JP2007112793A - スフィンゴミエリン含有医薬、飲食品または飼料 - Google Patents
スフィンゴミエリン含有医薬、飲食品または飼料 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007112793A JP2007112793A JP2006256536A JP2006256536A JP2007112793A JP 2007112793 A JP2007112793 A JP 2007112793A JP 2006256536 A JP2006256536 A JP 2006256536A JP 2006256536 A JP2006256536 A JP 2006256536A JP 2007112793 A JP2007112793 A JP 2007112793A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sphingomyelin
- agent
- group
- drink
- food
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 38
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 19
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 102000012010 Sialomucins Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108010061228 Sialomucins Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 55
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 description 24
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 24
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 19
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 208000033068 episodic angioedema with eosinophilia Diseases 0.000 description 8
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 7
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001333951 Escherichia coli O157 Species 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 5
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 5
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 5
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical group O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N ganglioside GM3 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 3
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 2
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 2
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N ganglioside GM1 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000010726 hind limb paralysis Diseases 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940027041 8-mop Drugs 0.000 description 1
- BJOZNDRNJJZHPZ-LUWBGTNYSA-N 9-O-acetylneuraminic acid Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1N BJOZNDRNJJZHPZ-LUWBGTNYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 238000002738 Giemsa staining Methods 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 125000001549 ceramide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 1
- 208000027905 limb weakness Diseases 0.000 description 1
- 231100000861 limb weakness Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000001690 micro-dialysis Methods 0.000 description 1
- 108010071421 milk fat globule Proteins 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004677 mucosal permeability Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000002525 phosphocholine group Chemical group OP(=O)(OCC[N+](C)(C)C)O* 0.000 description 1
- 231100000760 phototoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WCIMWHNSWLLELS-UHFFFAOYSA-M sodium;3-acetamido-2,4,6-triiodo-5-(methylcarbamoyl)benzoate Chemical compound [Na+].CNC(=O)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I WCIMWHNSWLLELS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000036964 tight binding Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000024033 toxin binding Effects 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 スフィンゴミエリンを有効成分として含有し、下記のいずれかの剤である医薬:1)シアロムチンの分泌促進剤、2)悪酔い予防剤、3)抗アレルギー剤、4)抗酸化剤、5)感染防御剤、6)養毛剤、7)脱髄疾患治療剤、8)抗色素沈着剤または9)抗炎症剤。前記剤を配合したことを特徴とする飲食品または飼料。スフィンゴミエリンは乳由来であることが好ましい。
