反馈仪等。
中医器械 针灸针、 刮痧板、 电子穴位测定治疗仪等。
医用射线防护用品和装置 射线防护服、 防护裙、 防护手套、 防护椅等
医用化猃和基础设备器具 真空采血管、 釆血针、 医用培养箱等
体外循环«_^¾^理设备 滤血器、 滤水器、 血液透析装置、 人体血液处理机、 透 析机、 透析管等
tt^材料和人工器官 骨板和骨钉等植入器材、人工关节和心脏等植入性人工器官、 血管支架、 人工皮肤等
手术室和诊疗室设备及器具 呼吸机、 麻醉机、 洗胃机、 输液辅助装置等
口腔^：备及器具 牙钻； L配件、 洁牙、 补牙设备、 吸引器等
病房护理设备及器具 医用空气净化系统、 防褥疫床垫等
医用冷疗和冷藏设备及器具 冷冻低温治疗机、 冰袋、 冰帽等
P腔科材料 高分子义齿材料、 齿科 tt^材料、 充填材料、 义齿等 医用卫生材料及敷料 jkjfe海绵、 医用脱脂棉、 医用脱脂纱布、 医用棉球、 棉签、 绷带、 手术衣、 手术帽、 手术垫单、 手术洞巾、 防护服、 防 护口革等
医用缝合材料 缝合线、 骨水泥、 表皮粘合剂、 牙科粘^ ^等
医用高分子材料及制品 输液器、 输血器、 静^^液（血）针、 阴道扩张器、 麻醉导 管、 导尿管、 各种引流管、 吸引管、 气管插管、 肠道插管等 介入器材 中心静脉导管等血管内导管、 导 和管鞘、 检塞器材等 实施例 15 与物体組合
本发明的物理抗微生物膜， 可广泛用于各行业的防霉、 抗菌、 除 也可与这些行业的制品结合形成新的組合物品。 详见下表： 行业 材料和物品名称
农林牧渔 家禽、 牲畜、 蚕丝、 毛皮、 花木等
建筑建材 木材板材， 石材石料， 玻璃， 陶瓷， 塑料建材， 金属建 材， 管件管材， 涂料等。
冶金矿产 铁合金及制品， 钢铁及制品， 磁性材料， 非金属矿物制 品等
石油化工 石油及制品， 无机化工原料， 有机化工原料， 树脂， 其 他聚合物， 化学纤维， 食品添加剂， 饲料添加剂， 塑料 及制品， 橡胶及制品， 玻璃及制品， 实验室用品等 交通运输 各种汽车、 火车、 电车、船只、飞机、地铁及车内容物， 摩托车， 自行车等。
信息产业 各种电脑及外设， 磁卡， 拨号器， 充电器， 电话机， 手 机， 交换机， 传真机， 寻呼机， 对讲机， 网络通信产品 等
机械机电 风机， 排风设备， 换热、 制冷空调设备， 仪表等 服装纺织 服饰， 袜子， 鞋及鞋材， 内衣， 睡衣， 工作服， 制服， 棉织物， 麻织物， 丝织物， 毛织物， 化纤织物， 混纺织 物， 地毯， 毛巾， 浴巾， 床上用品等。
环保绿化 水、 污水处理设施， 垃圾处理设施等
旅游休闲 宾馆酒店用品， 朴克， 棋类， 乐器， 健身、 游艺设施等 办公文教 图书资料， 文具， 计算器， 办公纸张， 实验室用品， 传 真机， 复印机， 考勤机等
玩具 L品 木制玩具，塑料玩具，绒毛玩具， 电子玩具， 电动玩具， 童车及配件， 钥匙扣等
文物古董 出土文物， 字画， 壁画， 雕塑， 古董和收藏品等 家居用品 家用电器， 家用电脑， 家用空调， 中央空调管道， 家用 电视机， 净水器， 饮水机， 豆浆机， 洗碗机， 消毒拒， 抽油烟机， 冰箱， 湿度调节器， 空气净化器， 吸尘器， 排气扇， 遥控器， 餐具， 炊具厨具， 厨房设施， 卫浴设 施， 洁具， 婴儿用品， 宠物毛发及用品， 门铃等 纸业 汽车过滤纸、 卫生纸、 面巾纸、 餐巾纸、 纸尿裤、 卫生 巾、 湿纸巾、 纸餐具、 纸杯、 纸浆等 体育用品 体育器材， 康复器械等
