KR20150018845A - 항미생물 물리 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명에서는 인체, 동물체 또는 물체 표면에 사용했을 때 미생물을 박멸하거나 억제하는 작용이 있는 항미생물 물리적 방법을 공개하였다. 상기 방법은 인체에 안전하고 향균약제로 인한 내성을 회피할 수 있다.

Description

항미생물 물리 방법{PHYSICAL ANTIMICROBIAL METHOD}
본 발명은 항미생물 물리 방법에 관한 것으로, 특히 양전기를 가진 항미생물 나노막과 나노막을 인체 및 기타 물체에 사용하는 항미생물 물리 방법에 관한 것이다.
항미생물 물리적 방법은 병원성 미생물 감염과 전파를 예방하는 전통적인 방법이다. 일반적인 항미생물 물리적 방법에는 고온, 고압 및 자외선 멸균 등 방법이 있다. 그러나, 이러한 전통적인 항미생물 물리적 방법은 인체에 직접 사용하는 것이 해롭기 때문에 일반적으로 물품과 공간 소독에 사용되고 인체에 사용하지 않았다. 인체에 대한 항미생물 방법은 일반적으로 각종 항미생물 약물에 의존하여야만 하였다.
현재 인체에 응용하는 항미생물 방법은 모두 화학적, 생물적 방법이고, 항미생물 약물이 세균세포벽의 합성을 방해하고, 세포막 기능에 영향을 주고, 단백질의 합성을 억제하고, 핵산과 엽산 대사에 영향을 주는 등 메커니즘에 의해 항미생물을 구현하는데, 이러한 메커니즘은 항미생물 약물이 병원성 미생물과 결합하고 심지어 그 체내에 들어가야 항미생물 기능을 구현할 수 있다. 항미생물 약물의 임상 사용, 특히 항미생물 약물의 남용으로 인해 대량의 내약균주가 발생되어 임상 의학의 발전을 방해하는 큰 난제로 되었다.
전통적인 항미생물 방법외에, 현재에는 나노은 항미생물 등과 같은 새로운 항미생물 방법도 나타났다. 나노은 드레싱에 있어서, Ag+는 세포막을 투과함으로써 병원성 미생물을 박멸한다. 이런 메커니즘은 항미생물 화학적 원리와 비슷하여 정상적인 인체 세포에도 해롭고 국부적으로 사용할 때 일정한 내성이 발생될 수도 있다.
전형적인 미생물학은 부유(planktonic) 세균에 대해 연구하는 것인데, 세균과 감염에 대한 연구가 깊어짐에 따라 사람들은 대부분 세균은 자연계, 어떤 공업 생산 환경 및 사람과 동물 체내외에서 생명이 있는 물체 또는 무생명 물체의 표면에 부착하여 부유방식이 아닌 생물막(biofilm,BF) 방식으로 생장하는 것을 발견하였다. 생물막은 세포외 기질로 세균을 둘러쌈으로써 형성된 것인데, 벌집형과 같은 특수한 구조를 형성하여 아주 복잡한 생태 시스템을 가지고 있고, 그 안에서 세균들이 정보를 교류할 수 있다(예를 들어 Donlan, R.M., Biofilms and device-associated infections, Emerg. Infect. Dis., 2001.7, 277-281; C. Schaudinn, P. Stoodley, A. Kainovic, T. O' Keefe, B. Costerton, D. Robinson, M. Baum, G. Erlich, and P. Webster, Bacterial biofilms, other structures seen as mainstream concepts, Microbe, 2007. 2, 231-237;과 H.-C. Flemming, T. R. Neu, and D. J. Wozniak, The EPS Matrix, The "House of Biofilm Cells", J. Bacteriol., 2007; 18(22), 7945-7947을 참고).생물막을 형성한 후 세균은 세척을 견뎌낼 수 있고, 용균작용과 항미생물 약물을 저항할 수 있다(예를 들어 Trautner BW, Darouiche RO, Role of biofilm in catheter-associated urinary tract infection, AM J Infect Control, 2004, 32, 177-83과 Costerton J, Geesey G, Cheng K, How bacteria stick, Sci Am, 1978, 238, 86-95를 참고).
사람들은 생물막 형성을 예방하고 변화시키는 새로운 방법을 연구하였는데, 퓨라논, 푸라실린, 은함유제제 등을 포함한다(예를 들어 J. R. Johnson, P. Delavari, and M. Azar, Activities of a nitrofurazone-containing urinary catheter and a silver hydrogel catheter against multidrug-resistant bacteria characteristic of catheter-associated urinary tract infection, Antimicrob. Agents Chemother, 1999, 43, 2990-2995; J. R. Johnson, T. Berggren, and A. J. Conway, Activity of a nitrofurazone matrix urinary catheter against catheter-associated uropathogens, Antimicrob. Agents Chemother, 1993, 37, 2033-2036; P Tenke, B Kovacs, Bjerkl and T E Johansen, et al., European and Asian guidelines on management and prevention of catheter-associated urinary tract infections, Int J Antimicrob Agents, 2008; Vol. 31, Suppl 1, pp. S68-78;과 Kunin CM, Nosocomial urinary tract infections and the indwelling catheter: what is new and what is true? Chest. 2001, 120, 10-12를 참고). 그러나, 이러한 방법에도 결함이 있다.
따라서, 내성을 회피할 수 있는 신형 항미생물 방법 및 관련 제제가 제공되는 것을 기대하고 있다.
본 발명의 하나의 목적은 향균약제에 인한 내약성 난제를 해결하고, 전형적인 항균방법이 세균생물막에 대해 예방과 치료작용이 없는 문제를 해결하는 항미생물 물리 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 항미생물 메커니즘은 전화 정전기력의 물리 작용에 의해 대장균 세포막을 파열시켜 병원체를 불활성화시키는 것이다. 메커니즘 도면은 도 2, 도 3을 참조한다.
본 발명의 하나의 목적은 인체, 동물체 또는 물체 표면에 항미생물 나노막을 제공하는 것인데, 막의 구조도는 도 1을 참조한다.
본 발명의 또 하나의 목적은 아래 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 제공하는 것이다.
(R1R2R3N+X-)-R5-(R1R2R3N+X-) (I)
그 중에, R1은 독립적으로 C8 - 18알킬기, C8 - 18알켄닐기 또는 C8 - 18알키닐기인데 바람직하게는 C8 - 18직쇄 알킬기이고; R2와 R3은 독립적으로 메틸기 또는 에틸기이고; R5는 C3 - 10알킬리딘기인데 β-위 또는 더 멀리 있는 위치에서 트리(C1-3알킬옥시)실릴옥시 또는 트리(C1-3알킬옥시)오르가노실릴-C1 - 6알킬옥시로 치환되고; X-는 독립적으로 약용가능 반대 음이온인데 바람직하게는 Cl- 또는 Br-이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 항미생물이 필요하는 물체 표면에 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 사용하는 단계를 포함하는 항미생물 물리적 방법을 제공하는 것이다.
항미생물 물리적 방법은 항미생물 화학적 방법과 생물적 방법에서 발생되는 내성 문제를 회피할 수 있다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염과 적어도 하나의 부형제를 포함하는 항미생물 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 항미생물 조성물은 사용 후 항미생물이 필요하는 위치에 제4암모늄 양이온을 가진 나노막을 형성하는데, 이 나노막은 병원성 미생물을 효과적으로 박멸할 수 있고 세균생물막 형성을 효과적으로 방지하고 또는 형성된 세균생물막을 파괴할 수 있어, 전형적인 항균방법이 일반적으로 부유세균에 대해서만 효과적이고 세균생물막에 대해 효과가 없는 제한을 극복할 수 있게 되었다.
제1면에 있어서, 본 발명의 항미생물 방법과 제품은 주로 각종 인체 국부 감염과 원내감염의 예방과 치료에 사용된다.
