CN104606137A - 一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其包括：植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐及其他药剂学上可接受的辅料。按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.0001-5%、等渗调节剂含量为0.1-3%，所述有机硅季铵盐含量为0.0001-5%。通过上述方式，本发明用于鼻腔的喷雾剂，能隔离保护核因子体系，防止活化，减轻黏膜炎症细胞，修复鼻黏膜，促进受损的鼻纤毛生长，有效隔离和杀灭病原微生物，恢复呼吸道自我清理机制。

Description

一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂

技术领域

本发明属于医用制剂领域，尤其是涉及一种用于治疗鼻腔炎症的抗菌修复型鼻腔喷雾剂。

背景技术

鼻是人体最重要的嗅觉器官，感知外界的同时也更易受到外来有害物质或致敏性物质的侵扰，从而引发鼻充血、过敏性鼻炎等常见的疾病。鼻腔由于其特殊的生理结构，一旦发生鼻充血、鼻炎等疾病会影响其他器官的正常工作，如鼻充血可能会造成耳部不适、干扰听觉、影响发音，严重的鼻充血可能会造成失眠，甚至睡眠呼吸暂停。

鼻炎即鼻腔炎性疾病，指的是鼻腔粘膜和粘膜下组织的炎症，其表现多种多样。一般是由病毒、细菌、真菌、变应原、各种理化因子及全身性病变引起的鼻腔黏膜炎症。鼻炎根据划分角度的不同，可以分为很多种：从鼻腔粘膜的病理学改变来说，有慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等；从发病的急缓及病程的长短来说，可分为急性鼻炎和慢性鼻炎。从发病的病因来说，有变态反应性鼻炎( 亦即过敏性鼻炎)、药物性鼻炎等。但不管是什么原因引起的鼻炎，主要病理改变是鼻腔黏膜充血，肿胀、渗出；增生、萎缩、或坏死等，其中病毒感染是首因，在病毒感染的基础上继发细菌感染，已知100多种病毒可引起本病，最常见的鼻病毒，冠状病毒，柯萨奇病毒及黏液和副黏液病毒等，病毒传播主要为经过呼吸到吸入。

变态反应性鼻炎是指鼻黏膜极易感染性，易感染性的产生源于抗原物质的经常刺激，变应性鼻炎患者黏膜中上述细胞数量不但高于正常人，且有较强释放化学介质的能力抗原物质，刺激性机体产生LgE抗体的抗原物质的变应原，再次进入鼻黏膜，使与相应的LgE结合而引起的变态反应。研究表明引起本病的变应原的主要方式为吸入性类。吸入性变应原为：①花粉，②真菌，③屋尘螨，④动物皮屑，⑤室内尘土，鼻黏膜损伤后，遇到空气中微生物及过敏原就会产生鼻窦炎，过敏性鼻炎，长时间得不到恢复就会演变为慢性炎症。

核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)是一种广泛存在于各种细胞、具有多种调节作用的转录因子.它在正常情况下在胞浆内与抑制蛋白(IκB)结合而呈非活性状态.当细胞受到 各种刺激原如紫外辐射、细胞因子(如TNF-α、IL1)、活性氧作用时,NF-κB与IκB解离并进入细胞核内,与特定的启动子结合,从而调控各种基因 的表达,如细胞因子、炎症因子、黏附分子等.NF-κB在炎症发生时复杂的细胞因子网络中起着中心调节作用.在细胞增殖、分化和凋亡及肿瘤发生中NF- κB也扮演着重要角色.以NF-κB作为药物作用的靶点,通过调节NF-κB的活性,可改善某些疾病的治疗效果。核因子体系（NF-KB）主要涉及人体机体防御反映，组织损伤应激细胞分化，调亡及肿瘤生长抑制过程的信息传递，是各种刺激源第一细胞反应因子。隔离保护核因子体系，使其免受其害，防止活化该因子，能够减少炎症，细胞反应因子和肿瘤不死因子。

本发明旨在提供一种用于鼻腔的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，能通过植物纤维素的成膜性，使鼻黏膜及鼻纤毛在天然材料形成的物理屏障的保护膜下，隔离保护核因子体系，防止活化，减轻黏膜炎症细胞，修复鼻黏膜，促进受损的鼻纤毛生长，恢复呼吸道自我清理机制。通过物理屏障，同时通过阳性离子吸附杀灭阴性的微生物，从而恢复健康的鼻黏膜，改善缓解黏膜水肿，增加黏膜上皮电渗透性和促进纤毛运动，修复受损的鼻黏膜，使受损的鼻纤毛得已生长，纤毛的持续摆动，恢复呼吸道的自我清理机制，保证粘膜纤毛清除系统的正常运作。整个治疗过程不使用化学药物，对身体没有任何伤害。可替代类固醇类激素治疗，抗生素疗法等其他疗法。安全有效、无毒，无刺激、无耐药性，对鼻黏膜无任何伤害，是治疗过敏炎症的一种安全有效方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于鼻腔的抗菌修复型喷雾剂，为实现该目的，本发明公开的技术方案为：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括：植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐及其他药剂学上可接受的辅料。