【選択図】 なし
Description
スフィンゴミエリンは、生体内で情報伝達系を介して細胞の増殖や分化に影響を及ぼしていることが知られている。さらに、老化に伴う脂質の消化吸収機能改善作用を有することが知られているが(特許文献1)、その他の作用についてはあまり知られていない。そのため、スフィンゴミエリンを有効成分とする医薬、飲食品や飼料の開発が期待されている。
本発明はまた、スフィンゴミエリンが乳由来であることを特徴とする前記医薬である。
本発明はまた、前記剤を配合したことを特徴とする飲食品または飼料である。
スフィンゴミエリンやスフィンゴミエリン含有リン脂質については、例えば、乳やホエータンパク質濃縮物(WPC)等の乳製品をエーテルやアセトンで抽出する方法(特開平3−47192号公報)により得られる乳由来のスフィンゴミエリン含有リン脂質(リン脂質中スフィンゴミエリン約28重量%含有)を使用することができる。また、バターを加温融解することにより得られるバターカードやバターセーラムを含む水性画分を、スフィンゴミエリン含有リン脂質(リン脂質中スフィンゴミエリン約9重量%含有)として使用することができる。さらに、バターミルクやバターセーラム中に含まれる乳脂肪球皮膜画分を、スフィンゴミエリン含有リン脂質(リン脂質中スフィンゴミエリン約9重量%含有)として使用することができる。そして、これらのスフィンゴミエリン含有リン脂質を透析、硫安分画、ゲルろ過、等電点沈殿、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画等の手法により精製することにより純度を高めたスフィンゴミエリンを使用してもよい。
また、本発明の飲食品の種類も特に限定されず、牛乳、加工乳、乳飲料、ヨーグルト、清涼飲料水、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ウエハース、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や栄養食、さらには、栄養補給用組成物に配合することができる。また、本発明の飼料の種類も特に限定されるものではない。
なお、本発明の医薬、飲食品及び飼料は、スフィンゴミエリンを含有すること以外は、常法により製造することができる。
(実施例1)
ホエータンパク質濃縮物(WPC)の10%水溶液に、プロテアーゼを作用させて得られた反応液をクロロホルム−メタノール(2:1)溶液で抽出した後、濃縮し、さらにアセトン抽出して複合脂質画分を得た。次に、この複合脂質画分をフロリジルカラムクロマトグラフィーにて、クロロホルム−メタノール溶液で段階抽出してリン脂質画分を得た。このリン脂質画分をシリカゲルクロマトグラフィーにて、クロロホルム−メタノール溶液で段階抽出して得られた画分を凍結乾燥してスフィンゴミエリン原料を得た。このスフィンゴミエリン原料について、薄層クロマトグラフィーで処理した後、ディットマー試薬で発色し、デンシトメトリー法でスフィンゴミエリン含量を測定したところ、95.2%であった。このスフィンゴミエリン原料はそのまま本発明の剤として利用可能である。
スフィンゴミエリンのシアロムチン分泌促進作用を、特開2001−206848公報の「試験例1」の方法を用いて、試験を行った。
すなわち、対照群(Control)にはAIN−93Gの標準食を、スフィンゴミエリン投与群(SPM)には前記標準食のショ糖の一部を本明細書の実施例1記載のスフィンゴミエリン原料で1%置換した飼料を、さらに、シアリルラクトース投与群(SL)には、標準食のショ糖の一部をシアリルラクトースで1%置換した飼料をそれぞれ投与した。
7週齢のSD系雄ラット(日本チャールズリバー社製)を、湿度60%、室温24℃、light−darkコントロール12時間の条件下で飼育した。全てのラットは標準食で1週間予備飼育した後、1群12匹からなる3群に分け、それぞれの実験食を自由に摂取させて、1週間飼育した。ラットの唾液は、実験食投与後7日目に採取し、唾液中のシアロムチン含量を高速液体クロマトグラフィーで測定した。各実験群の唾液中のシアロムチン含量の測定結果を表1に示す。表1に示される結果から明らかなように、スフィンゴミエリン投与群は、対照群と比較して、シアロムチン含量が著しく増加しており、シアリルラクトース投与群と比較しても増加していた。
スフィンゴミエリンのシアロムチン分泌促進作用を、特開2001−206848公報の「試験例2」のコレラトキシン結合阻止活性を試験する方法を用いて、試験を行った。
本明細書の試験例1の各実験群の唾液を用いて、コレラトキシンの結合阻止活性を調べた。0.1%ガングリオシドGM1含有エタノール溶液(w/v)200μlを96穴ELISA試験用プレートに添加した後、風乾してガングリオシドGM1を吸着させた。各実験群の唾液は、1%牛血清アルブミン(BSA)含有PBSで10倍に希釈した後、ビオチン結合コレラトキシンを添加して1時間反応させた。反応液100μlを上述のELISA試験用プレートに添加して30分間放置後、上清を除去した。ELISA試験用プレートを、0.05%Tween20を含むPBSで数回洗浄し、ビオチン結合性のβガラクトシダーゼを添加して一定時間放置後、上清を除去した。また、ELISA試験用プレートを、0.05%Tween20を含むPBSで数回洗浄し、4−メチルウンベリフェリルガラクトースを添加して30分間反応させた後、生成した4−メチルウンベリフェリロンを蛍光光度計(励起波長360nm、測定波長460nm)で測定した。そして、次式より阻止率を算出した。
阻止率(%)={1−(A/B)}×100
A:スフィンゴミエリン投与群(SPM)およびシアリルラクトース投与群(SL)の蛍光強度
B:対照群(Control)の蛍光強度
結果を表2に示す。表2の結果から明らかなように、スフィンゴミエリン投与群のコレラトキシンの結合阻止活性は、対照群と比較して非常に高いことがわかった。さらに、スフィンゴミエリン投与群のコレラトキシンの結合阻止活性は、シアリルラクトース投与群と比較しても高いことがわかった。したがって、スフィンゴミエリンを経口摂取することにより唾液中のシアロムチン含量が増加し、その結果として毒素中和能も増強されることがわかった。
(1)唾液の採取
2時間以上絶食させたラットに0.2mlのネンブタール液を筋肉注射し、麻酔後、唾液分泌促進剤である塩酸ピロカルビン溶液を筋肉注射した。3分後からラット舌下に分泌された唾液をオートピペットによりマイクロチューブに採取し、この操作を正確に9分間行った。唾液採取終了後、唾液分泌抑制剤である0.1%硫酸アトロピンを0.1ml注射し唾液採取を終了させた。
(2)シアロムチン画分の回収
採取した唾液を速やかに0℃以下に冷蔵した後、4℃に冷却した遠心分離機で処理(11,000rpm、60分間)して上清を得た。上清を分子量分画100,000のマイクロ透析チューブにより生理的食塩水で3日間透析し、内容液を唾液中のシアロムチン画分として回収した。
(3)シアロムチン含量の定量