하나의 실시방식에 있어서, 임상 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물은 국부 감염을 치료하는 효과가 전형적인 항미생물 약물과 상당하고, 세균감염, 진균감염, 바이러스감염 및 기타 병원체 감염을 치료할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 국부 감염 치료방안은 세균(예를 들어 황금색 포도상 구균, 대장균, 녹농균, 임균 등) 감염과 이러한 세균 감염에 인한 임상 질병(예를 들어 농가진, 세균성 귀두포피염 등); 진균(예를 들어 칸디다 알비칸스, 트리코피톤 루브럼, 에피더모피톤 플로코섬 등) 감염과 이러한 진균 감염에 인한 임상 질병(예를 들어 칸디다 알비칸스 질병증, 무좀 등); 바이러스(인유두상 바이러스, 수두대상포진 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스 등) 감염과 이러한 바이러스 감염에 인한 임상 질병(예를 들어 청형콘딜롬, 대상포진, 에이즈 등) 및 기타 병원체(예를 들어 매독스피로헤타, 마이코플라즈마, 클라미디아 등) 감염과 이러한 병원체 감염에 인한 임상 질병(예를 들어 마이코플라즈마성 요도염, 클라미디아성 요도염, 매독 등)을 치료하는 것을 포함한다. 본 발명의 실시예에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물은 농가진, 칸디다 알비칸스 질병증, 대상포진, 청형콘딜롬을 치료하고 재발하는 것을 예방하는데 효과가 현저하다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명에 따른 원내감염 예방과 치료는 세균생물막의 형성을 저지하고 손 위생을 강화함으로써 구현되고 원내감염 발생율을 낮추고 입원 일수을 줄이며 입원 비용을 감소할 수 있다. 하나의 실시방식에 있어서, 의료용 도관과 카테터 관련 감염, 수술자리 감염, 인조 이식재료 관련 감염을 감소하고 손 위생을 강화함으로써 원내감염을 감소할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 의료용 도관과 카테터 관련 감염의 실례에는 요도카테터, 기관카테터, 복막 투석관, 정맥카테터, 누관, 중재카테터 관련 감염이 포함되나 이에 한정되지 않는다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 수술자리는 예를 들어 구강 수술자리, 위장 수술자리, 회음절개자리, 항문 수술자리, 성형 수술자리 등과 같은 각종 외과 수술자리일 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 인조 이식재료의 실례에는 본 스쿠루, 인조 관절과 인조 판막이 포함되나 이에 한정되지 않는다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 손 위생을 개선하는 방안은 의무요원 양손에 본 발명의 항미생물 조성물을 사용하고 의무요원에 의한 검사와 조작으로 인해 전파하는 세균이 감소되도록 의무요원 양손을 적어도 1시간, 적어도 2시간, 적어도 4시간 또는 적어도 8시간 내에 무균상태를 유지하게 하여 원내감염 발생율을 낮추는 것이다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 방법과 제품은 병원성 미생물 감염을 예방하는데 사용될 수도 있어 허용되는 상처 감염시간을 연장할 수 있다. 상처 초기에 본 발명의 항미생물 조성물을 사용하면 의무후송과 후기의 창상 절제처리를 위해 시간을 쟁취하고 감염에 인한 후기장애와 사망을 감소할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 방법과 제품은 각종 급성 상처와 만성 상처 감염을 예방하고 치료하는데 사용될 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 급성 상처의 실례에는 절상, 열상, 찰상 등 개방성 상처와 화상이 포함되나 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 항미생물 조성물은 전통 드레싱으로 처리되지 못하거나 처리가 쉽지 않은 인체 부위에 편리하게 사용될 수 있고 상처 유합을 가속시키고 2차 감염을 예방할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 만성 상처의 실례에는 욕창, 당뇨발, 하체 정맥성 궤양이 포함되나 이에 한정되지 않는다. 각종 만성 상처가 잘 유합되지 않는 것은 상처 표면에 형성된 생물막과 관계가 있다. 본 발명의 항미생물 조성물은 세균생물막의 형성을 방지하고 형성된 세균생물막을 파괴하여 상처 유합을 가속시킬 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 조성물은 종양세포의 정착을 억제하는 작용도 있어, 각종 종양(예를 들어 편평상피암, 지방육종, 선암 등)과 각종 종양질병(예를 들어 구강암, 방광암, 골반암, 두경부암 등)의 예방과 치료에 사용될 수 있다. 본 발명의 실시예에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물로 형성된 물리적 항미생물막은 동물모형에서 종양세포의 생장을 억제하는 작용이 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 조성물은 인체 인조 개구부와 자연 개구부의 배액과 분비물의 임상 검출에도 사용될 수 있는데, 본 발명의 항미생물 조성물은 미생물의 위양성 간섭을 제거하는데 사용된다. 하나의 바람직한 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 조성물을 이용하여 전립샘액 검사방법을 개선하는데, 본 발명의 물리적 항미생물막을 이용함으로써 전립샘액내 백혈구의 근원을 구분하여 전립샘액검사의 확률을 향상시킨다.
제2면에 있어서, 본 발명은 아래 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 제공하였다.
(R1R2R3N+X-)-R5-(R1R2R3N+X-) (I)
그 중에, R1은 독립적으로 C8 - 18알킬기, C8 - 18알켄닐기 또는 C8 - 18알키닐기인데 바람직하게는 C8 - 18직쇄 알킬기이고; R2와 R3은 독립적으로 메틸기 또는 에틸기이고; R5는 C3 - 10알킬리딘기인데 β-위 또는 더 멀리 있는 위치에서 트리(C1-3알킬옥시)실릴옥시 또는 트리(C1-3알킬옥시)오르가노실릴-C1 - 6알킬옥시로 치환되고; X-는 독립적으로 약용가능 반대 음이온인데 바람직하게는 Cl- 또는 Br-이다.
본 발명에서 사용하는 용어 "β-위 또는 더 멀리 있는 위치"란 제4암모늄 그룹에 연결된 탄소 원자(α위라고 함)까지의 하나 또는 다수개의 탄소 원자의 자리를 가리킨다.
하나의 실시방식에 있어서, 식(I) 중의 R5는 아래 식의 그룹이다.
-(CH2)nCH(OR6Si(OCH2CH3)3)(CH2)n-
그 중에 1≤n≤3이고, R6은 단일 결합 또는 C1 - 3알킬리딘기이다.
상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염은 항미생물이 필요하는 인체 피부와 같은 물체 표면에 항미생물막을 형성하는데 사용될 수 있다. 세포독성실험, 감각실험, 피부와 점막자극실험에 따르면, 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염은 독부작용이 없고 안전적인 항미생물 효과를 가지고 있다.
제3면에 있어서, 본 발명은 항미생물이 필요하는 물체 표면에 아래 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 사용하는 단계를 포함하는 항미생물 방법을 제공하였다.
(R1R2R3N+X-)-R5-(R1R2R3N+X-) (I)
그 중에, R1은 독립적으로 C8 - 18알킬기, C8 - 18알켄닐기 또는 C8 - 18알키닐기인데 바람직하게는 C8 - 18직쇄 알킬기이고; R2와 R3은 독립적으로 메틸기 또는 에틸기이고; R5는 C3 - 10알킬리딘기인데 β-위 또는 더 멀리 있는 위치에 트리(C1-3알킬옥시)실릴옥시 또는 트리(C1-3알킬옥시)오르가노실릴-C1 - 6알킬옥시로 치환되고; X-는 독립적으로 약용가능 반대 음이온인데 바람직하게는 Cl- 또는 Br-이다.
하나의 실시방식에 있어서, 식(I) 중의 R5는 아래 식의 그룹이다.
-(CH2)nCH(OR6Si(OCH2CH3)3)(CH2)n-
그 중에 1≤n≤3이고, R6은 단일 결합 또는 C1 - 3알킬리딘기이다.
상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염이 항미생물이 필요하는 물체 표면, 특히 인체 피부에 사용된 후, 상기 제4암모늄염 그룹은 상기 표면에 +40mv~+80mv인 전위를 제공한다.
pH 6.0~8.0 범위 내에서, 예를 들어 pH 7.0정도의 환경하에서, 병원성 미생물의 zeta전위는 일반적으로 -50~0mv 범위이고, 대부분 병원성 미생물의 zeta전위는 -40~0mv 범위인 것을 알고 있다. 예를 들어, 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스와 클렙시엘라의 zeta전위는 -50~-40m정도, 페니실리움 옥살리쿰의 zeta전위는 -15~-10mv, 아스페르질루스테레우스의 zeta전위는 -20m미만; 뷰베리아 바시아나의 zeta전위는 -30~0mv; 페니실리움 크리소게넘 균사체의 zeta전위는 -20~-10mv; 아스페르질루스푸미가투스의 zeta전위는 -20.2±1.6mv, 아데노바이러스, MS2, Norwalk, Qβ, HIV 바이러스의 zeta전위는 -25~0mv 범위이다.
인체 세포막 전위는 -80~-100mv인 것도 알고 있다.
본 발명은 나노 "bottom-up" 방식에 의해, 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염으로 평균입경이 나노급(1nm~1000nm 범위 내)인 폴리실리콘 비스-제4암모늄염을 중합하여 형성한다. 상기 나노급 폴리실리콘 비스-제4암모늄염은 +40mv~+80mv인 전위를 가지고 있어, 병원성 미생물을 타기팅 박멸할 수 있으면서도 인체 정상 세포를 손상하지 않는다. 그리고, 상기 나노급 폴리실리콘 비스-제4암모늄염은 세포막을 투과하지 못하여 병원성 미생물과 결합하거나 병원성 미생물 체내에 들어가 항미생물 기능을 구현하는 것이 아니라 정전력을 이용하여 살균하기 때문에 내성이 발생되지 않는다. 그리고, 이런 미생물 박멸방법에서 형성된 항미생물막은 세균생물막의 형성을 저지할 수 있는데, 생물막 관련 국부 감염과 원내감염의 예방과 치료에 혁신적이고 효과적인 방법을 제공하였다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 방법은 항미생물이 필요하는 물체 표면에 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 사용하여 제4암모늄 양이온을 가진 항미생물막을 형성하는 단계를 포함한다. 상기 항미생물막은 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염 중합물 과립으로 구성된다. 상기 제4암모늄 양이온을 가진 항미생물막을 구성하는 중합물 과립의 평균입경은 1nm~1000nm 범위인 것이 바람직하다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 제4암모늄 양이온을 가진 항미생물막의 전위는 +40~+80mv 범위 내에 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 방법은 세균, 진균, 바이러스를 포함한 음전하를 가진 각종 병원성 미생물을 박멸할 수 있는데 예를 들어 황금색 포도상 구균, 녹농균, 칸디다 알비칸스, 대장균, SARS 코로나 바이러스, B형간염 바이러스, 인유두상 바이러스, 인체 면역 결핍 바이러스(HIV), 매독스피로헤타 등이다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 방법에 따른 미생물 박멸방식은 일반적인 항미생물 약물이 사용하는 화학적 또는 생물적 방식이 아니라, 정전력 작용에 의해 병원성 미생물의 세포막을 파열시키거나 그 형태를 변화시켜 병원성 미생물의 사망을 일으키는 물리적 방식이다.
다른 하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 물리적 방법은 내약균주의 발생을 초래하지 않는다.
다른 하나의 실시방식에 있어서, 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염으로 형성된 나노급 중합물은 인체세포에 흡수되지 않고 또한 인체 내부로 들어가 대사되지도 않기 때문에 세포독성실험, 감각실험, 피부자극실험, 생쥐 급성 경구 독성실험, 토끼 급성 피부 자극실험, 수회(만성) 토끼 피부 자극성실험, 토끼 눈 자극실험, 세포 미소핵실험에서 안전적이다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 방법은 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 인체표면에 사용하는 인체 항미생물 방법이다.
다른 하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 방법은 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 항미생물이 필요하는 의료기구와 같은 물체 표면에 사용하는 물체 항미생물 방법이다.
제4면에 있어서, 본 발명은 본 발명의 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염과 적어도 하나의 부형제를 포함하는 항미생물 조성물을 제공하였다.