优选的，按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.0001-5%、等渗调节剂含量为0.1-3%、有机硅季铵盐含量为0.0001-5%。

优选的，按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.5-3%、等渗调节剂含量为0.1-1.2%、有机硅季铵盐含量为0.01-1%。

优选的，所述植物纤维素含量为0.1-2%、所述等渗调节剂含量为0.1-1.2%，所述有机硅季铵盐的含量为0.01-0.1%。

优选的，所述植物纤维素选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、氧化纤维素中的至少一种。

优选的，所述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖中的至少一种。

优选的，所述药剂学上可接受的辅料包括防腐剂、抑菌剂。所述其他药剂学上可接受的辅料如聚六亚甲基双胍、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金复合酯钠、山梨酸钾等。

本发明中使用的有机硅季铵盐是氨羟基改性硅油与卤化物反应，得到的羟基改性有机硅季铵盐，其分子结构式是：

  ，        n的取值范围是：1-10，m的取值范围是：1-50；R基表示含碳原子1-20个的烃基，a的取值范围是1-5。

本发明还公开了上述抗菌修复型鼻腔喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤a、取植物纤维素于水中，溶解，制备植物纤维素溶液；

步骤b、向植物纤维素溶液中加入有机硅季铵盐，搅拌均匀制得混合溶液；

步骤c、向步骤b制备的混合溶液中加入等渗调节剂，然后向其中加入防腐剂，搅拌均匀, 再过滤装瓶得到成品。

本发明中利用植物纤维素与等渗调节剂、有机硅季铵盐的相互配合作用来实现对鼻腔粘膜的修复。

本发明技术方案中利用植物纤维素作为粘膜增稠剂、稳定剂，优选精制高纯净的面纤维素（HPMC）即羟丙基甲基纤维素，利用其水溶性好、保水性好的性能，长期保持鼻腔黏膜修复所需的湿性环境；由于湿性愈合环境有利于保持细胞活力，加快细胞增殖分化和移行，故利于鼻腔黏膜的修复。并且研究表明：低氧状态成纤维细胞生长最快，低氧状态能加快内芽组织形成；并且未感染的伤口渗出液也能促进纤维细胞、内皮细胞、角质细胞的正常增长，并且保持神经末梢湿润，减轻伤口疼痛。

在本发明中，羟丙基甲基纤维素还起到软化剂的作用：羟丙基甲基纤维素不含动物原及油脂，活性成份为非离子纤维素醚，无嗅无味、具表面活性、透明度高、稳定性好、水中溶解不受pH值的影响，pH值稳定。作为软化剂，羟丙基甲基纤维素能紧密黏附于鼻腔内壁鼻黏膜及鼻纤毛。

在本发明中，羟丙基甲基纤维素还起到润滑剂的作用：羟丙基甲基纤维素作为润滑剂，其水润性好，能起到保湿、增稠作用，不受鼻腔pH值影响，维持鼻腔pH值环境稳定，润滑鼻腔黏膜，顺滑鼻腔，有助于炎症的鼻黏膜有适宜滋润的环境，利于受损的鼻纤毛生长，为鼻纤毛提供稳定湿润的适宜运动环境，恢复自洁功能，保证粘膜纤毛消除系统的污染物质。另外，纤维素的保湿润滑，能有效防治萎缩性鼻炎出血，通过软化分泌物干痂，防止抠出干痂分泌物而易出血。

另外羟丙基甲基纤维素防黏连好，研究表明手术后防止肉芽组织粘连。

除了上述功效以外，羟丙基甲基纤维素的成膜性较好，可防止创面感染，减少术后水肿及创面刺激作用。本发明中利用羟丙基甲基纤维素与有机硅季铵盐相辅相成，吸附杀灭病原微生物，再与等渗调节剂调配而成的缓冲液配合，不仅有效保护粘膜组织，而且使缓冲液更好的润湿和渗透至粘膜，降低冲洗液冲洗鼻腔产生的刺痛感，减缓炎症。进一步优化后的加入的适当浓度有机硅季铵盐，使喷雾剂在达到有效的抑菌效果时其用量更小，刺激性更低。

本发明中利用适度浓度的等渗调节剂溶液冲洗鼻腔，来缓解黏膜水肿，增加粘膜上皮渗透性和促进纤毛运动，且有抑菌作用，还有利于窦口引流通畅。

本发明技术方案中有机硅季铵盐携带正电荷，与负电荷的微生物产生静电力，吸附并有效杀灭病原微生物—细菌、病毒及真菌。并且有机硅季铵盐的胶粘膜，通过化学键与体表胶联，保持药效的长效性，能保持8小时以上的有效抗微生物功能。在本发明中，有机硅季铵盐可作为物理吸附抑菌防腐剂，同时能杀灭鼻腔中的致病的原微生物。