办公家具 办公家具， 实验室家具， 课桌， 椅， 沙发等

Claims

1. 一种抗微生物方法， 该方法包括在需要抗微生物的人体或动 物体或物体表面上施加带正电的抗微生物膜或颗粒。
2. 权利要求 1的抗微生物方法，该方法包括在需要抗微生物的人 体或动物体或物体表面上施加式（ I )的有机硅默季铵盐或包括式（ I ) 的有机硅默季铵盐和至少一种赋形剂的抗微生物組合物，
Figure imgf000028_0001
其中， 每个 R1独立地为 C8- 18 ;¾基、 C8- 18烯基或 C8- 18炔基； 每个
R2和 R3独立地为甲基或乙基； R5为 。亚垅基， 其在 β-位或更远位置 被三（d- 3烷氧基） 甲硅烷氧基或三（d- 3烷氧基） 甲硅烷基- d-6烷氧 基取代； 和每个 X—独立地为可药用抗衡阴离子；
以形成带季铵阳离子的抗微生物膜，所述抗微生物膜由所述式（I ) 的有机硅默季铵盐的聚合物颗粒构成。
3. 权利要求 2的抗微生物方法，其中，所述有机硅默季铵盐具有 以下特征中至少之一：
-每个 R1独立地为 C8- 18直链垅基；
-每个 X独立地 Cl_或 Br"; 和
- R5为下式基团：
一 (CH2) nCH (0R6Si (0CH2CH3) 3) (CH2) - 其中 1 < η < 3; ^为单键或^^亚垅基。
4. 权利要求 2的抗微生物方法，其中，所述抗微生物組合物具有 以下特征中至少之一：
- 所述組合物具有 0. 1- 30wt%的有机硅默季铵盐含量， 基于組合 物的总重量计；
- 所述赋形剂包括水和液体有机溶剂；
- 所述抗微生物組合物还含有至少一种辅剂；
- 所述抗微生物組合物呈喷雾剂、 洗剂、 冲剂、 搽剂、 涂剂、 骨 剂、 涂膜剂及可以用于浸泡物体的形式；
- 所述抗微生物組合物还包含至少一种其它活性成分，形成具有 复合功能的組合物； 活性成分为分别具有愈合、 止痒、 止痛、 消炎、 止血、 防粘连、 抗肿瘤、 袪疤等功能的各种功能性膜。
5.权利要求 1或 2的抗微生物方法， 其中所述抗微生物膜的厚度 或所述颗粒的直径在 lnm至 lOOOnm范围内， 并且它们的电位在 +4 OmV 至 +80mV范围内。
6.权利要求 1或 2的抗微生物方法， 其中将所述抗微生物膜或颗 粒施加在人体或动物体或物体表面上， 以实现以下功能中至少之一：
-杀灭或抑制微生物， 包括细菌、 真菌、 病毒及其他病原体；
-除臭或防霉；
-阻止细菌生物膜形成。
7.权利要求 6的抗微生物方法， 其中所述细菌选自不动杆菌、 金 黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、铜绿假单胞杆菌、 淋球菌、 肺炎克雷伯菌、 产气肠杆菌和阴沟肠杆菌等，所述真菌选自白色念珠菌、红色毛癣菌、 絮状表皮癣菌等， 所述病毒选自 SARS冠状病毒、 乙肝病毒、人乳头状 病毒、 水痘带状疱疹病毒、 人免疫缺陷病毒等， 所述其他病原体选自 梅毒螺旋体、 支原体、 衣原体等。
8. 一种下式（ I ) 的有机硅默季铵盐：
Figure imgf000029_0001
其中， 每个 R1独立地为 C8- 18;¾基、 （：8- 18烯基或（：8- 18炔基； 每个 R2和 R3独立地为甲基或乙基； R5为 。亚垅基， 其在 β-位或更远位置 被三（d-3烷氧基） 甲硅烷氧基或三（d-3烷氧基） 甲硅烷基- d-6烷氧 基取代； 和每个 X—独立地为可药用抗衡阴离子。