하나의 실시방식에 있어서, 도 1에서 도시된 바와 같이, 3은 유합, 가려움증 억제, 진통, 소염, 지혈, 유착 방지, 항종양, 흉터 제거 등 기능이 있는 기능성막이다. 항미생물막과 접착하거나 복층으로 적층하고, 유합 촉진재료, 가려움증 억제재료, 진통재료, 소염재료, 지혈재료, 유착 방지재료, 항종양재료, 흉터제거재료 등 각종 기능을 가진 재료로 구성될 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 조성물 총 무게로 상기 항미생물 조성물의 유기 규소 비스-제4암모늄염 함량은 0.1-30wt%이다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 부형제는 물과 예를 들어 알코올류, 에테르류, 케톤류, 에스테르류와 같은 액체 유기용매에서 선택한다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 항미생물 조성물은 적어도 하나의 보조제를 더 포함하는데, 예를 들어 방향제, 방취제, 표면활성제, 유화제, 산화방지제, 안정제, 증점제, 분무추진제 및 그 조합이다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 항미생물 조성물은 분무제, 세제, 침제, 도찰제, 도제, 도막제 및 물체를 담글 수 있는 기타 형태일 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 항미생물 조성물 또는 상기 유기 규소 제4암모늄염은 기타 재료 또는 기구와 결합하여 조합기구를 형성할 수 있다. 상기 기타 재료 또는 기구의 실례에는 키토산, 피브린 글루, 젤라틴 및 콜라겐류, 콜라겐, 히알론산나트륨, 아이코덱스트린, 액상 점착제, 링거 락토페놀, 산화재생 섬유소, 팽창 폴리테트라플루오로 에틸렌 PTFB, 반투명막 드레싱, 친수 콜로이드 드레싱, 알지네이트 드레싱, 항알레르기 겔, Zenieva, seprafilm, hyskon, 실리콘, 상처 점착제, 치과 점착제, 골시멘트, 나노은이 포함되나 이에 한정되지 않는다. 필요되는 경우, 이러한 재료 또는 기구는 두가지 또는 여러가지를 조합하여 사용할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 항미생물 조성물은 적어도 하나의 기타 활성성분을 더 포함하여 복합기능을 가진 조성물을 형성할 수 있다. 상기 기타 활성성분의 실례에는 산화고삼, 키토산, 신경독소, 자란 만난, 부팔린, 진세노사이드, Impatiens pritzellii saponins, 에보디아민, 아시아티코사이드, 시코닌, 카테킨, 에모딘, 살바인산, 레스베라트롤, 우고닌, 베르바민, 소포리딘, 시노부파긴, 프로사이아니딘이 포함되나 이에 한정되지 않는다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 항미생물 조성물은 히드로젤 형태인데, 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염, 물과 폴리에칠렌옥사이드, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피로리돈, 폴리알지네이트, 폴리아크릴산나트륨과 키토산 중의 하나 또는 다수개를 포함한다. 하나의 실시방식에 있어서, 상기 히드로젤 형태의 항미생물 조성물은 그 점도로 인해 상처 충전에 적용된다. 다른 하나의 실시방식에 있어서, 상기 히드로젤 형태의 항미생물 조성물은 그 점도에 인해 연고로 쓸 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 항미생물 조성물은 팍티스 형태이다.
하나의 실시방식에 있어서, 상기 항미생물 조성물은 함수 겔 형태이고 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염, 물과 수용성 중합물을 포함하는데, 예를 들어 카르복시메칠셀룰로스나트륨, 젤라틴, 한천 또는 그 조합이다.
하나의 실시방식에 있어서, 함수 겔 또는 히드로젤 형태의 본 발명의 항미생물 조성물은 투명, 반투명, 불투명 박막 또는 폼 시트와 같은 베이스에 도포하게 된다. 상기 베이스는 인체 피부에 접착될 수 있도록 적어도 부분적으로 점착제가 도포되어 있어야 한다.
하나의 실시방식에 있어서, 함수 겔 또는 히드로젤 형태의 본 발명의 항미생물 조성물은 캐리어에 도포되거나 캐리어에 흡착되어 일정한 형상을 얻는데, 상기 캐리어는 예를 들어 종이, 천(예를 들어 플란넬, 직물, 부직물), 합성수지(예를 들어 폴리우레탄, 에틸렌초산비닐 공중합체, 폴리염화비닐), 폴리에스테르(예를 들어 폴리에틸렌 테레프타레이트), 폴리올레핀(예를 들어 폴리에틸렌, 폴리프로필렌), 폴리아미드(예를 들어 나일론6, 나일론66), 폴리비닐리덴, 폴리테트라풀루오로에칠렌), 고무 또는 섬유소 유도체이다.
본 기술분야 기술자의 상식 범위 내에서 목표 용도에 따라 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 적절한 항미생물 조성물 제형으로 배합한다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 조성물을 피부에 사용하여 항미생물막을 형성하는데, 8시간 후 여전히 항미생물 작용을 유지할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 조성물을 직물 표면에 사용하고 세척제로 40회 세척한 후 여전히 항미생물 작용을 유지할 수 있다.
제5면에 있어서, 본 발명은 의료기구와 같은 항미생물 기능을 가진 제품을 제공하였다.
본 발명의 항미생물 조성물을 의료기구와 같은 제품 표면에 사용함으로써, 항미생물 기능을 가진 제품을 형성할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 조성물은 각종 의료기구 표면에 사용하여 항균작용을 발휘할 수 있고 이러한 의료기구와 조합하여 항미생물 기능을 가진 의료기구를 형성할 수도 있다. 상기 의료기구의 실례에는 의료용 기초 외과 수술기계, 현미 외과 수술기계, 신경 외과 수술기계, 안과 수술기계, 이비인후과 수술기계, 구강과 수술기계, 흉강 심장혈관외과 수술기계, 복부 외과 수술기계, 비뇨 항문외과 수술기계, 교정외과(정형) 수술기계, 산부인과 수술기계, 산아제한과 수술기계, 주사 천자기계, 화상(성형)외과 수술기계, 일반 진찰기계, 의료용 전자기기, 의료용 광학기구, 기기 및 내시경설비, 의료용 레이저기기, 의료용 고주파기기, 물리치료설비, 중의기계, 의료용 방사선방호 용품과 장치, 의료용 분석과 기초설비, 체외 순환 및 혈액처리설비, 이식재료와 인조 기관, 수술실과 진료실 설비 및 기구, 구강과 설비 및 기구, 병실 간호설비 및 기구, 의료용 냉동 수술과 냉장 설비 및 기구, 구강과 재료, 의료용 위생재료 및 드레싱, 의료용 봉합재료 및 점착제, 의료용 고분자재료 및 제품, 중재성 기재 등이 있다.
제6면에 있어서, 본 발명은 항균, 탈취재료와 같은 항균, 탈취기능을 가진 제품을 제공하였다. 본 발명의 항미생물 조성물을 항균, 탈취재료와 같은 제품 표면에 사용함으로써, 항균, 곰팡이 방지, 탈취기능을 가진 제품을 형성할 수 있다.
하나의 실시방식에 있어서, 본 발명의 항미생물 조성물은 기타 항균, 탈취재료와 결합하여 각종 조합재료를 형성하여 각 업계의 곰팡이 방지, 항균, 탈취에 광범위하게 사용할 수 있다.
이러한 조합재료는 이러한 업계의 제품과 결합하여 새로운 조합품을 형성할 수도 있다. 이러한 업계에는 농림목어업, 건축 건재업, 야금 광산업, 석유 화학산업, 교통운송업, 정보산업, 기계와 전기 기계업, 의류 방직업, 친환경 녹화업, 관광업, 사무용품업, 장난감업, 골동업, 가정용품업, 제지업, 스포츠 용품업, 사무용 가구업 등이 있다.
도 1은 본 발명의 하나의 실시방식에 따른 물리적 항미생물막의 예시도를 나타내고,
도 2의 A, B는 처리하지 않는 대장균의 원자력 현미경도이고,
도 3의 A, B는 본 발명의 항미생물 조성물에 의해 처리된 대장균의 원자력 현미경도이다.
아래와 같은 실시예를 제공하여 더욱 상세하게 본 발명을 설명하기로 하되, 본 발명의 범위를 제한하기 위한 것은 아니다.
실시예 1: 물리적 항미생물막의 예시도
도 1은 본 발명의 하나의 실시방식에 따른 물리적 항미생물막의 예시도를 나타낸다. 도 1의 "1"은 체표인데 피부(점막 포함)일 수도 있고 기타 각종 물품일 수도 있으며, 도 1의 "2"는 양전하를 가지고 있고 체표(1) 표면과 접착하거나 흡착하는 물리적 항미생물막이며, 도 1의 "3"은 임의로 선택한 기타 기능성막이다.
상기 물리적 항미생물막은 평면 구조로 나타냈으나 다양한 곡면 구조일 수도 있다는 것을 알아야 한다.
실시예 2: 유기 규소 비스 -제4암모늄염의 제조
실시예 2a: 유기 규소 비스-제4암모늄염1의 제조
Figure pct00001
유기 규소 비스-제4암모늄염1, 그 중에 R, R'는 C12H25이고, X-는 Cl-이다.
(1) 수산기 함유 연결기를 가진 이중 긴 사슬 알킬 제4암모늄염의 합성
트리넥 플라스크에 도데실 다이메틸아민 0.2mol와 이소프로판올-물 혼합용매(이소프로판올과 물의 체적비는 10:1) 40ml를 첨가한다. 내용물을 교반하면서 50℃까지 가열한 후 에피클로로하이드린을 0.2mol 적하하고 3시간 반응시킴으로써 염화 글리시딜 토데실 디메틸암모늄을 획득한다.
