WO2011096414A1 - ミトコンドリア機能向上剤 - Google Patents

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WO2011096414A1
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fat globule
globule membrane
mitochondrial function
membrane component
energy consumption
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聡史 原水
宣康 太田
村瀬　孝利
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花王株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a mitochondrial function improver, an energy consumption promoter, and a lipid combustion promoter.
  • ATP adenosine triphosphate
  • Oxygen consumption which reflects energy consumption in the living body, is characterized by a large amount in the skeletal muscle, liver, or heart, which is consistent with the large distribution of mitochondria in the heart muscle, liver, and skeletal muscle. The size of the role of mitochondria in energy metabolism is apparent. It is said that 90% or more of oxygen consumption in the living body is performed in mitochondria.
  • Non-patent Document 1 Non-patent Document 1
  • Non-patent Document 2 The decrease in mitochondrial function causes an imbalance between energy intake and energy consumption through a decrease in energy metabolism, which can cause lifestyle-related diseases (Non-patent Document 2). Therefore, maintaining / improving mitochondrial function and increasing energy metabolism are thought to lead to prevention / improvement of lifestyle-related diseases and reduction of risk of onset and contribute to improvement of quality of life (QOL).
  • Non-patent Document 3 exercise is known as one of the methods for increasing the amount of muscle mitochondria (Non-patent Document 3). Therefore, exercise is thought to lead to an increase in energy consumption in the living body through an increase in mitochondria in muscle. However, even in the present day when the importance of exercise is widely recognized, it is practically difficult to exercise regularly, and a method to promote energy metabolism and increase energy consumption more effectively is desired. ing.
  • Non-patent Documents 4 and 5 caffeine and capsaicin having a sympathetic nerve activation action have been reported as components that promote energy metabolism.
  • caffeine and capsaicin are not satisfactory because their practicality is limited from the viewpoint of safety and irritation.
  • Examples of other energy metabolism promoting effects include capsinoid-containing compositions (Patent Document 1), flavans or flavanones (Patent Document 2).
  • Patent Document 6 the effect of capsiate, which is a capsaicin analog with less pungent taste and low irritation, has been reported (Non-patent Document 6).
  • tea catechin has been found to have an effect of suppressing a decrease in energy metabolism and mitochondrial function associated with aging (Patent Document 3).
  • mitochondrial function activating activity include benzimidazole derivatives or salts thereof (Patent Document 4) and 1,2-ethanediol or salts thereof (Patent Document 5).
  • Patent Document 4 benzimidazole derivatives or salts thereof
  • Patent Document 5 1,2-ethanediol or salts thereof
  • the fat globule membrane component is a film that coats milk fat globule secreted from the mammary gland and has not only the function of dispersing fat in milk but also has many physiological functions as food for newborn animals. is doing. For example, it is known to have physiological functions such as blood adiponectin increase and / or decrease inhibitory effect (Patent Document 6), learning ability improving effect (Patent Document 7), sialomucin secretion promoting effect and the like (Patent Document 8). .
  • physiological functions such as blood adiponectin increase and / or decrease inhibitory effect (Patent Document 6), learning ability improving effect (Patent Document 7), sialomucin secretion promoting effect and the like (Patent Document 8).
  • Patent Document 6 blood adiponectin increase and / or decrease inhibitory effect
  • Patent Document 7 learning ability improving effect
  • JP 2004-149494 A JP 2007-314446 A JP 2008-63318 A JP 2004-67629 A Japanese Patent Laid-Open No. 2002-322058 JP 2007-320901 A JP 2007-246404 A JP 2007-112793 A
  • the present invention relates to the following (1) to (3).
  • Mitochondrial function improver comprising fat globule membrane component as an active ingredient.
  • An energy consumption promoter comprising a fat globule film component as an active ingredient.
  • a lipid combustion promoter containing a fat globule membrane component as an active ingredient.
  • the present invention provides a mitochondrial function improver, energy consumption promoter, and lipid burning promoter that are derived from foods with abundant dietary experience and are highly safe and useful for pharmaceuticals, quasi drugs, foods, and feeds. About.
  • the inventors of the present invention have a mitochondrial function improving effect, an energy consumption promoting effect, and a lipid burning promoting effect. I found out.
  • the mitochondrial function improving agent, energy consumption promoting agent, and lipid combustion promoting agent of the present invention are highly safe and have excellent mitochondrial function improving action, energy consumption promoting action, and lipid burning promoting action. Therefore, it is useful as a material for blending as an active ingredient in foods and drinks, pharmaceuticals, quasi drugs or feeds for the prevention and improvement of mitochondrial function and energy metabolism decline.
  • the fat globule membrane component in the present invention is defined as a membrane that coats fat globules in milk and a membrane component mixture constituting the fat globule component, and is often contained in a high fraction of milk complex lipids such as buttermilk and buttersarum.
  • the milk fat globule membrane is generally composed of about 40 to 45% by mass of the milk fat globule membrane from protein and about 50 to 55% by mass of lipid.
  • the protein is a glycoprotein called milk mucin. (Mather IH, Biochim Biophys Acta.
  • glycosphingolipids for example, glucosylceramide, ganglioside, etc.
  • Examples of the phospholipid contained in the fat globule membrane component in the present invention include glycerophospholipids such as phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in addition to sphingophospholipids such as sphingomyelin.
  • glycerophospholipids such as phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in addition to sphingophospholipids such as sphingomyelin.
  • sphingomyelin which is a characteristic phospholipid derived from milk, is preferably contained in the fat globule membrane component.
  • the lipid content in the fat globule membrane component in the present invention is not particularly limited, but is preferably 20 to 100% by mass, more preferably 35 to 90% by mass, and further preferably 50 to 90% by mass in terms of dry matter.
  • the content of the phospholipid in the fat globule membrane component in the present invention is not particularly limited, but is 3 to 100% by mass, more 10 to 100% by mass, further 15 to 85% by mass, and further 20 to 20% in terms of dry matter. It is preferably 70% by mass.
  • the content of each phospholipid in the fat globule membrane component is not particularly limited.
  • the content of sphingomyelin is 1 to 50% by mass in terms of dry matter in the fat globule membrane component, and more preferably 2 to 30 mass. %, Further 3 to 25% by mass, and more preferably 4 to 20% by mass.
  • the fat globule membrane component of the present invention those obtained by preparing various fat globule membrane components such as a centrifugal separation method and an organic solvent extraction method from milk raw materials may be used. Furthermore, you may use what improved the purity by refine
  • milk raw material for the fat globule membrane component of the present invention examples include milk and goat milk, but among milk, the fat globule membrane component derived from milk has abundant food experience, and high purity and inexpensive products are also marketed. It is particularly preferable.
  • dairy products include dairy products. Examples of dairy products include buttermilk, butter oil, buttersarum, whey protein concentrate (WPC) and the like. Can be mentioned.
  • Preparation of the fat globule membrane component is, for example, a method of extracting dairy products such as milk and whey protein concentrate (WPC) with ether or acetone (Japanese Patent Laid-Open No. 3-47192), adjusting buttermilk to an acidic range, It can be carried out by a method (Patent No. 3103218) of removing a protein produced by performing isoelectric point precipitation and drying a concentrate obtained by treating the supernatant with a microfiltration membrane. Further, a method of filtering and concentrating the protein after removing the protein from the buttersarum and drying it (Japanese Patent Laid-Open No. 2007-89535) can also be used.
  • a fat globule membrane component containing 20% by weight or more of a milk-derived complex lipid can be prepared.
  • the form of the fat globule membrane component is not particularly limited, and may be any of liquid, semi-solid, solid, powder, etc., and these may be used alone or in combination of two or more.
  • a commercial item can also be used as a fat globule membrane component.
  • examples of such commercial products include Megre Japan Co., Ltd. “BSCP”, Snow Brand Milk Products Co., Ltd. “Milk Ceramide MC-5”, New Zealand Milk Products Co., Ltd. “Phospholipid Concentrate”, and the like.
  • butter milk since the fat globule membrane component is contained in a large amount in butter milk obtained when producing butter granules from a cream obtained by centrifuging milk or the like, butter milk may be used as it is.
  • the fat globule membrane component is contained in a large amount in the butter serum produced when the butter oil is produced, the butter serum may be used as it is.
  • the fat globule membrane component has a mitochondrial function improving action, an energy consumption promoting action, and a lipid burning promoting action. Accordingly, the fat globule membrane component can be administered or ingested to animals including humans and used in methods for improving mitochondrial function, promoting energy consumption, and promoting lipid burning.
  • Mitochondria are present in many cells in the body and are responsible for ATP production by oxidative phosphorylation as an especially important function. That is, in the present invention, mitochondrial function refers to acquiring cell survival / activity energy from nutrients such as carbohydrates and lipids.
  • the fat globule membrane component of the present invention is related to insulin resistance such as obesity and diabetes. It can be used to prevent or improve frailty or fatigue due to disease, aging or inactivity.
  • energy consumption means that nutrients (energy sources) are metabolized in each tissue of the living body and converted into chemical energy or heat energy, and the energy consumption is calculated from the amount of oxygen consumed in the process. It refers to the amount of macroscopic physicochemical energy production at the individual level. That is, the energy consumption promoting action refers to an action for increasing the energy consumption defined as described above.
  • Lipid burning means that fatty acids are metabolized in each tissue and converted into chemical energy or heat energy.
  • the amount of lipid burning is calculated from, for example, the following Peronnet et al. Equation (i) from the amount of oxygen consumed and the amount of carbon dioxide excreted in the oxidative metabolism process (Peronnet et al., Can J Sport Sci. 1991 16: 23-29), refers to the amount of energy production derived from lipids at the individual level. That is, the fat burning promoting action refers to the action of increasing the fat burning amount defined as described above.
  • the fat globule membrane component can be used as a mitochondrial function improver, an energy consumption promoter, a lipid combustion promoter (hereinafter referred to as “mitochondrial function improver”), and the mitochondrial function improver.
  • mitochondrial function improver a lipid combustion promoter
  • mitochondrial function improver a lipid combustion promoter
  • mitochondrial function improver a lipid combustion promoter
  • mitochondrial function improver a lipid combustion promoter
  • mitochondrial function improver lipid combustion promoter
  • the mitochondrial function-enhancing agent, etc. the fat globule membrane component alone or in addition to this, a carrier that is appropriately selected as necessary, such as a carrier that is allowed in the target object to be described later should be used. Also good.
  • the said formulation can be manufactured by a conventional method according to the target object which should be mix
  • the mitochondrial function-improving agent of the present invention can be administered to humans and animals, and can be used as an active ingredient in various foods, medicines, quasi drugs, pet foods and the like.
  • As food, food and drinks and functional foods and drinks that indicate the physiological functions such as improvement of mitochondrial function or promotion of energy consumption and prevention / improvement of lifestyle-related diseases and reduction of onset risk as necessary It can be applied to food and drink for the sick, food for specified health use, etc.
  • Examples of the dosage form when the mitochondrial function-improving agent of the present invention is used as an active ingredient of pharmaceuticals and quasi-drugs include, for example, oral administration by tablets, capsules, granules, powders, syrups, injections, suppositories, etc. And parenteral administration using inhalants, transdermal absorption agents, external preparations and the like.
  • the mitochondrial function improver of the present invention alone or other pharmaceutically acceptable excipients, binders, extenders, disintegrants , Surfactants, lubricants, dispersants, buffers, preservatives, flavoring agents, fragrances, coating agents, carriers, diluents, and the like can be used in appropriate combinations.
  • the preferred form is oral administration, and when an oral liquid preparation is prepared, it can be produced by a conventional method by adding a flavoring agent, a buffering agent, a stabilizer and the like.
  • the form of the food is milk, processed milk, milk drink, yogurt, soft drink, tea-based drink, coffee drink, fruit juice drink, carbonated drink
  • foods and drinks such as juices, jellies, wafers, biscuits, breads, noodles, sausages and various foods such as nutritive foods, they are also in the same form (tablets, capsules, syrups, etc.) as the above oral preparations
  • Examples include nutritional compositions.
  • the mitochondrial function improver of the present invention alone, or other food materials, solvents, softeners, oils, emulsifiers, preservatives, fragrances, stabilizers, colorants , Antioxidants, humectants, thickeners, and the like can be used in appropriate combinations.
  • the mitochondrial function-improving agent of the present invention when used as an active ingredient in feed, it can be widely used in all livestock feeds, such as cattle, pigs, chickens, sheep, horses, goats, etc. Examples include feed for livestock, feed for small animals used for rabbits, rats, mice, etc., feed for seafood used for tuna, eel, Thailand, yellowtail, shrimp, etc., pet food used for dogs, cats, small birds, squirrels, and the like.
  • mitochondrial function-improving agent of the present invention for feed, meat, protein, grains, bran, potatoes, sugars, vegetables, vitamins, minerals and other commonly used feed ingredients, or solvents, softeners, Oils, emulsifiers, preservatives, fragrances, stabilizers, colorants, antioxidants, humectants, thickeners, and the like can be appropriately blended to produce the feed by conventional methods.
  • the mitochondrial function improver of the present invention may be used in combination with other medicinal components appropriately selected as needed in addition to the fat globule membrane component.
  • the amount of fat globule film component blended in beverages containing the mitochondrial function improver of the present invention is preferably 0.0% by mass, more preferably 0.01 to 3.0% by mass, and particularly preferably 0.1 to 2.0% by mass.
  • the fat globule film component (in terms of dry matter) is preferably 0.02 to 80% by mass, more preferably 0.2 to 75% by mass, and particularly preferably 2.0 to 50% by mass.
  • the fat globule membrane component may be in a dissolved state or a dispersed state, and the presence state thereof does not matter.
  • the intake amount of the mitochondrial function-enhancing agent of the present invention varies depending on the dosage form and application, but the fat globule membrane component (in terms of dry matter) is 10 to 10,000 mg / 60 kg body weight per day for adults. In particular, 100 to 5000 mg / 60 kg body weight, more preferably 500 to 5000 mg / 60 kg body weight is preferable.
  • the mitochondrial function-enhancing agent and the like can be administered according to an arbitrary administration / intake schedule, but it is preferable to administer / ingestion once to several times a day.
  • the agent for improving mitochondrial function of the present invention is not particularly limited, but is preferably administered or ingested during daily activities, for example, during housework or work, or when commuting to work.
  • the above-mentioned preparation is preferably administered or ingested for 3 days or more, particularly 5 days or more per week, more preferably administered or ingested daily.
  • the duration of administration or ingestion is preferably 2 weeks or longer, more preferably 4 weeks or longer.
  • the subject of administration or ingestion is not particularly limited as long as it is a person who needs it, but the mitochondrial function improver of the present invention can improve mitochondrial function, promote energy consumption, and promote lipid burning.
  • Test Example 1 Energy consumption and lipid combustion promoting action of fat globule membrane component
  • the energy consumption and lipid combustion promoting effect of the fat globule membrane component were evaluated as follows.
  • As the fat globule membrane component BSCP manufactured by Megre Japan was used.
  • BSCP contains 49% by mass (hereinafter referred to as “%”) of protein and 39% of lipid, 3.7% of sphingomyelin as sphingophospholipid, and glucosylceramide as glycosphingolipid in terms of dry matter. 2.4% and ganglioside 0.4% were included.
  • mice Female: Oriental Bioservice
  • mice 9-week-old BALB / c mice (male: Oriental Bioservice) were divided into 2 groups so that their body weights were equal (8 mice in each group).
  • the control food (10% lipid, 20% casein, 55.5% potato starch, 8.1% cellulose, 0.2% methionine, 2.2% vitamin (trade name: vitamin mixed AIN- 76, Oriental Bio Service), 4% mineral (trade name: Mineral Mixed AIN-76, Oriental Bio Service)
  • test meal containing fat globule membrane components 10% lipid, 20% casein, 54.5% potato starch, 8.1% cellulose, 0.2% methionine, 2.2% vitamin, 4% mineral, 1% fat globule membrane component for 8 weeks each and breath analysis at 9 weeks Provided.
  • mice were transferred to the breath analysis chamber and acclimated to the environment for 48 hours, and then the oxygen consumption and respiratory quotient of each mouse were measured for 24 hours using an Arco-2000 system (Arco system).
  • the oxygen consumption here refers to the energy consumption (oxygen consumption mL (mL / kg / min) at 1 kg of mouse body weight per min), and the respiratory quotient refers to the ratio of carbon dioxide emission to oxygen consumption. . From these oxygen consumption and respiratory quotient, the amount of lipid combustion was calculated using the Peronnet formula (Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16: 23-29.). Table 1 shows the average energy consumption (mL / kg / min) and average lipid burning (mg / kg / min) for 24 hours.
  • the fat globule membrane component of the present invention is useful as an energy consumption promoter and a lipid combustion promoter or as a raw material thereof.
  • Test Example 2 Mitochondrial function improvement effect of fat globule membrane component
  • the energy consumption, lipid combustion promotion, and mitochondrial function improvement effect of the fat globule membrane component were evaluated as follows.
  • Phospholipid Concentrate 700 manufactured by New Zealand Milk Products was used.
  • Phospholipid Concentrate 700 contained 85% lipid and 16.5% sphingomyelin in terms of dry matter.
  • a control diet (10% lipid, 20% casein, 55.5% potato starch, 8.1% cellulose, 0.2% methionine, 2.2% vitamin (trade name: vitamin mixture) AIN-76, Oriental Bio Service), 4% mineral (trade name: Mineral Mixture AIN-76, Oriental Bio Service)
  • the test meal group contains fat globule membrane components (10% fat, 20% % Casein, 54.5% potato starch, 8.1% cellulose, 0.2% methionine, 2.2% vitamin, 4% mineral, 1% fat globule membrane component) for 13 weeks each.
  • the swimming training (6 L / min, 30 min) was performed twice a week in order to acclimate the mice (control food group, test food group) to exercise.
  • Limit swimming time measurement The time when the mouse could not swim at a flow rate of 7 L / min.
  • the fat globule membrane component of the present invention is useful as an energy consumption promoter and a lipid combustion promoter or as a raw material thereof.
  • RNA samples were obtained using RNeasy Fibros Tissue Mini Kit (Qiagen). Each RNA sample was quantified and the amount of RNA per reaction was 125 ng in the reaction solution (1 ⁇ PCR buffer II (Applied Biosystems), 5 mM MgCl2, 1 mM dNTP mix, 2.5 ⁇ M Oligo d [T] 18 (New England Biolabs).
  • the reverse transcription reaction was performed with 1 U / ml RNase inhibitor (Takara Bio Inc.) to obtain cDNA.
  • the reaction conditions were 42 ° C., 10 minutes, 52 ° C., 30 minutes, 99 ° C. and 5 minutes.
  • PGC-1 ⁇ (GenBank: NM — 133249, Forward: ACGGTTTTATCACCTCTCCGGT (SEQ ID NO: 1), Reverse: ATAGCTCAGGGTGAGAGGAGGG (SEQ ID NO: 2), CPT1b (GenBank: NGTCTGGT, ACTGTGCT) )), 36B4 (GenBank: NM_007475, Forward: GACATCACAGAGCAGGCCCCT (SEQ ID NO: 5), Reverse: TCTCCACAGACAATGCCAGG (SEQ ID NO: 6)), and the results are shown in Table 3.
  • the fat globule membrane component of the present invention is useful as a mitochondrial function improver or as a material thereof.
  • Formulation Example 1 Jelly food for improving mitochondrial function, promoting energy consumption
  • Carrageenan and locust bean gum mixed gelling agent 0.65%, orange 50% concentrated fruit juice 5.0%, citric acid 0.05%, vitamin C 0.05% and a fat globule membrane component (Phospholipid Concentrate 700 manufactured by New Zealand Milk Products) were mixed at 1.0%, adjusted to 100% by adding water, and dissolved at 65 ° C. Further, a small amount of orange flavor was added and kept at 85 ° C. for 5 minutes, sterilized, and dispensed into a 100 mL container.