本发明所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂能有效隔离和杀灭病原微生物，隔离保护核因子体系，防止活化，减轻黏膜炎症细胞，修复鼻黏膜，促进受损的鼻纤毛生长，恢复呼吸道自我清理机制。

除此以外，实践表明本发明所述的技术方案的喷雾剂在含和不含等渗调节剂的情况之下也均可用于创面、特别是反复易感染的炎症创面，如：阴道炎、宫颈炎、外阴炎、阴囊炎、龟头包皮炎、淋病和淋菌性尿道炎、尖锐湿疣、疱疹、湿疹、体癣炎症感染创面。

本发明所述的技术方案及配方根据使用方式，可以制成喷雾剂、也可做成凝胶制剂或其他制剂。

本发明的有益效果是：本发明用于鼻腔的抑菌修复型喷雾剂，能有效隔离和杀灭病原微生物，隔离保护核因子体系，防止活化，减轻黏膜炎症细胞，修复鼻黏膜，促进受损的鼻纤毛生长，恢复呼吸道自我清理机制。

具体实施方式

下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

下面为按照本发明制备的不同含量的鼻喷剂实施例，进行的实验结果

表一

表二、两组在40℃相对湿度75%条件下稳定性加速试验结果，使用组一与使用组二分别试用上述试验处方一与试验处方二。

表三、两组使用者使用7天后统计状况

上述统计可见慢性鼻窦炎和过敏性鼻炎使用者反映，试验组一有机硅季铵盐与氯化钠浓度低的刺激性较小，占总试用者的98.7%。所有试用者均未发现其他不适。

本发明的抗菌修复型鼻腔喷雾剂的特点为：pH值与人体鼻腔分泌液和渗透压一致，降低冲洗液冲洗鼻腔时产生的刺痛感，具有保护鼻粘膜的功能。同时能够杀灭鼻腔、鼻窦、鼻咽部的致病微生物。通畅鼻腔呼吸道，减少因鼻腔不通而经口腔呼吸，提高呼吸质量。修复鼻黏膜，使鼻纤毛具有预防降低继发性下呼吸道感染的风险。改善肺功能，延缓急性肺部炎症加重，改善慢性阻塞性肺炎（COPD）、支气管扩张等慢性阻塞性呼吸系统疾病的风险。

本品用于患有急、慢性鼻炎的婴儿、儿童及成人，以及适用于鼻腔手术后的冲洗，促进创面愈合，缓解鼻塞、鼻腔干燥、鼻过敏等不适应症状，也可用于鼻腔的卫生护理。

本品通常采用高分子（塑料）喷瓶包装，使用时将喷嘴缓缓插入鼻腔喷射3次左右，同时压住另一鼻腔孔后吸气。每天3-5次左右，根据个人症状可多次试用。

本发明实施例包括：

实施例1：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料。

实施例2：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为5%、等渗调节剂含量为2%，有机硅季铵盐含量为0.5%，其余为辅料。

实施例3：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为3%、等渗调节剂含量为1%、有机硅季铵盐含量为0.5%。

实施例4：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为5%、有机硅季铵盐含量为0.5%、等渗调节剂含量为0.1%。

实施例5：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为2%、等渗调节剂含量为1.2%，有机硅季铵盐含量为0.4%，本实施例中渗调节剂选用的是氯化钠，植物纤维素为氧化纤维素。

实施例6：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.1%、等渗调节剂含量为0.1%、有机硅季铵盐含量为3%。

实施例7：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.1%、等渗调节剂葡萄糖的含量为0.1%、有机硅季铵盐含量为3%。

实施例8：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为4.5%、等渗调节剂的含量为2.0%、有机硅季铵盐含量为0.1%。本实施例中植物纤维素选用的是甲基纤维素，等渗调节剂选用的是氯化钾。

实施例9：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为2%、等渗调节剂的含量为0.9%，有机硅季铵盐含量为0.1%。本实施例中植物纤维素选用的是甲基纤维素，等渗调节剂选用的是氯化钾。

实施例10：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述、植物纤维素含量为2%、等渗调节剂的含量为0.9%，有机硅季铵盐含量为0.1%。本实施例中植物纤维素选用的是羟丙基甲基纤维素，等渗调节剂选用的是氯化钠。

实施例11：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为1.5%、等渗调节剂的含量为0.45%，有机硅季铵盐含量为0.01%。本实施例中植物纤维素选用的是羟丙基甲基纤维素，等渗调节剂选用的是氯化钠。