シアロムチン画分に含まれるシアロムチン含量は、シアル酸蛍光標識キット(Takara社製)で定量した。シアロムチン画分の一定量を試験管に採取し、ロータリーエバポレーターで減圧乾固した後、2N−酢酸を加えて、80℃、3時間加水分解した。遊離したN−アセチルシアル酸やO−アセチル化シアル酸については、蛍光ラベル化剤であるDMB試薬を加え、55℃で2.5時間反応させた後、高速液体クロマトグラフィーで定量した。
スフィンゴミエリンの悪酔い予防効果を、特開2001−199880公報の「実施例1」の方法により、試験を行った。
Wistar系雄ラットを1週間の予備飼育後、体重110〜120gで使用した。実験前一晩絶食し、実験中は絶食、絶水とした。ラットをアルコール単独投与群(対照群)、スフィンゴミエリン投与群に分け、1群5匹で行った。
アルコール単独投与群(対照群)には、40(v/v)%エチルアルコール水溶液10ml/kgを、スフィンゴミエリン投与群には40(v/v)%エチルアルコール水溶液10ml/kgと本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料2mg/kgを経口投与した。投与後、酔い症状が回復するまで観察を行った。
その結果、アルコール単独投与群(対照群)は、酔い症状が回復するまで5時間かかり、投与したときの症状が腹臥状態やよろめき歩行、握力低下がみられたのに対し、スフィンゴミエリン投与群は、1時間以内に酔い症状が回復し、投与したときの症状が軽いよろめき歩行程度であった。このことから、スフィンゴミエリンは、飲酒時の悪酔い症状の防止効果が顕著であることが確認された。
スフィンゴミエリンの抗アレルギー作用を、特開平8−109133号公報の「試験例1」の方法により試験を行った。
培地中のガングリオシドGM3(シグマ社製)または本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料の濃度がそれぞれ2μg/mlとなるように、無血清培地Cosmedium001(コスモバイオ社製)に、ガングリオシドGM3またはスフィンゴミエリンをそれぞれ添加した。24穴マイクロタイタープレートに、Millicell−CM(ミリポア社製;孔径0.4μm;0.6cm2)を設置し、膜表面をコラーゲン(高研社製)で処理した後、ヒト結腸腺癌細胞株Caco−2を培養し、10%FCS添加培地(10%FCS)及び何も添加しないCosmedium001(無添加)で培養した場合と、下記の点について比較した。即ち、電気抵抗測定器Millicell−ERS(ミリポア社製)を用いて、Millicell−CM内外の電気抵抗(R)値を培養1、4及び7日目に測定した。結果を図1に示す。図1に示される結果から明らかなように、スフィンゴミエリン添加培地(SPM)では、ガングリオシドGM3添加培地(GM3)や10%FCS添加培地と同様に、R値が上昇した。このことから、スフィンゴミエリン及びGM3添加培地では、Caco−2の密着結合が進み、細胞間の間隙が減少したと考えられる。これに対して、無添加培地では、R値が上昇しなかった。従って、スフィンゴミエリンには、腸管粘膜細胞を密着結合させる効果があり、体内へのアレルギー物質の進入を防ぐことによる抗アレルギー作用があることがわかった。
スフィンゴミエリンの抗アレルギー作用を、特開平8−109133号公報の「試験例2」の方法により試験を行った。
無菌的に採取したヒト母乳5mlを、150mM NaClを含む10mMリン酸緩衝液(PBS;Phosphate buffered saline、pH7.2)で2倍に希釈した後、分離液〔33.4%Conray400(第一製薬社製)と9%Ficoll(ファルマシア社製)とを5:12で混合した溶液〕5mlの入った試験管に重層した。400×Gで30分間遠心分離した後、リンパ球の集まっている中間層を、パスツールピペットで回収した。リンパ球を10mlのPBSに分散して洗浄した後、150×Gで10分間遠心分離した。この洗浄操作を3回繰り返した後、インシュリン(10μg/ml)及びトランスフェリン(5μg/ml)を含むRPMI−1640培地12mlを添加し、3mlずつシャーレ3枚(A;B;C)に分注した。シャーレAには、ウシ胎児血清(FCS)を0.3ml添加し、シャーレBには、本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料を3μg添加し、シャーレCには何も添加しなかった。
7日後、培養液中のIgA含量は、シャーレAで3.89μg/ml、シャーレBで3.11μg/ml、シャーレCで0.1μg/ml未満であった。シャーレAとBでは、IgAの生産量が高かったが、シャーレCでは、IgAがほとんど産生されなかった。この結果より、スフィンゴミエリンには、リンパ球のIgA産生能を上昇させる効果があり、抗アレルギー作用があることがわかった。
スフィンゴミエリンの抗アレルギー作用を、特開平8−109133号公報の「試験例3」の方法により試験を行った。
乳児期のWistar系ラット(14日齢、体重20g前後、8匹、日本チャールズリバー社)を、対照群とスフィンゴミエリン投与群(SPM投与群)とに分け、どちらもラット乳に近似させた組成の人工乳で飼育した。SPM投与群には、14〜20日目に、本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料から調製したスフィンゴミエリン溶液(1mg/ml)を、マイクロピペットを使用して50μlずつ毎日経口投与した。21日目には、β−Lg液(10mg/ml)を100μl経口投与し、1時間後と2週間後に血液を採取した。一方、β−Lg溶液とフロインド完全アジュバンドを混合して乳化させ、3カ月齢のウサギ(白色和種、雄、北山ラベス社製)の皮下3ヵ所(両背側部及び臀部)に注射して、抗β−Lg血清を得た。この抗血清を一次抗体とし、西洋ワサビパーオキシターゼ(PO)を標識した二次抗体とのサンドイッチELISA法で、1時間後の血液を使って、血中のβ−Lg量を測定した。また、2週間後の血液中の抗β−LgIgEは、β−LgとPO標識した抗ラットIgE抗体(ノルディク社製)を使って、ELISA法で測定した。結果を下記表3に示す。表3に示される結果から明らかなように、スフィンゴミエリンを体重1kg当り0.1mg/日以上投与した群は、対照群に比較して、消化管におけるβ−Lgの粘膜透過性の著しい低下が認められ、IgE生産が抑制されることから、スフィンゴミエリンに抗アレルギー作用のあることがわかった。
スフィンゴミエリンの抗酸化作用について、特開平11−209756号公報の「試験例1」の方法に準じて試験を行った。
スフィンゴミエリンの抗酸化活性について、大澤らの方法(J.Agric.Food Chem.,vol.35,pp.809−812,1987)により測定した。すなわち、ウサギ保存血液に等量の等張液(10mMリン酸緩衝液/152mM塩化ナトリウム、pH7.4)を混和し、4℃、1,500×g(3,500rpm)、20分間遠心分離した。この操作を3回繰り返して洗浄した血球に等量の低張液(10mMリン酸緩衝液、pH7.4)を混和し、4℃、20,000×g(11,000rpm)、40分間遠心分離した。そして、この操作を4回繰り返して得られた緩い沈澱部分(赤血球膜ゴースト)を用いて抗酸化活性を調べた。本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料を用いて、スフィンゴミエリンを各初発濃度(0mM,0.01mM,0.1mM,1mM,10mM)となるよう調製した後、赤血球膜ゴーストを混和し、さらに酸化剤を添加し酸化反応を行った。次いで、TBA反応を行った後、532nmで吸光度を測定して酸化生成物を定量した。そして、抗酸化活性は、スフィンゴミエリン無添加の場合の吸光度を100%とし、各スフィンゴミエリンを添加した場合の吸光度から算出した。なお、吸光度が低い程、赤血球膜ゴーストの酸化が抑制され、抗酸化活性が高いことを示す。その結果を表4に示す。表4に示される結果から明らかなように、スフィンゴミエリンは抗酸化作用が高いことが分かった。