별도의 도데실 다이메틸아민 0.2 mol을 앞의 반응단계에서 획득한 반응 혼합물에 천천히 첨가하는 동시에 10% 염산을 적하하여 반응혼합물의 pH가 9에 유지되도록 한다. 첨가 완성 후, 반응혼합물을 70℃까지 승온시키고 5시간 계속 반응시킨다. 감압하여 용매와 잔여 반응물을 제거한 후, 담황색 납상 고체 즉 수산기 함유 연결기를 가진 비스-제4암모늄염：2-수산기-1,3-디토데실 디메틸암모늄 프로판 2염화물을 획득한다. 상기 반응에서 아민의 전화율은 95%이상이다. 상기 수산기 함유 연결기를 가진 비스-제4암모늄염을 진공 오븐에 50℃로 10h 건조시켜 예비한다.
(2)유기 규소 비스-제4암모늄염1의 합성
2-수산기-1,3-디토데실 디메틸암모늄 프로판 2염화물 0.1mol과 이소프로판올 100ml를 둥근바닥 플라스크에 첨가하고 테트라에틸오르쏘실리케이트 0.1mol을 천천히 첨가한다. 내용물을 교반과 환류 조건하에서 45℃까지 승온시킨다. 고체가 점점 용해되어 획득한 용액은 흐린 흰색을 띈다. 12시간 반응한 후, 감압하고 증류하여 잔여 반응물을 제거한 다음 진공 오븐에서 50℃로 10h 건조시켜 유백색 납상 고체 즉 유기 규소 비스-제4암모늄염1인 2-트리에톡시 실릴옥시-1,3-디토데실 디메틸암모늄 프로판 2염화물을 획득한다.
IR(cm-1): 3411, 2924, 2854, 1636, 1468, 1097, 799. 1H NMR(300MHz, DCCl3): δ(ppm): 0.79, t, CH3(CH2)11 6H; 1.05-1.08, t, (CH3CH2O)3Si, 1.11-1.20, m, CH3(CH2)9CH2CH2N 45H; 1.64, m, CH3(CH2)9CH2CH2N 4H; 3.02, m, CH3(CH2)9CH2CH2N 4H; 3.23, d, (CH2)2N(CH3)212H; 3.54, t, CH3(CH2)9CH2CH2N(CH3)2CH2CHO 4H; 3.66, m, (CH3CH20)3Si6H; 4.70, m,(NCH2)2CH0 1H
실시예 2b: 유기 규소 비스-제4암모늄염2의 합성
Figure pct00002
유기 규소 비스-제4암모늄염2, 그 중에 R, R'는 C12H25이고 , X-는 Cl-이다.
2-수산기-1,3-디토데실 디메틸암모늄 프로판 2염화물 0.1 mol과 이소프로판올 100ml를 둥근바닥 플라스크에 첨가하고, γ-클로로프로필트리에톡시실란 0.l mol을 천천히 첨가하여 내용물을 교반과 환류 조건하에서 45℃까지 승온시킨다. 고체가 점점 용해되어 획득한 용액은 흐린 흰색을 띈다. 12시간 반응한 후, 감압하고 증류하여 잔여 반응물을 제거한 다음 진공 오븐에서 50℃로 10h 건조시켜 유백색 납상 고체 즉 유기 규소 비스-제4암모늄염2인 2-트리에톡시 실리콘 프로판 알킬옥시-1,3一디토데실 디메틸암모늄 프로판 2염화물을 획득하는데 산출률이 95%이다.
1H NMR(300MHz, DCC13): δ(ppm): 0.90, t, CH3(CH2)11 6H; 1.22-1.24 t, (CH3CH2O)3SiCH2CH2CH2O, 1.25-1.37, m, CH3(CH2)9CH2CH2N 45H; 1.87-1.90, m, CH3(CH2)9CH2CH2N 4H; 3.40, m,CH3(CH2)9CH2CH2N 4H; 3.43 -3.70, m, CH3(CH2)9CH2CH2NCH2(CH3)2 28H; 5.19, m, (-NCH2)2CH-O-CH2- 1H
실시예 3: 2% 물리 항미생물 조성물의 제조
실시예 2에서 제조된 유기 규소 비스-제4암모늄염 2중량부와 탈이온수 98중량부를 혼합하고 유화하여 2% 물리 항미생물 조성물을 제조한다.
실시예 4: 물리 항미생물 조성물 입경과 전위의 측정
실시예 3에서 제조된 2% 물리 항미생물 조성물을 탈이온수로 유기 규소 비스-제4암모늄염의 함량이 0.5wt%인 물용액으로 희석하고, 각각 Brookhaven ZetaPlus 입경 분석기와 Brookhaven 90Plus 시스템을 이용하여 상기 항미생물 조성물 중 중합물의 입경과 전위의 pH를 따른 변화를 측정한다. 측정 결과에 의하면, 상기 항미생물 조성물은 높은 양이온 전하 전위를 가지고 있고, 측정한 pH 범위(3-12)내에서 그의 전하 전위는 +50mV 내지 +60mV 범위 내에 있다. 단일 입자 평균입경은 2.57nm이고 집합체 평균직경은 43.5nm이다.
실시예 5: 물리 항미생물 조성물의 살균 메커니즘 실험
실시예 3에서 제조된 물리 항미생물 조성물 용액을 최소 살균농도 188pm으로 희석한 후 대장균 처리에 사용하고, 원자력 현미경을 이용하여 세포 처리 전후의 대장균 세포막의 형태변화를 관찰한다.
도 2의 A는 처리하지 않는 단일 대장균 형태의 사진이고, 도 3의 A는 처리에 의해 파과된 단일 대장균 형태의 사진이다. 이미지 2-A는 처리하지 않는 대장균 세포막의 구조가 완전하고 세포 표면에 흠집과 홈이 없는 것을 나타내고, 이미지 2-B는 어느 한 단면의 주사도인데 완전한 세포막의 높이가 약 200nm인 것을 나타내고, 이미지 2-B와 이미지 2-A는 대장균 세포막이 타원형인 것을 나타낸다. 이미지 3-A는 처리후의 대장균 세포막 구조가 완전히 파손되는 것을 나타내고, 주사도 3B는 파괴되거나 함몰된 세포막이 톱니형을 띄고 높이가 20nm미만인 것을 나타내고 세포막 형태가 이미 파괴되었는 것을 증명하며, 이미지 3-B와 이미지 3-A는 파괴된 대장균 세포막이 무규칙 형상인 것을 나타낸다. 따라서, 본 발명의 항미생물 조성물의 항미생물 메커니즘은 정전기력의 물리적 작용을 전화함으로써 대장균 세포막을 파열시켜 병원체를 비할성화하는 것이다.
실시예 6: 각종 부유 병원성 미생물에 대한 물리 항미생물 조성물의 박멸작 용
실시예 3에서 제조된 용액을 서로 다른 비율로 희석한 후 유럽 BS EN 1040：2005(세균관련), BS EN 1275：2005(진균관련)와 BS EN 14476：2005(바이러스관련)에서 기재된 방법에 의해 현탁액 중의 각종 병원성 미생물을 박멸하는 상황을 측정한다. 결과에 의하면, 상기 항미생물 용액은 각종 병원성 미생물에 대해 모두 박멸작용이 있고 상세 내용은 아래 표를 참고한다.
병원성 미생물 종류 희석비율 박멸율
대장균 1:100 99.95%
황금색 포도상 구균 1:50 99.94%
녹농균 1:32 99.90%
칸디다 알비칸스 1:5 99.95%
SARS 코로나 바이러스 1:80 100%
손부위 자연균 원액 91.52%
B형간염 바이러스 원액 파괴작용 있음
매독스피로헤타 1:20 제어작용 있음
임균 1:320 비활성화 작용 있음
실시예 7: 각종 표면재료의 세균에 대한 물리 항미생물 조성물의 박멸작용
유럽 BS EN 13697：2001에서 규정한 방법에 의해 18℃±1℃와 25℃±1℃ 사이의 범위 내에서 각 시험표면의 샘플을 무균방식으로 페트리접시 배양기에 놓은 후 각 세균 현탁액 0.05ml를 각 시험표면에 놓고 물리 항미생물 조성물 용액 0.1ml와 경수를 각각 각 시험표면에 놓은 다음 세균과 5분간, 진균과 15분간 접촉시킨 후 각 시험표면의 군체 형성 단위 1g의 수치를 카운트한다. 결과에 의하면, 상기 물리 항미생물 조성물은 아래 각종 표면에 사용시 모두 항균 작용이 있다.
표면 결과
아시네토박터 바우마니(1g) 아스페르질루스니게르(1g) 칸디다 알비칸스(1g) 클로스트리듐 디피실리(1g) 대장균(1g) 엔테로코커스 히래(1g) MRSA(1g) 녹농균(1g) 황금색 포도상 구균(1g)
스테인리스 3.7
나무 바닥 >6.1 2.9 2.6 2.6 3.8 4.1 3.8 4.6 3.9
유기 유리 >6.1 >5.7 3.2 2.6 3.6 4.1 3.9 4.2 4.1
플라스틱 핸들 >6.1 3.7 2.2 2.2 3.7 3.9 3.7 3.4 4.2
테릴렌 나일론 안전벨트 >6.1 >5.7 3.2 3.7 4.2 4.3 3.8 2.9 4.7
강철 3.2 5.3 2.8 1.9 3.5 3.9 4.1 4.6 4.3
알루미늄합금 들것 3.4 3.8 3.3 3.7 4.2 5.1 3.7 2.9 3.9
실시예 8: 내성 실험
미국 NCCLS 1997 기준에 따라 실험한다. 화상외과에서 분리한 300여개 병원균을 사용하여 일반 항생제와 실시예 3에서 제조된 용액의 내성 실험을 진행한다. 상기 분리된 병원균은 7 종류가 있는데 임상에서 흔히 보는 에스캐리키아, 황금색 포도상 구균, 슈도모나스에루지노사, 아시네토박터, 크렙시엘라 뉴모니아, 엔테로박터 에어로게네스와 엔테로박터 클로아케이다. 암피실린, 겐타마이신, 세파촐린에 대한 에스캐리키아의 내성율은 각각 80.1%, 40.9%, 40.0%; 페니실린에 대한 MSSA의 내성율은 87.0%; 피페라실린, 겐타마이신, 세프타지딤에 대한 슈도모나스에루지노사의 내성율은 각각 34.1%, 35.3%, 21.7%; 피페라실린, 겐타마이신, 세프타지딤에 대한 아시네토박터의 내성율은 93.3%, 18.9%, 21.2%; 겐타마이신, 세파촐린에 대한 엔테로박터 에어로게네스의 내성율은 8.2%, 79.3%; 겐타마이신, 세파촐린에 대한 엔테로박터 클로아케의 내성율은 28.1%, 89.3%이다. 상기 분리균은 본 발명의 물리 항미생물 조성물에 대해 모두 예민하는데 즉 내성율이 0이다. 이것은 본 발명의 물리 항미생물 조성물이 광역 항미생물 특점을 가지고 있다는 것을 설명한다.