9. 权利要求 8的有机硅双季铵盐， 其具有以下特征中至少之一： -每个 R1独立地为 C8- 18直链垅基；
-每个 X独立地 Cl_或 Br"; 和
- R5为下式基团：
一 (CH2) nCH (0R6Si (0CH2CH3) 3) (CH2) - 其中 1 < η < 3; ^为单键或^^亚垅基。
10. 抗微生物組合物，包括权利要求 8或 9所述的式 （ I ) 的有机 硅默季铵盐和至少一种赋形剂。
11. 权利要求 10的抗微生物組合物， 其具有以下特征中至少之
- 所述組合物具有 0. 1- 30wt%的有机硅默季铵盐含量， 基于組合 物的总重量计；
- 所述赋形剂包括水和液体有机溶剂；
- 所述抗微生物組合物还含有至少一种辅剂；
- 所述抗微生物組合物呈喷雾剂、 洗剂、 冲剂、 搽剂、 涂剂、 骨 剂、 涂膜剂及可以用于浸泡物体的形式；
- 所述抗微生物組合物还包含至少一种其它活性成分，形成具有 复合功能的組合物； 活性成分为分别具有愈合、 止痒、 止痛、 消炎、 止血、 防粘连、 抗肿瘤、 袪疤等功能的各种功能性膜。
12. 权利要求 11的抗微生物組合物， 其中
-所述液体有机溶剂包括醇类、 醚类、 酮类和酯类， 和 /或
-所述至少一种辅剂包括芳香剂、矫味剂、表面活性剂、 乳化剂、 抗氧剂、 稳定剂、 增稠剂、 喷雾推进剂及其組合， 和 /或
-所述其它活性成分包括季铵盐、 氧化苦参碱、 壳聚糖、 三七氨 酸、 白芨甘露聚糖、 蟾毒灵、 人参皂苷、 冷水七单体皂苷、 吴茱萸碱、 积雪草苷、 紫草素、 儿茶素、 大黄素、 尿嚢素、 蜕皮 酮、 丹参酸、 瑞香素、 阿魏酸、 槲皮甙、 姜黄素、 黄芩苷、 丹皮酚、 杵檬醛、 肉桂 醛、 丁香酚、 黄连素、 薄荷醇、 蛇床子素、 槲皮素、 甘草甜素、 大黄 酸、 黄芪甲苷、 白藜芦醇、 汉黄芩素、 小檗胺、 槐定碱、 华蟾酥毒基、 原花青素及其組合。
13. 权利要求 10的抗微生物組合物， 其呈以下形式之一：
- 水凝胶， 其包含所述式（ I )的有机硅双季铵盐， 水， 以及聚氧 化乙烯、 聚乙烯醇、 聚乙烯基吡咯垅酮、 聚海藻酸盐、 聚丙烯酸钠和 壳聚糖中的一种或多种； - 油骨；
-含水胶体， 其包含所述式（I )的有机硅默季铵盐， 水， 和水溶 性聚合物， 如羧甲基纤维素钠、 明胶、 琼脂或其組合。
14. 权利要求 13的抗微生物組合物，其中呈含水胶体或水凝胶形 式的所述抗微生物組合物被进一步涂布在基材上， 或者呈含水胶体或 水凝胶形式的所述抗微生物組合物被进一步涂覆到载体上或吸附到载 体内， 以获得固定的形状。
15. 組合器械， 包括权利要求 10的抗微生物組合物。
16. 权利要求 15的組合器械，进一步包括一种或多种选自以下的 材料或器械： 壳聚糖、 生物蛋白胶、 明胶胶原类、 胶原蛋白、 透明质 酸钠、 艾考糊精、 液体胶、 任氏乳酸液、 氧化再生的纤维素、 膨化聚 四氟乙烯、 半透明膜敷料、 水胶体敷料、 藻酸盐敷料、 抗过敏凝胶、 Zenieva、 sepraf i lm, hyskon、 娃股、 伤口粘合剂、 牙科粘合剂、 骨 水泥、 纳米银。
17. 权利要求 8或 9所述的有机硅默季铵盐或者权利要求 10 - 14 中任一项的抗微生物組合物， 其施加在人体或动物体或物体表面上， 以实现以下功能中至少之一：
- 杀灭或抑制微生物， 包括细菌、 真菌、 病毒及其他病原体；
- 除臭或防霉；
- 阻止细菌生物膜形成。