スフィンゴミエリンの抗酸化作用について、特開平11−209756号公報の「試験例2」の方法に準じて試験を行った。
スフィンゴミエリンの抗酸化活性について、中山らの方法(Mutation Research,vol.281,pp.77−80,1992)により測定した。すなわち、チャイニーズハムスター肺線維芽細胞のV79株を、10%牛胎児血清を含むMEM培地(Flow Labolatories社製)で、シャーレ当たり200個の細胞数となるよう播種し、5%二酸化炭素存在下、37℃で5日間培養して試験用培養細胞とした。そして、スフィンゴミエリンの抗酸化活性については、過酸化水素によるコロニー形成率の低下を毒性の指標とし、スフィンゴミエリンを試験用培養細胞に添加することにより、コロニー形成率の低下がどの程度回復するかということで判定した。
スフィンゴミエリンの感染防御作用について、特開昭62−208261号公報に記載の方法により試験を行った。
・病原性大腸菌による下痢発生率抑制試験
試験動物として30日齢のSD系雄ラットを用い、このラット10匹からなる各試験群に本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料を用いて、スフィンゴミエリンを0(コントロール)、0.1、1.0、5.0、10.0mg/日摂取するように調製した餌をそれぞれ給与し、各ラットに病原性大腸菌を一定量与え、下痢の発生率を調べた。結果を表6に示す。表6から明らかなように、スフィンゴミエリンを1日当たり1.0mg以上投与したラットでは、下痢発生率が著しく低下することが分かった。
スフィンゴミエリンの病原性大腸菌O−157感染防止作用について、特開平2001−2704公報の「試験例1」の方法に準じて、試験した。
・病原性大腸菌O−157感染防止試験I
5週齢のBALB/c系無菌マウス(20匹)に、生理食塩水(対照群)、本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料(SPM群)を毎日経口摂取させた。スフィンゴミエリンの摂取量は、5mg/日であった。摂取開始から3日目に、マウス1匹当たり病原性大腸菌O−157を8.5×106cfu経口投与して感染させた。感染後も、スフィンゴミエリンは毎日経口摂取させた。大腸菌投与後8日間生死を観察し、病原性大腸菌O−157投与後日数によるラットの生存率を表7に示す。表7の結果から明らかなように、無菌マウスの生存率は、スフィンゴミエリンの投与により高まった。
スフィンゴミエリンの病原性大腸菌O−157感染防止作用について、特開平2001−2704公報の「試験例2」の方法に準じて、試験を行った。
・病原性大腸菌O−157感染防止試験II
スフィンゴミエリンの摂取量を1日あたり0.1〜10mgとして、試験例10と同様に大腸菌投与後8日目のマウスの生存率を測定した。結果を表8に示す。表8に示される結果から明らかなように、スフィンゴミエリンを1.0mg/日以上摂取した群では、生存率が著しく向上した。
4週齢のヘアレスマウス(CD−1(ICR)−nu/nu)を1週間予備飼育した後、表9に示す飼料で3週間飼育した。その結果、スフィンゴミエリンを15%含む牛乳由来のリン脂質画分を40mg/日投与した群(SPM群)で、7匹/10匹の割合で毛が生えてきた。それに対して、スフィンゴミエリンを15%含む牛乳由来のリン脂質画分を投与しない対照群においては、1匹/10匹の割合でしか毛が生えなかった。
スフィンゴミエリンの脱髄疾患治療効果について、特開平2−250834号公報の「実施例3」の方法に準じて試験を行った。
脱髄疾患の1種、多発性硬化症モデルであるEAEラットの治療効果を示す。
Lewisラット(雌6週齢)を1群5匹とし、EAE誘発の抗原として同系ラットの脳ホモジュネートをフロインド完全アジュバンド(ディフコ社製)と同量混合したものを脳ホモジュネート80mg換算となるようにラットの後肢足蹠に免疫した。
免疫当日より18日間、表9に示す量でスフィンゴミエリンを腹腔内に投与し、毎日体重測定とEAE症状観察を行った。EAEの症状としては6段階評価した。すなわち、0:異常なし、1:尾麻痺、2:尾麻痺を伴う後肢衰弱、3:尾麻痺を伴う後肢麻痺、4:後肢麻痺を伴う前肢衰弱、5:四肢麻痺または前瀕死として、各症状の累積症状度により効果を判定した。
スフィンゴミエリンの投与は、本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料を滅菌済みの0.5%メチルセルロースナトリウム水溶液に1mg/mlまたは2mg/mlの濃度になるように懸濁し、これを腹腔内投与した。対照として生理食塩水のみを投与した。結果を、下記表10に示す。表10の結果から明らかなように、スフィンゴミエリンは、生理食塩水のみを用いた対照に比べて著しくEAEの発症を抑制した。この結果、多発性硬化症の治療や予防に有用に利用できることがわかった。
スフィンゴミエリンの脱髄疾患治療効果について、特開平2−250834号公報の「実施例4」の方法に準じて試験を行った。
スフィンゴミエリンのEAE発症阻止機構について検討を行った。すなわち、試験例13に示した生理食塩水、スフィンゴミエリン2mg/kgを投与したラットに対し、14日目に50%羊赤血球(SRBC)0.2mlを腹腔内に投与し、18日目に各ラットから脾臓を摘出し、単細胞浮遊液を無菌的に調節した。赤血球を溶血法により除去した後、RPMI‐1640培地で洗浄し、2×109個/mlの細胞密度の細胞浮遊液を調製した。
ヤーン(Jerne)の方法による羊赤血球を対するプラーク形成細胞を数え、IgMPFC数とした。結果を表11に示す。表11に示される結果から、スフィンゴミエリンが抗体産生抑制活性を有することが確認され、その活性に基づいてEAE発症阻止をするものと考えられる。
スフィンゴミエリンの抗色素沈着作用について、特開平1−163112号公報に記載の方法に準じて試験を行った。
色素沈着を促進させる物質である8MOP処理光毒性色素沈着Weister Maple GPを用いて、ICR系雌マウス(6週齢、1群5匹)の毛刈りした背部に50μlのサンプルを1日1回約4cm2の範囲に8週間塗布し、抗色素沈着効果及び副作用としてあらわれた表12に示す色素沈着の程度を4点評価法にて(+は脱色効果、−は副作用を示す)評価した。サンプルは本明細書の実施例1のスフィンゴミエリン原料を5%となるように溶解して使用した。また、何も塗布しないものを対照とした。結果を表13に示す。表13の結果から明らかなように、スフィンゴミエリンは、副作用がなく、抗色素効果に優れていることが分かった。
スフィンゴミエリンの経口投与による抗色素沈着作用について試験を行った。