실시예 9: 독 부작용 실험
실시예 3에서 제조된 용액에 대하여 ISO10993에서 기재된 방법에 의해 생물 안전성을 검사한다. 결과에 의하면, 본 발명의 상기 물리 항미생물 조성물은 아주 안전하고 독 부작용이 없다. 감각실험, 피부자극실험과 세포독성실험은 모두 규정에 부합한다.
실험명칭 기준 결과
세포독성실험 3급 미만 2급
감각실험 규정에 부합하여야 함 규정에 부합
피부자극실험 피부자극반응이 없어야 함 규정에 부합
생쥐 급성 경구 독성실험 LD50치 모두 10000mg/kg 초과
b.wt		 실제 무독급에 속함
토끼 급성 피부자극실험 피부자극지수 10.8 무자극성에 속함
수회(만성) 토끼 피부자극성 실험 피부자극지수 10.8
병리적분 평균치 1.5		 무자극성에 속함
토끼 눈 자극실험 토끼 급성 눈 자극 적분 지수(최고치) 3.5, 48h후 눈 자극 평균지수 0 무자극성에 속함
세포미소핵실험 음성 합격
실시예 10: 생물막 생장 예방실험
무균 유화 라텍스 요도카테터를 16개 샘플 토막으로 절단한 후 샘플 토막을 랜덤으로 실험조와 대비조로 나누어 각각 실시예 3에서 제조된 용액과 증류물에 5분간 담근다. 그 다음, 이러한 샘플 토막을 대장균이 있는 배양기에 넣고 37℃에서 육성한다. 샘플 토막을 각각 주사전자현미경 샘플과 공초점 레이저 현미경 샘플로 제조한다. 주사전자현미경 결과에 의하면, 실험조 토막은 7일내에 대장균 부착현상이 없고 생물막이 형성되지 않으나, 대비조 토막은 대량의 대장균이 부착되고 생물막 구조가 형성된다. 공초점 레이저 현미경 결과에 의하면, 실험조 토막 표면에 두께가 40 내지 41.5nm인 투명한 항미생물막이 관찰된다.
실시예 11: 항미생물 장기 효과 실험
실시예 3에서 제조된 용액에 대하여 아래와 같은 방법에 의해 피부 표면과 직물 표면의 세균 번식 억제실험을 진행한다.
실시예 11a: 피부 표면의 세균 번식 억제실험
유럽 BS EN 1499：1997 실험방법에 따라 손가락을 대장균이 있는 용액에 담근 후 실시예 3에서 제조된 용액을 손가락에 사용하여 세균 번식 억제율을 관찰하는 결과, 8시간 후의 세균 번식 억제율은 99.95%이다.
실시예 11b: 직물 표면의 세균 번식 억제실험
유럽 BS EN 1040：2005 실험방법에 따라 20℃±1℃ 하에서 표면에 실시예 3에서 제조된 용액이 분사된 면직물을 세척제로 5분간 세착한 후 건조시키는 것을 1회 세척으로 하는데, 40회 세착한 결과, 세균 번식 억제율은 99.97%이다.
실시예 : 12
본 예에서는 본 발명의 항미생물 조성물의 서로 다른 제형 및 그 제조방법을 제공하였다.
실시예 12a:
하기 레시피에 따라 분무제를 제조한다.
원료명칭 비율
유기 규소 비스-제4암모늄염 2wt%
에센스 1wt
키토산 4wt%
물 939wt
실시예 2에서 제조된 유기 규소 비스-제4암모늄염을 정제물에 첨가하여 유화하는 동시에 키토산, 에센스를 첨가하여 수성제제로 만들고 HDPE병에 넣은 다음 노즐을 장착하여 분무제로 만든다.
실시예 12b:
하기 레시피에 따라 분무제를 제조한다.
원료명칭 비율
유기 규소 비스-제4암모늄염 2wt%
에센스 1wt
고삼 3wt
물 976wt
실시예 2에서 제조된 유기 규소 비스-제4암모늄염을 정제물에 첨가하여 유화하는 동시에 고삼, 에센스를 첨가하여 수성제제로 만들고 HDPE병에 넣은 다음 노즐을 장착하여 분무제로 만든다.
실시예 13
아래의 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물의 현저한 효과를 알아 볼 수 있다.
아래의 실험에서 사용하는 항미생물 조성물은 실시예 3에서 기재된 방법에 따라 제조된다.
실시예 13a: 농가진 치료실험
병원 피부과에서 농가진으로 진단 받은 환자 1652명을 선택하고 랜덤으로 실험조 1032명과 대비조 620명으로 나눈다. 실험조는 본 발명의 항미생물 조성물을 환부에 바르고 대비조는 무피로신을 바르는데, 모두 하루에 2번씩 바르고 치료 기간을 7일로 한다. 결과에 의하면, 실험조의 유효율은 90.5%이고 대비조의 유효율은 85%인데 통계학에서 현저한 차이가 없다. 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물은 농가진을 치료하는데 무피로신과 동등한 효과가 있고 싸매지 않아도 되므로 사용이 편리하다.
실시예 13b: 칸디다 질염(VVC)의 치료
본 실험에서는 임상 VVC 환자 100명을 선택하고 랜덤으로 실험조 50명과 대비조 50명으로 나눈다. 실험조는 매일 에코나졸 니트레이트를 사용하는 외에 하루에 3번씩 상기 항미생물 조성물을 외음부에 사용한다. 대비조는 매일 에코나졸 니트레이트를 사용하는 외에 무피로신연고와 비포나졸을 외음부에 바른다. 결과에 의하면, 7일 후 실험조의 총 유효율은 98%이고 대비조의 총 유효율은 97%인데 현저한 차이가 없다. 결과에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물의 VVC 치료효과는 항진균약제와 항세균약제를 함께 사용하는 치료효과와 같다. 그리고, 인체에 대한 항미생물 물리적 방법은 팬티, 생리대에 사용되어 감염원을 제거하고 상행성 감염을 예방할 수 있어 VVC재발을 예방할 수 있다.
실시예 13c: 대상포진 치료실험
113명 대상포진 노인 환자를 두조로 나누는데, 치료조 57명은 하루에 5번씩 에이사이클로비어 200mg을 복용하고 하루에 3번씩 병소부위에 상기 항미생물 조성물을 사용하며, 대비조 56명은 하루에 5번씩 에이사이클로비어 200mg을 복용하는 외에 칼라민 로션을 사용하는데 치료 기간은 모두 2주로 한다. 치료조의 총 유효율(2주내에 통증이 나아지고 피부병변이 가라앉은 환자의 비율)은 97%이고 대비조의 총 유효율은 87%인데 이 차이는 통계학적으로 무의미하다. 치료조의 포진억제시간, 진통시간, 딱지 형성시간, 완쾌시간은 모두 대비조보다 훨씬 단축되었다. 이 실험에 의하면, 본 발명의 항미생물 조성물과 항바이러스약제를 함께 사용하는 치료효과는 항바이러스약제를 단독적으로 사용하는 치료효과보다 좋다.
실시예 13d: 청형콘딜롬 치료와 재발 예방의 임상실험
본 실험에서는 청형콘딜롬 환자 242명을 선택하고 실험조 121명과 대비조 121명으로 나눈다. 실험조는 CO2 레이저 수술 후 팬티 등의 접촉 부위를 포함하여 상기 항미생물 조성물을 하루에 2번씩 연속 3개월 사용한다. 대비조는 수술후 에리트로마이신 연고를 하루에 2번씩 연속 3개월 바른다. 결과에 의하면, 실험조의 재발율은 18.07%이고 대비조의 재발율은 51.8%인데 현저한 차이가 있다. 본 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물은 화학약물치료 또는 수술치료를 보조하여 청형콘딜롬의 재발율을 현전히 낮출 수 있다.
실시예 13e: 요도카테터 유치로 인한 요로감염(CAUTI)의 예방실험
본 실험에서는 비뇨기과 수술후 카테터를 사용한 임상 환자를 선택하고 랜덤으로 실험조 310명과 대비조 310명으로 나누는데, 대비조는 하루에 2번씩 생리 식염수로 처리한다. 실험조는 생리 식염수로 처리하는 기초에서 상기 항미생물 조성물을 하루에 2번씩 사용한다. 실험 결과에 의하면, 두조의 제5일과 제7일의 CAUTI 발생율이 현저히 다르다. 대비조의 제5일 감염율은 16.7%이고 제7일 감염율은 23.3%이다. 실험조의 제5일과 제7일 감염율은 모두 3.3%이다. 본 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물로 유치된 요도카테터를 처리하면 요로감염의 확률을 현지히 낮출 수 있다.
실시예 13f: 호흡기 관련 폐렴(VAP)의 예방실험
본 실험에서는 호흡기를 사용하는 환자 325명을 실험조 166명과 대비조 159명으로 나누는데, 실험조는 구강 청정제로 씻은 후 하루에 3번씩 상기 항미생물 조성물을 사용하고, 대비조는 하루에 3번씩 생리 식염수로 구비강을 씻는다. 실험조의 VAP 발병율은 8.5%이고 대비조의 VAP 발병율은 53.3%인데 두조 결과에 현저한 차이가 있다(P<0.01). 본 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물로 구비강을 처리하면 병원균이 입, 코, 인두부에 정착되는 것을 효과적으로 감소하여 VAP의 발생을 감소하고 지연할 수 있다.