实施例12：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述、植物纤维素含量为1.5%、等渗调节剂的含量为0.45%，有机硅季铵盐含量为0.9%。本实施例中植物纤维素选用的是羟乙基纤维素，等渗调节剂选用的是氯化钠。

实施例13：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，包括植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐，及其他药剂学上可接受的辅料；按质量百分数计，所述植物纤维素含量为1%、等渗调节剂的含量为0.45%，有机硅季铵盐含量为0.05%。本实施例中植物纤维素选用的是羟乙基纤维素，等渗调节剂选用的是氯化钠。

实施例14：本实施例与上述实施例中不同的是，本实施例中还可加入其他药剂学上可接受的辅料如聚六亚甲基双胍、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金复合酯钠、山梨酸钾等。

实施例15：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤a、取植物纤维素于水中，溶解，制备植物纤维素溶液；

步骤b、向植物纤维素溶液中加入有机硅季铵盐，搅拌均匀制得混合溶液；

步骤c、向步骤b制备的混合溶液中加入等渗调节剂，加热至40-50℃，保持溶液温度为20-35℃，然后充分搅拌均匀，过滤，装瓶得到成品。

实施例16：一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂的制备方法，操作如下：取配方量的植物纤维素溶解于水中，制备植物纤维素溶液，向其中加入有机硅季铵盐，搅拌均匀制得混合溶液，再向混合溶液中加入等渗调节剂，然后充分搅拌均匀，再过滤装瓶得到成品。

本发明的抗菌修复型鼻腔喷雾剂是通过植物纤维素的成膜性，使鼻黏膜及鼻纤毛在天然材料形成的物理屏障的保护膜下，隔离保护核因子体系，防止活化减少炎症。利用植物纤维素稳定性好、保水性好的特点，满足黏膜修复所需的湿性环境，修复受损的鼻黏膜，使受损的鼻纤毛得以成长。同时利用植物纤维素作为软化剂、润滑剂、软化润滑干痂创面及干痂分泌物，防止创面二次创伤，润滑鼻黏膜，顺滑鼻腔。配以适当浓度的等渗调节剂冲洗液，可缓解黏膜水肿，增加黏膜上皮渗透性和促进纤毛运动，且有抑菌作用，还可利于窦口引流通畅。加入的有机硅季铵盐，其强效的物理吸附灭杀微生物功能，杀灭鼻腔内的致病微生物源时，其大分子与皮肤胶联，能保持长效抑菌性。更重要的是作为物理吸附抑菌防腐剂，避免了纯化学机理防腐剂对人体的伤害。这样通过恢复健康的鼻黏膜，改善缓解黏膜水肿，增加黏膜上皮电渗透性和促进纤毛运动，修复受损的鼻黏膜，使受损的鼻纤毛得已生长，纤毛的持续摆动，恢复呼吸道的自我清理机制，保证粘膜纤毛清除系统的正常运作。整个治疗过程利用植物物理屏障及物理吸附杀灭致病微生物，对身体没有任何伤害。可替代类固醇类激素治疗，抗生素疗法等其他疗法。安全有效、无毒，无刺激、无耐药性，对鼻黏膜无任何伤害，是治疗过敏炎症的一种安全有效方法。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (9)

1.一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，包括：植物纤维素、等渗调节剂、有机硅季铵盐及其他药剂学上可接受的辅料。

2.根据权利要求1所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.0001-5%、等渗调节剂含量为0.1-3%、有机硅季铵盐含量为0.0001-5%。

3.根据权利要求2所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.5-3%、等渗调节剂含量为0.1-1.2%、有机硅季铵盐含量为0.01-1%。

4.根据权利要求3中所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，按质量百分数计，所述植物纤维素含量为0.1-2%、所述等渗调节剂含量为0.1-1.2%，所述有机硅季铵盐的含量为0.01-0.1%。

5.根据权利要求1-4中任一所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述植物纤维素选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、氧化纤维素等中的至少一种。

6.根据权利要求1-4中任一所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述等渗调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖中的至少一种。

7.根据权利要求1-4中任一所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述药剂学上可接受的辅料包括防腐剂、抑菌剂。

8.根据权利要求1-4中任一所述的抗菌修复型鼻腔喷雾剂，其特征在于，所述有机硅季铵盐是氨羟基改性硅油与卤化物反应，得到的羟基改性有机硅季铵盐，其分子结构式是： 

     

n的取值范围是：1-10,m的取值范围是：1-50；R基表示含碳原子1-20个的烃基， a的取值范围是1-5。

9.一种抗菌修复型鼻腔喷雾剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a、取植物纤维素于水中，溶解，制备植物纤维素溶液；

步骤b、向植物纤维素溶液中加入有机硅季铵盐，搅拌均匀制得混合溶液；

步骤c、向步骤b制备的混合溶液中加入等渗调节剂，然后向其中加入防腐剂，搅拌均匀, 再过滤装瓶得到成品。