A−1系雌モルモット(体重約400g)の背部を除毛し、背部に紫外線照射(UVA(max.360nm)30.3kJ/m2、UVB(max.312nm)4.8kJ/m2)を、1日1回4日間行った。その後、スフィンゴミエリンを投与せず、生理食塩水をモルモット体重1kgあたり10g投与する群(A群)、実施例1のスフィンゴミエリン原料をスフィンゴミエリンとして、モルモット体重1kgあたり2mg投与する群(B群)、実施例1のスフィンゴミエリン原料をスフィンゴミエリンとして、モルモット体重1kgあたり5mg投与する群(C群)、実施例1のスフィンゴミエリン原料をスフィンゴミエリンとして、モルモット体重1kgあたり10mg投与する群(D群)の4試験群(各群10匹ずつ)にわけた。それぞれを毎日1回ゾンデで経口投与して4週間飼育した。実施例1のスフィンゴミエリン原料は、10gの生理食塩水に懸濁して、それぞれB〜D群に経口投与した。試料投与開始時と試料投与終了時に、モルモット背部皮膚の色素沈着への影響を、それぞれMINOLTA社製の色差計(CHROMA METER CR−200)で測定し、試料投与開始時からの明度回復率を算出した。結果を表14に示す。
このことから、スフィンゴミエリンの経口投与により、明度回復率が高くなることがわかった。すなわち、スフィンゴミエリンの経口投与に、抗色素沈着効果があることが認められた。なお、投与量としては、スフィンゴミエリンをモルモット体重1kgあたり2mg以上経口投与することにより当該効果が認められ、5mg以上経口投与するとその効果が顕著であることがわかった。
スフィンゴミエリンの抗炎症作用について、特開平1−163125号公報に記載の方法により試験を行った。
スフィンゴミエリンの抗炎症作用は、カラゲニン足蹠浮腫法により試験を行った。
すなわち、ウィンターらの方法(Proceedings of the Society for Experimental Biology&Medicine,111巻、554頁、1962)に従い、Wistar系雄ラット(体重、110〜130g、1群8匹)に0.5%カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁させた、表15に示す被験物質を経口投与(100mg/kg)した。1時間後に起炎物質として1%λ−カラゲニン/生理食塩液を当該ラット片側後肢足蹠に0.1ml皮下投与して浮腫を惹起させた。起炎物質投与前および投与後の一定時間にそれぞれの足蹠体積を測定し、足蹠用量の増加率(V1)を求めた。対照群として、被験物質を含有しない0.5%カルボキシメチルセルロース水溶液を投与したラットに、同様にλ−カラゲニンを注入した際の足容量の増加率(V0)を測定し、(V0−V1)×100/V0の計算式により、カラゲニン浮腫抑制率(%)を算出し、被験物質の抗炎症活性とした。この値が大きい程、抗炎症活性が高いことを示す。λ−カラゲニン注入後5時間後の測定値を表15に示す。表15に示される結果から明らかなように、スフィンゴミエリンは、インドメタシンやシアル酸以上に強い浮腫抑制率を示し、抗炎症作用が強いことが分かった。
表16に示す配合で原料を混合後、常法により1gに成型、打錠して本発明の医薬を錠剤として製造した。
スフィンゴミエリン含量25%のスフィンゴミエリン原料(リン脂質700、Fonterra社製)50gを本発明の剤として4950gの脱イオン水に溶解し、50℃まで加熱後、TKホモミクサー(TK ROBO MICS;特殊機化工業社製)にて、6000rpmで30分間撹拌混合してスフィンゴミエリン含量250mg/100gのスフィンゴミエリン溶液を得た。このスフィンゴミエリン溶液4.0kgに、カゼイン5.0kg、大豆タンパク質5.0kg、魚油1.0kg、シソ油3.0kg、デキストリン18.0kg、ミネラル混合物6.0kg、ビタミン混合物1.95kg、乳化剤2.0kg、安定剤4.0kg、香料0.05kgを配合し、200mlのレトルトパウチに充填し、レトルト殺菌機(第1種圧力容器、TYPE:RCS−4CRTGN、日阪製作所社製)で121℃、20分間殺菌して、本発明の剤を配合した液状栄養組成物50kgを製造した。なお、この液状栄養組成物には、100gあたり、スフィンゴミエリンが20mg含まれていた。
スフィンゴミエリン含量10%のスフィンゴミエリン原料(リン脂質500、Fonterra社製)10gを本発明の剤として700gの脱イオン水に溶解し、50℃まで加熱後、ウルトラディスパーサー(ULTRA−TURRAX T−25;IKAジャパン社製)にて、9500rpmで30分間撹拌混合した。この溶液に、ソルビトール40g、酸味料2g、香料2g、ペクチン5g、乳清タンパク質濃縮物5g、乳酸カルシウム1g、脱イオン水235gを添加して、撹拌混合した後、200mlのチアパックに充填し、85℃、20分間殺菌後、密栓し、本発明の剤を配合したゲル状食品5袋(200g入り)を調製した。このようにして得られたゲル状食品は、すべて沈殿等は認められず、風味に異常は感じられなかった。なお、このゲル状食品には、100gあたり、スフィンゴミエリンが100mg含まれていた。
酸味料2gを700gの脱イオン水に溶解した後、スフィンゴミエリン含量25%のスフィンゴミエリン原料(リン脂質700、Fonterra社製)10gを本発明の剤として溶解し、50℃まで加熱後、ウルトラディスパーサー(ULTRA−TURRAX T−25;IKAジャパン社製)にて、9500rpmで30分間撹拌混合した。マルチトール100g、還元水飴20g、香料2g、脱イオン水166gを添加した後、100mlのガラス瓶に充填し、90℃、15分間殺菌後、密栓し、本発明の剤を配合した飲料10本(100ml入り)を調製した。このようにして得られた飲料は、すべて沈殿は認められず、風味に異常は感じられなかった。なお、この飲料には、100gあたり、スフィンゴミエリンが250mg含まれていた。
スフィンゴミエリン含量4%のスフィンゴミエリン原料(SM−4、Corman社製)2kgを本発明の剤として98kgの脱イオン水に溶解し、50℃まで加熱後、TKホモミクサー(MARKII 160型;特殊機化工業社製)にて、3600rpmで40分間撹拌混合してスフィンゴミエリン含量80mg/100gのスフィンゴミエリン溶液を得た。このスフィンゴミエリン溶液10kgに大豆粕12kg、脱脂粉乳14kg、大豆油4kg、コーン油2kg、パーム油23.2kg、トウモロコシ澱粉14kg、小麦粉9kg、ふすま2kg、ビタミン混合物5kg、セルロース2.8kg、ミネラル混合物2kgを配合し、120℃、4分間殺菌して、本発明の剤を配合したイヌ飼育用飼料100kgを製造した。なお、このイヌ用飼料には、100gあたり、スフィンゴミエリンが8mg含まれていた。
Claims (3)
- スフィンゴミエリンを有効成分として含有し、下記のいずれかの剤である医薬:1)シアロムチンの分泌促進剤、2)悪酔い予防剤、3)抗アレルギー剤、4)抗酸化剤、5)感染防御剤、6)養毛剤、7)脱髄疾患治療剤、8)抗色素沈着剤または9)抗炎症剤。
- スフィンゴミエリンが乳由来であることを特徴とする請求項1記載の医薬。
- 請求項1または2記載の剤を配合したことを特徴とする飲食品または飼料。
Priority Applications (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006256536A JP5179737B2 (ja) | 2005-09-22 | 2006-09-21 | スフィンゴミエリン含有医薬 |
PCT/JP2006/318888 WO2007034927A1 (ja) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | スフィンゴミエリン含有医薬、飲食品または飼料 |