실시예 13g: 회음절개자리 감염의 예방실험
질식 분만하고 회음 절개한 임산부 164명을 선택하고, 대비조 82명은 하루에 2회씩 일반 간호하는데, 즉 0.5% 요오드 솜을 이용하여 회음 절개자리 및 주위조직을 소독하고, 관찰조 82명은 일반 간호하는 동시에 상기 항미생물 조성물을 사용한다. 임산부 수술자리 통증에 대한 비교는 관찰조가 대비조(P<0.05)보다 바람직하고 임산부 회음절개자리 유합에 대한 비교는 관찰조가 대비조(P<0.05)보다 바람직하다. 본 실험에 의하면, 본 발명의 항미생물 조성물은 회음절개자리에서 장기적 항미생물, 진통, 상처 표면 격리 및 수술자리의 유합 촉진 등 작용 발휘한다.
실시예 13h: 골절 스텐트 외고정술 후의 나사 홀 감염의 예방실험
하지 골절 스텐트 외고정술 환자 80명을 랜덤으로 두조로 나누는데, 치료조는 75% 알콜솜을 이용하여 바늘자리를 소독한 후 상기 항미생물 조성물로 바늘자리를 처리하고 마지막으로 75% 알콜 Y형 개구 거즈로 바늘자리를 덮으며 하루에 1번씩 바꾸고, 대비조는 75% 알콜솜을 이용하여 바늘자리를 소독한 후 75% 알콜 Y형 개구 거즈로 바늘자리를 덮으며 하루에 1번씩 바꾼다. 치료조의 세균 배양은 모두 음성으로 나타내고, 대비조의 양성율은 13.5%이며, 치료조의 감염 증상과 통증 정도는 대비조보다 훨씬 낮다. 본 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물은 하지 골절술 후 스텐트 외고정 나사 홀 감염을 예방하는데 현저한 효과가 있다.
실시예 13i: 손 위생 개선
의무요원 손부의 세균을 샘플링하고, 상기 항미생물 조성물을 사용하기 전, 후 8시간내의 서로 다른 시간대에 세균을 감측하고 데이터를 통계 분석한다. 2개월동안 총 96회/l6명을 감측하였는데, 사용전보다 사용후의 세균양이 현저히 감소되었고 합격율이 97.5%에 도달하였다. 본 실험에 의하면, 본 발명의 항미생물 조성물은 임상 의무요원 손부 피부에 병원균이 있는 것을 예방할 수 있다.
실시예 13j: 임균 감염 예방
임질균 WHO-L을 BALB/c 암컷 생쥐 질에 접종한다. 실험조 생쥐 질은 상기 항미생물 조성물로 형성된 항미생물막을 이용하여 보호하고, 대비조 생쥐 질에 탈이온수를 사용한다. 접종후 2-10일에 생쥐 질 분비물 도말 염색체 중의 PMNs 평균수가 총 세포수에서 차지하는 백분율을 감측하고, 접종후 제2, 4, 5일에 질 분비물을 사용하여 임질균 배양을 하며, 암컷 생쥐가 수컷 생쥐에게 임균을 전파하는 것을 시뮬레이션하는데 생쥐 음경을 유리막대로 대체하여 임균 감염된 암컷 생쥐와의 성교를 시뮬레이션한다. 실험조는 유리막대를 상기 항미생물 조성물에 담그고 대비조는 탈이온수에 담근다. 유리막대 머리부위의 분비물을 씻어내어 임균 배양을 하고 검출율 차이를 비교한다. 결과에 의하면, 수컷 생쥐가 암컷 생쥐에게 임균을 전파하는 시뮬레이션 실험에서, 실험조 생쥐의 접종받은 후 5-8일의 PMNs 백분율은 대비조보다 훨씬 낮고(P<0.05); 실험조의 임균 배양 양성율은 대비조보다 낮다(P<0.01). 암컷 생쥐가 수컷 생쥐에게 임균을 전파하는 시뮬레이션 실험에서, 실험조 생쥐의 임균 양성율은 대비조보다 훨씬 낮다(P<0.01). 이것은 형성된 물리적 항미생물막은 암컷 생쥐 생식도 임질균 감염 또는 정착을 예방할 수 있어 수컷 생쥐에 대해 액상 콘돔 작용을 발휘한다.
실시예 13k: 감염 발생 시간 지연실험
본 실험에서는 탕상으로 인해 녹농균 인공감염된 토끼모형을 사용한다. 실험조와 대비조는 각각 상기 항미생물 조성물과 물용매를 사용하여 환부를 처리한다. 실험전과 실험후 제1, 2, 4, 7, 14일 에 토끼혈청을 채집하여 체온을 측정하고 백혈구수, 혈청 NO2 -/NO3 - 레벨, 혈청 조직 괴사 인자 레벨, 혈청 과산화물음이온 등 염증인자 레벨 및 알라닌아미노기 전이효소, 알칼리성 인산가수분해효소, 아스파태이트 트렌스아미나제, 이노신과 요소질소 등 간신기능 지표 레벨을 검출한다. 실험 결과에 의하면, 실험조의 약력학 검출지표 향상이 대비조보다 느리는데 최종적으로 모두 높은 감염 발생 지표에 도달하였다. 상기 결과에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물을 상처 초기에 사용하면 상처 감염 발생을 효과적으로 지연할 수 있다.
실시예 13l: 개방성 상처의 치료
본 실험에서는 찰상, 낙상, 절상 등 개방성 상처 환자 250명을 선택하고 랜덤으로 실험조 125명과 대비조 125명으로 나눈다. 실험조는 상처 표면에 대하여 일반 창상 절제와 세정한 후 상기 항미생물 조성물을 사용하고 무균 거즈를 감는데 하루에 2회씩 바꾸고 상처 표면에 유연한 분홍색 과립상 육아조직이 생기면 유합될 때까지 하루에 1회씩 바꾸는 것으로 한다. 대비조는 상처 표면에 대하여 일반 창상 절제와 세정한 후 무균 거즈를 감는데 교환시간과 치료 기간은 실험조와 같다. 결과에 의하면, 실험조의 총 유효율은 100%이고 대비조의 총 유효율은 86%인데 두조 사이에 현저한 차이가 있다. 본 실험에 따르면, 본 발명의 항미생물 조성물을 사용하여 개방성 상처를 치료하면 유효율을 향상시키고 상처 표면 유합을 가속시키며 환자의 의료비를 낮출 수 있다.
실시예 13m: 화상 치료
본 실험에서는 화상 환자370명 선택하고 랜덤으로 실험조 195명과 대비조 175명으로 나눈다. 실험조는 벤잘코늄브로마이드를 사용하여 창상 절제한 후 하루에 3회씩 상기 항미생물 조성물로 환부를 처리하고, 대비조는 벤잘코늄브로마이드를 사용하여 창상 절제한 후 하루에 3회씩 실버설파다이아진을 바른다. 결과에 의하면, 두조의 상처 표면의 세균 검출 양성율, 상처 가장자리 반응과 유합시간에는 현저한 차이가 없으나(P>0.05), 실험조의 통증 내성은 대비조보다 훨씬 바람직하다(P<0.05). 본 실험에 의하면, 본 발명의 항미생물 조성물은 화상 치료면에서 SSD 종합 치료효과와 상당하나 통증을 감소하는 효과가 현저하고 부종성이 좋다.
실시예 13n: 욕창 치료
본 실험에서는 임상 II기와 IIII기 욕창 환자 163명을 선택하고 랜덤으로 실험조 82명과 대비조 81명으로 나눈다. 대비조는 일반 간호를 하는데 즉 상처 표면의 주위 피부를 소독한 후 상처 표면을 처리하고 괴사조직과 이물질을 제거한 다음 재차 소독하고 무균 거즈와 면패드를 덮어 침투 상황에 따라 하루의 약을 바꾸는 회수를 결정한다. 실험조는 매번 일반 간호하고 소독한 후 상기 항미생물 조성물을 사용하는 외에 기타 간호와 약 바꾸는 방법은 모두 대비조와 같다. 임상 실험 결과는 아래 표를 참고한다. 본 실험에 의하면, 본 발명의 항미생물 조성물은 세균생물막의 형성을 파괴하고 예방하여 비유합성 상처를 유합성 상처로 변환시켜 상처 표면 유합을 가속시킬 수 있다.
<욕창 실험에 따른 상처 표면 유합 상황>
방법 인수 완쾌율 유효율 II기 욕창 완쾌시간 III기 욕창 완쾌시간
실험조 82 86.90% 93.30% 6.97±1.2 10.0±1.5
대비조 81 27.00% 76.50% 11.12±1.8 18.0±2.3
P치 <0.05 <0.01 <0.05 <0.05
실시예 13o: 종양 전이 억제
실험 과정에서는 40마리 Wistar 수컷 생쥐를 사용하고 랜덤으로 대비조와 실험조로 나누는데, R15 생쥐 간암 세포주를 사용하여 종양 동물모형을 만들고 실험조는 상기 항미생물 조성물로 보호하여 대비조와 대비한다. 대비조의 종양 발생율은 약 66.7%이고, 실험조의 종양 발생율은 약 29.4%인 것을 발견하였다. 실험조와 대비조의 종양 발생율은 통계학에서 현저한 차이가 있고(P<0.05), 동시에 병리형태학으로 검사한 결과 실험조와 대비조에서 형성한 종양은 차이가 없다.
실시예 13p 전립샘액 검사의 개선
항미생물 조성물을 인체요도에 주입하고 5분 후 전립샘액을 검사한다. 상기 항미생물 조성물은 음전기를 가진 세균을 흡착할 수 있어 전립샘액검사에서의 세균간섭을 방지하였다. 따라서, 전립샘액검사의 확률을 향상시킬 수 있다.
실시예 14: 의료기구와의 조합
물리적 항미생물막은 의료기구와 조합하여 항미생물 작용이 있는 의료기구를 형성할 수도 있다. 상세내용은 아래 표를 참고한다.