  • Formulation Example 2 Tablet for improving mitochondrial function and promoting energy consumption
  • Formulation comprising 180 mg of ascorbic acid, 50 mg of citric acid, 12 mg of aspartame, 24 mg of magnesium stearate, 120 mg of crystalline cellulose, 274 mg of lactose, and 800 mg of fat globule membrane component (BSCP manufactured by Megre) Tablets were produced in accordance with the Japanese Pharmacopoeia (General Formula “Tablets”) at a daily dose of 2000 mg to obtain tablets containing fat globule membrane components.
  • BSCP Japanese Pharmacopoeia
  • Formulation example 4 Mayonnaise for improving mitochondrial function and promoting energy consumption 2.8 g of salt in egg yolk, 0.9 g of sucrose, 0.4 g of spice (mustard powder), 0.5 g of seasoning (sodium glutamate), 0.5 g of thickener , 23.0 ml of water, 8 g of vinegar (acidity 10%), fat globule membrane component (milk ceramide MC-5, made by Snow Brand Milk Products Co., Ltd.) 3000 mg, 50 g of salad oil added thereto and well stirred to contain the globule membrane component Obtained mayonnaise for improving mitochondrial function and promoting energy consumption.
  • Mitochondrial function improvement, energy consumption promotion oral solution Taurine 1000 mg, sucrose 1000 mg, caramel 50 mg, sodium benzoate 30 mg, vitamin B1 nitrate 5 mg, vitamin B2 20 mg, vitamin B6 20 mg, vitamin C 2000 mg, vitamin E 100 mg, vitamin D3 2000 IU, nicotinamide 20 mg, fat globule film component (milk ceramide MC-5, manufactured by Snow Brand Milk Products Co., Ltd.) 1000 mg, leucine 300 mg, isoleucine 150 mg, valine 150 mg are added to an appropriate amount of purified water and dissolved, and adjusted to pH 3 with an aqueous phosphoric acid solution. After the adjustment, purified water was further added to make the total volume 50 mL. This was sterilized at 80 ° C. for 30 minutes to obtain a beverage for improving mitochondrial function and promoting energy consumption, containing fat globule membrane components and amino acids.

Abstract

　脂肪球皮膜成分を有効成分とするミトコンドリア機能向上剤、エネルギー消費促進剤又は脂質燃焼促進剤。

Description

ミトコンドリア機能向上剤
　本発明はミトコンドリア機能向上剤、エネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤に関する。
　我々の生命活動は代謝とよばれる様々な物理・化学的過程の連鎖により産生されるアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）により支えられている。ミトコンドリアはエネルギー代謝の中心的役割を担っており、脂肪酸のβ酸化や電子伝達系による酸化的リン酸化によりＡＴＰを供給している。
　生体でのエネルギー消費を反映している酸素消費は骨格筋、肝臓、あるいは心臓で多いことが特徴であるが、このことはミトコンドリアが心筋や肝臓、骨格筋に多く分布することと一致しており、エネルギー代謝におけるミトコンドリアの役割の大きさが伺い知れる。生体での酸素消費の９０％以上はミトコンドリアで行われるといわれている。
　近年、ミトコンドリアの機能異常が、生活習慣病や老化関連疾患等と密接に関係していることが明らかにされつつある。老化によるエネルギー代謝の低下にはミトコンドリアＤＮＡの変異や損傷といったミトコンドリア機能の低下が関係していることが知られている（非特許文献１）。
　ミトコンドリア機能の低下は、エネルギー代謝の低下を介して、エネルギー摂取とエネルギー消費のアンバランスを引き起こすことから、生活習慣病の原因となり得る（非特許文献２）。従って、ミトコンドリア機能を維持・向上させ、エネルギー代謝を高めることは、生活習慣病の予防・改善・発症リスクの低下につながり、クオリティオブライフ（ＱＯＬ）の向上に寄与すると考えられる。
　一方、運動は筋肉のミトコンドリア量を増加させる方法の一つとして知られている（非特許文献３）。従って、運動を行うことは、筋肉でのミトコンドリアの増加を介し、生体でのエネルギー消費の増加につながると考えられる。しかしながら、運動の重要性が広く認識されている現代においても、定期的に運動を行うことは現実的にはなかなか難しく、より効果的にエネルギー代謝を促進し、エネルギー消費を増加させる方法が望まれている。
　懸かる観点から、ミトコンドリア機能、エネルギー代謝を高める成分の探索が行われている。
　例えば、エネルギー代謝を促進させる成分として、交感神経活性化作用を有するカフェインやカプサイシンなどが報告されている（非特許文献４、５）。しかしながら、カフェインやカプサイシンは、安全性や刺激性の点等から、その実用性が限定され満足できるものではない。その他のエネルギー代謝促進作用を有する例としては、カプシノイド含有組成物（特許文献１）やフラバン類又はフラバノン類（特許文献２）が挙げられる。
　また、近年では、辛味が少なく、低刺激性のカプサイシン類縁体であるカプシエイトのエネルギー代謝促進作用が報告されている（非特許文献６）。
　更に、茶カテキンには老化に伴うエネルギー代謝低下、ミトコンドリア機能低下を抑制する作用が見出されている（特許文献３）。また、ミトコンドリア機能活性化作用を有する例としては、ベンゾイミダゾール誘導体又はその塩（特許文献４）、１，２－エタンジオール又はその塩（特許文献５）が挙げられる。
　しかしながら、エネルギー代謝やミトコンドリア機能を高める成分は、これら以外には殆ど知られていない。
　脂肪球皮膜成分は、乳腺より分泌される乳脂肪球を被覆している膜であって、脂肪を乳汁中に分散させる機能を有するのみならず、新生動物の食物として多くの生理的機能を有している。例えば、血中アディポネクチン増加及び／又は減少抑制効果（特許文献６）、学習能向上効果（特許文献７）、シアロムチンの分泌促進効果等（特許文献８）の生理機能を有することが知られている。
　しかしながら、脂肪球皮膜成分が、ミトコンドリア機能、エネルギー代謝に対して与える影響については、これまで全く知られていない。
特開２００４－１４９４９４号公報 特開２００７－３１４４４６号公報 特開２００８－６３３１８号公報 特開２００４－６７６２９号公報 特開２００２－３２２０５８号公報 特開２００７－３２０９０１号公報 特開２００７－２４６４０４公報 特開２００７－１１２７９３公報
岩波講座　現代医学の基礎　１９９９　１２（２）：５５－５８． Ｒｉｔｚ　Ｐ．　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｔａｂ．　２００５　２：５Ｓ６７－５Ｓ７３． Ｈｏｌｌｏｓｚｙ　ＪＯ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８　５９：５－１８． Ｄｕｌｌｏｏ　ＡＧ．Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｎｕｔｒ．　１９８９　４９（１）：４４－５０． Ｋａｗａｄａ　Ｔ．　Ｐｒｏｃ　Ｓｏｃ　Ｅｘｐ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ．　１９８６　１８３（２）：２５０－６． Ｏｈｎｕｋｉ　Ｋ．　Ｂｉｏｓｃｉ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　２００１　６５（１２）：２７３５－４０．
　本発明は、下記（１）～（３）に係るものである。
（１）脂肪球皮膜成分を有効成分とするミトコンドリア機能向上剤。
（２）脂肪球皮膜成分を有効成分とするエネルギー消費促進剤。
（３）脂肪球皮膜成分を有効成分とする脂質燃焼促進剤。
　本発明は、食経験が豊富なものを由来とし、安全性が高く、医薬品、医薬部外品、食品又は飼料に有用なミトコンドリア機能向上剤、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤を提供することに関する。
　本発明者らは、ミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進に関して有効な成分の探索を行った結果、脂肪球皮膜成分に、ミトコンドリア機能向上効果、エネルギー消費促進効果、脂質燃焼促進効果があることを見出した。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤は、安全性が高く、優れたミトコンドリア機能向上作用、エネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用を有する。従って、ミトコンドリア機能やエネルギー代謝低下の予防・改善のための、飲食品、医薬品、医薬部外品又は飼料に有効成分として配合するための素材として有用である。
　本発明における脂肪球皮膜成分は、乳中の脂肪球を皮膜する膜及びそれを構成する膜成分混合物と定義され、バターミルクやバターセーラム等の乳複合脂質高含有画分に多く含まれることが知られている。乳脂肪球皮膜は、一般的に、乳脂肪球皮膜の約４０～４５質量％はタンパク質から、また約５０～５５質量％は脂質から構成されており、当該タンパク質としては、ミルクムチンと呼ばれる糖蛋白質（Ｍａｔｈｅｒ　ＩＨ、Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ．（１９７８）　５１４：２５－３６．）等を含むことが知られ、また、当該脂質としては、トリグリセライドやリン脂質（例えば、スフィンゴリン脂質、グリセロリン脂質等）が多く含まれ、これ以外にスフィンゴ糖脂質（例えば、グルコシルセラミド、ガングリオシド等）が含まれることが知られている（Ｋｅｅｎａｎ　ＴＷ、Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ．（１９８３）　ｐｐ８９－ｐｐ１３０．）。
　本発明における脂肪球皮膜成分に含まれるリン脂質としては、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質の他、ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミン等のグリセロリン脂質が挙げられる。この中で、乳由来の特徴的なリン脂質であるスフィンゴミエリンが脂肪球皮膜成分に含まれることが好ましい。
　本発明における脂肪球皮膜成分中の脂質の含有量は、特に限定されないが、乾燥物換算で、２０～１００質量％、より３５～９０質量％、更に５０～９０質量％であるのが好ましい。
　本発明における脂肪球皮膜成分中のリン脂質の含有量は、特に限定されないが、乾燥物換算で、３～１００質量％、より１０～１００質量％、更に１５～８５質量％、より更に２０～７０質量％であるのが好ましい。
　脂肪球皮膜成分中の各リン脂質の含有量は、特に限定されないが、例えば、スフィンゴミエリンの含有量は、脂肪球皮膜成分中、乾燥物換算で、１～５０質量％、より２～３０質量％、更に３～２５質量％、より更に４～２０質量％であるのが好ましい。
　本発明の脂肪球皮膜成分としては、乳原料等から遠心分離法や有機溶剤抽出法等の各種脂肪球皮膜成分の調製法により得たものを用いてもよい。さらに、透析、硫安分画、ゲルろ過、等電点沈殿、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画等の手法により精製することにより純度を高めたものを使用してもよい。
　本発明の脂肪球皮膜成分の乳原料としては、牛乳やヤギ乳等が挙げられるが、乳の中でも牛乳由来の脂肪球皮膜成分は、食経験が豊富であり、高純度かつ安価なものも上市されており、特に好ましい。
　また、乳原料には、生乳、脱脂乳や加工乳等の乳の他、乳製品も含まれるが、乳製品としては、バターミルク、バターオイル、バターセーラム、ホエータンパク質濃縮物（ＷＰＣ）等が挙げられる。
　当該脂肪球皮膜成分の調製は、例えば、乳やホエータンパク質濃縮物（ＷＰＣ）等の乳製品をエーテルやアセトンで抽出する方法（特開平３－４７１９２号公報）、バターミルクを酸性域に調整、等電点沈殿を行うことにより生じたタンパク質を除去し、上清を精密濾過膜処理して得られる濃縮液を乾燥する方法（特許第３１０３２１８号公報）により行うことができる。
　また、バターセーラム中よりタンパク質を凝集除去後に濾過濃縮し乾燥する方法（特開２００７－８９５３５）等も使用することができる。本製法によると、例えば、乳由来の複合脂質を乾燥物中２０重量％以上含有する脂肪球皮膜成分を調製することができる。なお、脂肪球皮膜成分の形態は、特に限定されず、液状、半固体状や個体状、粉状等の何れでもよく、これらを単独で又は２種以上組み合わせて用いてもよい。
　また、脂肪球皮膜成分として、市販品を用いることもできる。斯かる市販品としては、メグレジャパン（株）「ＢＳＣＰ」、雪印乳業（株）「ミルクセラミドＭＣ－５」、（株）ニュージーランドミルクプロダクツ「Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ」等が挙げられる。
　また、脂肪球皮膜成分は牛乳等を遠心分離して得られるクリームからバター粒を製造する際に得られるバターミルク中に多く含まれているので、バターミルクをそのまま使用してもよい。同様に、脂肪球皮膜成分はバターオイルを製造する際に生じるバターセーラム中に多く含まれているので、バターセーラムをそのまま使用してもよい。
　後記実施例に示すように、脂肪球皮膜成分は、ミトコンドリア機能向上作用、エネルギー消費促進作用及び脂質燃焼促進作用を有する。