18. 权利要求 17的有机硅默季铵盐或者抗微生物組合物，其中所 述细菌选自不动杆菌、金黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、铜绿假单胞杆菌、 淋球菌、 肺炎克雷伯菌、 产气肠杆菌和阴沟肠杆菌等， 所述真菌选自 白色念珠菌、 红色毛癣菌、絮状表皮癣菌等， 所述病毒选自 SARS冠状 病毒、 乙肝病毒、 人乳头状病毒、 7j痘带状疾療病毒、 人免疫缺陷病 毒等， 所述其他病原体选自梅毒螺旋体、 支原体、 衣原体等。
19. 权利要求 1 - 7任一项所述的方法或权利要求 17所述的有机 硅默季铵盐或者抗微生物組合物， 其中所述物体是包括下組的医疗器 械： 医用基础外科手术器械、显微外科手术器械、神经外科手术器械、 眼科手术器械、 耳鼻喉科手术器械、 口腔科手术器械、 胸腔心血管外 科手术器械、 腹部外科手术器械、 泌尿肛肠外科手术器械、 矫形外科 (骨科）手术器械、 妇产科用手术器械、 计划生育手术器械、 注射穿 刺器械、 烧伤（整形）科手术器械、普通诊察器械、 医用电子仪器设备、 医用光学器具、 仪器及内窥镜设备、 医用激光仪器设备、 医用高频仪 器设备、 物理治疗设备、 中医器械、 医用射线防护用品和装置、 医用 化验和基础设备器具、 体外循环及血液处理设备、 植入材料和人工器 官、 手术室和诊疗室设备及器具、 口腔科设备及器具、 病房护理设备 及器具、 医用冷疗和冷藏设备及器具、 口腔科材料、 医用卫生材料及 敷料、 医用缝合材料及粘合剂、 医用高分子材料及制品、 介入器材。
20. 权利要求 1 - 7任一项所述的方法或权利要求 17所述的有机 硅默季铵盐或者抗微生物組合物， 其中所述物体是包括具有抗菌、 除 臭功能的制品如抗菌、 除臭材料； 这些組合材料， 也可与各行业的制 品结合形成新的組合物品； 这些行业有农林牧渔、 建筑建材、 冶金矿 产、 石油化工、 交通运输、 信息产业、 机械机电、 服装纺织、 环保绿 化、 旅游休闲、 办公文教、 玩具礼品、 文物古董、 家居用品、 纸业、 体育用品、 办公家具等。
21.实现以下功能中至少之一的方法：
-用于各种人体局部感染和院内感染的预防和治疗， 以及各种急 性伤口和慢性伤口的感染预防和治疗；
-抑制肿瘤细胞定植的作用， 以及人体人工腔道和自然腔道的引 流液和分泌物的临床检测；
所述方法包括将权利要求 8或 9所述的有机硅默季铵盐或者权利 要求 10 - 14 中任一项的抗微生物組合物施用于有需要实现上述功能 中至少之一的患者。
22. 权利要求 8或 9所述的有机硅默季铵盐或者权利要求 10 - 14 中任一项的抗微生物組合物， 用于实现以下功能中至少之一：
-用于各种人体局部感染和院内感染的预防和治疗， 以及各种急 性伤口和慢性伤口的感染预防和治疗； -抑制肿瘤细胞定植的作用， 以及人体人工腔道和自然腔道的引 流液和分泌物的临床检测。
23. 权利要求 21的方法或权利要求 22的有机硅默季铵盐或抗微 生物組合物， 所述人体局部感染包括细菌感染、 真菌感染、 病毒感染 及其他病原体感染。
24. 权利要求 21的方法或权利要求 22的有机硅默季铵盐或抗微 生物組合物， 所述院内感染方面包括医用导管和插管相关感染， 手术 切口感染， 人工植入材料相关感染以及改进手部卫生方法。
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