번호 의료기구 구분 의료기구 명칭
1 기초 외과 수술기계 의료용 봉합바늘, 기초 외과용 메스, 가위, 집게 등
2 현미 외과 수술기계 현미 외과용 메스, 가위, 집게 등
3 신경 외과 수술기계 신경 외과용 뇌부 메스, 집게, 핀셋 등
4 안과 수술기계 안과 수술용 가위, 집게, 핀셋 등
5 이비인후과 수술기계 이비인후과용 메스, 가위, 집게 등
6 구강과 수술기계 구강과용 메스, 가위, 집게 등
7 흉강 심장혈관외과 수술기계 흉강 심장혈관외과용 메스, 가위, 집게 등
8 복부 외과 수술기계 복부 외과용 가위, 집게, 후크 등
9 비뇨 항문외과 수술기계 비뇨 항문외과용 가위, 집게, 후크 등
10 교정외과(정형외과) 수술기계 교정외과(정형외과)용 메스, 가위, 집게, 액티비기계, 고정장치 등
11 산부인과 수술기계 산부인과용 메스, 가위, 집게 등
12 산아제한과 수술기계 산아제한수술용 집게, 자궁큐렛, 수란관 추출판 등
13 주사 천자기계 일회용 무균 주사기, 천자침, 정액유치침 등
14 화상(성형)외과 수술기계 화상(성형)외과용 메스, 집게, 핀셋 등
15 일반 진찰기계 체온계, 혈압계, 청진기 등
16 의료용 전자기기 심장박동기, 체내 이식 의료용 센서, 심전도기기, 뇌전도기기 등
17 의료용 광학기구 위수정체안, 심혈관 및 흉강 수술용 내시경, 안과 광학기기 등
18 기기 및 내시경설비 레이저 수술과 치료설비, 레이저 수술기계, 중재식 레이저 진료기기 등
19 의료용 레이저기기 고주파 수술과 전기 응결 설비, 마이크로파 치료설비, 무선주파수 치료설비 등
20 물리 치료 설비 전기 치료기기, 물리 요법기기, 바이오피드백 기기 등.
21 중의기계 침구 바늘, 과사판, 경혈 측정 전자 치료기기 등.
22 의료용 방사선방호 용품과 장치 방사선 방호복, 방호치마, 방호장갑, 방호의자 등
23 의료용 분석과 기초 설비 기구 진공 채혈관, 채혈바늘, 의료용 인큐베이터 등
24 체외 순환 및 혈액 처리 설비 혈액 여과기, 물 여과기, 키드니 머신, 인체 혈액 처리기, 복막 투석기, 복막 투석관 등
25 이식재료와 인조 기관 본 플레이트와 뼈못 등 이식기재, 인조 관절과 심장 등 인조 이식 기관, 혈관 스텐트, 인조 피부 등
26 수술실과 진료실 설비 및 기구 호흡기, 마취기, 위세척기, 수액 주입 보조장치 등
27 구강과 설비 및 기구 치과용 엔진 및 부속품, 치아 세척, 보철설비, 흡출기 등
28 병실 간호설비 및 기구 의료용 공기 청정시스템, 욕창방지 매트리스 등
29 의료용 냉동 수술과 냉장 설비 및 기구 냉동 저온 치료기, 아이스백, 아이스캡 등
30 구강과 재료 고분자 의치재료, 치과 이식재료, 충전재료, 의치 등
31 의료용 위생재료 및 드레싱 지혈 스펀지, 의료용 탈지면, 의료용 탈지거즈, 의료용 알콜솜, 면봉, 붕대, 수술복, 수술캡, 수술용 시트, 수술용 패드, 방호복, 방호 마스크 등
32 의료용 봉합재료 및 점착제 봉합선, 골시멘트, 표피 점착제, 치과 점착제 등
33 의료용 고분자재료 및 제품 수액기, 수혈기, 정맥 수액(수혈)바늘, 질 확대기, 마취도관, 요도카테터, 각종 유출관, 흡출관, 기관 카테터, 장 카테터 등
34 중재성 기재 중심 정맥 도관 등 혈관내 도관, 가이드 와이어와 쉬스, 색전기재 등
실시예 15: 물체와의 조합
본 발명의 물리적 항미생물막은 광범위하게 각 업계의 곰팡이 방지, 항균, 탈취에 사용될 수 있고 이러한 업계의 제품과 결합하여 새로운 조합품을 형성할 수도 있다. 상세내용은 아래 표를 참고한다.
번호 업계 재료와 물품명칭
1 농림목어업 가금, 가축, 잠사, 모피, 화목 등
2 건축 건재업 목재 판재, 석재, 유리, 도자기, 플라스틱, 금속, 관재, 도료 등.
3 야금 광산업 철합금 및 제품, 강철 및 제품, 자기재료, 비금속 광물제품 등
4 석유 화학산업 석유 및 제품, 무기 화학공업 원료, 유기 화학공업 원료, 수지, 기타 중합물, 화학섬유, 식품 첨가제, 사료첨가제, 플라스틱 및 제품, 고무 및 제품, 유리 및 제품, 실험실 용품 등
5 교통운송업 각종 자동차, 기차, 전차, 선박, 비행기, 지하철 및 차내용물, 오토바이, 자전거 등.
6 정보산업 각종 컴퓨터 및 주변 장치, 카드, 다이얼 장치, 충전기, 전화기, 휴대폰, 교환기, 팩스, 무선 호출기, 무전기, 인터넷 통신제품 등
7 기계와 전기 기계업 팬, 환풍설비, 환열, 냉각설비, 측정 기계 등
8 의류 방직업 복식, 양말,신발 및 재료, 속옷, 잠옷, 작업복, 제복, 면직물, 마직물, 사직물, 모직물, 화학 섬유직물, 혼직물, 카펫, 수건, 타월, 침대용품 등.
9 친환경 녹화업 물, 오수 처리시설, 쓰레기 처리시설 등
10 관광업 호텔 용품, 트럼프, 기류, 악기, 헬스, 게임시설 등
11 사무용품업 도서자료, 문방구, 계산기, 사무용지, 실험실 용품, 팩스, 복사기, 퇴출근기록기 등
12 장난감업 목제 장난감, 플라스틱 장난감, 봉제 장난감, 전자 장난감, 전동 장난감, 유모차 및 부속품, 열쇠고리 등
13 골동업 문물, 서화, 벽화, 조각품, 골동과 소장품 등
14 가정용품업 가정용 전기제품, 가정용 컴퓨터, 가정용 에어콘, 중앙 냉·온방 장치 관로, 가정용 TV, 정수기, 음수기, 두유 제조기, 식기 세척기, 소독기, 레인지 후드, 냉장고, 습도 조절기, 공기청정기, 청소기, 환풍기, 리모콘, 식기, 주방용품, 주방시설, 화장실시설, 위생시설, 영유아용품, 애완 동물 모발 및 용품, 초인종 등
15 제지업 자동차 여과지, 휴지, 화장지, 티슈, 종이기저귀, 생리대, 물티슈, 종이 식기, 종이컵, 펄프 등
16 스포츠용품 스포츠 기구, 재활 기계 등
17 사무용 가구업 사무용 가구, 실험실 가구, 책상, 걸상, 소파 등

Claims (24)

  1. 항미생물이 필요하는 인체, 동물체 또는 물체 표면에 양전기를 가진 항미생물막 또는 과립을 사용하는 단계를 포함하는 항미생물 물리 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    항미생물이 필요하는 인체, 동물체 또는 물체 표면에 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염과 적어도 하나의 부형제를 포함하는 항미생물 조성물을 사용하는 단계를 포함하는 항미생물 물리 방법;
    (R1R2R3N+X-)-R5-(R1R2R3N+X-) (I)
    그 중에, 각 R1은 독립적으로 C8 - 18알킬기, C8 - 18알켄닐기 또는 C8 - 18알키닐기이고, 각 R2와 R3은 독립적으로 메틸기 또는 에틸기이고, R5는 C3 - 10알킬리딘기인데 β-위 또는 더 멀리 있는 위치에서 트리(C1 - 3알킬옥시)실릴옥시 또는 트리(C1-3알킬옥시)오르가노실릴-C1 - 6알킬옥시로 치환되고, 각 X-는 독립적으로 약용가능 반대 음이온이며,
    제4암모늄 양이온을 가진 항미생물막을 형성하고 상기 항미생물막은 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염의 중합물 과립으로 구성된다.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 유기 규소 비스-제4암모늄염은,
    - 각 R1은 독립적으로 C8 - 18직쇄 알킬기이고,
    - 각 X-은 독립적으로 Cl- 또는 Br-이고,
    - R5는 아래 식의 그룹
    -(CH2)nCH(OR6Si(OCH2CH3)3)(CH2)n-
    인데, 그 중에 1≤n≤3,이고 R6은 단일 결합 또는 C1 - 3알킬리딘기인 특징 중의 적어도 하나를 포함하는 항미생물 물리 방법.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 항미생물 조성물은,
    - 조성물 총 무게로 0.1-30wt%의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 함유하고,
    - 상기 부형제는 물과 액체 유기용매를 포함하고,
    - 적어도 하나의 보조제를 포함하고,
    - 분무제, 세제, 침제, 도찰제, 도제, 연고제, 도막제 및 물체를 담글 수 있는 형태로 나타내고,
    - 적어도 하나의 기타 활성성분을 포함하여 복합기능을 가진 조성물을 형성하고, 활성성분은 각각 유합, 가려움증 억제, 진통, 소염, 지혈, 유착 방지, 항종양, 흉터 제거 등 기능을 가진 각종 기능성막인 특징 중의 적어도 하나를 포함하는 항미생물 물리 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 항미생물막 두께 또는 상기 과립 직경은 1nm 내지 1000nm 범위 내에 있고 이들의 전위는 +40mV 내지 +80mV 범위 내에 있는 항미생물 물리 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 항미생물막 또는 과립을 인체, 동물체 또는 물체 표면에 사용하여,
    - 세균, 진균, 바이러스 및 기타 병원체 등 미생물을 박멸 또는 억제;
    - 탈취 또는 곰팡이 방지;
    - 세균생물막 형성을 저지;등 기능 중의 적어도 하나를 구현하는 항미생물 물리 방법.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 세균은 아시네토박터, 황금색 포도상 구균, 대장균, 녹농균, 임균, 크렙시엘라 뉴모니아, 엔테로박터 에어로게네스와 엔테로박터 클로아케 등에서 선택하고, 상기 진균은 칸디다 알비칸스, 트리코피톤 루브럼, 에피더모피톤 플로코섬 등에서 선택하고, 상기 바이러스는 SARS 코로나 바이러스, B형간염 바이러스, 인유두상 바이러스, 수두대상포진 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스 등에서 선택하며, 상기 기타 병원체는 매독스피로헤타, 마이코플라즈마, 클라미디아 등에서 선택하는 항미생물 물리 방법.