　従って、脂肪球皮膜成分は、ヒトを含む動物に投与又は摂取して、ミトコンドリア機能の向上、エネルギー消費の促進、及び脂質燃焼の促進を図るための方法に使用することができる。
　ミトコンドリアは生体内の多くの細胞に存在し、特に重要な機能として酸化的リン酸化反応によるＡＴＰ産生を担っている。すなわち、本発明においてミトコンドリア機能とは、糖質や脂質等の栄養素から、細胞の生存／活動エネルギーを獲得することをいう。また、ミトコンドリアの機能異常が、生活習慣病や老化関連疾患等と密接に関係していると考えられているため、本発明の脂肪球皮膜成分は、肥満や糖尿病を始めとするインスリン抵抗性関連疾患、加齢や不活動による虚弱や疲労の予防・改善のために使用することができる。
　また、本発明においてエネルギー消費とは、栄養素（エネルギー源）が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることをいい、エネルギー消費量はその過程で消費される酸素量から算出されるものであり、個体レベルのマクロな物理化学エネルギー産生量を指す。すなわち、エネルギー消費促進作用とは、上記のように定義されるエネルギー消費量を増加させる作用のことをいう。また、脂質燃焼とは脂肪酸が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることをいう。
　脂質燃焼量は、その酸化的代謝過程で消費される酸素量と排出される二酸化炭素量から例えば下記のＰｅｒｏｎｎｅｔらの式（ｉ）により算出されるものであり（Ｐｅｒｏｎｎｅｔら、Ｃａｎ　Ｊ　Ｓｐｏｒｔ　Ｓｃｉ．　１９９１　１６：２３－２９）、個体レベルの脂質由来のエネルギー産生量を指す。すなわち、脂肪燃焼促進作用とは、上記のように定義される脂肪燃焼量を増加させる作用のことをいう。
　脂質燃焼量＝１．６９５×（１－１．７０１／１．６９５×呼吸商）×酸素消費量　　（ｉ）
　（但し、呼吸商＝二酸化炭素排出量／酸素消費量）
　また、脂肪球皮膜成分は、ミトコンドリア機能向上剤、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤（以下、「ミトコンドリア機能向上剤等」とする。）として使用することができ、さらに当該ミトコンドリア機能向上剤等を製造するために使用することができる。当該ミトコンドリア機能向上剤等には、当該脂肪球皮膜成分を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等は、ヒト及び動物に投与することができる他、各種飲食品、医薬品、医薬部外品、ペットフード等の有効成分として配合して使用することができる。食品としては、ミトコンドリア機能の向上、あるいはエネルギー消費促進及び生活習慣病の予防・改善・発症リスクの低下等の生理機能をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した飲食品、機能性飲食品、病者用飲食品、特定保健用食品等に応用できる。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等を医薬品、医薬部外品の有効成分として用いる場合の投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与又は注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、外用剤等による非経口投与が挙げられる。また、このような種々の剤型の製剤を調製するには、本発明のミトコンドリア機能向上剤等を単独で、又は他の薬学的に許容される賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。また、これらの投与形態のうち、好ましい形態は経口投与であり、経口用液体製剤を調製する場合は、嬌味剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて常法により製造することができる。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等を食品の有効成分として用いる場合、当該食品の形態としては、牛乳、加工乳、乳飲料、ヨーグルト、清涼飲料水、茶系飲料、コーヒー飲料、果汁飲料、炭酸飲料、ジュース、ゼリー、ウエハース、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や栄養食等の各種食品の他、さらには、上述した経口投与製剤と同様の形態（錠剤、カプセル剤、シロップ等）の栄養補給用組成物が挙げられる。
　種々の形態の食品を調製するには、本発明のミトコンドリア機能向上剤等を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることが可能である。
　また、本発明のミトコンドリア機能向上剤等を飼料の有効成分として用いる場合には、全ての家畜の飼料に広範に用いることができ、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬、山羊等に用いる家畜用飼料、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、マグロ、ウナギ、タイ、ハマチ、エビ等に用いる魚介類用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等が挙げられる。
　飼料には本発明のミトコンドリア機能向上剤等の他に、肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類等一般に用いられる飼料原料、又は溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜配合し、常法により当該飼料を製造することができる。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等には、脂肪球皮膜成分の他に、必要に応じて適宜選択したその他の薬効成分を併用してもよい。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等を含む飲料、例えば乳飲料、清涼飲料水、茶系飲料等に対する脂肪球皮膜成分の配合量は、脂肪球皮膜成分（乾燥物換算）は、０．００１～５．０質量％、さらに０．０１～３．０質量％、特に０．１～２．０質量％とするのが好ましい。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等を含む飲料以外の食品や飼料、また医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤の場合には、脂肪球皮膜成分（乾燥物換算）は、０．０２～８０質量％、さらに０．２～７５質量％、特に２．０～５０質量％とするのが好ましい。尚、脂肪球皮膜成分は、溶解状態であっても、分散状態であっても良く、その存在状態は問わない。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等の摂取量は、剤形や用途によって異なるが、上記脂肪球皮膜成分（乾燥物換算）として、成人に対して１日あたり、１０～１００００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましく、特に１００～５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、更に５００～５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重とするのが好ましい。また、ミトコンドリア機能向上剤等は、任意の投与・摂取計画に従って投与され得るが、１日１回～数回に分けて投与・摂取することが好ましい。
　本発明のミトコンドリア機能向上剤等は、特に限定されないが、日常活動時、例えば家事や業務中、通勤通学等の際に投与又は摂取するのが好ましい。また、上記製剤は、１週間に週３日以上、特に５日以上投与又は摂取するのが好ましく、毎日投与又は摂取するのが更に好ましい。また、投与又は摂取する継続期間は、２週間以上とするのが好ましく、４週間以上とするのが更に好ましい。
　投与又は摂取対象者としては、それを必要としている者であれば特に限定されないが、本発明のミトコンドリア機能向上剤等はミトコンドリアの機能の向上、エネルギー消費の促進、脂質燃焼の促進を図ることができることから、特に、肥満者、糖尿病者等のインスリン抵抗性発症者、高齢者、その他ミトコンドリア機能障害関連疾患（福原病、リー脳症、ミトコンドリア糖尿病、レーバー病、Ｐｅａｒｓｏｎ病、カーンズ・セイヤー症候群、脳卒中様症候群等のミトコンドリア病、脂肪肝疾患等）者における投与又は摂取が有効である。
試験例１　脂肪球皮膜成分のエネルギー消費及び脂質燃焼促進作用
　脂肪球皮膜成分のエネルギー消費及び脂質燃焼促進作用に対する評価を下記の通り行った。脂肪球皮膜成分としては、メグレジャパン社製　ＢＳＣＰを使用した。
　ＢＳＣＰには、乾燥物換算で、蛋白質　４９質量％（以下、「％」とする）及び脂質　３９％が含まれ、スフィンゴリン脂質としてスフィンゴミエリン　３．７％が含まれ、スフィンゴ糖脂質としてグルコシルセラミド　２．４％，およびガングリオシド　０．４％が含まれていた。
　脂肪球皮膜成分中の蛋白質及び脂質の分析方法としては、ケルダール法（神立誠著、最新食品分析法、同文書院）及びレーゼゴットリーブ法（日本食品工業学会編、食品分析法、光琳）で行なった。
　また、脂肪球皮膜成分中のリン脂質の分析は、ＬＣ－ＭＳ法にて行なった。すなわち、脂肪球皮膜成分よりクロロホルム／メタノール（＝２：１）を用いて脂質画分を抽出し、窒素気流下で乾固した後、ヘキサン／イソプロパノール（＝９５：５）に溶解した。この試料を、下記ＬＣ－ＭＳ分析に供し、リン脂質の定量を行った。
　具体的な分析手段としては、以下のものを用いた。
　カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ　ＳＩＬ　１００Ａ－３　（ＧＬサイエンス社、１．５ｍｍ×１５０ｍｍ）
　カラム温度：４０℃
　流速：０．１　ｍＬ／ｍｉｎ
　検出器：アジレント、１１００　ＬＣ／ＭＳＤ
　移動相：Ａ液（ヘキサン：イソプロパノール：ギ酸＝９５：５：０．１）およびＢ液（ヘキサン：イソプロパノール：５０ｍＭギ酸アンモニウム＝２５：６５：１０）のグラジエント分離
　１週間の予備飼育後、９週齢のＢＡＬＢ／ｃマウス（雄：オリエンタルバイオサービス）を体重が等しくなるように２群に分けた（各群８匹）。その後、対照食については、コントロール食（１０％脂質、２０％カゼイン、５５．５％ポテトスターチ、８．１％セルロース、０．２％メチオニン、２．２％ビタミン（商品名：ビタミン混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス）、４％ミネラル（商品名：ミネラル混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス））を、また試験食群については脂肪球皮膜成分を含む試験食（１０％脂質、２０％カゼイン、５４．５％ポテトスターチ、８．１％セルロース、０．２％メチオニン、２．２％ビタミン、４％ミネラル、１％脂肪球皮膜成分）を、それぞれ８週間与え、９週目に呼気分析に供した。
　マウスを呼気分析用チャンバーに移し、４８時間環境に馴化させた後、Ａｒｃｏ－２０００ｓｙｓｔｅｍ（アルコシステム）を用いて各マウスの酸素消費量及び呼吸商を２４時間測定した。ここでいう酸素消費量とは、エネルギー消費量（１ｍｉｎ当たりのマウス体重１ｋｇにおける酸素消費量ｍＬ（ｍＬ／ｋｇ／ｍｉｎ））を指し、呼吸商は二酸化炭素排出量と酸素消費量の比を指す。これら酸素消費量と呼吸商より、Ｐｅｒｏｎｎｅｔの式（Ｐｅｒｏｎｎｅｔ　Ｆ，　ａｎｄ　Ｍａｓｓｉｃｏｔｔｅ　Ｄ　（１９９１）　Ｃａｎ　Ｊ　Ｓｐｏｒｔ　Ｓｃｉ　１６：２３－２９．）を用いて、脂質燃焼量を算出した。表１に２４時間の平均エネルギー消費量（ｍＬ／ｋｇ／ｍｉｎ）、平均脂質燃焼量（ｍｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１から、脂肪球皮膜成分を含有する試験食を摂取したマウス（試験食群）では、対照食群と比較して、酸素消費量及び脂質燃焼量が有意に多いことがわかる。従って、本発明の脂肪球皮膜成分はエネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤として又はそれらの素材として有用である。
試験例２　脂肪球皮膜成分のミトコンドリア機能向上効果
　脂肪球皮膜成分のエネルギー消費、脂質燃焼促進、ミトコンドリア機能向上作用に対する評価を下記の通り行った。脂肪球皮膜成分としては、ニュージーランドミルクプロダクツ社製Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ　７００を使用した。
　Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ　７００には、乾燥物換算で、脂質　８５％が含まれ、スフィンゴミエリン　１６．５％が含まれていた。
　１週間の予備飼育後、９週齢のＢＡＬＢ／ｃマウス（雄：オリエンタルバイオサービス）を体重と遊泳持久力（下記の方法により、マウス用流水プール（京大松元式運動量測定流水槽）を用いて限界遊泳時間を測定）が等しくなるように２群に分けた（各群８匹）。
　群分け後、対照群としては、コントロール食（１０％脂質、２０％カゼイン、５５．５％ポテトスターチ、８．１％セルロース、０．２％メチオニン、２．２％ビタミン（商品名：ビタミン混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス）、４％ミネラル（商品名：ミネラル混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス））を、また試験食群としては、脂肪球皮膜成分を含む試験食（１０％脂質、２０％カゼイン、５４．５％ポテトスターチ、８．１％セルロース、０．２％メチオニン、２．２％ビタミン、４％ミネラル、１％脂肪球皮膜成分）を、それぞれ１３週間給餌した。尚、この間マウス（対照食群、試験食群）を運動に慣らすため、週２回の遊泳トレーニング（６Ｌ／ｍｉｎ，　３０ｍｉｎ）を施した。限界遊泳時間測定：７Ｌ／ｍｉｎの流量でマウスが泳げなくなった時点とした。
　８週間飼育後に呼気分析に供した。マウスを呼気分析用チャンバーに移し、４８時間環境に馴化させた後、Ａｒｃｏ－２０００ｓｙｓｔｅｍ（アルコシステム）を用いて呼気を２４時間測定した。各マウスの酸素消費量（エネルギー消費量）と呼吸商から、Ｐｅｒｏｎｎｅｔの式（Ｐｅｒｏｎｎｅｔ　Ｆ，　ａｎｄ　Ｍａｓｓｉｃｏｔｔｅ　Ｄ　（１９９１）　Ｃａｎ　Ｊ　Ｓｐｏｒｔ　Ｓｃｉ　１６：２３－２９．）を用いて、脂質燃焼量を算出した。表２に２４時間の平均エネルギー消費量、平均脂質燃焼量を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２から、脂肪球皮膜成分を含有する試験食を摂取したマウスでは、対照食群と比較して、酸素消費量及び脂質燃焼量が有意に多いことがわかる。従って、本発明の脂肪球皮膜成分はエネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤として又はそれらの素材として有用である。
　１３週間飼育後に各群のマウスの腓腹筋を採取し、ＲＮｅａｓｙ　Ｆｉｂｒｏｕｓ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｍｉｎｉ　Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて、ＲＮＡサンプルを得た。各ＲＮＡサンプルを定量し、１反応あたりのＲＮＡ量を１２５ｎｇとして反応液中（１ｘＰＣＲ　ｂｕｆｆｅｒ　ＩＩ（アプライドバイオシステム社）、５ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　ｄＮＴＰ　ｍｉｘ、２．５μＭ　Ｏｌｉｇｏ　ｄ〔Ｔ〕１８（Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｂｉｏｌａｂｓ社）、１Ｕ／ｍｌ　ＲＮａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（タカラバイオ社））で逆転写反応を行い、ｃＤＮＡを得た。反応条件は４２℃、１０分間、５２℃、３０分間、９９℃、５分間とした。
　得られたｃＤＮＡを鋳型として、ＡＢＩ　ＰＲＩＳＭ　７７００　Ｓｅｑｕｅｎｃｅ　Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（アプライドバイオシステムズ社）により定量的ＰＣＲを行った。３６Ｂ４ｍＲＮＡの発現量を基準として補正し、相対的ｍＲＮＡ発現量として表した。プライマーとしてＰＧＣ－１β（ＧｅｎＢａｎｋ：　ＮＭ＿１３３２４９、Ｆｏｒｗａｒｄ：ＡＣＧＧＴＴＴＴＡＴＣＡＣＣＴＴＣＣＧＧＴ（配列番号１）、Ｒｅｖｅｒｓｅ：ＡＴＡＧＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＡＧＧＡＧＧＧ（配列番号２）、ＣＰＴ１ｂ（ＧｅｎＢａｎｋ：　ＮＭ＿００９９４８、Ｆｏｒｗａｒｄ：ＡＣＴＧＴＴＧＧＡＣＡＴＣＧＣＣＧＡＡＣ（配列番号３）、Ｒｅｖｅｒｓｅ：ＣＣＴＣＴＴＣＴＴＣＣＡＣＣＡＧＧＴＧＧ（配列番号４））、３６Ｂ４（ＧｅｎＢａｎｋ：　ＮＭ＿００７４７５、Ｆｏｒｗａｒｄ：ＧＡＣＡＴＣＡＣＡＧＡＧＣＡＧＧＣＣＣＴ（配列番号５）、Ｒｅｖｅｒｓｅ：ＴＣＴＣＣＡＣＡＧＡＣＡＡＴＧＣＣＡＧＧ（配列番号６））を用いた。結果を表３に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３から、脂肪球皮膜成分を含有する試験食を摂取したマウスでは、対照食群と比較して、ミトコンドリア新生や脂肪燃焼に関与するＰＧＣ－１βやＣＰＴ１ｂ遺伝子発現が腓腹筋において有意に高いことがわかる。従って、本発明の脂肪球皮膜成分はミトコンドリア機能向上剤として又はその素材として有用である。
製剤例
処方例１　ミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用ゼリー食品
　カラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５％、オレンジの５０％の濃縮果汁５．０％、クエン酸０．０５％、ビタミンＣ０．０５％、および脂肪球皮膜成分（ニュージーランドミルクプロダクツ社製　Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ　７００）を１．０％混合し、これに水を加えて１００％に調整し、６５℃で溶解した。更に少量のオレンジフレーバーを添加して８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００ｍＬの容器に分注した。８時間静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感良好な脂肪球皮膜成分を含有するゼリー食品を得た。
処方例２　ミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用錠剤
　アスコルビン酸１８０ｍｇ、クエン酸５０ｍｇ、アスパルテーム１２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２４ｍｇ、結晶セルロース１２０ｍｇ、乳糖２７４ｍｇ、および脂肪球皮膜成分（メグレ社製　ＢＳＣＰ）８００ｍｇからなる処方（１日量２０００ｍｇ）で、日本薬局方（製剤総則「錠剤」）に準じて錠剤を製造し、脂肪球皮膜成分を含有する錠剤を得た。
処方例３　ミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用ヨーグルト
　２０％脱脂乳を１２０℃で、３秒間殺菌した後、ストレプトコッカス・サーモフィルス及びラクトバチルス・カゼイの種菌を培養してヨーグルトベース３００ｇを得た。さらに、砂糖５０ｇ、ペクチン３ｇ、脂肪球皮膜成分（雪印乳業社製　ミルクセラミドＭＣ－５）５０００ｍｇを水に溶解させ、水を加え全量を４５０ｇとした。この溶液を１２０℃で、３秒間殺菌してシロップを得た。上記のヨーグルトベースとシロップを混合し、香料を１ｇ添加した後、均質化して、脂肪球皮膜成分を含有するミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用ヨーグルトを得た。
処方例４　ミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用マヨネーズ
　卵黄１６ｇに食塩２．８ｇ、蔗糖０．９ｇ、香辛料（マスタード粉末）０．４ｇ、調味料（グルタミン酸ナトリウム）０．５ｇ、増粘剤０．５ｇ、水２３．０ｍｌ、食酢（酸度１０％）８ｇ、脂肪球皮膜成分（雪印乳業社製　ミルクセラミドＭＣ－５）３０００ｍｇを加え、これにサラダ油５０ｇを加えてよく攪拌して脂肪球皮膜成分を含有するミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用マヨネーズを得た。
処方例５　ミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用内服液
　タウリン１０００ｍｇ、ショ糖１０００ｍｇ、カラメル５０ｍｇ、安息香酸ナトリウム３０ｍｇ、ビタミンＢ１硝酸塩５ｍｇ、ビタミンＢ２　２０ｍｇ、ビタミンＢ６　２０ｍｇ、ビタミンＣ　２０００ｍｇ、ビタミンＥ　１００ｍｇ、ビタミンＤ３　２０００ＩＵ、ニコチン酸アミド２０ｍｇ、脂肪球皮膜成分（雪印乳業社製　ミルクセラミドＭＣ－５）１０００ｍｇ、ロイシン３００ｍｇ、イソロイシン１５０ｍｇ、バリン１５０ｍｇを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でｐＨ３に調節した後、更に精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。これを８０℃で３０分滅菌して、脂肪球皮膜成分及びアミノ酸類を含有するミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用飲料を得た。
処方例６　ミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用乳系飲料
　脱脂粉乳１．８ｇ、クリーミングパウダー２．５ｇ、デキストリン６．５ｇ、ショ糖３ｇ、ミネラル類１．２ｇ、ビタミン類０．３ｇ、脂肪球皮膜成分（ニュージーランドミルクプロダクツ社製　Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ　５００）１．０ｇに精製水を加え、各成分を均一に混合し、脂肪球皮膜成分を含有するミトコンドリア機能向上、エネルギー消費促進用乳系飲料（１００ｍＬ）を得た。

Claims (12)

  1. 　脂肪球皮膜成分を有効成分とするミトコンドリア機能向上剤。
  2. 　脂肪球皮膜成分を有効成分とするエネルギー消費促進剤。
  3. 　脂肪球皮膜成分を有効成分とする脂質燃焼促進剤。
  4. 　脂肪球皮膜成分を投与又は摂取するミトコンドリア機能向上方法。
  5. 　脂肪球皮膜成分を投与又は摂取するエネルギー消費促進方法。
  6. 　脂肪球皮膜成分を投与又は摂取する脂質燃焼促進方法。
  7. 　ミトコンドリア機能向上剤を製造するための脂肪球皮膜成分の使用。
  8. 　エネルギー消費促進剤を製造するための脂肪球皮膜成分の使用。
  9. 　脂質燃焼促進剤を製造するための脂肪球皮膜成分の使用。
  10. 　ミトコンドリア機能向上に使用するための脂肪球皮膜成分。
  11. 　エネルギー消費促進に使用するための脂肪球皮膜成分。
  12. 　脂質燃焼促進に使用するための脂肪球皮膜成分。
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