CN2006800348653A CN101272793B (zh) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | 含有鞘髓磷脂的药物、饮食品或饲料 |
CA2623304A CA2623304C (en) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | Medicine, food and drink or feed containing sphingomyelin |
KR1020137012122A KR101442047B1 (ko) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | 스핑고미엘린 함유 의약, 음식품 또는 사료 |
US11/992,365 US20100048928A1 (en) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | Medicine, Food and Drink or Feed Containing Sphingomyelin |
KR1020087006698A KR101324076B1 (ko) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | 스핑고미엘린 함유 의약, 음식품 또는 사료 |
NZ566842A NZ566842A (en) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | Use of sphingomyelin for preventing or reducing alcohol intoxication and/or hangover |
AT06810466T ATE535247T1 (de) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | Sphingomyelin enthaltende medizin, nahrungsmittel und getränk |
AU2006293026A AU2006293026B2 (en) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | Medicine, food and drink or feed containing sphingomyelin |
EP06810466A EP1938824B1 (en) | 2005-09-22 | 2006-09-22 | Medicine, food and drink or feed containing sphingomyelin |
HK08114068.0A HK1122732A1 (en) | 2005-09-22 | 2008-12-30 | Medicine, food and drink or feed containing sphingomyelin |
US13/347,464 US20120208783A1 (en) | 2005-09-22 | 2012-01-10 | Medicine, Food And Drink Or Feed Containing Sphingomyelin |
US13/676,430 US8486916B2 (en) | 2005-09-22 | 2012-11-14 | Medicine, food and drink or feed containing sphingomyelin |
US13/862,718 US9186366B2 (en) | 2005-09-22 | 2013-04-15 | Medicine, food and drink or feed containing sphingomyelin |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005276632 | 2005-09-22 | ||
JP2005276632 | 2005-09-22 | ||
JP2006256536A JP5179737B2 (ja) | 2005-09-22 | 2006-09-21 | スフィンゴミエリン含有医薬 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012096859A Division JP5414830B2 (ja) | 2005-09-22 | 2012-04-20 | スフィンゴミエリン含有医薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007112793A true JP2007112793A (ja) | 2007-05-10 |
JP5179737B2 JP5179737B2 (ja) | 2013-04-10 |
Family
ID=38095297
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006256536A Active JP5179737B2 (ja) | 2005-09-22 | 2006-09-21 | スフィンゴミエリン含有医薬 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5179737B2 (ja) |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008093657A1 (ja) * | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | 美肌剤 |
JP2010059155A (ja) * | 2008-08-07 | 2010-03-18 | Kao Corp | 運動機能向上剤 |
WO2011083853A1 (ja) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | 丸大食品株式会社 | 抗アトピー性皮膚炎剤 |
WO2011096414A1 (ja) | 2010-02-03 | 2011-08-11 | 花王株式会社 | ミトコンドリア機能向上剤 |
WO2011096413A1 (ja) | 2010-02-03 | 2011-08-11 | 花王株式会社 | 運動機能改善剤 |
WO2012090860A1 (ja) * | 2010-12-27 | 2012-07-05 | 雪印メグミルク株式会社 | ミルクセラミド含有食品及びその製造方法 |
US8268360B2 (en) | 2010-08-26 | 2012-09-18 | Kao Corporation | Motor function improver |
WO2013058229A1 (ja) | 2011-10-17 | 2013-04-25 | 花王株式会社 | 筋量増加剤 |
JP2013529209A (ja) * | 2010-05-19 | 2013-07-18 | バイオピド、コーポレーション | 脱毛防止又は育毛促進用組成物 |
JP2013531479A (ja) * | 2010-05-14 | 2013-08-08 | アーチャー・ダニエルズ・ミッドランド カンパニー | オルガノゲルを含む食品組成物 |
WO2014104316A1 (ja) | 2012-12-28 | 2014-07-03 | 花王株式会社 | スフィンゴミエリン含有サプリメント |
JP2016013084A (ja) * | 2014-07-01 | 2016-01-28 | 花王株式会社 | 麺 |
Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6416708A (en) * | 1987-07-08 | 1989-01-20 | Ichimaru Pharcos Inc | Composition for extracting sphingolipid and method for extraction thereof |
JPH06211668A (ja) * | 1993-01-13 | 1994-08-02 | Sennosuke Tokumaru | Ifn産生増強用薬剤 |
JPH07133217A (ja) * | 1993-11-08 | 1995-05-23 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH08259988A (ja) * | 1995-03-23 | 1996-10-08 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 酸化防止剤及びこれを用いた油脂の酸化防止方法 |
JPH10175868A (ja) * | 1996-10-18 | 1998-06-30 | Dokutaazu Kosumeteikusu:Kk | 津液改善組成物 |
JPH10194957A (ja) * | 1997-01-14 | 1998-07-28 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
JP2001128642A (ja) * | 1999-11-02 | 2001-05-15 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 乳由来のリン脂質を配合した食品組成物。 |
JP2001158735A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 歯周病の予防及び改善剤 |
JP2001158736A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 骨関節疾患の予防及び改善剤 |
JP2001206848A (ja) * | 2000-01-27 | 2001-07-31 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | シアロムチンの分泌促進剤 |
JP2002255848A (ja) * | 2001-02-28 | 2002-09-11 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | ムチン産生分泌促進剤及びムチン産生分泌促進方法 |
JP2003146883A (ja) * | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 記憶障害予防治療剤 |
JP2003252765A (ja) * | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 腸管運動機能不全性疾患の治療剤 |
JP2004231544A (ja) * | 2003-01-29 | 2004-08-19 | Nikko Chemical Co Ltd | リン脂質のメラニン生成抑制剤としての利用 |
JP2005187341A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Univ Nihon | プロスタグランジンe2産生抑制剤及び抗炎症剤 |
-
2006
- 2006-09-21 JP JP2006256536A patent/JP5179737B2/ja active Active
Patent Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6416708A (en) * | 1987-07-08 | 1989-01-20 | Ichimaru Pharcos Inc | Composition for extracting sphingolipid and method for extraction thereof |
JPH06211668A (ja) * | 1993-01-13 | 1994-08-02 | Sennosuke Tokumaru | Ifn産生増強用薬剤 |
JPH07133217A (ja) * | 1993-11-08 | 1995-05-23 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH08259988A (ja) * | 1995-03-23 | 1996-10-08 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 酸化防止剤及びこれを用いた油脂の酸化防止方法 |
JPH10175868A (ja) * | 1996-10-18 | 1998-06-30 | Dokutaazu Kosumeteikusu:Kk | 津液改善組成物 |
JPH10194957A (ja) * | 1997-01-14 | 1998-07-28 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
JP2001128642A (ja) * | 1999-11-02 | 2001-05-15 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 乳由来のリン脂質を配合した食品組成物。 |
JP2001158735A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 歯周病の予防及び改善剤 |
JP2001158736A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 骨関節疾患の予防及び改善剤 |
JP2001206848A (ja) * | 2000-01-27 | 2001-07-31 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | シアロムチンの分泌促進剤 |
JP2002255848A (ja) * | 2001-02-28 | 2002-09-11 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | ムチン産生分泌促進剤及びムチン産生分泌促進方法 |
JP2003146883A (ja) * | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 記憶障害予防治療剤 |
JP2003252765A (ja) * | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 腸管運動機能不全性疾患の治療剤 |
JP2004231544A (ja) * | 2003-01-29 | 2004-08-19 | Nikko Chemical Co Ltd | リン脂質のメラニン生成抑制剤としての利用 |