  8. 아래 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염;
    (R1R2R3N+X-)-R5-(R1R2R3N+X-) (I)
    그 중에, 각 R1은 독립적으로 C8 - 18알킬기, C8 - 18알켄닐기 또는 C8 - 18알키닐기이고, 각 R2와 R3은 독립적으로 메틸기 또는 에틸기이고, R5는 C3 - 10알킬리딘기인데 β-위 또는 더 멀리 있는 위치에서 트리(C1 - 3알킬옥시)실릴옥시 또는 트리(C1-3알킬옥시)오르가노실릴-C1 - 6알킬옥시로 치환되고, 각 X-는 독립적으로 약용가능 반대 음이온이다.
  9. 제8항에 있어서,
    - 각 R1은 독립적으로 C8 - 18직쇄 알킬기이고,
    - 각 X-는 독립적으로 Cl- 또는 Br-이고,
    - R5는 아래 식의 그룹
    -(CH2)nCH(OR6Si(OCH2CH3)3)(CH2)n-
    인데, 그 중에 1≤n≤3이고 R6은 단일 결합 또는 C1 - 3알킬리딘기인 특징 중의 적어도 하나를 포함하는 유기 규소 비스-제4암모늄염.
  10. 제8항 또는 제9항의 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염과 적어도 하나의 부형제를 포함하는 항미생물 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    - 조성물 총 무게로 0.1-30wt%의 유기 규소 비스-제4암모늄염을 함유하고,
    - 상기 부형제는 물과 액체 유기용매를 포함하고,
    - 적어도 하나의 보조제를 더 포함하고,
    - 분무제, 세제, 침제, 도찰제, 도제, 연고제, 도막제 및 물체를 담글 수 있는 형태를 나타내고,
    - 적어도 하나의 기타 활성성분을 더 포함하여 복합기능을 가진 조성물을 형성하고, 활성성분은 각각 유합, 가려움증 억제, 진통, 소염, 지혈, 유착 방지, 항종양, 흉터 제거 등 기능을 가진 각종 기능성막인 특징 중의 적어도 하나를 포함하는, 항미생물 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    - 상기 액체 유기용매는 알코올류, 에테르류, 케톤류와 에스터류를 포함하고, 또는
    - 상기 적어도 하나의 보조제는 방향제, 방취제, 표면활성제, 유화제, 산화방지제, 안정제, 증점제, 분무추진제 및 이들의 조합을 포함하고, 또는
    - 상기 기타 활성성분은 제4암모늄염, 산화고삼, 키토산, 신경독소, 자란 만난, 부팔린, 진세노사이드, Impatiens pritzellii saponins, 에보디아민, 아시아티코사이드, 시코닌, 카테킨, 에모딘, 알란토인, 엑디스테론, 살바인산, 다프네틴, 페룰산, 퀘르시트린, 커큐민, 바이카린, 페오놀, 시트랄, 계피알데히드, 유게놀, 베르베린, 멘톨, 오스톨, 퀘세틴, 글리시리진, 라인강, 아스트라갈로사이드 IV, 레스베라트롤, 워고닌, 베르바민, 소포리딘, 시노부파긴, 프로사이아니딘 및 이들의 조합을 포함하는, 항미생물 조성물.
  13. 제10항에 있어서,
    - 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염, 물 및 폴리에칠렌옥사이드, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피로리돈, 폴리알지네이트, 폴리아크릴산나트륨과 키토산 중의 하나 또는 다수개를 포함하는 히드로젤;
    - 팍티스;
    - 상기 식(I)의 유기 규소 비스-제4암모늄염, 물과 카르복시메칠셀룰로스나트륨, 젤라틴, 한천 또는 이들의 조합과 같은 수용성 중합물을 포함하는 함수 겔;중의 한 형태를 나타내는, 항미생물 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    함수 겔 또는 히드로젤 형태를 나타내는 상기 항미생물 조성물은 베이스에 도포되고 또는 함수 겔 또는 히드로젤 형태를 나타내는 상기 항미생물 조성물은 캐리어에 도포되거나 캐리어에 흡착되어 일정한 형상을 얻는, 항미생물 조성물.
  15. 제10항의 항미생물 조성물을 포함하는 조합기구.
  16. 제15항에 있어서,
    키토산, 피브린 글루, 젤라틴 및 콜라겐류, 콜라겐, 히알론산나트륨, 아이코덱스트린, 액상 점착제, 링거 락토페놀, 산화재생 섬유소, 팽창 폴리테트라플루오로 에틸렌, 반투명막 드레싱, 친수 콜로이드 드레싱, 알지네이트드레싱, 항알레르기 겔, Zenieva, seprafilm, hyskon, 실리콘, 상처 점착제, 치과 점착제, 골시멘트, 나노은에서 선택한 하나 또는 다수개의 재료 또는 기구를 더 포함하는 조합기구.
  17. 인체, 동물체 또는 물체 표면에 사용되어,
    - 세균, 진균, 바이러스 및 기타 병원체 등 미생물을 박멸 또는 억제;
    - 탈취 또는 곰팡이 방지;
    - 세균생물막 형성을 저지; 등 기능 중의 적어도 하나를 구현하는 제8항 또는 제9항의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항의 항미생물 조성물.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 세균은 아시네토박터, 황금색 포도상 구균, 대장균, 녹농균, 임균, 크렙시엘라 뉴모니아, 엔테로박터 에어로게네스와 엔테로박터 클로아케 등에서 선택하고, 상기 진균은 칸디다 알비칸스, 트리코피톤 루브럼, 에피더모피톤 플로코섬 등에서 선택하고, 상기 바이러스는 SARS 코로나 바이러스, B형간염 바이러스, 인유두상 바이러스, 수두대상포진 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스 등에 선택하며, 상기 기타 병원체는 매독스피로헤타, 마이코플라즈마, 클라미디아 등에서 선택하는 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 항미생물 조성물.
  19. 의료용 기초 외과 수술기계, 현미 외과 수술기계, 신경 외과 수술기계, 안과 수술기계, 이비인후과 수술기계, 구강과 수술기계, 흉강 심장혈관 외과 수술기계, 복부 외과 수술기계, 비뇨 항문외과 수술기계, 교정외과(정형) 수술기계, 산부인과 수술기계, 산아제한과 수술기계, 주사 천자기계, 화상(성형)외과 수술기계, 일반 진찰기계, 의료용 전자기기, 의료용 광학기구, 기기 및 내시경설비, 의료용 레이저기기, 의료용 고주파기기, 물리치료설비, 중의기계, 의료용 방사선방호 용품과 장치, 의료용 분석과 기초설비기구, 체외 순환 및 혈액처리설비, 이식재료와 인조 기관, 수술실과 진료실 설비 및 기구, 구강과 설비 및 기구, 병실 간호설비 및 기구, 의료용 냉동 수술과 냉장 설비 및 기구, 구강과 재료, 의료용 위생재료 및 드레싱, 의료용 봉합재료 및 점착제, 의료용 고분자재료 및 제품, 중재성 기재 등 의료기구를 포함하는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 방법 또는 제17항의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 항미생물 조성물.
  20. 항균, 탈취재료와 같은 항균, 탈취기능을 가진 제품을 포함하고, 이러한 조합재료는 각 업계의 제품과 결합하여 새로운 조합품을 형성할 수도 있고, 이러한 업계에는 농림목어업, 건축 건재업, 야금 광산업, 석유 화학산업, 교통운송업, 정보산업, 기계와 전기 기계업, 의류 방직업, 친환경 녹화업, 관광업, 사무용품업, 장난감업, 골동업, 가정용품업, 제지업, 스포츠 용품업, 사무용 가구업 등이 있는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 방법 또는 제17항의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 항미생물 조성물.
  21. - 각종 인체 국부 감염과 원내감염의 예방과 치료 및 각종 급성 상처와 만성 상처 감염의 예방과 치료에 사용되고,
    - 종양 세포 정착을 억제하는 작용 및 인체 인조 개구부와 자연 개구부 배액과 분비물을 임상 검출하는 기능 중의 적어도 하나를 구현하고,
    제8항 또는 제9항의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항의 항미생물 조성물을 상기 기능 중의 적어도 하나를 구현할 필요가 있는 환자에 사용하는 단계를 포함하는 방법.
  22. - 각종 인체국부 감염과 원내감염의 예방과 치료 및 각종 급성 상처와 만성 상처 감염의 예방과 치료에 사용되고,
    -종양 세포 정착을 억제하는 작용 및 인체 인조 개구부와 자연 개구부 배액과 분비물을 임상 검출하는 기능 중의 적어도 하나를 구현하는 제8항 또는 제9항의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항의 항미생물 조성물.
  23. 상기 인체 국부 감염은 세균감염, 진균감염, 바이러스감염 및 기타 병원체 감염을 포함하는 제21항의 방법 또는 제22항의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 항미생물 조성물.
  24. 상기 원내감염에는 의료용 도관과 카테터 관련 감염, 수술자리감염, 인조 이식재료 관련 감염 및 손 위생 개선방법을 포함하는 제21항의 방법 또는 제22항의 유기 규소 비스-제4암모늄염 또는 항미생물 조성물.
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