JP2005187341A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Univ Nihon | プロスタグランジンe2産生抑制剤及び抗炎症剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ZOTTER,S. ET AL: "Monoclonal antibodies to epithelial sialomucins recognize epitopes at different cellular sites in ad", INT J CANCER SUPPL, vol. 3, JPN6012008811, 1988, pages 38 - 44, ISSN: 0002421432 * |
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008093657A1 (ja) * | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | 美肌剤 |
JP2010059155A (ja) * | 2008-08-07 | 2010-03-18 | Kao Corp | 運動機能向上剤 |
JP2016104805A (ja) * | 2008-08-07 | 2016-06-09 | 花王株式会社 | 運動機能向上剤 |
JP2014141496A (ja) * | 2008-08-07 | 2014-08-07 | Kao Corp | 運動機能向上剤 |
JPWO2011083853A1 (ja) * | 2010-01-08 | 2013-05-16 | 丸大食品株式会社 | 抗アトピー性皮膚炎剤 |
WO2011083853A1 (ja) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | 丸大食品株式会社 | 抗アトピー性皮膚炎剤 |
WO2011096413A1 (ja) | 2010-02-03 | 2011-08-11 | 花王株式会社 | 運動機能改善剤 |
WO2011096414A1 (ja) | 2010-02-03 | 2011-08-11 | 花王株式会社 | ミトコンドリア機能向上剤 |
JP2013531479A (ja) * | 2010-05-14 | 2013-08-08 | アーチャー・ダニエルズ・ミッドランド カンパニー | オルガノゲルを含む食品組成物 |
JP2013529209A (ja) * | 2010-05-19 | 2013-07-18 | バイオピド、コーポレーション | 脱毛防止又は育毛促進用組成物 |
US8268360B2 (en) | 2010-08-26 | 2012-09-18 | Kao Corporation | Motor function improver |
CN103281915A (zh) * | 2010-12-27 | 2013-09-04 | 雪印惠乳业株式会社 | 包含乳神经酰胺的食品及其生产方法 |
WO2012090860A1 (ja) * | 2010-12-27 | 2012-07-05 | 雪印メグミルク株式会社 | ミルクセラミド含有食品及びその製造方法 |
AU2011350878B2 (en) * | 2010-12-27 | 2016-03-03 | Megmilk Snow Brand Co., Ltd. | Food containing milk ceramide, and process for production thereof |
WO2013058229A1 (ja) | 2011-10-17 | 2013-04-25 | 花王株式会社 | 筋量増加剤 |
WO2014104316A1 (ja) | 2012-12-28 | 2014-07-03 | 花王株式会社 | スフィンゴミエリン含有サプリメント |
US9649322B2 (en) | 2012-12-28 | 2017-05-16 | Kao Corporation | Sphingomyelin-containing supplement |
JP2016013084A (ja) * | 2014-07-01 | 2016-01-28 | 花王株式会社 | 麺 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5179737B2 (ja) | 2013-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5179737B2 (ja) | スフィンゴミエリン含有医薬 | |
KR101324076B1 (ko) | 스핑고미엘린 함유 의약, 음식품 또는 사료 | |
KR101562683B1 (ko) | 감각 개선제 | |
JP2007246404A (ja) | 学習能向上剤 | |
TW201121430A (en) | Nutritional composition beneficial to small intestine | |
TWI829711B (zh) | 極性脂質於治療或預防妊娠糖尿病之應用 | |
US20110065670A1 (en) | Skin Beautifier | |
Burling et al. | Milk–A new source for bioactive phospholipids for use in food formulations | |
JP3581010B2 (ja) | 脂質の消化吸収機能改善剤 | |
WO2021011905A1 (en) | Human milk oligosaccharides for control of dietary response and metabolic phenotype | |
JPH10101568A (ja) | 脳機能改善剤及び栄養組成物 | |
KR20090104089A (ko) | 피부미용제 | |
JP5414830B2 (ja) | スフィンゴミエリン含有医薬 | |
US10016481B2 (en) | Sensation-improving agent | |
JP5311804B2 (ja) | 感覚改善剤 | |
CN113455551A (zh) | 富含磷脂的乳脂肪球膜、其制备方法及其在促进脑发育及缓解认知功能下降中的应用 | |
JP4034364B2 (ja) | 抗アレルギー剤 | |
JP2009126787A (ja) | 感覚改善剤 | |
JP2002167331A (ja) | 消化吸収促進剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090827 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20110726 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120420 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121127 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130108 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130110 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5179737 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |